COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene 500 mg de pirazinamida.

CÓDIGO MIPRES: MACROZIDE Pirazinamida 500 mg

Código MIPRES principio activo: 786

Código MIPRES producto: 3897

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MACROZIDE® está indicado como tuberculostático.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: La Pirazinamida se absorbe fácilmente desde el tracto gastrointestinal. Las concentraciones séricas máximas se producen alrededor de 2 horas después de una dosis oral y se ha informado de alrededor de 33 μg/mL después de administrar 1,5 g, y 59 μg/mL después de administrar 3 g.

Distribución: La Pirazinamida se distribuye ampliamente en los fluidos y tejidos corporales y se difunde en el LCR. La vida media se ha informado de alrededor de 9 a 10 horas.

Metabolismo: Se metaboliza principalmente en el hígado por hidrólisis, a la mayor parte el metabolito activo ácido piracinoico, que posteriormente se hidroxila para el producto de excreción principal ácido 5-hidroxipirazinoico.

Excreción: Se excreta principalmente por vía renal por filtración glomerular. Alrededor del 70% de la dosis aparece en la orina en 24 horas, principalmente en forma de metabolitos y alrededor del 4% como fármaco inalterado. La Pirazinamida se elimina por diálisis. La Pirazinamida se excreta en la leche materna.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: La Pirazinamida tiene un efecto bactericida sobre Mycobacterium tuberculosis, pero no parece tener actividad contra otros organismos micobacterianos o in vitro. Es casi completamente inactiva a un pH neutro, pero es eficaz contra la persistencia de bacilos de la tuberculosis en el ambiente ácido intracelular de los macrófagos. La respuesta inflamatoria inicial a la quimioterapia aumenta el número de organismos en el ambiente ácido. A medida que disminuye la inflamación y aumenta el pH, la actividad esterilizante de la Pirazinamida conlleva a sus disminuciones. Esta actividad pH-dependiente explica la efectividad clínica de la Pirazinamida como parte de la fase inicial de 8 semanas en los regímenes de tratamiento de corta duración. La resistencia a la Pirazinamida se desarrolla rápidamente cuando se utiliza sola.

Acción: Aunque la actividad antimicrobiana de Pirazinamida se ha reconocido desde la década de 1950, el mecanismo de acción todavía no está claro. Una propuesta es que el ácido piracinoico es la fracción activa. La Pirazinamidasa producida por el bacilo de la tuberculosis es conocida para convertir Pirazinamida a ácido pirazinoico. Una propuesta adicional es que el ácido pirazinoico formado dentro del macrófago sería atrapado, lo que reduce el pH intracelular a niveles tóxicos para bacilos tubérculos.

CONTRAINDICACIONES: Su administración está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al medicamento. También está contraindicada en pacientes con daño en la función hepática.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Aunque los datos detallados de teratogenicidad no están disponibles, la OMS no contra indica la Pirazinamida en pacientes embarazadas.

Lactancia: El pico de concentración de Pirazinamida en la leche materna de una mujer de 29 años fue de 1,5 μg/mL 3 horas después de una dosis de 1 g. La concentración plasmática máxima fue de 42 μg/mL después de 2 horas. Por esto se debe utilizar Pirazinamida durante la lactancia solamente si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No se han realizado estudios en los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS: La hepatotoxicidad es el efecto adverso más grave de la terapia con Pirazinamida y su frecuencia parece estar relacionada con la dosis. Sin embargo, en las dosis recomendadas actualmente, cuando se administra con Isoniazida y Rifampicina, la incidencia de la hepatitis se ha informado en menos del 3%. Los pacientes pueden tener un aumento transitorio de las enzimas hepáticas; las más graves hepatomegalia, esplenomegalia e ictericia se pueden desarrollar y en raras ocasiones, se ha producido la muerte. La hiperuricemia ocurre comúnmente y puede dar lugar a ataques de gota.

