COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: MERONEM® IV se presenta en forma de un polvo blanco estéril que contiene 500 mg o 1 g de meropenem en forma trihidratada, mezclados con carbonato de sodio anhidro para su reconstitución. MERONEM® IV contiene 208 mg de carbonato de sodio por cada gramo de meropenem (concentración anhidra).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antibiótico alternativo para el tratamiento de infecciones graves producidas por gérmenes sensibles al meropenem. Uso exclusivo por el especialista.

MERONEM® IV está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por una sola o múltiples bacterias susceptibles y como tratamiento empírico previo a la identificación de los organismos causales:

— Infecciones del tracto respiratorio bajo.

— Infecciones urinarias incluyendo infecciones complicadas.

— Infecciones intraabdominales.

— Infecciones ginecológicas incluyendo infecciones postparto.

— Infecciones de la piel y de las estructuras cutáneas.

— Septicemia.

— Meningitis.

— Tratamiento empírico, incluyendo monoterapia inicial para presuntas infecciones bacterianas en pacientes huéspedes inmunocomprometidos neutropénicos.

— Infecciones polimicrobianas: Debido a su amplio espectro de actividad antibacteriana contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas aerobias y anaerobias, meropenem es efectivo para las infecciones polimicrobianas.

— Meropenem intravenoso se ha usado con efectividad en pacientes con fibrosis quística e infecciones crónicas del tracto respiratorio bajo, ya sea como monoterapia o en combinación con otros agentes antibacterianos. No siempre se estableció la erradicación del organismo causal.

FORMA FARMACÉUTICA: MERONEM®® IV Polvo para reconstituir para administración intravenosa.

PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS

Lista de excipientes: MERONEM® IV incluye el excipiente carbonato de sodio anhidro.

Incompatibilidades: MERONEM® IV es compatible con los fluidos de infusión que figuran en la sección Precauciones especiales de conservación.

MERONEM® no debe mezclarse con otros medicamentos ni agregarse a otros medicamentos.

Plazo de caducidad: Los viales de MERONEM® IV para reconstitución tienen una vida útil de 4 años.

Precauciones especiales de conservación: No se conserve a más de 30 °C.

No se congele.

Una solución para inyección en bolo se prepara disolviendo el producto farmacológico MERONEM® IV en agua para inyección hasta obtener una concentración final de 50 mg/mL. Se ha demostrado que la estabilidad química y física vigente para una solución preparada para inyección en bolo es de 3 horas a una temperatura hasta de 25 °C, o de 16 horas bajo condiciones de refrigeración (2 °C-8 °C).

Una solución para infusión se prepara disolviendo el producto farmacológico MERONEM® IV en una solución de cloruro de sodio al 0.9% para infusión o en una solución de glucosa al 5% (dextrosa) para infusión hasta obtener una concentración final de 1 a 20 mg/mL. Se ha demostrado que la estabilidad química y física vigente para una solución preparada para infusión usando una solución de cloruro de sodio al 0.9% es de 3 horas a una temperatura hasta de 25 °C o 24 horas bajo condiciones de refrigeración (2 °C-8 °C). Las soluciones reconstituidas de MERONEM® IV en una solución de glucosa al 5% (dextrosa) se deben usar inmediatamente.

Las soluciones reconstituidas no se deben congelar.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente a menos que el método de apertura/reconstitución/dilución excluya el riesgo de contaminación microbiológica.

Si no se usa inmediatamente, el tiempo y condiciones del almacenamiento vigente son responsabilidad del usuario.

Naturaleza y contenido del envase: MERONEM® IV. Viales de vidrio tipo 1. Vial con tapón gris de goma halobutílica con un capuchón de aluminio.

Instrucciones de uso y manipulación: Consulte las secciones Particularidades farmacéuticas y Precauciones especiales de consevación. Agite la solución reconstituida antes de usarla.

Todos los frascos son para una sola administración.

