COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada CÁPSULA dura contiene 25 mg, 50 mg, 75 mg, 150 mg, ó 300 mg de pregabalina.

Solución oral: 20 mg/mL.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Coadyuvante de convulsiones parciales, con o sin generalización secundaria, en pacientes a partir de los 12 años de edad. Tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos. Tratamiento del dolor neuropático central en adultos. Manejo del síndrome de fibromialgia. Para el manejo del trastorno de la ansiedad generalizada (TAG).

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La farmacocinética en estado estable de pregabalina es similar en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia tratados con fármacos anti-epilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción: Pregabalina es absorbida con rapidez cuando se administra en estado de ayuno, y las concentraciones plasmáticas máximas ocurren en la hora siguiente tras administración de dosis únicas, y múltiples. Se estima que la biodisponibilidad oral de pregabalina es =90% y es independiente de la dosis. Tras administración repetida, se alcanza el estado estable en 24 a 48 horas. La velocidad de absorción de pregabalina se reduce cuando se administra con alimentos ocasionando disminución del Cmax de aproximadamente 25-30% y un retraso en tmax de aproximadamente 2.5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no produce efecto clínicamente significativo sobre el grado de absorción de pregabalina.

Distribución: En estudios preclínicos, se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas, y se encuentra presente en la leche materna de ratas en periodo de lactancia. En humanos, el volumen aparente de distribución de pregabalina tras administración oral es aproximadamente 0.56 L/kg. Pregabalina no se une a proteínas plasmáticas.

Metabolismo: Pregabalina experimenta metabolismo despreciable en humanos. Tras una dosis de pregabalina radiomarcada, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina se debió a pregabalina sin alteración. El derivado N-metil de pregabalina, que es el principal metabolito de la misma encontrado en orina, constituyó 0.9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicación de racemización del enantiómero S de pregabalina a enantiómero R.

Eliminación: Pregabalina se elimina de la circulación sistémica principalmente mediante la excreción renal, como fármaco no modificado.

El promedio de eliminación de la vida media de la pregabalina es 6.3 horas. La depuración plasmática y renal son directamente proporcionales a la depuración de creatinina (ver Sección Propiedades farmacocinéticas, Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. Afección renal).

Es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con reducción de la función renal o sometidos a tratamiento de hemodiálisis (ver Sección Posología y método de administración Tabla 1).

Linealidad/no linealidad: La farmacocinética de pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. La variabilidad farmacocinética entre sujetos es baja (<20%). La farmacocinética de las dosis múltiples es predecible a partir de los datos de dosis única. Por lo tanto, no es necesario el monitoreo rutinario de la concentración plasmática de pregabalina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Género: Los estudios clínicos indican que el género no ejerce influencia clínicamente significativa sobre la concentración plasmática de pregabalina.

Falla renal: La depuración de pregabalina es directamente proporcional a la depuración de creatinina. Además, pregabalina se retira eficazmente del plasma por hemodiálisis (tras un tratamiento de hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente en 50%). Como la excreción renal es la principal vía de eliminación, es necesaria la reducción de dosis en pacientes con falla renal y se requiere suplementación de la dosis tras hemodiálisis (ver Sección Posología y método de administración Tabla 1).

Falla hepática: No se realizaron estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con alteración del funcionamiento hepático. Como la pregabalina no experimenta metabolismo significativo y se excreta predominantemente como fármaco no modificado en orina, no es de esperarse que la alteración del funcionamiento hepático modifique en forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Adultos mayores (de más de 65 años de edad): La depuración de pregabalina tiende a reducirse al aumentar la edad. Esta reducción de depuración oral de pregabalina es consecuente a una reducción en la depuración de creatinina que se asocia con el aumento de edad. Quizá se requiera reducción de la dosis de pregabalina en pacientes que tengan funcionamiento renal comprometido relacionado con la edad (ver Sección Posología y método de administración Tabla 1).

Madres lactantes: La farmacocinética de 150 mg de pregabalina administrada cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) fue evaluada en 10 mujeres lactantes que se encontraban al menos 12 semanas después del parto. La lactancia tuvo poca o ninguna influencia en la farmacocinética de pregabalina. La pregabalina se excreta en la leche materna con concentraciones en estado estacionario promedio de aproximadamente el 76% de las del plasma materno. La estimación de la dosis diaria promedia de pregabalina en los niños a partir de la leche materna (suponiendo un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) era 0,31 mg/kg/día, que en una base de mg/kg sería de aproximadamente 7% de la dosis materna.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, código ATC: N03AX16.

