COMPOSICIÓN: Cada TABLETA cubierta contiene maleato de fluvoxamina en presentación por 100 mg.

INDICACIONES: Tratamiento de la depresión y estado depresivo desorden obsesivo compulsivo, desorden de ansiedad social

MECANISMO DE ACCIÓN: Los estudios de unión a receptores han demostrado que la fluvoxamina es un inhibidor potente de recaptación de la serotonina tanto in vitro como in vivo y tiene una afinidad mínima por los subtipos de receptores de la serotonina. Su capacidad para unirse a receptores adrenérgicos alfa, adrenérgicos beta, histaminérgicos, muscarínicos, colinérgicos o dopaminérgicos es insignificante.

La fluvoxamina tiene una afinidad alta por los receptores sigma-1, en donde actúa como agonista a dosis terapéuticas.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Los comprimidos de LUVOX® están contraindicados en combinación con la tizanidina y los inhibidores de la monoamina oxidasa (IMAO). Puede iniciarse 2 semanas después de la interrupción e un IMAO irreversible, o el día siguiente después de la interrupción de un IMAO reversible. No deben usarse en combinación con Ramelteón. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Los pacientes que presentan insuficiencia hepática y/o renal deben comenzar con una dosis baja y deben ser cuidadosamente monitoreados. Se recomienda su administración cuidadosa en pacientes epilépticos.

EFECTOS SECUNDARIOS: Los síntomas más frecuentemente encontrados son: náuseas, algunas veces asociado a vómito, anorexia, agitación, nerviosismo, ansiedad, insomnio, somnolencia, temblores, dolor de cabeza, mareos.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Inhibidores de la monoaminooxidasa: La fluvoxamina NO se debe utilizar en combinación con los IMAO, incluyendo el linezolid, debido al riesgo del síndrome serotoninérgico.

Efecto de la fluvoxamina en el metabolismo oxidativo de otros fármacos: La fluvoxamina puede inhibir el metabolismo de fármacos metabolizados mediante ciertas enzimas del citocromo P450 (CYP). Una fuerte inhibición del CYP1A2 y del CYP2C19 se demuestra en estudios in vitro e in vivo. Los citocromos CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A4 se inhiben en menor cantidad. Los medicamentos que se metabolizan en gran medida a través de estas isoenzimas se eliminan más lentamente y puede tener mayores concentraciones plasmáticas cuando se administran conjuntamente con fluvoxamina. La terapia concomitante de fluvoxamina y estos medicamentos se debe iniciar o ajustar en el extremo inferior del rango de su dosis. Las concentraciones plasmáticas, los eventos o los efectos adversos de los fármacos administrados conjuntamente deben ser monitoreados y la dosis debe ser reducida si fuera necesario. Esto es particularmente relevante para los fármacos con un estrecho índice terapéutico.

Ramelteon: Cuando se administraron tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata de 100 mg dos veces al día durante 3 días antes de la coadministración de una dosis única de ramelteon de 16 mg con tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata, el AUC para el ramelteon aumentó aproximadamente 190 veces y el Cmáx aumentó aproximadamente 70 veces en comparación con la administración sola de ramelteon.

Compuestos con el índice terapéutico estrecho: La coadministración de fluvoxamina y fármacos con un índice terapéutico estrecho (tales como tacrina, teofilina, metadona, mexiletina, fenitoína, carbamazepina y ciclosporina) deben ser cuidadosamente vigilados cuando dichos fármacos son metabolizados exclusivamente o mediante una combinación de los CYP inhibidos por la fluvoxamina.

Si fuera necesario, se recomienda el ajuste de la dosis.

Antidepresivos tricíclicos y neurolépticos: Se ha reportado un aumento en los niveles de plasma previamente estables de los antidepresivos tricíclicos (p. ej.: Clomipramina, imipramina, amitriptilina) y los neurolépticos (p. ej.: Clozapina, olanzapina, quetiapina), los cuales son extensamente metabolizados mediante el citocromo P450 1A2 cuando se administran juntos con fluvoxamina. Se debe considerar una disminución en la dosis de estos medicamentos si se inicia el tratamiento con fluvoxamina.

Benzodiacepinas: Los niveles plasmáticos de benzodiacepinas metabolizadas mediante la oxidación (p. ej., triazolam, midazolam, alprazolam, y diazepam) son susceptibles a aumentar cuando se administran conjuntamente con fluvoxamina. La dosificación de estas benzodiacepinas se debe reducir durante la co-administración con fluvoxamina.

Casos de un aumento en la concentración plasmática: Ya que las concentraciones plasmáticas de ropinirol pueden aumentar en combinación con fluvoxamina, además de aumentar el riesgo de una sobredosis, es posible que se requiera de la supervisión y de la reducción en la posología de ropinirol durante el tratamiento con fluvoxamina y después de su retirada.

