COMPOSICIÓN: Cada TABLETA Recubierta contiene 600 mg de Linezolid.

CÓDIGO MIPRES: LINEZOLID 600 mg  *

Código MIPRES principio activo: 7584

Código MIPRES producto: 2449

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Linezolid 600 mg está indicado en el tratamiento alternativo de infecciones cuando se conozca o sospeche que son causadas por organismos susceptibles incluyendo aquellos asociados con bacteriemia concurrente como:

— Neumonía adquirida en comunidades y neumonía nosocomial.

— Infecciones de piel y tejidos blandos, incluyendo infecciones de pie diabético, infecciones estreptocócicas, infecciones por Staphylococcus aureus resistente y sensibles a meticilina, infecciones por enterococcus resistentes a vancomicina.

— Terapia combinada si está documentado o se sospecha la presencia de un patógeno gram-negativo.

— Puede ser utilizado en niños.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Linezolid se absorbe rápida y ampliamente tras su administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en las dos horas siguientes a la dosis. La biodisponibilidad oral absoluta de Linezolid es completa, de aproximadamente el 100%. La absorción no se ve afectada de forma significativa por los alimentos.

Distribución: El volumen de distribución medio en el estado estacionario en adultos sanos es de 40 - 50 litros y se aproxima al agua corporal total. La unión a proteínas plasmáticas se sitúa alrededor de un 31% y no es dependiente de la concentración.

Metabolismo: El Linezolid se metaboliza principalmente por la oxidación del anillo morfolínico, dando lugar, principalmente, a la formación de dos metabolitos inactivos del ácido carboxílico de anillo abierto: El ácido aminoetoxiacético (PNU-142300) y la hidroxietilglicina (PNU-142586). La hidroxietilglicina (PNU-142586) es el metabolito humano predominante y se cree que se forma a través de un proceso no enzimático. El metabolito ácido aminoetoxiacético (PNU-143000) es menos abundante. También se han caracterizado otros metabolitos inactivos menores.

Eliminación: En pacientes con la función renal normal o con insuficiencia renal leve o moderada, Linezolid, en el estado estacionario, se excreta principalmente en orina como PNU-142586 (40%), fármaco inalterado (30%) y PNU-143000 (10%). Virtualmente en las heces no se halla Linezolid inalterado, mientras que aproximadamente un 6% y 3% de cada dosis aparece como PNU-142586 y PNU-143000, respectivamente. La semivida de eliminación media de Linezolid es de 5 - 7 horas.

El aclaramiento extrarrenal constituye aproximadamente un 65% del aclaramiento total de Linezolid. Al incrementar la dosis de Linezolid, se observa un pequeño grado de no-linealidad en el aclaramiento; esto parece deberse a que el aclaramiento renal y extrarrenal de Linezolid disminuyen a medida que aumentan la dosis de Linezolid. Sin embargo, la diferencia en el aclaramiento es pequeña y no se refleja en la semivida de eliminación aparente.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Linezolid es un agente antibacteriano sintético perteneciente a las oxazolidinonas. Posee actividad in vitro frente a bacterias aerobias Gram-positivas y microorganismos anaerobios. Linezolid inhibe selectivamente la síntesis de proteínas de las bacterias mediante un mecanismo de acción específico. Específicamente, se une al ribosoma bacteriano (23S de la subunidad 50S) impidiendo la formación del complejo de iniciación funcional 70S que es un componente esencial del proceso de translación.

In vitro, el efecto post antibiótico (EPA) de Linezolid para el Staphylococcus aureus fue de 2 horas aproximadamente. En modelos animales, el EPA in vivo fue de 3,6 y 3,9 horas para el Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae, respectivamente. En estudios con animales, el parámetro farmacodinámico clave de eficacia fue el tiempo durante el que el nivel plasmático de Linezolid excedió la concentración mínima inhibitoria (CMI) del microorganismo.

Sensibilidad:

CONTRAINDICACIONES: Este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Los datos sobre el uso de Linezolid en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción, por tanto, existe un riesgo potencial en humanos. No se debe administrar Linezolid en caso de embarazo, excepto cuando el beneficio potencial supera al posible riesgo.

Lactancia: Los datos de animales sugieren que Linezolid y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna por lo que la lactancia debe interrumpirse antes y durante todo el tratamiento.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Se debe advertir a los pacientes que pueden presentar mareos o síntomas de alteración visual mientras reciben Linezolid. En caso de experimentar estas reacciones adversas, no se debe conducir ni utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son: Cefalea, diarrea, náuseas y vómitos.

Otras reacciones adversas menos frecuentes son: Candidiasis (especialmente candidiasis oral y vaginal), infección fúngica, trastornos de la sangre y del sistema linfático, eosinofilia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, insomnio, percepción errónea del sabor (sabor metálico), mareos, hipoestesia, parestesia, visión borrosa, acúfenos, hipertensión, flebitis/tromboflebitis, dolor abdominal localizado o generalizado, estreñimiento, boca seca, dispepsia, pruebas de función hepática anormales, dermatitis, diaforesis, prurito, erupción, urticaria, poliuria, trastornos del aparato reproductor y de la mama, escalofríos, fatiga, fiebre, sed aumendata, aumento de AST, ALT, LDH, fosfatasa alcalina, nitrógeno ureico (BUN), creatinquinasa, lipasa, aumento de bilirrubina total, creatinina, sodio o calcio.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, neuropatía óptica, angioedema, se han recibido notificaciones de trastornos cutáneos, como los descritos en el síndrome de Stevens Johnson.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO): Linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de la monoamino oxidasa (IMAO). Los datos de los estudios de interacción farmacológica y de seguridad de Linezolid administrado a pacientes sometidos a tratamientos concomitantes con riesgo de inhibición de la MAO son muy limitados. Por lo tanto, no se recomienda utilizar Linezolid en estas circunstancias, a menos que se realice una estrecha observación y control del paciente.

