COMPOSICIÓN: Cada frasco de ampolla de 500 mg contiene meropenem trihidrato 570.4 mg, equivalente a 500 mg de meropenem.

Cada frasco ampolla de 1000 mg contiene meropenem trihidrato 1140.8 mg, equivalente a 1000 mg de meropenem.

CONCENTRACIÓN Y ESTABILIDAD: Almacenar a temperatura ambiente. (Inferior a los 30 °C).

Estabilidad: Se recomienda utilizar soluciones recién preparadas de meropenem para la inyección o infusión intravenosa. Sin embargo, las soluciones reconstituidas de meropenem conservan una potencia satisfactoria a temperatura ambiente (hasta 25 °C) o en refrigeración (4 °C), como se indica en la tabla siguiente:

Las soluciones de meropenem no deben congelarse.

Agite la solución hasta completa disolución.

Todos los frascos-ampollas son para una sola administración.

Para la reconstitución y administración, debe emplearse una técnica aséptica convencional.

INDICACIONES: Antibiótico alternativo para el tratamiento de infecciones graves producidas por gérmenes sensibles al meropenem. Uso exclusivo por el especialista.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antibiótico betalactámico perteneciente a la clase carbapenems.

Clasificación ATC: JO1DHO2.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO: El espectro antibacteriano in vitro de meropenem incluye la mayoría de las cepas clínicamente importantes de las bacterias aerobias y anaerobias tanto Gram-positivas como Gram-negativas, tal como se ilustra a continuación:

Bacterias aerobias Gram-positivas: Bacilus spp, Corynebacterium diphteriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (cepas productoras y no productoras de penicilinasas), estafilococos coagulasa-negativos incluyendo Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (sensibles y resistentes a la penicilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, estreptococos del grupo G, estreptococos del grupo F, Rhodococcus equi.

Bacterias aerobias Gram-negativas: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter iwofii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaigenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucilla melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter aggiomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermanii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasas y resistentes a la ampicilina), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasa, resistentes a la penicilina y resistentes a la espectinomicina), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella sp, incluyendo Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidae, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vebrio cholerae, Vidrio parahaemolyticus, Vidrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

Bacterias anaerobias: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas sp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides bucallis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringes, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporegenes, Clostridium cadaveris, Clostridium difficile, Clostridium sordelli, Clostridium butyricum, Clostridium clostridifformis, Clostridium inocuum, Clostridium subterminate, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevoti, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum. Se ha determinado que Xanthomonas maltophilia, Enterococcus faecium y los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes al meropenem.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes que han demostrado hipersensibilidad a este producto. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los carbapenems, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos, también pueden ser sensibles a meropenem.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MAQUINARIA: No existe información al respecto, pero no se anticipa que meropenem puede afectar dichas capacidades.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La coadministración de meropenem con medicamentos potencialmente nefrotóxicos debe efectuarse con precaución. El probenecid compite con meropenem por la secreción tubular activa y, por tanto, inhibe la excreción renal, prolongando la vida media de eliminación y aumentando la concentración plasmática del mismo. Ya que la potencia y duración de acción de meropenem son adecuadas cuando este se administra sin probenecid, no se recomienda la administración concomitante de probenecid y meropenem. No se ha estudiado el efecto potencial de meropenem sobre la unión a las proteínas de otros medicamentos o sobre su metabolismo; sin embargo su unión a las proteínas es tan baja (aproximadamente 2%) que no se anticipan interacciones con otros compuestos mediante un desplazamiento desde las proteínas plasmáticas.

Meropenem puede disminuir los niveles séricos de ácido valproico. Niveles subterapéuticos pueden observarse en algunos pacientes con la administración simultánea de ambos fármacos. Se ha administrado de manera concomitante con muchos otros medicamentos sin que se observara una interacción adversa aparente; sin embargo, no se cuenta con información específica sobre interacciones medicamentosas potenciales.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias: No se han establecido la eficacia ni la tolerabilidad en bebés de menos de 3 meses; por lo tanto, no se recomienda emplear en pacientes de este grupo de edad. No existe experiencia en niños con insuficiencia hepática o renal. Riesgo-beneficio debe ser evaluado al tratar pacientes con lesiones del sistema nervioso central por la posibilidad más elevada de convulsiones en dichos pacientes. Debido a que el meropenem se elimina principalmente por la vía renal, se deberán reducir las dosis cuando se lo utiliza en pacientes con función renal disminuida. En pacientes con enfermedad hepática deben vigilarse cuidadosamente los niveles de transaminasas y bilirrubinas durante el tratamiento con meropenem. Al igual que con otros antibióticos puede ocurrir crecimiento exagerado de microorganismos resistentes, por lo que es necesario observar continuamente a cada paciente. No se recomienda el uso de meropenem en infecciones causadas por estafilococos resistentes a la meticilina. Prácticamente con todos los antibióticos se ha observado colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta posiblemente fatal; por lo tanto, los antibióticos deben prescribirse con cuidado a personas con antecedentes de trastornos gastrointestinales, particularmente colitis.