La sustancia activa, pregabalina, es un análogo del ácido gamma-aminobutírico (ácido (S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico).

Mecanismo de acción: La pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína a2-d) de los canales de calcio voltaje dependientes en el sistema nervioso central, desplazando potentemente la [3H]-gabapentina.

La evidencia de modelos animales con daño nervioso ha mostrado que pregabalina reduce la liberación dependiente de calcio de los neurotransmisores pronociceptivos en la médula espinal, posiblemente por interrupción del tráfico de calcio y/o reducción de corrientes de calcio. La evidencia de otros modelos animales con daño nervioso sugiere que las actividades antinociceptivas de pregabalina, también pueden ser mediadas a través de interacciones con las vías noradrenérgica descendente y serotoninérgica.

Experiencia clínica

Dolor neuropático: Se ha demostrado su eficacia en estudios en neuropatía diabética y neuralgia posherpética. Su eficacia no ha sido estudiada en otros modelos de dolor neuropático.

La pregabalina ha sido estudiada en 9 estudios clínicos controlados con duración de hasta de 13 semanas con dosificación dos veces al día, y hasta de ocho semanas con dosificación de tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para el régimen de dosificación dos veces al día fueron similares a los del régimen de tres veces al día.

En estudios clínicos con duración hasta de 13 semanas, se observó reducción del dolor transcurrida una Semana, lo cual se mantuvo durante todo el periodo de tratamiento.

En estudios clínicos controlados el 35% de los pacientes tratados con pregabalina y el 18% de los pacientes tratados con placebo presentaron una mejoría del 50% en la calificación de dolor. En los pacientes que no experimentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en 33% de los pacientes tratados con pregabalina y 18% de los pacientes tratados con placebo. En pacientes que experimentaron somnolencia, las tasas de respuesta fueron 48% con pregabalina y 16% con placebo.

Fibromialgia: La pregabalina, como monoterapia, se ha estudiado en 5 estudios controlados con placebo, tres de dosis fija con una duración de 12 semanas, uno de 7 semanas de dosis fija y un estudio de 6 meses para demostrar eficacia a largo plazo. El tratamiento de pregabalina en todos los estudios de dosis fija produjo una reducción significativa del dolor asociado con fibromialgia a dosis de 300 a 600 mg/día (BID).

En los tres estudios de dosis fija de 12 semanas, el 40% de los pacientes tratados con pregabalina experimentaron una mejoría del 30% o más en la puntuación del dolor versus 28% de los que recibieron placebo; 23% de los pacientes tratados experimentaron una mejoría del 50% o más en la puntuación del dolor versus 15% de los pacientes que tomaron placebo.

El tratamiento con pregabalina dió como resultado puntuaciones significativamente superiores en la evaluación global utilizando la escala de Impresión Global del Paciente del Cambio (PGIC, por sus siglas en inglés) en los tres estudios de dosis fija de 12 semanas, en comparación con el tratamiento con placebo. (41% de los pacientes se sintieron mucho mejor o mejor con pregabalina versus 29% con placebo). De acuerdo al Cuestionario de Impacto de la Fibromialgia (FIQ, por sus siglas en inglés), la pregabalina produjo una mejoría estadísticamente significativa en la función versus el tratamiento con placebo en 2 de los 3 estudios de dosis fija en el que se evaluó.

El tratamiento con pregabalina produjo mejorías significativas en los resultados en el sueño reportados por el paciente en los 4 estudios de dosis fija, medidos por la Escala de Sueño del Estudio de Resultados Médicos (MOS-SS) subescala de trastorno del sueño de la MOS-SS, el índice de problemas en general con el sueño de la MOS-SS y el diario de calidad del sueño.

En el estudio de 6 meses, la mejoría en el dolor, en la evaluación global (PGIC), en la función (puntuación total en el FIQ) y en el sueño (subescala de trastornos del sueño de la MOS-SS) se mantuvo en los pacientes tratados con pregabalina durante un periodo significativamente mayor en comparación con placebo.

La pregabalina 600 mg/día demostró una mejoría adicional en los resultados del sueño reportados por el paciente en comparación con las dosis de 300 y 450 mg/día; los efectos promedio en el dolor, en la evaluación global y en el FIQ fueron similares con las dosis de 450 y 600 mg/día, aunque la dosis de 600 mg al día fue menos tolerada.

