COMPOSICIÓN: Cada mL contiene bimatoprost 0,30 mg.

Ingrediente activo: Bimatoprost.

Excipientes: Cloruro de benzalconio, cloruro de sodio, fosfato dibásico de sodio, ácido cítrico y agua purificada. Hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico pueden ser agregados para ajustar el pH.

Número de gotas/mL: 36.

INDICACIONES: Reducción de la presión intraocular elevada (IOP) en pacientes con glaucoma o con hipertensión ocular que no pueden ser controlados adecuadamente con la monoterapia tópica con bloqueadores beta.

MECANISMO DE ACCIÓN: Bimatoprost es una prostamida o análogo sintético de la prostaglandina. Se piensa que disminuye la presión intraocular por incremento en el flujo del humor acuoso a través de los sistemas de drenaje trabecular y uveoescleral.

FORMA FARMACÉUTICA: Solución oftálmica estéril.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción y exposición sistémica al medicamento: Bimatoprost penetra bien la córnea y la esclera humana in vitro. El coeficiente de permeabilidad corneal promedio fue de 3.24 x 10-6 cm/seg. Bimatoprost penetró el tejido escleral humano mejor que el tejido corneal con un coeficiente de permeabilidad escleral promedio de 14.5 x 10-6 cm/seg (Informe del Estudio PK-1993-078). Después de la administración ocular, la exposición sistémica de bimatoprost es muy baja sin acumulación con respecto al tiempo. Después de la administración ocular una vez al día de 1 gota de bimatoprost al 0.03% en los dos ojos de sujetos sanos durante 2 semanas, las concentraciones en sangre alcanzaron su pico en el término de 10 minutos después de la dosificación y declinaron por debajo del límite inferior de detección (0.025 ng/mL) en el plazo de 1.5 horas después de la dosificación. Los valores promedio de la Cmáx y de la AUC0-24horas fueron similares en los días 7 y 14 con aproximadamente 0.08 ng/mL y 0.09 ng•hora/mL respectivamente, lo que indica que la concentración estable del medicamento se alcanzó durante la primera semana de dosificación ocular (Informes de los Estudios 192924-046 y PK-98-119).

Se midieron las concentraciones en sangre de bimatoprost de pacientes con glaucoma o hipertensión ocular en 3 estudios de Fase 2 de la seguridad y la eficacia (N=88 en el tratamiento una vez al día y N=89 en el tratamiento dos veces al día). Las muestras se recolectaron aproximadamente 5 minutos después de la dosis nocturna el día 0 y a los 3, 6 y 12 meses. Las concentraciones en sangre de bimatoprost fueron similares a las que se observaron en sujetos normales sanos y no se presentó ninguna acumulación sistémica importante del medicamento con respecto al tiempo. El metabolito ácido C-1 (AGN 191522) fue típicamente no medible en las muestras de sangre de estos estudios (Informes de los Estudios 192024-008, 192024-009, PK-00-038 y PK-00-039).

Distribución: Bimatoprost es moderadamente distribuido en los tejidos del cuerpo y el volumen sistémico de distribución en los seres humanos en estado estable fue de 0.67 L/kg. En la sangre humana, bimatoprost reside principalmente en el plasma (Informes de los Estudios 192024-005 y PK-99-001). Bimatoprost se unió aproximadamente en un 88% a las proteínas del plasma humano en concentraciones que fluctuaron entre 1 y 250 ng/mL de una forma independiente de la concentración. (Nota: La concentración libre del medicamento se utilizó para calcular el margen de seguridad de bimatoprost entre la especie). Hasta el 20% de bimatoprost se unió de manera reversible a la melanina sintética en concentraciones que fluctuaron entre 0.2-100 µg/mL, de una forma también independiente de la concentración (Informes de los Estudios PK-98-126, PK-99-045 y PK-99-121).

Metabolismo: Bimatoprost no es metabolizado ampliamente en el ojo humano (Informe del Estudio BIO-95-087) y es la especie circulante principal en la sangre una vez llega a la circulación sistémica después de la dosificación ocular. Bimatoprost experimenta luego glucuronidación, hidroxilación, N-deetilación y desamidación para formar una variedad diversa de metabolitos. Los conjugados glucurónidos de bimatoprost son el metabolito más abundante excretado en la orina y las heces (Informes de los Estudios PK-95-013; PK-97-004; PK-99-037; PK-99-113 y PK-99-047). Existe evidencia de que la hidrólisis de bimatoprost en la forma de ácido libre no es un prerrequisito para su actividad hipotensiva ocular (Krauss y Woodward, 2004; Cantor y otros, 2007).

