COMPOSICIÓN:

Cada 100 mL de SUSPENSIÓN RECTAL contienen Mesalazina 6667 mg.

INDICACIONES: Tratamiento alternativo de ataque agudo de colitis ulcerativa.

PROPIEDADES:

Mecanismo de acción: Se desconoce el mecanismo de la acción antiinflamatoria. La producción de la mucosa de metabolitos del ácido araquidónico por la mucosa intestinal se incrementa en los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, tanto a través de las vías ciclooxígenasa como de la lipoxigenasa. Mesalazina parece disminuir la inflamación mediante inhibición de la ciclooxigenasa y la lipooxigenasa, disminuyendo de este modo, la producción de prostanglandinas, leucotrienos y ácidos hidroxieicosatetraenoico (HETEs), respectivamente. Igualmente, se postula a ser un eliminador de radicales libres o un inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF). Su acción parece ser más local que sistémica.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: La mayor absorción de la Mesalazina se produce en las regiones intestinales proximales y la menor, en las regiones distales. En un estudio con pacientes de colitis ulcerosa en remisión, los picos de las concentraciones plasmáticas de 0,92 µg/mL de 5-ASA y de 1,62 µg/mL de N-AC-5-ASA se consiguieron aproximadamente tras 11-12 horas, en condiciones de equilibrio. Distribución: Tras la administración rectal, se distribuye fundamentalmente en el recto y el colon, hasta la flexura esplénica. Se desconoce su distribución sistémica, aunque tiende a aparecer en riñones. Unión a proteínas plasmáticas moderada (44-55% para Mesalazina y 80% para N-acetil-Mesalazina). Vd: 0,2 l/kg. Atraviesa la placenta humana en pequeña proporción. Biotransformación: La Mesalazina se metaboliza de forma presistémica en la mucosa intestinal y en el hígado a ácido N-acetil-5-aminosalicílico (N-Ac-5-ASA), farmacológicamente inactivo. La acetilación parece independiente del fenotipo acetilador del paciente. Parte de la acetilación también ocurre a través de las bacterias colónicas. La unión de la Mesalazina y el N-Ac-5-ASA a las proteínas plasmáticas es del 43% y 78%, respectivamente. Eliminación: La Mesalazina y su metabolito N-Ac-5-ASA, son eliminados a través de las heces (la mayor parte), por vía renal (varía entre el 20 y 50 %, dependiendo de la clase de aplicación, la forma farmacéutica y la vía de liberación del 5-ASA, respectivamente), y por vía biliar (la menor parte). La excreción renal se produce predominantemente como N-Ac-5-ASA. La tasa de eliminación fue de aproximadamente el 13% (valor 45 hora), con la mayor parte (aproximadamente el 85%) siendo eliminado en forma del metabolito, N-AC-5-ASA. Las concentraciones plasmáticas en el equilibrio de 5-ASA y de N-AC-5-ASA en niños con enfermedad inflamatoria intestinal crónica bajo tratamiento con mesalazina solución rectal 4 g/60 mL fueron de 0,5-2,8 µg/mL y de 0,9-4,1 µg/mL respectivamente.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al ácido salicílico o sus derivados. Severos disturbios en la función del riñón y del hígado. Úlcera duodenal y gástrica. Diátesis hemorrágica (predisposición al sangrado). No usar en niños ni en pacientes con hipersensibilidad a los benzoatos. En pacientes con asma bronquial no debe ser administrado puesto que el sulfito contenido en los enemas puede causar reacciones de hipersensibilidad.

REACCIONES ADVERSAS:

Trastornos del sistema linfático y sanguíneo: Muy raras: Alteración del recuento hemático (anemia aplásica, agranulocitosis, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia). Trastornos del sistema nervioso: Raras: Cefaleas, mareos. Muy raras: Neuropatía periférica. Trastornos cardiacos:Raras: Miocarditis, pericarditis. Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: Muy raras: Reacciones pulmonares alérgicas y fibróticas (incluyendo disnea, tos, broncoespasmo, alveolitis, eosinofilia pulmonar, infiltración pulmonar, neumonitis). Trastornos gastrointestinales: Raras: Dolor abdominal, calambres abdominales, diarrea, flatulencia, náuseas, vómitos, heces decoloradas y tenesmo rectal. Muy raras: Pancreatitis aguda. Trastornos renales y urinarios: Muy raras: Deterioro de la función renal, incluyendo nefritis intersticial aguda y crónica, e insuficiencia renal. Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: Muy raras: Alopecia. Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo: Muy raras: Mialgia, artralgia. Trastornos del sistema inmune: Muy raras: Reacciones de hipersensibilidad tales como exantema alérgico, fiebre medicamentosa, síndrome de lupus eritematoso, pancolitis. Trastornos hepatobiliares: Muy raras: Cambios en las variables de función hepática (aumento en las transaminasas y parámetros de colestasis), hepatitis, hepatitis colestásica. Trastornos del sistema reproductor: Muy raras: Oligospermia (reversible).