Epilepsia: La pregabalina se ha estudiado en tres estudios clínicos controlados con duración de 12 semanas con dosificación de dos veces al día o tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para regímenes de dosificación dos veces al día fueron similares a los de tres veces al día.

Se observó reducción de la frecuencia de convulsiones transcurrida una semana.

Trastorno de ansiedad generalizado: La pregabalina se ha evaluado en 6 estudios controlados de 4 a 6 semanas de duración, en un estudio en personas de edad avanzada de 8 semanas de duración y en un estudio de prevención de recaída a largo plazo con una fase de prevención de recaída doble ciego de 6 meses de duración.

Se observó un alivio de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizado, reflejado mediante la Escala de Calificación de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A, por sus siglas en inglés) a la semana 1.

En estudios clínicos controlados (4-8 semanas de duración), el 52% de los pacientes tratados con pregabalina y el 38% de los pacientes que recibieron placebo tuvieron al menos una mejoría del 50% en la puntuación total de la HAM-A desde el inicio hasta el punto final.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: No se tienen datos adecuados sobre el uso de pregabalina en mujeres embarazadas.

Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (ver Sección Datos de seguridad preclínica). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. En consecuencia, no se debe usar pregabalina durante el embarazo a menos que el beneficio para la madre compense de manera clara el riesgo potencial para el feto. Es necesario usar anticoncepción eficaz en mujeres con potencial reproductivo.

Lactancia: Pregabalina se excreta en la leche de mujeres lactantes (ver Sección Propiedades Farmacocinéticas) Como se desconoce la seguridad de pregabalina en los niños no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con pregabalina. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia materna o suspender la terapia con pregabalina teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y USAR MÁQUINAS: La pregabalina puede provocar mareo y somnolencia y por lo tanto podría influir sobre la capacidad de manejar o usar maquinarias. Se aconseja que el paciente no maneje, opere maquinaria compleja o realice alguna otra actividad potencialmente peligrosa hasta que se sepa si este medicamento afecta su capacidad para realizar dichas actividades.

EFECTOS INDESEABLES: En el programa clínico de pregabalina participaron más de 12000 pacientes que fueron expuestos a pregabalina, de los cuales más de 7000 participaron en estudios controlados doble ciego con placebo. Las reacciones adversas reportadas de manera más frecuente fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas en general fueron de intensidad leve a moderada. En todos los estudios controlados, la tasa de descontinuación a causa de reacciones adversas fue de 14% para pacientes tratados con pregabalina y de 5% en pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas que más comúnmente ocasionaron la descontinuación de los grupos de tratamiento de pregabalina fueron mareo y somnolencia.

Las reacciones adversas al medicamento seleccionadas que se relacionaron con el tratamiento en el análisis acumulado de los estudios clínicos se mencionan en la siguiente tabla según la Clasificación de órganos y sistemas (SOC). La frecuencia de estos términos se basó en reacciones adversas al medicamento de toda causalidad en el conjunto de datos del estudio clínico (muy común (=1/10), común (=1/100, <1/10), poco común (=1/1000, <1/100) y raro (<1/1000)).

Las reacciones adversas listadas también se pueden asociar con la enfermedad subyacente y/o medicamentos concomitantes.

Las siguientes reacciones adversas al medicamento fueron reportadas durante La Vigilancia Post-Mercadeo

Trastornos del sistema inmune: Poco comunes: Hipersensibilidad; Raros: angioedema, reacción alérgica.

Trastornos del sistema nervioso: Muy comunes: Cefalea; Poco comunes: Pérdida de la conciencia, alteración mental.

Trastornos oculares: Raros: Queratitis§.

Trastornos cardiacos: Raros: Insuficiencia cardiaca congestiva.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Raros: Edema pulmonar§.

Trastornos gastrointestinales: Comunes: Náusea, diarrea; Raros: Inflamación de la lengua.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Poco comunes: Inflamación facial, prurito.

Trastornos renales y urinarios: Raros: Retención urinaria.

Transtornos del sistema reproductivo y transtornos mamarios: Raros: Ginecomastia§.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Poco comunes: Malestar.

§ Frecuencia de la reacción adversa del medicamento estimada con “La Regla de 3”

INTERACCIÓN CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Dado que la pregabalina se excreta predominantemente sin cambio alguno en orina, experimenta un metabolismo despreciable en humanos (<2% de la dosis se recupera en orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de fármacos in vitro y no tiene unión a proteínas plasmáticas, tiene muy pocas probabilidades de producir o estar sujeta a interacciones farmacocinéticas.