Conforme las concentraciones plasmáticas de propranolol aumentan en combinación con la fluvoxamina, puede ser necesario bajar la dosis de propranolol.

Cuando se administra con fluvoxamina, las concentraciones plasmáticas de warfarina aumentaron significativamente y los tiempos de protrombina se prolongaron.

Casos de aumento de efectos secundarios: Casos aislados de toxicidad cardíaca han sido reportados cuando fluvoxamina se combina con tioridazina.

Los niveles plasmáticos de cafeína es probable que aumenten durante la administración concomitante con fluvoxamina. Por lo tanto, los pacientes que consumen grandes cantidades de bebidas con cafeína deben disminuir su consumo cuando se administre fluvoxamina; también se observan efectos adversos de la cafeína (como temblor, palpitaciones, náuseas, inquietud, insomnio).

Terfenadina, astemizol, cisaprida, sildenafil.

Glucuronidación: La fluvoxamina no influye en las concentraciones plasmáticas de digoxina.

Excreción renal: La fluvoxamina no influye en las concentraciones plasmáticas de atenolol.

Interacciones farmacodinámicas: Los efectos serotoninérgicos de la fluvoxamina pueden mejorar cuando se utiliza en combinación con otros agentes serotoninérgicos (incluyendo: triptanos, tramadol, ISRS y preparaciones de hierba de San Juan).

La fluvoxamina se ha utilizado en combinación con el litio en el tratamiento de la enfermedad grave en pacientes resistentes al medicamento. Sin embargo, el litio (y posiblemente también el triptófano) mejora los efectos serotoninérgicos de la fluvoxamina. La combinación se debe utilizar con precaución en los pacientes con depresión severa que muestran resistencia al medicamento.

En los pacientes que toman anticoagulantes orales y fluvoxamina, el riesgo de una hemorragia puede aumentar y por lo tanto, estos pacientes deben ser vigilados cuidadosamente.

Al igual que con otros medicamentos psicotrópicos, los pacientes deben ser advertidos de evitar el consumo de bebidas que contengan alcohol mientras estén bajo un tratamiento con fluvoxamina.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

Síntomas de abstinencia observados tras la descontinuación del tratamiento con fluvoxamina: Se debe evitar la descontinuación abrupta. Cuando se suspende el tratamiento con fluvoxamina, la dosis se debe reducir gradualmente durante un periodo de por lo menos una o dos semanas con el fin de reducir el riesgo de las reacciones de abstinencia. Si aparecen síntomas intolerables después de una disminución en la dosis o la interrupción del tratamiento, entonces se puede considerar reanudar la dosis prescrita previamente. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero a un ritmo más gradual.

Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico: La depresión se asocia a un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesión y suicidio (acontecimientos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que hay una remisión significativa. Una mejoría no puede ocurrir durante las primeras semanas o más de tratamiento, por tanto, se ha de monitorizar estrechamente a los pacientes hasta que ocurra tal mejoría. Los trastornos obsesivos compulsivos también podrían estar asociados a un mayor riesgo de acontecimientos relacionados con el suicidio.

Población pediátrica: La fluvoxamina no debe utilizarse para tratar a niños y adolescentes menores de 18 años, exceptuando los pacientes con TOC. Debido a la falta de experiencia clínica, no debe recomendarse el uso de fluvoxamina en niños para el tratamiento de la depresión.

Adultos jóvenes (de 18 a 24 años): Un metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de fármacos antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos demostró un riesgo aumentado de comportamiento suicida con antidepresivos, en comparación con el placebo, en pacientes menores de 25 años.

Población geriátrica: Los datos de pacientes ancianos no indican que haya diferencias clínicamente significativas en las dosis diarias normales en comparación con los pacientes más jóvenes. Sin embargo, el ajuste ascendente de la dosis debe efectuarse más despacio en los ancianos y la administración siempre debe llevarse a cabo con precaución.

Acatisia/inquietud psicomotora: El uso de la fluvoxamina se ha asociado con el desarrollo de acatisia. Esto es más probable que ocurra en las primeras semanas de tratamiento. En los pacientes que desarrollan estos síntomas el aumento de la dosis puede ser perjudicial.

Insuficiencia renal y hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática o renal deben empezar con una dosis baja y ser vigilados cuidadosamente.

Reacciones de abstinencia: Es posible que se produzcan reacciones de abstinencia cuando se interrumpa el tratamiento con fluvoxamina. La mayoría de las reacciones del síndrome de abstinencia son leves y autolimitadas. Al interrumpirse, se podría considerar la reducción gradual de la dosis.