Otros efectos adversos son anorexia, náuseas, vómitos, molestias de la úlcera péptica, artralgia, malestar general, fiebre, anemia sideroblástica, trombocitopenia y disuria. Erupciones cutáneas de foto sensibilidad, la pelagra, y la piel se han reportado en raras ocasiones. La hiperuricemia durante el tratamiento con Pirazinamida puede ser debida a la inhibición de la excreción de ácido piracinoico por el ácido úrico, el metabolito principal de la Pirazinamida. Algunos estudios han sugerido una relación entre los niveles elevados de ácido úrico en suero y la artralgia, pero esto no se ha confirmado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Alopurinol, colchicina: Disminuyen su actividad antigotosa, debido a que Pirazinamida aumenta las concentraciones séricas de ácido Úrico; será necesario ajustar dosis.

Etionamida: Se incrementan los efectos adversos de este fármaco.

Ciclosporina: Uso concurrente con Pirazinamida disminuiría las concentraciones séricas de ciclosporina.

Medicamentos fotosensibilizadores: (Amiodarona, hipoglicemiantes orales, antihistamínicos, altas dosis de anticonceptivos orales con estrógenos, diuréticos tiazídicos, etretinato, ketoprofeno, sulfas, tetraciclinas, entre otros) posible efecto fotosensibilizador aditivo.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: Pueden aumentar los valores de las transaminasas e interferir con la determinación de cetonas en orina. Puede incrementar los niveles de yodo unido a proteínas plasmáticas y de ácido úrico.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Adminístrese con precaución en pacientes con trastornos de la función renal o antecedentes de gota y en pacientes diabéticos.

MACROZIDE® se debe utilizar con precaución en pacientes con trastornos hepáticos y está contraindicado en la enfermedad hepática crónica establecida o grave. En pacientes con alteraciones hepáticas, la función hepática debe ser evaluada antes y periódicamente durante el tratamiento. Se ha recomendado que el tratamiento con Pirazinamida se suspenda si las concentraciones séricas de transaminasas se elevan a 5 veces el límite superior normal o si aumenta la concentración de bilirrubina. Se admite la secuencial y prudente re-introducción de los medicamentos antimicobacterianos una vez la función hepática vuelva a la normalidad: La Isoniazida en primer lugar, a continuación Rifampicina y Pirazinamida. La OMS recomienda que la Pirazinamida no sea reintroducida en el caso en que la hepatitis produzca una ictericia clínica. La Pirazinamida no debe ser administrada a pacientes con hiperuricemia o gota aguda y se debe utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de gota. Se debe tener cuidado en pacientes con insuficiencia renal. Se ha comunicado un aumento en el control de la diabetes mellitus cuando a los diabéticos se les administra Pirazinamida. La Pirazinamida se ha asociado con ataques agudos de porfiria y se considera inseguro en pacientes con porfiria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Esta información es presentada a modo orientativo, la dosificación in situ queda a criterio médico según las condiciones clínicas y estado del paciente: MACROZIDE® se utiliza como parte de regímenes de múltiples fármacos para el tratamiento de la tuberculosis, principalmente en la fase inicial de 8 semanas de tratamiento disminuido. Generalmente se administra diaria o semanalmente de 2 o 3 veces. Las dosis orales usuales recomendadas para los adultos son 25 mg/kg/día o 35 mg/kg tres veces por semana.

Para el tratamiento de la tuberculosis en lactantes, niños y adolescentes se recomienda 25 mg/kg una vez al día o 35 mg/kg tres veces por semana.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Medidas generales de sostenimiento. No hay recomendaciones específicas.

DESCRIPCIÓN: La Pirazinamida es un análogo sintético de la nicotinamida que sólo tiene un efecto bactericida débil contra M. tuberculosis, pero posee una potente actividad esterilizante, especialmente en el medio intracelular relativamente ácido de los macrófagos y en las zonas de inflamación aguda. Resulta sumamente eficaz durante los dos primeros meses de tratamiento mientras persisten los cambios inflamatorios agudos y su uso ha permitido acortar las pautas terapéuticas y reducir el riesgo de recaídas.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: Blíster Aluminio / PVC por 10 tabletas. Caja por 10 tabletas.

(Reg. San. No.: INVIMA 2013M-0014180)

Código único de medicamentos (CUM): 20045833-02

Código ATC: J04AK01

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 30°C.

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