COMPOSICIÓN:

Una CÁPSULA de 50 mg contiene 50 mg

Una CÁPSULA de 100 mg contiene 100 mg

de (E)-1-[(5-nitro-2-furil)metilideneamino]imidazolidine-2,4-diona (= nitrofurantoína macrocristales)

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS: / FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Dada la posibilidad de anemia hemolítica debido a la inmadurez de los sistemas de enzimas eritrocitarias (inestabilidad del glutatión), el fármaco está contraindicado en las pacientes embarazadas a término (38-42 semanas de gestación), durante el parto y el trabajo de parto, o cuando el inicio del parto es inminente, debido al posible riesgo de hemólisis en los glóbulos rojos inmaduros de los bebés (ver la sección Contraindicaciones). [3]

Lactancia: Se han detectado vestigios de nitrofurantoína en la leche materna humana. Debido a la posibilidad de que se presenten reacciones adversas graves a la nitrofurantoína, el medicamento está contraindicado en los neonatos menores de un mes de edad. Por lo tanto, la nitrofurantoína está contraindicada en las mujeres en período de lactancia con neonatos menores de un mes de edad, pero además, durante la lactacnia de bebés con deficiencia de enzimas eritrocitarias conocida o sospechada (ver la sección Contraindicaciones). [3]

Fertilidad: No hay datos disponibles sobre la fertilidad en humanos. Los datos preclínicos indican que las dosis elevadas de nitrafurantoína disminuyen la cantidad de esperma (ver la sección Toxicología). [21,22]

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Grupo farmacoterapéutico: OTROS ANTIBACTERIANOS - Derivados del nitrofurano

Código ATC: J01XE01

Modo de acción: [21,22]

MACRODANTINA® es un agente antibacteriano in vitro contra la mayoría de los organismos patógenos grampositivos y gramnegativos en el tracto urinario.

A las dosis terapéuticas, la nitrofurantoína en la orina ejerce una actividad bacteriostática. El mecanismo de acción es diferente al de todos los agentes antimicrobianos existentes en la actualidad. Las flavoproteínas bacterianas reducen a la nitrofurantoína en compuestos altamente reactivos que inactivan o alteran las proteínas ribosómicas y otras macromoléculas bacterianas. Al inactivar estos elementos, se inhiben los procesos bioquímicos vitales de la síntesis de las proteínas bacterianas, el metabolismo aerobio, la síntesis de ADN y ARN y la síntesis de la pared bacteriana. Este mecanismo de acción puede explicar la falta de resistencia bacteriana a la nitrofurantoína, así como las múltiples mutaciones de las macromoléculas que son letales para las bacterias. Desde su lanzamiento en 1953, el desarrollo de resistencia a MACRODANTINA® no ha constituido un problema importante. La resistencia cruzada con otros antibióticos y sulfonamidas, y la transferencia de resistencia es, como máximo, un fenómeno poco común.

La mayoría de las cepas de Escherichia coli son particularmente sensibles a la nitrofurantoína. El medicamento es efectivo contra los enteococos in vitro, así como contra otras especies grampositivas, inclusive estafilococos, estreptococos y corinebacterias. Las cepas de Enterobacter y Klebsiella son menos sensibles, y algunas pueden desarrollar resistencia. En general, las Pseudomonas aeruginosa son resistentes y la mayoría de las Proteus spp. presentan una resistencia moderada. Los organismos con una concentración inhibitoria mínima (MIC) inerior a 32 μg/ml son sensibles; estas concentraciones se observan con facilidad en la orina; mientras que las especies resistentes presentan una MIC más alta que 128 μg/ml. Generalmente, la nitrofurantoína es un agente antibacteriano a concentraciones ligeramente más altas que la MIC. Es más activa en la orina ácida. A un pH superior a 8, la actividad antibacteriana se pierde. Es poco común que se desarrolle resistencia durante el período de tratamiento recomendado, pero es posible que se presente durante un período de tratamiento extendido.