Embarazo y lactancia: Los datos epidemiológicos han sugerido que el uso de ISRS en el embarazo, especialmente al final del embarazo, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (PPHN). El riesgo observado fue aproximadamente de 5 casos por 1.000 embarazos. Se debe tener precaución cuando se prescriba a mujeres embarazadas.

La fluvoxamina se excreta en la leche materna. Por lo tanto, la fluvoxamina no debe usarse durante la lactancia.

POSOLOGÍA

Depresión: La dosis inicial recomendada es de 50 o 100 mg, administrados como una dosis única por la noche. Se recomienda aumentar la dosis gradualmente hasta alcanzar una dosis eficaz. La dosis eficaz habitual es de 100 mg al día, sin embargo, debe ajustarse conforme a la respuesta individual. Se han administrado dosis de hasta 300 mg al día. Dosis superiores a 150 mg deben administrarse en dosis fraccionadas.

En conformidad con la declaración de consenso de la OMS, la medicación antidepresiva debe continuar durante al menos 6 meses después de recuperarse de un episodio depresivo. Una dosis diaria única fija de 100 mg de fluvoxamina es la dosis recomendada para prevenir la recidiva de la depresión.

Trastorno obsesivo compulsivo

Adultos: La dosis de inicio recomendada es de 50 mg a 100 mg al día de 3 a 4 días. La dosis efectiva usualmente está entre 100 mg y 300 mg al día. Se debe aumentar la dosis gradualmente hasta que se logra una dosis efectiva, con un máximo de 300 mg al día para adultos.

La dosis de hasta 150 mg se puede administrar como una sola dosis, preferiblemente por la tarde. Se recomienda que una dosis diaria total de más de 150 mg sea administrada en 2 ó 3 dosis divididas.

Si se ha obtenido una buena respuesta terapéutica, se puede continuar con el tratamiento a una dosis ajustada individualmente. Si no se observa mejoría dentro de 10 semanas, se debe reconsiderar el tratamiento con Fluvoxamina. Mientras que no existen estudios sistemáticos para responder la pregunta de cuánto tiempo se debe continuar con el tratamiento con fluvoxamina, el TOC es una condición crónica y es razonable considerar la continuación más allá de las 10 semanas en los pacientes que responden al tratamiento. El ajuste de la dosis se debe hacer cuidadosamente y de manera individual para mantener al paciente con la dosis efectiva más baja. La necesidad de un tratamiento se debe reevaluar periódicamente. Algunos médicos recomiendan una psicoterapia conductual concomitante para los pacientes quienes han tenido éxito con la farmacoterapia.

Niños y adolescentes: La dosis inicial para los niños de 8 años en niños y adolescentes es de 25 mg por día, de preferencia antes de acostarse. Se aumenta la dosis cada 4-7 días en incrementos de 25 mg según la tolerancia hasta que se alcance una dosis efectiva. La dosis efectiva generalmente se encuentra entre 50 mg y 200 mg por día, la dosis máxima en niños no debe exceder los 200 mg por día. Es aconsejable que una dosis diaria total de más de 50 mg deba ser administrada dividida en dos dosis. Si las dosis divididas no son iguales, debe administrarse la dosis mayor antes de acostarse.

Los comprimidos de fluvoxamina deben ingerirse con agua y sin masticar.

Desorden de ansiedad social: La dosis de inicio recomendada es de 50 a 100 mg. Se debe aumentar la dosis gradualmente hasta que se logra una dosis efectiva, con un máximo de 300 mg al día para adultos.

SOBREDOSIFICACIÓN

Síntomas: Incluyen molestias gastrointestinales (náuseas, vómitos y diarrea), somnolencia y mareos. También se han notificado acontecimientos cardiacos (taquicardia, bradicardia, hipotensión), alteraciones de la función hepática, convulsiones y coma.

La fluvoxamina tiene un amplio margen de seguridad con la sobredosis. La dosis mayor documentada de fluvoxamina tomada por un paciente es de 12 gramos. En ocasiones se han observado complicaciones más graves en casos de sobredosis intencionada de fluvoxamina en combinación con otros fármacos.

Tratamiento: No hay un antídoto específico para la fluvoxamina. En caso de sobredosis, se debe vaciar el estómago tan pronto como sea posible después de la ingestión de los comprimidos y se debe administrar un tratamiento sintomático. También se recomienda el uso repetido de carbón medicinal vegetal, acompañado de un laxante osmótico si es necesario. Es improbable que la diuresis y diálisis forzadas sean beneficiosas.

PRESENTACIÓN: Caja por 15 y 30 tabletas de 100 mg (Reg. San. INVIMA 2015 M-001927-R2).

Venta bajo fórmula médica.

LUVOX®, Fluvoxamina, corresponde a marca registrada por Abbott Laboratories de Colombia, S. A., pertenciente al grupo Abbott (LUVOX® 100 mg 2015 M-001927-R2).

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