Debe ser empleada una técnica aséptica estándar durante la reconstitución y administración.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: En sujetos sanos, la vida media plasmática es de aproximadamente 1 hora; el volumen promedio de distribución es de aproximadamente 0.25 l/kg y el promedio de eliminación es de 239 mL/min a 500 mg, descendiendo a 205 mL/min a 2 g. 5 dosis de 500, 1000 y 2000 mg administradas por infusión durante 30 minutos dan valores promedio de Cmáx de aproximadamente 23, 49 y 115 µg/mL, respectivamente, con valores correspondientes de AUC de 39.3, 62.3 y 153 µg.h/mL. Después de infusión durante 5 minutos, los valores de Cmáx son de 52 y 112 µg/mL después de dosis de500 y 1000 mg, respectivamente. Al administrar dosis múltiples cada 8 horas a sujetos con función renal normal, no ocurre acumulación de meropenem.

Un estudio de 12 pacientes a quienes se les administró meropenem 1000 mg cada 8 horas post-quirúrgicamente para infecciones intraabdominales, mostró una Cmáx y vida media comparables a las de sujetos normales pero un mayor volumen de distribución, 27 l.

Distribución: El promedio de unión a proteína plasmática de meropenem fue de aproximadamente 2% y fue independiente de la concentración. Se ha demostrado que meropenem penetra adecuadamente en varios líquidos y tejidos corporales, incluyendo pulmón, secreciones bronquiales, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos ginecológicos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo: Meropenem es metabolizado por hidrólisis del anillo b-lactámico, generando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra susceptibilidad reducida a la hidrólisis por dihidropeptidasa-I humana (DHP-I) comparado con imipenem, y no se requiere coadministrar un inhibidor de DHP-I.

Eliminación: Meropenem se excreta sin modificación principalmente por los riñones; aproximadamente el 70% (50%-75%) de la dosis se excreta sin cambio en el término de 12 horas. Un 28% adicional se recupera como el metabolito microbiológicamente inactivo. La eliminación fecal representa solo aproximadamente el 2% de la dosis. La depuración renal medida y el efecto del probenecid muestra que meropenem experimenta filtración y secreción tubular.

Insuficiencia renal: El daño renal produce un AUC más alto en el plasma y una vida media más prolongada para meropenem. Se produjeron incrementos en el AUC de 2.4 veces en pacientes con daño moderado(CrCL 33-74 mL/min), de 5 veces en daño severo(CrCL 4-23 mL/min) y de 10 veces en pacientes sometidos a hemodiálisis(CrCL <2 mL/min) al compararolos con sujetos sanos(CrCL >80 mL/min). El AUC (area bajo la curva) del metabolito de anillo abierto microbiológicamente inactivo también se incrementó considerablemente en pacientes con alteración renal. Se recomienda ajustar la dosis para pacientes con daño renal moderado y severo (ver sección Posología y forma de administración).

Meropenem es eliminado por hemodiálisis, siendo la depuración durante la hemodiálisis aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes anúricos.

Insuficiencia hepática: Un estudio en pacientes con cirrosis alcohólica ha mostrado que no hay efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem después de dosis repetidas.

Pacientes adultos: Estudios farmacocinéticos realizados en pacientes, no han mostrado diferencias farmacocinéticas significativas versus sujetos sanos con función renal equivalente. Un modelo poblacional desarrollado a partir de datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía, mostró que el volumen central depende del peso y la eliminación depende de la depuración de creatinina y la edad.

Pediatría: Los estudios de farmacocinética en bebés y niños con infecciones que recibieron dosis de 10, 20 y 40 mg/kg mostraron valores de la Cmáx cercanos a los de adultos que recibieron dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. La comparación reveló una farmacocinética constante entre de la dosis y vidas medias similares a las observadas en adultos en todos los sujetos excepto los más jóvenes (<6 meses: T½ = 1.6 horas). La media de la depuración del meropenem fue de 5.8 ml/min/kg (6-12 años), 6.2 ml/min/kg (2-5 años). 5.3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4.3 ml/min/kg (2-5 meses). Alrededor del 60% de la dosis se excreta en la orina en un periodo de 12 horas en forma de meropenem y otro 12% en forma de metabolito. Las concentraciones de meropenem en el líquido cefalorraquídeo de niños con meningitis son de aproximadamente el 20% de las concentraciones plasmáticas concurrentes, aunque se observa una variabilidad importante entre individuos.