Farmacocinética: [21,22]

La nitrofurantoína contenida en las cápsulas de MACRODANTINA® se absorbe rápida y completamente a través del tracto gastrointestinal. La velocidad de la absorción depende del tamaño de los cristales. La forma macrocristalina se absorbe y elimina más lentamente, y produce menores concentraciones séricas, en comparación con la forma microcristalina. Luego de administrar un tratamiento con 100 mg cuatro veces por día durante 7 días, la recuperación media en la orina de 0-24 h el día 1 y el día 7 fue del 37,9 y del 35,0 %, respectivamente.

Después de la absorción, las concentraciones en la sangre y en los tejidos periféricos son bajas debido a la rápida eliminación, de modo que no se alcanzan concentraciones antibacterianas en estos tejidos. La rápida velocidad de absorción y de eliminación renal proporciona un gran valor terapéutico como agente antibacteriano en la orina. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal puede aumentar la biodisponibilidad de nitrofurantoína hasta un 40 % y extender la duración de las concentraciones terapéuticas en la orina. La nitrofurantoína atraviesa la placenta y la barrera hematoencefálica; se han detectado vestigios en la leche materna. Tiene una vida media de 20 minutos.

La nitrofurantoína se metaboliza en el hígado y en la mayoría de los tejidos del cuerpo, aunque un promedio del 40 % de la dosis se elimina inalterada rápidamente a través de la orina. Después de administrar una dosis de 10 mg a pacientes con función renal normal, se obtuvieron concentraciones de 50-250 μg/ml dentro de los 30 minutos, y se mantuvieron durante aproximadamente 4 a 5 horas.

Dado que la nitrofurantoína es un ácido débil, la mayor parte del fármaco se reabsorbe en los túbulos renales si la orina es ácida. Si la orina es alcalina, se reabsorbe una pequeña porción del fármaco y el resto se elimina a través de la orina. Debido a la alta solubilidad de la nitrafurantoína en la orina, esta presenta una coloración castaña.

Se estima un volumen de distribución de 0,7 litros por kilogramo de peso en los compartimientos extracelulares e intracelulares. En general, no se presentan altas concentraciones del medicamento en los tejidos porque el fármaco es susceptible a la degradación enzimática y se excreta rápidamente.

Toxicología: [21,22]

La nitrafurantoína no fue carcinogénica cuando se administró a ratas Holtzman hembra durante 44,5 semanas o a ratas Sprague-Dawley durante 75 semanas. Se realizaron dos pruebas biológicas con ratones suizos. Un ratón hembra presentó actividad carcinogénica con un aumento de la incidencia de adenomas tubulares, tumores mixtos benignos y tumores de células granulosas del ovario. Se observó una mayor incidencia de neoplasmas de células tubulares renales, osteosarcomas óseos y neoplasmas de tejido subcutáneo en una rata macho. La administración de dosis altas de nitrofurantoína causaron una disminución transitoria de la cantidad de esperma, que se revirtió al dejar de utilizar el medicamento. Las dosis superiores a 10 mg/kg/día en hombres sanos pueden producir una disminución en la cantidad de esperma de ligera a moderada.

Se han realizado varios estudios de la reproducción con conejos y ratas utilizando nitrofurantoína a dosis 6 veces mayores que la dosis recomendada para los seres humanos sin que se observaran evidencias de efectos perjudiciales sobre la fertilidad o daños en el feto. En un estudio con ratones, la nitrofurantoína se administró en dosis 25 veces mayores a la dosis recomendada en humanos, no se observaron malformaciones. No obstante, los estudios sobre la reproducción con animales no son siempre predictivos de la respuesta humana.

CONTRAINDICACIONES:

MACRODANTINA® está contraindicada en los siguientes casos:

• Pacientes embarazadas a término (38-42 semanas de gestación), durante el parto y el trabajo de parto, o cuando el inicio del parto es inminente. Existe posibilidad de anemia hemolítica en el feto/neonato debido a la inmadurez de los sistemas de enzimas eritrocitarias (inestabilidad del glutatión). [1-3]

• Neonatos menores de un mes de edad, debido a la posibilidad de anemia hemolítica.[3]

• Mujeres en período de lactancia con neonatos menores de un mes de edad o durante la lactancia de bebés con deficiencia de enzimas eritrocitarias conocida o sospechada.[4]

• Anuria, oliguria y empeoramiento de la función renal (depuración de creatinina inferior a 60 mL por minuto o elevado nivel sérico de creatinina clínicamente significativo) debido al riesgo de toxicidad de la nitrofurantoína.[3]

• Porfiria aguda por deficiencia de G6PD. [3]

• En pacientes con antecedentes de ictericia colestásica o disfunción hepática asociada a MACRODANTINA®.[4]

• Pacientes con hipersensibilidad conocida a la nitrofurantoína o a alguno de los excipientes del producto.