Es importante considerar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa en pacientes que desarrollan diarrea durante el tratamiento con un antibiótico. Aunque los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una de las principales causas de colitis asociada con el antibiótico, también deben considerarse otras causas posibles. Al igual que con otros antibióticos, se debe tener cuidado al usar meropenem como monoterapia en pacientes en estado crítico con una infección de las vías respiratorias inferiores confirmada o sospechada por Pseudomonas aeruginosa. Se recomienda efectuar regularmente pruebas de sensibilidad al tratar una infección por Pseudomonas aeruginosa.

DOSIFICACIÓN:

Pacientes adultos: La dosis y la duración del tratamiento deben establecerse con base en el tipo y la gravedad de la infección, así como en el estado del paciente. La dosis diaria recomendada es la siguiente:

• 500 mg por vía IV cada 8 horas en el tratamiento de la neumonía, infecciones de las vías urinarias, infecciones ginecológicas como endometritis y enfermedad inflamatoria pélvica e infecciones de la piel y los tejidos blandos.

• 1000 mg por vía IV cada 8 horas en el tratamiento de la neumonía nosocomial y sospechas de infección, en pacientes neutropénicos y septicemia.

• En la fibrosis quística, dosis mayores de 2000 mg cada 8 horas pueden ser utilizados debiendo considerar que la mayoría de los pacientes han sido tratados con una dosis de 2 g cada 8 horas.

• En la meningitis la dosis recomendada es de 2000 mg cada 8 horas.

Al igual que con otros antibióticos, un cuidado particular es recomendable cuando se utiliza meropenem como monoterapia en los pacientes críticos en donde se sospeche o se haya demostrado fehacientemente la presencia de Pseudonoma aeruginosa en infecciones del tracto respiratorio inferior.

Insuficiencia renal: La dosis debe disminuirse en los pacientes cuya depuración de creatinina sea menor de 51 mL/min, según la tabla que aparece a continuación:

Meropenem se elimina mediante hemodiálisis. Si es necesario continuar el tratamiento con meropenem, se recomienda administrar la dosis unitaria (basada en el tipo y la gravedad de la infección) al concluir el procedimiento de hemodiálisis, a fin de restaurar concentraciones plasmáticas que tengan eficacia terapéutica. No existe experiencia con el uso de meropenem en pacientes sometidos a diálisis peritoneal.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Si se deberá realizar un monitoreo de transaminasas y bilirrubina.

Pacientes de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con una función renal normal o con una depuración de creatinina mayor de 50 mL/min.

Pacientes pediátricos: En niños de más de 3 meses y hasta 12 años, se recomienda la dosis IV de 10 a 20 mg/kg cada 8 horas, según el tipo y la gravedad de la infección, la sensibilidad de los patógenos y el estado del paciente. En niños de más de 50 kg de peso corporal, debe utilizarse la dosis para adultos.

Meningitis: La dosis recomendada es de 40 mg/kg cada 8 horas. No existe experiencia en niños con insuficiencia renal.

MODO DE ADMINISTRACIÓN: El meropenem es para uso exclusivo IV y se reconstituye con agua para inyección o con una solución de infusión adecuada para la administración endovenosa. Debe administrarse como un bolo intravenoso en aproximadamente 5 minutos o por infusión intravenosa durante aproximadamente 15 a 30 minutos. Cuando se utiliza meropenem para inyección intravenosa en bolo, debe reconstituirse con agua para inyección (10 mL por 500 mg de meropenem). Esto resulta en una concentración de aproxidamante 50 mg/mL. Cuando se utiliza meropenem para infusión intravenosa, puede reconstituirse directamente con una solución para infusión compatible y luego diluirse (50-200 mL) con la misma solución.

MEROPENEM IV es compatible con las siguientes soluciones para infusión:

Solución del cloruro de sodio al 0.9% para infusión intravenosa.

Solución de glucosa al 5% o 10% para infusión intravenosa.

Solución de glucosa al 5% con bicarbonato de sodio al 0.02% para infusión intravenosa.

Solución de cloruro de sodio al 0.9% y glucosa al 5% para infusión intravenosa.

Solución de glucosa al 5% con cloruro de sodio al 0.225% para infusión intravenosa.

Solución de glucosa al 5% con cloruro de potasio al 0.15% para infusión intravenosa.

Solución de manitol al 2.5% o 10% para infusión intravenosa.

PRESENTACIONES: Polvo estéril para reconstituir a solución inyectable, inyectable IV. MEROPENEM 500 mg, Caja por 1, 5, 10, 15 y 50 frascos ampolla (Reg. San. INVIMA 2007M-0007034). MEROPENEM 1000 mg, Caja por 1, 5, 10, 15 y 50 frascos ampolla (Reg. San. INVIMA 2007M-0007033).

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