Los estudios de farmacocinética del meropenem en recién nacidos que requerían un tratamiento antiinfeccioso revelaron una mayor depuración en los recién nacidos de mayor edad cronológica o gestacional, con una vida media de 2.9 horas en promedio. Según la simulación de Monte Carlo basada en un análisis farmacocinético poblacional, el régimen de 20 mg/kg cada 8 horas permitió alcanzar durante el 60% del tiempo una concentración > CIM contra P. aeruginosa en el 95% de los recién nacidos prematuros y el 91% de aquellos nacidos a término.

Ancianos: En los estudios farmacocinéticos realizados en individuos sanos de edad avanzada (65-80 años), se encontró una correlación entre la reducción de la depuración plasmática y la disminución de la depuración de creatinina asociada con la edad, y una reducción más pequeña en la depuración no renal. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes ancianos, excepto en casos de daño renal moderado a severo (véase sección Posología y forma de administración).

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: El meropenem es un antibiótico para uso parenteral de la familia de los carbapenems que es relativamente estable a la deshidropeptidasa-1 humana (DHP-1). Es estructuralmente similar a imipenem.

El meropenem ejerce su acción bactericida interfiriendo con la síntesis de la pared celular bacteriana. La facilidad con la que penetra las paredes de la célula bacteriana, su alto grado de estabilidad a la mayoría de las betalactamasas serínicas y su marcada afinidad por las multiples proteínas que se unen a la penicilina (PBP), explican la potente acción bactericida del meropenem contra un amplio espectro de bacterias aerobias y anaerobias. Las concentraciones bactericidas están generalmente dentro de una dilución que duplica las concentraciones inhibitorias mínimas (MICs).

El meropenem es estable en las pruebas de sensibilidad, las cuales pueden llevarse a cabo con métodos rutinarios normales. Las pruebas in vitro demuestran que el meropenem ejerce una acción sinérgica con diversos antibióticos. Se ha demostrado, tanto in vitro como in vivo, que el meropenem tiene un efecto postantibiótico contra organismos Gram-positivos y Gram-negativos.

Mecanismos de resistencia: La resistencia bacteriana al meropenem puede deberse a uno o más factores: (1) la disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (a raíz de la disminución de la producción de porinas); (2) la disminución de la afinidad de las proteínas dianas que se unen a la penicilina (PBP); (3) el aumento de la expresión de componentes de la bomba de expulsión; y (4) la producción de b-lactamasas capaces de hidrolizar los carbapenems.

En algunas regiones se han notificado agrupamientos localizados de infecciones causadas por bacterias resistentes a los carbapenems.

La sensibilidad al meropenem de una cepa clínica aislada dada debe determinarse con métodos convencionales. La interpretación de los resultados analíticos debe basarse en las enfermedades infecciosas locales y en recomendaciones vigentes en materia de microbiología clínica.

Según la experiencia clínica y las recomendaciones terapéuticas, el espectro antibacteriano del meropenem abarca las siguientes especies:

Especies comúnmente susceptibles: Bacterias aerobias grampositivas: Enterococcus faecalis (nótese que E. faecalis puede presentar naturalmente una sensibilidad intermedia), Staphylococcus aureus (solamente cepas sensibles a la meticilina; los estafilococos resistentes a la meticilina, incluido Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, son resistentes al meropenem), especies del género Staphylococcus, incluidas Staphylococcus epidermidis (solamente cepas sensibles a la meticilina; los estafilococos resistentes a la meticilina, incluido Staphylococcus epidermidis resistente a la meticilina, son resistentes al meropenem), Streptococcus agalactiae (estreptococo del Grupo B), grupo de Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (estreptococo del Grupo A).

Especies comúnmente susceptibles: Bacterias aerobias gramnegativas: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Especies comúnmente susceptibles: Bacterias anaerobias grampositivas: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, especies del género Peptostreptococcus (incluidas P. micros, P anaerobius, P. magnus).

Especies comúnmente susceptibles: Bacterias anaerobias gramnegativas: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens

Especies cuya resistencia adquirida puede representar un problema: Bacterias aerobias grampositivas: Enterococcus faecium (E. faecium puede presentar naturalmente una sensibilidad intermedia, incluso sin mecanismos de resistencia adquirida.

Especies cuya resistencia adquirida puede representar un problema: Bacterias aerobias gramnegativas: Especies del género Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Microorganismos con resistencia inherente: Bacterias aerobias gramnegativas: Stenotrophomonas maltophilia, especies del género Legionella.