• MACRODANTINA®, cápsulas está contraindicada en niños menores de 12 años. [6]

INSTRUCCIONES DE USO / MANIPULACIÓN: No corresponde.

CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA: Se debe advertir a los pacientes que se han informado reacciones adversas tales como confusión, mareos, somnolencia, vértigo, neuritis óptica, reacciones psicóticas. Por lo tanto, se debe recomendar precaución al conducir un vehículo o al operar maquinarias.

EFECTOS COLATERALES:

• Trastornos gastrointestinales:

— Náuseas, anorexia, vómitos, dolor abdominal, diarrea, sialadenitis, pancreatitis, colitis seudomembranosa. [5,6,10-12].

• Trastornos hepatobiliares:

— Hepatitis (inclusive ictericia colestasica y hepatitis activa). [13,14]

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

— Tos, dolor torácico, disnea, infiltración pulmonar (con consolidación o derrame pleural). [15,16]

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

— Anemia hemolítica, granulocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, anemia megaloblástica y anemia aplástica. [8][9]

• Trastornos del sistema nervioso:

— Confusión, depresión, neuritis óptica, dolor de cabeza, mareos, nistagmo, somnolencia, vértigo y neuropatía periférica, aumento benigno de la presión intracraneal. [3,17-20]

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

— Dermatitis exfoliativa, eritema multiforme (inclusive síndrome de Stevens-Johnson), erupción maculopapular, erupción eritematosa o eczema, prurito, urticaria o angioedema, alopecia y síndrome pseudolupus. [2,3]

• Trastornos generales y condiciones en el lugar de la administración:

— Astenia, fiebre, escalofríos, malestar general. [3]

• Trastornos psiquiátricos:

— Síntomas psiquiátricos y sobre la conducta. [3]

INTERACCIONES:

Antiácidos: Los antiácidos que contienen trisilicato de magnesio reducen la absorción del medicamento cuando se administran concomitantemente con MACRODANTINA®. [23]

Agentes uricosúricos: Los agentes uricosúricos, como el probenecid, pueden inhibir la secreción tubular renal de nitrofurantoína y aumentar la toxicidad debido al aumento de los niveles séricos. La disminución de los niveles urinarios puede afectar la eficacia del tratamiento. [21,22]

Quinolonas: La nitrofurantoína antagoniza la acción antibacteriana in vitro de las quinolonas (ácido nalidíxico, norfloxacina, ácido oxolínico) y pierde la efectividad antiinfecciosa. [21,22]

Anticonceptivos: La nitrofurantoína, al igual que otros antibacterianos, disminuye el nivel de estradiol o su efecto al alterar la flora intestinal (solo con las formas orales de la hormona). Existe un ligero riesgo de fracaso de los anticonceptivos. [23]

Vacuna activa contra la fiebre tifoidea: La nitrofurantoína disminuye los efectos de la vacuna activa contra la fiebre tifoidea mediante antagonismo farmacodinámico. La combinación tiene altas probabilidades de causar interacciones graves o potencialmente mortales. La vacuna antibactariana activa debe administrarse después de completar la terapia. [23]

La nitrofurantoína no es compatible con las siguientes soluciones: Cloruro de amonio, anfotericina B, fosfato de codeína, dextrosa en solución Ringer lactato, soluciones de dextrosa con ácido ascórbico y complejo B, cloruro de calcio y clorhidrato de tetraciclina, polimixina B, meperidina, vancomicina, kanamicina, alcohol etílico, ácido nalidíxico.

ADVERTENCIA: Solo se mencionan los excipientes que requieren advertencia.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES:

Precauciones [21-22]

• Advertir a los pacientes de no utilizar preparaciones de antiácidos que contengan trisilicato de magnesio mientras toman MACRODANTINA® (ver la sección Interacciones).