Los efectos del tratamiento con bimatoprost sobre las enzimas hepáticas metabolizadoras del medicamento se investigaron en ratas y monos después de un mes de administración intravenosa diaria. Las exposiciones sistémicas del medicamento fueron como mínimo 4,000 veces mayores que las observadas en los seres humanos después de la administración oftálmica una vez al día. Se determinó que bimatoprost no tuvo ningún efecto importante sobre ninguna de las actividades de las enzimas microsómicas hepáticas en monos cinomolgos. En las ratas hembra, se observó un aumento de la actividad de la UDP-glucuronosil transferasa. En las ratas macho, los únicos hallazgos fueron una reducción marginal del índice de 16ß-hidroxilación de la testosterona. No se espera que ninguna de estas observaciones tenga alguna consecuencia clínicamente importante en los seres humanos (Informe del Estudio PK-99-100).

Eliminación: Después de la dosis intravenosa de bimatoprost radioetiquetado (3.12 µg/kg) a seis sujetos sanos, la concentración máxima en sangre promedio de radioactividad total fue de 14.5 ng-eq/mL. La radioactividad total fe eliminada del cuerpo con una vida media corta de 1.74 horas. La concentración en sangre de bimatoprost intacto fue de 12.2 ng/mL en el máximo y declinó rápidamente con una vida media de eliminación de 0.771 horas (aproximadamente 45 minutos). Las concentraciones en sangre del AGN 191522, el metabolito ácido C-1, fueron mucho menores que las de bimatoprost porque la concentración pico fue de 0.12 ng/mL. La eliminación total de la sangre (Clb) de bimatoprost inmodificado fue de 1.50 L/h/kg (Informes de los Estudios 192024-005 y PK-99-001).

El 67% de la dosis administrada de bimatoprost fue excretada en la orina con solo una fracción mínima excretada como fármaco inalterado. El 25% de la dosis fue recuperada en las heces, de los cuales el 15%-40% fueron eliminados como fármaco inalterado (Informes de los Estudios 192024-005 y PK-99-001).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al ingrediente activo o cualquiera de los componentes de la fórmula.

Pacientes con afaquia, edema macular, pseudofaquia, iritis o uveitis. En disminución de la función renal o hepática.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Debe ser administrado durante el embarazo únicamente si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto. Se desconoce si la solución del LUMIGAN® es excretada en la leche materna humana, aunque en estudios realizados en animales se ha demostrado que bimatoprost es excretado en la leche materna. Como muchos medicamentos, son excretadas en la leche materna humana, se deberá ejercer precaución al administrar LUMIGAN® a mujeres lactantes.

REACCIONES ADVERSAS: La frecuencia se definió así: Muy común (= 1/10); Común (= 1/100 y < 1/10); Poco común (= 1/1,000 y < 1/100); Raro (= 1/10,000 y < 1/1,000); Muy raro (<1/10,000).

Desórdenes oculares

Muy común: Hiperemia conjuntival/ocular, crecimiento de las pestañas, prurito ocular.

Común: Conjuntivitis alérgica, astenopia, blefaritis, pigmentación bleferal, edema conjuntival, supuración ocular, irritación ocular, dolor ocular, decoloración de las pestañas (oscurecimiento), eritema de los párpados, prurito de los párpados, sensación de cuerpo extraño en los ojos, aumento de la pigmentación del iris, aumento de la lagrimación, ardor ocular, resequedad ocular, fotofobia, queratitis punteada, alteración visual/visión borrosa.

Poco común: Iritis.

Desórdenes de la piel y del tejido subcutáneo

Común: Hiperpigmentación de la piel.

Poco común: Hirsutismo.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Antes de iniciar el tratamiento a los pacientes se les debe informar sobre la posibilidad de crecimiento de las pestañas, oscurecimiento de la piel de los párpados y aumento de la pigmentación del iris, puesto que estos efectos se han observado durante el tratamiento con LUMIGAN®. Algunos de estos cambios podrían ser permanentes y podrían conducir a diferencias en cuanto la apariencia entre los ojos cuando solo se trata un ojo.