Otros microorganismos con resistencia inherente: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

Aunque se han publicado en la literatura médica artículos de microbiología que describen la sensibilidad al meropenem de muchas otras especies bacterianas in vitro, la importancia clínica de estos hallazgos in vitro es dudosa. Para confirmar la validez clínica de los hallazgos in vitro, es preciso basarse en las enfermedades infecciosas locales, consultar a expertos en microbiológica clínica y referirse a las recomendaciones locales dirigidas a los profesionales.

El meropenem es activo in vitro contra muchas cepas resistentes a otros antibióticos ß-lactámicos. Este fenómeno se explica en parte por su mayor estabilidad a los efectos de las ß-lactamasas. El meropenem es frecuentemente activo in vitro contra cepas resistentes a otras clases de antibióticos que no guardan relación con los carbapenems, por ejemplo los aminoglucósidos o las quinolonas.

La prevalencia de resistencia adquirida de determinadas especies puede variar entre regiones geográficas y en función del tiempo, por lo que es deseable disponer de información local sobre la resistencia, sobre todo al tratar infecciones graves. Si es necesario y si la prevalencia local de resistencia es tal que pone en tela de juicio la utilidad del fármaco al menos para algunos tipos de infecciones, deberá solicitarse la opinión de expertos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al medicamento o a sus componentes. Niños menores de tres (3) meses. Embarazo y lactancia.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: No se ha evaluado la seguridad de MERONEM® en el embarazo humano. Los estudios en animales no han revelado efectos indeseables sobre el feto en desarrollo. MERONEM® IV no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio esperado justifique el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: Se ha reportado que meropenem se excreta en la leche humana. MERONEM® IV no debe utilizarse durante la lactancia a menos que el beneficio esperado justifique el riesgo potencial para el bebé.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, al conducir o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que se han notificado reacciones de cefalea, parestesia y convulsiones con MERONEM® IV.

REACCIONES ADVERSAS: MERONEM® IV suele ser bien tolerado. Las reacciones adversas raramente conducen a la suspensión del tratamiento y son raras las de naturaleza grave.

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante los estudios clínicos de MERONEM® IV. Su frecuencia basada en datos derivados de estudios clínicos se presenta en la Tabla 1, usando la clasificación del CIOMS III y los términos preferidos del diccionario MedDRA. Las frecuencias de las reacciones adversas se definen de la siguiente manera: Muy frecuentes (=1/10; =10%); frecuentes (=1/100 a <1/10; = 1% a <10%); poco frecuentes (=1/1000 a <1/100; =0.1% a <1%); raras (=1/10000 a <1/1000; =0.01% a <0.1%); muy raras (<1/10000; <0.01%).

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante los estudios clínicos o se han notificado espontáneamente durante la farmacovigilancia. Su frecuencia (combinación de estudios clínicos y de notificaciones espontáneas) se presenta en la Tabla 2 usando la clasificación del CIOMS III y los términos preferidos del diccionario MedDRA. Las frecuencias de las reacciones adversas se definen de la siguiente manera: Muy frecuentes (=1/10; =10%); frecuentes (=1/100 a <1/10; = 1% a <10%); poco frecuentes (=1/1000 a <1/100; =0.1% a <1%); raras (=1/10000 a <1/1000; =0.01% a <0.1%); muy raras (<1/10000; <0.01%).

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: El probenecid compite con el meropenem por la secreción tubular activa y, por tanto, inhibe la excreción renal, prolongando la vida media de eliminación y aumentando la concentración plasmática del meropenem. Ya que la potencia y la duración del efecto de MERONEM® son adecuadas cuando éste se administra sin probenecid, no se recomienda la co-administración de probenecid y MERONEM®.

No se ha estudiado el efecto potencial de MERONEM® IV sobre la unión a proteínas de otros medicamentos o metabolismo. Sin embargo, la unión a proteína es tan baja que serían de esperar interacciones con otros compuestos con base en este mecanismo.