Interacciones potenciales que producen elevación de la presión sanguínea: Linezolid aumentó el efecto hipertensivo producido por la pseudoefedrina y el hidrocloruro de fenilpropanolamina en voluntarios sanos normotensos. Se recomienda que si se administra Linezolid con fármacos con efectos vasopresores (incluyendo agentes dopaminérgicos), se titulen las dosis de éstos cuidadosamente hasta alcanzar la respuesta deseada.

Interacciones serotoninérgicas potenciales: Se han comunicado muy raramente casos de síndrome serotoninérgico, durante el uso clínico conjunto de Linezolid con inhibidores de la recaptación de la serotonina.

Utilización junto con alimentos ricos en tiramina: Es necesario evitar la ingesta de cantidades excesivas de alimentos o bebidas de alto contenido en tiramina (ejemplo: queso curado, extractos de levadura, bebidas alcohólicas no destiladas y productos de soja fermentada como salsa de soja).

Medicamentos que se metabolizan a través del citocromo P450: Linezolid no es metabolizado de forma detectable por el sistema enzimático del citocromo P450 (CYP) ni inhibe ninguna de las isoformas humanas de CYP clínicamente significativas (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4). De forma similar, Linezolid no induce las isoenzimas P450 en ratas. Por tanto, no se esperan interacciones farmacológicas inducidas por CYP450 con Linezolid.

Warfarina: La administración simultánea de warfarina y Linezolid (en estado estacionario), produjo una reducción del 10% del INR (International Normalized Ratio) máximo medio y una disminución del 5% del AUC del INR.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Con el fin de garantizar el uso racional del medicamento y reducir la posibilidad de resistencia, se recomienda que la iniciación del tratamiento se haga a nivel hospitalario. También es importante considerar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa en pacientes que presentan diarrea subsecuente a la administración de Linezolid.

Apenas se dispone de datos de estudios de interacciones farmacológicas y de seguridad de Linezolid sobre el riesgo de inhibición de la monoamino oxidasa (IMAO) en pacientes que reciben Linezolid y presentan patologías subyacentes y/o reciben tratamiento concomitante con fármacos que incrementan este riesgo. Por tanto, no se recomienda utilizar Linezolid en dichas circunstancias, a menos que sea posible una estrecha observación y monitorización del paciente.

Si durante el tratamiento con Linezolid se produce mielosupresión grave debe interrumpirse el tratamiento, a menos que la continuación de este, se considere absolutamente necesaria, en cuyo caso, se realizará un seguimiento exhaustivo de los parámetros hematológicos y se deben implantar las medidas terapéuticas apropiadas. Se recomienda, además, un hemograma completo semanal (incluyendo hemoglobina, plaquetas, recuento leucocitario absoluto y fórmula) a los pacientes que reciban Linezolid, independientemente de su hemograma basal.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Esta información es presentada a modo orientativo, la dosificación in situ queda a criterio médico según las condiciones clínicas y estado del paciente:

Las infecciones asociadas a bacteriemia no requieren aumentar la dosis recomendada ni la duración del tratamiento.

Las tabletas recubiertas de Linezolid 600 mg se deben administrar por vía oral dos veces al día, estas se pueden tomar con o sin alimentos. En pacientes hemodializados, administrar después de la diálisis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se conoce un antídoto específico. No se han notificado casos de sobredosis. Sin embargo, la siguiente información puede ser de utilidad:

Se aconsejan instaurar medidas de soporte junto con el mantenimiento del filtrado glomerular.

Aproximadamente el 30% de la dosis de Linezolid se elimina durante 3 horas de hemodiálisis, pero no se dispone de datos de eliminación de Linezolid por diálisis peritoneal o hemoperfusión. Los dos metabolitos principales de Linezolid también se eliminan en cierto grado por la hemodiálisis.

Los signos de toxicidad en ratas, tras la administración de 3.000 mg/kg/día de Linezolid, fueron disminución de la actividad y ataxia, mientras que los perros tratados con 2.000 mg/kg/día presentaron vómitos y temblores.

DESCRIPCIÓN: Linezolid es un antibiótico sintético de acción sistémica del grupo de las 2-oxazolidona y suele reservarse para el tratamiento de infecciones bacterianas graves donde otros antibióticos han fracasado por haber generado resistencia a los antibióticos. Actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana por unión al ribosoma y posterior bloqueo de la translación.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: Foil de aluminio/aluminio por 10 tabletas recubiertas. Caja por 10 tabletas recubiertas.

(Reg. San. No. INVIMA 2019M-0013724-R1).

Código único de medicamentos (CUM): 020045677-02

Código ATC: J01XX08

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 30° C.

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