• Informar a los pacientes que los medicamentos antibacterianos, inclusive MACRODANTINA®, solo deben utilizarse para tratar infecciones bacterianas. MACRODANTINA® no está indicada para tratar infecciones virales (por ejemplo, una gripe común). Al recetar MACRODANTINA® para tratar una infección bacteriana, se debe informar a los pacientes que si bien es habitual que se sienta mejor en las primeras etapas del tratamiento, el medicamento debe tomarse exactamente como se indica.

Omitir dosis o no completar todo el curso del tratamiento puede disminuir la efectividad inmediata y aumentar la probabilidad de que las bacterias desarrollen resistencia y no puedan ser tratadas con MACRODANTINA® u otros medicamentos antibacterianos en el futuro.

• Puesto que las condiciones preexistentes pueden ocultar las reacciones adversas, MACRODANTINA® debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar, disfunción hepática, trastornos neurológicos y diátesis alérgica.

• MACRODANTINA® debe administrarse con precaución en los pacientes con anemia, diabetes mellitus, desequilibrio electrolítico, condiciones debilitantes y deficiencia de vitamina B (particularmente, de folato).

• Los pacientes deben ser estrechamente monitoreados para detectar signos de hepatitis (en particular, con el uso a largo plazo). MACRODANTINA® debe interrumpirse si se presentan síndromes hepáticos no explicables de otra manera.

• La orina puede presentar un color amarillo o castaño después de tomar nitrofurantoína. Los pacientes tratados con nitrofurantoína son susceptibles a presentar valores falso positivos de glucosa urinaria (en los análisis de sustancias reductoras).

Anemia hemolítica: Se han presentado informes de anemia hemolítica debido a hipersensibilidad a la nitrofurantoína (aparentemente, la hemólisis es secundaria a una deficiencia de glucosa-6- fosfato deshidrogenasa de los eritrocitos de los pacientes afectados); anemia hemolítica, granulocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia y anemia megaloblástica. MACRODANTINA® debe interrumpirse ante la aparición de signos de hemólisis en las personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidogenasa sospechada. Luego de interrumpir el uso del medicamento, los valores del recuento hematológico recuperan los niveles normales.

Está contraindicada en los pacientes con hipersensibilidad a la nitrofurantoína así como en los pacientes con deficiencia de G6PD (ver la sección Contraindicaciones) [3].

Neuropatía periférica: Se han presentado neuropatía periférica y susceptibilidad a la neuropatía periférica, que pueden tornarse graves o irreversibles, en los pacientes tratados con nitrofurantoína. Esta condición puede ser potencialmente mortal. Por lo tanto, el tratamiento debe interrumpirse ante los primeros signos de afección neural (parestesia). [3,4, 17-20]

La existencia de anemia previa aumenta el riesgo de neuropatía periférica potencialmente fatal. [4]

Reacciones pulmonares: Se han observado reacciones pulmonares agudas, subagudas y crónicas en pacientes tratados con nitrofurantoína.

En general, las reacciones pulmonares agudas se presentan dentro de la primera semana de tratamiento y se revierten con la interrupción del tratamiento. Las reacciones pulmonares agudas comúnmente se manifiestan mediante fiebre, escalofríos, tos, dolor torácico, disnea, infiltración pulmonar con consolidación o derrame pleural en las radiografías de tórax y eosinofilia. En las reacciones pulmonares subagudas, la fiebre y la eosinofilia se presentan con menor frecuencia que en las reacciones agudas. [4]

Las reacciones pulmonares crónicas rara vez se presentan en los pacientes que han recibido tratamiento continuo durante seis meses o más, y son más comunes en los pacientes de edad avanzada. Se han presentado alteraciones en los ECG asociadas a reacciones pulmonares. Los síntomas menores, como fiebre, escalofríos, tos y disnea, pueden ser significativos. Rara vez se han informado colapso y cianosis. La gravedad de las reacciones pulmonares crónicas y el grado de resolución parecen estar relacionados con la duración del tratamiento después de la aparición de los primeros signos clínicos. Es importante reconocer los síntomas tan pronto como sea posible. La función pulmonar puede verse afectada de menara permanente, incluso después de interrumpir la terapia. [4]

Función renal: Existe una relación lineal entre el porcentaje de excreción y la depuración de creatinina; por lo tanto, se debe monitorear la velocidad de filtración glomerular (GFR) del paciente.[4]