En consecuencia, en estudios in vivo no se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre pregabalina y fenitoína, carbamacepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis de farmacocinética poblacional indica que los antidiabéticos orales, los diuréticos, la insulina, el fenobarbital, la tiagabina y el topiramato, no produjeron efecto clínicamente significativo sobre la depuración de pregabalina.

La co-administración de pregabalina con los anticonceptivos orales noretisterona y/o etinil estradiol, no influye en la farmacocinética del estado estable de cualquiera de estas sustancias. La pregabalina podría potenciar los efectos de etanol y lorazepam. En estudios clínicos controlados, las dosis orales múltiples de pregabalina co-administradas con oxicodona, lorazepam o etanol no produjeron efectos clínicamente importantes sobre la respiración. En la experiencia posterior a la comercialización, existen reportes de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes que toman pregabalina y otros medicamentos depresores del SNC. Aparentemente, la pregabalina es aditiva en la alteración de funcionamiento cognitivo y motor burdo provocada por oxicodona. Existen reportes post-mercadeo de eventos relacionados con función reducida del tracto gastrointestinal inferior (Por ejemplo, obstrucción intestinal, íleo paralítico, constipación) cuando se administró de manera concomitante pregabalina con medicamentos que tienen el potencial de producir constipación, tales como, analgésicos opioides.

No se realizaron estudios específicos de interacción farmacodinámica en voluntarios de edad avanzada.

DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICA: En estudios farmacológicos convencionales de seguridad en animales, la pregabalina fue bien tolerada a las dosis clínicamente relevantes. En estudios de toxicidad de dosis repetida en ratas y monos se observaron efectos sobre el sistema nervioso central (SNC) incluyendo hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se detectó aumento de la incidencia de la atrofia retinal observado comúnmente en ratas albinas envejecidas después de exposición a largo plazo a pregabalina a exposiciones =5 veces la exposición media en humanos a la dosis clínica máxima recomendada.

Teratogenicidad: Pregabalina no fue teratogénica para ratones, ratas o conejos. Ocurrió toxicidad fetal en ratas y conejos, sólo en exposiciones muy superiores a la exposición en humanos. En estudios de toxicidad prenatal/postnatal, pregabalina indujo toxicidad del desarrollo en las crías de ratas a exposiciones >2 veces la dosis máxima recomendada en humanos.

Mutagenicidad: Pregabalina no es genotóxica basándose en resultados de una batería de pruebas in vitro e in vivo.

Carcinogenicidad: Se realizaron estudios de carcinogenicidad a dos años con pregabalina en ratas y ratones. No se observaron tumores en ratas a exposiciones hasta 24 veces la exposición media en humanos a la dosis clínica máxima recomendada de 600 mg/día. En ratones no se observó incremento de la incidencia tumoral a exposiciones similares a la exposición media en humanos, pero se observó aumento de la incidencia de hemangiosarcoma a exposiciones más altas. El mecanismo no genotóxico de la formación de tumores inducidos por pregabalina en ratones incluye cambios plaquetarios y proliferación de células endoteliales asociadas. Estos cambios plaquetarios no estuvieron presentes en ratas o en humanos, basándose en datos clínicos a corto plazo y limitados a largo plazo. No se tiene evidencia que sugiera un riesgo asociado para humanos.

En ratas jóvenes el tipo de toxicidad no difirió cualitativamente del observado en ratas adultas. Sin embargo, las ratas jóvenes son más sensibles. A exposiciones terapéuticas, hubo evidencia de signos clínicos del SNC, como hiperactividad y bruxismo, y algunos cambios del crecimiento (supresión transitoria de ganancia de peso). Se observaron efectos sobre el ciclo del estro a una exposición terapéutica cinco veces superior a la que se da en humanos. Se observaron efectos en el neurocomportamiento/cognitivos en ratas jóvenes una a dos semanas tras la exposición de >2 veces (respuesta de sobre salto al estimulo acústico) o a >5 veces (aprendizaje/memoria) la exposición terapéutica en humanos. Se observó reducción de la respuesta de sobresalto al estimulo acústico en ratas juveniles en una a dos semanas tras la exposición a >2 veces la exposición terapéutica en humanos. A las nueve semanas tras la exposición, este efecto dejó de observarse.