Después de su coadministración con carbapenems se han notificado disminuciones del 60% al 100% de las concentraciones sanguíneas de ácido valproico en aproximadamente dos días. En vista de la importancia de dicha reducción y de que ésta ocurre rápidamente, se considera que no es controlable la coadministración de MERONEM® en pacientes estabilizados con ácido valproico, por lo que debe evitarse (véase sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

MERONEM® IV se ha administrado concomitantemente con muchos otros medicamentos sin que se produzca una interacción adversa aparente. Sin embargo, no se han llevado a cabo estudios específicos de interacción medicamentosa diferentes al de probenecid.

INFORMACIÓN PRECLÍNICA SOBRE LA SEGURIDAD: Los estudios en animales indican que el meropenem es bien tolerado por el riñón. Evidencia histológica de daño tubular renal fue observada en ratones y perros solo a dosis de 2.000 mg/kg y superiores.

Meropenem es generalmente bien tolerado por el SNC. Los efectos fueron observados solo a dosis muy altas de 2000 mg/kg y por encima.

La DL50 de meropenem en roedores es superior a 2000 mg/kg. En los estudios de administración repetida hasta por 6 meses, solo se observaron efectos menores que incluyeron una ligera reducción de los parámetros hematológicos y un aumento de peso del hígado en los perros tratados con dosis de 500 mg/kg.

No hubo evidencia de potencial mutagénico en las 5 pruebas realizadas ni evidencia de toxicidad reproductiva, incluyendo potencial teratogénico en estudios con las dosis máximas posibles en ratas y monos; la dosis sin efecto en cuanto a la reducción (ligera) de peso corporal de la generación F1 en la rata fue de 120 mg/kg.

No se encontraron pruebas de un aumento de la sensibilidad al meropenem en los animales jóvenes con respecto a los adultos. La formulación intravenosa fue bien tolerada en los estudios en animales. La formulación intramuscular causó necrosis reversible en el sitio de inyección.

El único metabolito del meropenem tuvo un perfil de toxicidad similar en los estudios en animales.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Los pacientes que tengan una historia de hipersensibilidad a carbapenems, penicilinas u otros antibióticos b-lactámicos también pueden ser hipersensibles a MERONEM® IV. Al igual que con todos los antibióticos b-lactámicos, rara vez se han reportado reacciones de hipersensibilidad(graves y ocasionalmente fatales) (ver sección Efectos indeseables).

Tal como sucede con otros antibióticos, puede ocurrir sobre-crecimiento de organismos no susceptibles y se requiere una evaluación repetida de cada paciente. Rara vez se ha reportado colitis seudomembranosa bajo tratamiento con MERONEM® IV, así como virtualmente con todos los antibióticos; por lo tanto, se debe tener en cuenta su diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea asociada al uso de MERONEM® IV.

No se recomienda el uso concomitante de ácido valproico/valproato de sodio con MERONEM® IV puede reducir las concentraciones séricas de ácido valproico, que pueden alcanzar niveles subterapéuticos en algunos pacientes (véase sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Uso pediátrico: No se han establecido la eficacia ni la tolerabilidad en bebés menores de 3 meses; por lo tanto, no se recomienda emplear MERONEM® en pacientes de este grupo de edad.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: Consulte las recomendaciones de dosificación para MERONEM® IV.

Uso en pacientes con enfermedad hepática: A los pacientes con trastornos hepáticos pre-existentes se les debe monitorear la función hepática durante el tratamiento con MERONEM® IV.

Es posible que se desarrolle una prueba de Coombs directa o indirecta positiva.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

a) Adultos

El rango de dosificación es de 1.5 g a 6 g diarios divididos en tres dosis.

Dosis usual: 500 mg a 1 g a través de administración intravenosa cada 8 horas, dependiendo del tipo y severidad de la infección, la susceptibilidad conocida o esperada del patógeno(s), y la condición del paciente.

Excepciones

1. Episodios febriles en pacientes neutropénicos: la dosis debe ser 1 g cada 8 horas.

2. Meningitis/fibrosis quística-la dosis debe ser 2 g cada 8 horas.

Al tratar infecciones confirmadas o presuntas por Pseudomonas aeruginosa, se recomienda una dosis de 1 g cada horas como mínimo en adultos (la dosis máxima aprobada es de 6g diarios dividida en 3 dosis) y una dosis de 20 mg/kg cada 8 horas como mínimo en niños (la dosis máxima aprobada es de 120 mg/kg diarios dividida en 3 dosis).