El medicamento está contraindicado en pacientes con anuria, oliguria o disminución de la función renal (ver la sección Contraindicaciones). [3]

Colitis seudomembranosa:Se han presentado informes esporádicos de colitis seudomembranosa con el uso de nitrofurantoína. Los síntomas de colitis seudomembranosa pueden aparecer durante el tratamiento antimicrobiano o después de finalizarlo. [5,6]

Interferencia con los análisis de laboratorio: La nitrofurantoína puede causar una reacción falso positiva o valores elevados de bilirubina, nitrógeno ureico en sangre, nitrógeno no proteico, así como valores elevados en la determinación de creatina y creatinina, glucosa (técnica de Benedict), fosfatasa alcalina, cefalina colesterol, turbidez del timol, SGOT y SGPT. [21,22]

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN:

MACRODANTINA®, cápsulas:

Posología: [1-6]

Adultos:

• No superar una dosis de 400 mg/día.

Embarazadas:

• Dada la posibilidad de anemia hemolítica debido a la inmadurez de los sistemas de enzimas eritrocitarias (inestabilidad del glutatión), el fármaco está contraindicado en las pacientes embarazadas a término (38-42 semanas de gestación), durante el parto y el trabajo de parto, o cuando el inicio del parto es inminente (ver la sección Contraindicaciones).

• No superar una dosis de 400 mg/día.

Población pediátrica:

• MACRODANTINA®, cápsulas está contraindicada en los niños menores de 12 años.

• No superar la dosis de 7 mg/kg/día o de 400 mg/día en los pacientes pediátricos.

Método de administración:

• Para uso oral únicamente.

• Administrar junto con las comidas para mejorar la absorción e incrementar la tolerancia gastrointestinal. Es muy importante completar el tratamiento recomendado, y respetar la dosis y la duración; omitir dosis o no completar el tratamiento puede disminuir la eficacia del tratamiento y aumentar la probabilidad de desarrollar resistencia.

INDICACIONES/USO:

MACRODANTINA®, cápsulas está indicada para:

— Tratamiento y profilaxis específicos de infecciones del tracto urinario agudas no complicadas de tracto urinario bajo causadas por cepas sensibles de organismos patógenos grampositivos y gramnegativos

— Tratamiento de bacteriuria asintomática en embarazadas

— Tratamiento de infecciones del tracto urinario bajo en embarazadas

— Tratamiento de infecciones del tracto urinario bajo asociadas a catéter vesical

— Profilaxis antibiótica por trastornos anatómicos o funcionales del tracto urinario

— Profilaxis antibiótica para cirugía de prolapso pélvico o incontinencia urinaria

SOBREDOSIS: [21-23]

Síntomas: Los signos y síntomas de sobredosis incluye irritación gástrica, náuseas y vómitos. En general, los casos de sobredosis aguda causan vómitos.

Terapia: Se recomienda inducir los vómitos o realizar un lavado gástrico. No existe un antídoto específico, pero se recomienda ingerir abundante líquido para promover la excreción a través de la orina. La nitrofurantoína se puede hemodializar en los casos de ingestión reciente.

Se recomienda monitorear los recuentos sanguíneos completos, la función hepática y la función pulmonar.

ANEXO: COMPOSICIÓN DEL PRODUCTO: MACRODANTINA® (CCDS Versión 9066-00, de fecha 18 Nov 2015)

PRESENTACIÓN:

MACRODANTINA® cápsulas 50 mg: Caja por 40 cápsulas (Reg. San. No. INVIMA 2019M-0015231-R1).

MACRODANTINA® cápsulas 100 mg: Caja por 40 cápsulas (Reg. San. No. INVIMA 2019M-0015038-R1).

“¡Almacenar en un lugar seguro; fuera del alcance de los niños!

La información de seguridad del producto puede cambiar, consulte la información vigente en la Dirección Médica.

Teléfono: (+601) 319 91 00

e-mail: medfora.co@boehringer-ingelheim.com

Carrera 11 No. 84A-09 Piso 5, Bogotá D.C. Colombia.

BOEHRINGER INGELHEIM S.A.

Versión 00 Mod - 18 Noviembre 2015