Es posible que la información de prescripción de este producto haya sido revisada y actualizada después de la fecha de impresión del PLM 2016. Para obtener información más actualizada comuníquese con la Dirección Médica de Pfizer S.A.S Teléfono: (1) 6002300 Ext. 2509 Bogotá – Colombia.

LYRICA® 25 mg Cápsulas (Reg. San. INVIMA 2012M-0013443).

LYRICA® 50 mg Cápsulas (Reg. San. INVIMA 2012M-0013498).

LYRICA® 75 mg Cápsulas (Reg. San. INVIMA 2015M-0004455-R1).

LYRICA® 150 mg Cápsulas (Reg. San. INVIMA 2015M-0004457-R1).

LYRICA® 300 mg Cápsulas (Reg. San. INVIMA 2015M-0004456-R1).

LYRICA® Solución oral (Reg. San. INVIMA 2014M-0015434).

Título del Documento de Producto: Pregabalina

Fecha de la última revisión: 23 de enero de 2014

Fecha Efectiva: 01de mayo de 2014

CDS Versión: 18.0

LLD_Preg_Col_01May2014_CDSv18.0_Aprobado por Resol. 2015002731, 2015002732, 2015002733, 2015002734, 2015004691, 2015001785, 2015002729, 2015001786, 2015001787, 2015002730 y 2015007858_13Abr2015

PFIZER S.A.S.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO: Se han reportado ideas y conductas suicidas en pacientes tratados con antiepilépticos para varias indicaciones. Un metanálisis de estudios aleatorizados controlados con placebo realizados con antiepilépticos, también mostró un pequeño aumento del riesgo de ideas y conductas suicidas. Se desconoce el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de aumento del riesgo con pregabalina.

Por lo tanto deberá controlarse a los pacientes con relación a la aparición de signos de ideas y conductas suicidas y considerarse el tratamiento apropiado. Debe recomendarse a los pacientes (y sus cuidadores) buscar asesoría médica si aparecen signos de ideas y conductas suicidas.

En pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o mal absorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

Algunos pacientes diabéticos que aumenten de peso bajo tratamiento con pregabalina quizá requieran ajuste de medicamentos hipoglicemiantes.

Ha habido reportes en la experiencia post-mercadeo de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo casos de angioedema. La Pregabalina debe ser descontinuada inmediatamente si se presentan signos de angioedema, como hinchazón facial, perioral o de vías aérea superiores.

El tratamiento con pregabalina se ha asociado con mareo y somnolencia, los cuales podrían incrementar la ocurrencia de lesiones accidentales (caídas) en poblaciones de edad avanzada. También ha habido reportes posteriores a la comercialización de pérdida de la conciencia, confusión y discapacidad mental. Por lo tanto, se aconsejará al paciente que tenga cautela hasta estar familiarizado con los efectos potenciales del medicamento.

En la experiencia posterior a la comercialización, se ha reportado visión borrosa transitoria y otros cambios en la agudeza visual en pacientes tratados con pregabalina. La suspensión de la pregabalina puede dar como resultado la resolución o la mejoría de estos síntomas visuales.

No se cuenta con datos suficientes para el retiro de productos medicinales antiepilépticos concomitantes, una vez alcanzado el control de las convulsiones con pregabalina como tratamiento adicional, con objeto de llegar a monoterapia con pregabalina.

Tras descontinuación del tratamiento a corto plazo y largo plazo con pregabalina, se han observado síntomas de supresión en algunos pacientes. Se han mencionado los siguientes eventos: Insomnio, cefalea, náusea, ansiedad, hiperdidrosis y diarrea.

No se ha determinado si la pregabalina es activa en receptores asociados con drogas psicoactivas. Se han reportado casos de uso incorrecto y psicoactivo en la base de datos posteriores a la comercialización. Al igual que con cualquier fármaco activo en el sistema nervioso central, evalúe cuidadosamente al paciente para determinar si presenta antecedentes de drogadicción y observe si hay indicios de un uso incorrecto o psicoactivo de la pregabalina (por ejemplo, desarrollo de tolerancia, aumento de la dosis o conducta compulsiva de búsqueda del fármaco).

Aunque los efectos de la suspensión del tratamiento en la reversibilidad de la insuficiencia renal no se han evaluado sistémicamente, se ha reportado una mejoría en la función renal después de la suspensión del tratamiento o de reducir la dosis de la pregabalina.