Al tratar una infección por Pseudomonas aeruginosa, se recomienda efectuar regularmente pruebas de sensibilidad.

MERONEM® IV se debe administrar como un bolo intravenoso durante aproximadamente 5 minutos o por infusión intravenosa durante aproximadamente 15 a 30 minutos (ver en las secciones Incompatibilidades y Precauciones especiales de conservación detalles de la constitución). Los datos disponibles sobre seguridad son limitados para apoyar la administración de una dosis en bolo de 2 g.

Dosis para adultos con insuficiencia renal: La dosis debe reducirse en los pacientes cuya depuración de creatinina sea < 51 ml/min, según la Tabla que aparece a continuación:

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración. Si es necesario continuar el tratamiento con MERONEM®, se recomienda administrar la dosis individual basada en el tipo y severidad de la infección al completar el procedimiento de hemodiálisis para re-instituir el tratamiento efectivo.

Se carece de experiencia con diálisis peritoneal.

Dosis para adultos con insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

b) Pacientes de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con una función renal normal o con una depuración de creatinina > 50 ml/min.

c) Niños: En niños de 3 meses a 12 años, se recomienda una dosis de 10 a 20 mg/kg cada 8 horas, según el tipo y la gravedad de la infección, la sensibilidad del patógeno y el estado del paciente. En niños de más de 50 kg, debe utilizarse la dosis recomendada para adultos.

Excepciones:

1. Episodios febriles en pacientes neutropénicos-la dosis debe ser 20 mg/kg cada 8 horas.

2. Meningitis/Fibrosis quística-la dosis debe ser 40 mg/kg cada 8 horas.

MERONEM® IV se debe administrar como un bolo intravenoso durante aproximadamente 5 minutos o por infusión intravenosa durante aproximadamente 15 a 30 minutos (ver en la sección Particularidades farmacéuticas detalles de la constitución). Los datos disponibles sobre seguridad son limitados para apoyar la administración de una dosis en bolo de 40 mg/kg.

Se carece de experiencia en niños con insuficiencia renal.

Reconstitución y compatibilidad: Cuando se utiliza la inyección de un bolo intravenoso de MERONEM® IV, debe reconstituirse con agua estéril para preparaciones inyectables (10 mL por 500 mg). Esto resulta en una concentración de aproximadamente 50 mg/ml. Las soluciones reconstituidas son incoloras o de un color amarillo pálido.

Para la infusión intravenosa, MERONEM® IV puede reconstituirse con una solución para infusión compatible (según lo enumerado en la sección Precauciones especiales de conservación y luego diluir adicionalmente con el líquido de infusión compatible, según se requiera.

Las soluciones recién preparadas de MERONEM® IV se deben usar en lo posible. Sin embargo, las soluciones constituidas de MERONEM® IV mantienen una potencia satisfactoria a temperatura ambiente (15 °C-25 °C) o bajo refrigeración (4 °C) según se muestra en la sección Precauciones especiales de conservación.

MERONEM® IV no se debe mezclar o adicionar físicamente a soluciones que contengan otros medicamentos.

Las soluciones de MERONEM® IV no se deben congelar.

SOBREDOSIS: Es improbable la sobredosificación intencional de MERONEM® IV, aunque podría ocurrir sobredosis particularmente en pacientes con daño renal. La limitada experiencia post-mercadeo indica que si ocurren eventos adversos después de sobredosis, son consistentes con el perfil de eventos adversos descrito en la sección 4.8, generalmente son de severidad leve y desparecen al retirar el medicamento o reducir la dosis. Se debe considerar la posibilidad de administrar tratamientos sintomáticos.

En individuos normales ocurrirá eliminación renal rápida.

La hemodiálisis removerá a MERONEM® IV y su metabolito.

PRESENTACIÓN: MERONEM® IV. Vial por 500 mg. (Reg. San. INVIMA 2007M-006499-R1).

MERONEM® IV. Vial por 1 g. (Reg. San. INVIMA 2007M-006423-R1).

Fecha de revisión del texto: Junio 20 de 2013.

Fecha de preparación de la versión: Octubre 2015.

Fuente: Doc ID-001675283. Versión 4.0.

IPP Clave: 2-2015 (2).

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