Debe ser usado con precaución en pacientes con daño renal o hepático.

Debe tenerse precaución al administrar LUMIGAN® a una mujer en período de lactancia.

LUMIGAN® contiene cloruro de benzalconio, el cual puede ser absorbido por los lentes de contacto blandos. Estos deben ser retirados antes de la administración y reinsertados al menos 15 minutos después de la administración.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

Tratamiento del glaucoma de ángulo abierto y de la hipertensión ocular: 1 gota en el ojo afectado, una vez al día, en la tarde.

SOBREDOSIS: No hay información disponible de sobredosis en humanos. Si se presenta sobredosis, el tratamiento deberá ser sintomático y de soporte.

En estudios de 2 semanas con dosis orales en ratas y ratones, las dosis de bimatoprost de hasta 100 mg/kg/día no produjeron ninguna toxicidad. Esta dosis expresada en mg/m2 es como mínimo 70 veces mayor que la dosis accidental de un frasco de la solución de gotas oftálmicas de bimatoprost al 0.03% en un niño de 10 kg.

SEGURIDAD PRECLÍNICA: Bimatoprost no fue ni mutagénico ni clastogénico en la prueba de Ames, en la prueba de linfoma de ratón, ni en las pruebas de micronúcleos de ratón en vivo. Bimatoprost no fue carcinogénico ni en los ratones ni en las ratas cuando fue administrado por medio de sonda oral en dosis de hasta 2 mg/kg/día y 1 mg/kg/día respectivamente (aproximadamente 192 y 291 veces la exposición máxima recomendada en los humanos con base en los niveles del AUC en sangre después de la administración oftálmica tópica, respectivamente) durante 104 semanas. No se presentó alteración de la fertilidad en las ratas cuando los machos fueron tratados durante 70 días antes de la cohabitación y las hembras fueron tratadas durante 15 días antes de la cópula. Se observó el tratamiento que se continuó en los machos hasta la copulación y en las hembras hasta el día 7 de gestación. La dosis más alta (0.6 mg/kg/día) consiguió una exposición sistémica que fue 103 veces la observada en los humanos tratados con 1 gota de bimatoprost al 0.03% en cada ojo una vez al día durante 2 semanas. Bimatoprost administrado oralmente en dosis de hasta 0.3 o 0.6 mg/kg/día a ratas preñadas durante el día 6 de gestación hasta el día 17 causó aborto pero no efectos en el desarrollo relacionados con el medicamento (Informe del Estudio 1801-018). Este efecto se observó también en los ratones que recibieron 0.3 mg/kg/día durante el día 6 de gestación hasta el día 15. El nivel de efectos adversos no observables (NOAEL) en las madres con bimatoprost fue de 0.1 o 0.3 mg/kg/día en los ratones o ratas, respectivamente. El aborto se previó como un efecto farmacológico específico de los roedores. La dosis de menor efecto de 0.3 o 0.6 mg/kg en los ratones y ratas, respectivamente, consiguió una exposición sistémica (AUC) que fue como mínimo 33 o 103 veces mayor respectivamente, que la observada en los humanos tratados con el régimen clínico previsto (después de la administración oftálmica tópica de bimatoprost al 0.03%).

PRESENTACIÓN: LUMIGAN® disponible en frasco gotero por 3,0 mL.

Muestra médica: Frasco gotero por 1,5 mL.

(Reg. San. INVIMA 2012M-0000560-R1).

Vigencia: 02-Feb-2017.

Titular:

Allergan Inc.

2525 Dupont Drive - P.O. Box 19354

Irvine CA 92623-9534 - U.S.A

Fabricante:

Allergan Productos Farmacéuticos Ltda.

Con domicilio en Brasil

Importador:

ALLERGAN DE COLOMBIA S.A.

Bogotá. D.C - Colombia

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Temperatura inferior a 30 °C.

Venta con fórmula médica.

TIEMPO DE VIDA ÚTIL: Se asigna un tiempo de vida útil de 2 años a partir de la fecha de fabricación.

Después de abierto 85 días.