Aunque no hay una relación causal identificada entre la exposición a pregabalina e insuficiencia cardiaca congestiva, se han recibido reportes post-mercadeo de insuficiencia cardiaca congestiva en algunos pacientes tratados con pregabalina. En estudios a corto plazo en pacientes sin enfermedad cardiaca o vascular periférica, clínicamente significativa, no hubo asociación aparente entre edema periférico y las complicaciones cardiovasculares, como hipertensión o insuficiencia cardiaca congestiva. Como se cuenta con datos limitados en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa, la pregabalina debe ser usada con cautela en este grupo de pacientes (ver Sección Efectos indeseables).

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: El rango de dosificación es 150 a 600 mg al día administrados en dos o en tres dosis divididas.

Pregabalina se puede tomar con o sin alimentos.

Dolor neuropático: El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con dosis de 150 mg al día. Según la respuesta y tolerabilidad individual del paciente, la dosis se podrá aumentar a 300 mg al día tras un intervalo de 3 a 7 días, y cuando sea necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg tras un intervalo de siete días adicionales.

Fibromialgia: El rango de dosis usual para la mayoría de los pacientes es de 300 a 450 mg al día administrados en dos dosis divididas. Algunos pacientes pueden recibir un beneficio adicional con la dosis de 600 mg al día. La administración se debe iniciar con 75 mg dos veces al día (150 mg/día) y se puede incrementar a 150 mg dos veces al día (300 mg/día) en el lapso de 1 semana con base en la eficacia y la tolerabilidad. A los pacientes que no experimentan un beneficio suficiente con 300 mg/día se les puede incrementar la dosis a 225 mg dos veces al día (450 mg/día). Si fuera necesario, en algunos pacientes, con base en la respuesta y tolerabilidad individuales, la dosis se puede aumentar a un máximo de 600 mg/día después de una semana adicional.

Epilepsia: El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. Según la respuesta y tolerabilidad individual del paciente, la dosis se puede aumentar a 300 mg al día después de una semana. La dosis máxima de 600 mg al día se puede alcanzar transcurrida una semana adicional.

Trastorno de ansiedad generalizada: El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día administrados como dos o tres dosis divididas. Se debe evaluar regularmente la necesidad del tratamiento.

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. De acuerdo a la respuesta y a la tolerabilidad individual del paciente, la dosis se puede aumentar a 300 mg al día después de una semana. Después de otra semana, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. La dosis máxima de 600 mg al día se puede alcanzar después de una semana adicional.

Descontinuación de pregabalina: Cuando sea necesario descontinuar pregabalina se recomienda que se realice de manera gradual en un mínimo de una semana.

Pacientes con afección renal: La reducción de dosis en pacientes con funcionamiento renal comprometido se debe individualizar de acuerdo con la depuración de creatinina (CLcr) (ver Sección Propiedades Farmacocinéticas, Farmacocinética en grupos especiales de pacientes, Afección renal), como se indica en la Tabla 1 y se determina por la siguiente fórmula:

Para pacientes que reciban hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina se debe ajustar basándose en el funcionamiento renal. Además de la dosis diaria, se debe dar una dosis suplementaria de inmediato tras cada tratamiento de cuatro horas de hemodiálisis (ver Tabla 1).

Uso en pacientes con afección hepática: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección Propiedades farmacocinéticas, Farmacocinética en grupos especiales de pacientes, alteración de la función hepática).

Uso en niños adolescentes (12 a 17 años de edad): No se ha establecido la seguridad y eficacia de pregabalina en pacientes pediátricos menores de 12 años y en adolescentes.

El uso en niños no se recomienda (ver sección Datos de seguridad preclínica).

Uso en adultos mayores (de más de 65 años de edad): Los pacientes adultos mayores quizá requieran reducción de la dosis de pregabalina a causa de disminución del funcionamiento renal (ver sección Propiedades farmacocinéticas, Farmacocinética en grupos especiales de pacientes, adultos mayores (de más de 65 años de edad).

SOBREDOSIS: Con sobredosis hasta de 15g, no se reportaron reacciones adversas inesperadas.

En la experiencia post-comercialización, los eventos adversos más comúnmente reportados con la sobredosis de pregabalina fueron alteración del estado emocional, somnolencia, estado confusional, depresión, agitación e intranquilidad.

El tratamiento de la sobredosis por pregabalina debe incluir medidas generales de apoyo y podría incluir hemodiálisis, de ser necesario (ver Sección Posología y método de administración Tabla 1).