INTERACCIONES:

Anticoagulantes cumarínicos: Posible potenciación de los efectos anticoagulantes (aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal). Glucocorticoides: Posible aumento de los efectos secundarios gástricos. Sulfonilureas: Posible aumento de los efectos hipoglucemiantes. Metotrexato: Posible aumento del potencial tóxico del metotrexato: Toxicidad renal, hematológica y disminución de la absorción de ácido fólico. Probenecid/sulfinpirazona: Posible atenuación de los efectos uricosúricos. Espironolactona/furosemida: Posible atenuación de los efectos diuréticos. Rifampicina: Posible atenuación de los efectos tuberculostáticos. En los pacientes tratados al mismo tiempo con azatioprina, 6-mercaptopurina, o tioguanina debe tenerse en cuenta un posible incremento de los efectos mielosupresores de azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina. Se recomienda una monitorización de las células blancas sanguíneas y en consecuencia debería ajustarse la dosificación. Los laxantes del tipo lactulosa o similares pueden impedir la liberación de mesalazina. Vacuna contra la varicela: Los derivados de 5-ASA pueden potenciar el efecto adverso de las vacunas que contiene este virus. El principal riesgo es el desarrollo de Síndrome de Reye, una condición asociada al uso de salicilatos en niños con varicela.

PRECAUCIONES: Deben realizarse controles de sangre (recuento hemático, enzimas hepáticas –ALT y AST- y creatinina) y de orina (tiras reactivas) antes y a lo largo del tratamiento. Como pauta, se recomiendan controles 14 días después iniciar el tratamiento y luego otras dos a tres veces, a intervalos de 4 semanas. Si los resultados son normales, deben realizarse exámenes de control cada 3 meses. Si se producen síntomas adicionales, deben realizarse exámenes de control inmediatamente. Se han notificado casos de insuficiencia hepática y aumento de enzimas hepáticas cuando se trata con mesalazina. Por lo tanto MESILAX® 4 g/60 mL está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. Utilice con precaución en pacientes con predisposición a miocarditis o pericarditis (la mesalazina puede inducir reacción de hipersensibilidad cardiaca). Estas reacciones han sido reportadas con el uso de mesalazina y deben ser considerados en pacientes con dolor torácico. MESILAX® 4 g/60 mL suspensión rectal no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal. Debe considerarse toxicidad renal inducida por Mesalazina si aparece deterioro de la función renal a lo largo del tratamiento. Se recomienda evaluación de la función renal antes del inicio de Mesalazina y periódicamente durante el tratamiento. Los pacientes con enfermedad pulmonar, en particular asma, deben ser controlados con sumo cuidado durante el curso del tratamiento con MESILAX® 4 g/60 mL suspensión rectal. Los pacientes con antecedentes de reacciones adversas a los preparados que contienen Sulfasalazina, deben ser sometidos a una estricta vigilancia médica cuando empiecen el régimen de tratamiento MESILAX® 4 g/60 mL suspensión rectal. En el caso de que aparezcan reacciones de intolerancia, como calambres, dolor abdominal agudo, fiebre, cefalea intensa o rash, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento. Embarazo (Categoría de riesgo FDA: B): No se dispone de datos adecuados para el empleo de mesalazina durante el embarazo. No obstante, los resultados de la exposición a un número limitado de embarazos, indican la ausencia de efectos secundarios de la Mesalazina en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido. Actualmente no se dispone de otros resultados epidemiológicos relevantes. Se ha comunicado un caso de falla renal en un neonato, ocurrida después del uso prolongado de dosis elevadas de Mesalazina (2-4g oral) durante el embarazo. Estudios en animales con administración oral de mesalazina no revelaron efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrionario o fetal, parto y desarrollo postnatal. Mesalazina únicamente debe utilizarse durante el embarazo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos. Lactancia: El ácido N-acetil-5-aminosalicílico y en menor grado la Mesalazina se excreta en la leche materna. Actualmente sólo se dispone de una experiencia limitada durante la lactancia. No pueden excluirse reacciones de hipersensibilidad, como por ejemplo diarrea. Por lo tanto, mesalazina únicamente se utilizará durante la lactancia si el beneficio supera el potencial riesgo. Si el lactante desarrolla diarrea, debe interrumpirse la lactancia materna. Ancianos: Uso con precaución en pacientes ancianos. En general la dosis de paciente anciano debe ser cautelosa, debido a la disminución de la función hepática, renal o cardíaca, enfermedades y medicamentos concomitantes. Informes postcomercialización sugieren mayor incidencia de discrasias sanguíneas en pacientes mayores de 65 años. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La influencia de MESILAX® 4 g/60 mL suspensión rectal sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Este medicamento puede ser levemente irritante para la piel, ojos y membranas mucosas porque contiene benzoato sódico. Este medicamento puede producir reacciones alérgicas graves y broncoespasmo (sensación repentina de ahogo), particularmente en pacientes con asma o historia de alergias, porque contiene metabisulfito sódico.

DOSIFICACIÓN:

Vía de administración: Rectal. El tratamiento con MESILAX® 4 g/60 mL suspensión rectal, debe utilizarse de manera regular y uniforme, para lograr los efectos terapéuticos deseados. MESILAX® 4 g/60 mL suspensión rectal debe utilizarse 1 vez al día, antes de acostarse (retener durante 8 horas) o según criterio médico. Adultos y ancianos: En los pacientes con inflamación aguda, el contenido de la suspensión (frasco-enema) se administrará en el intestino haciendo un lavado una vez al día, en la noche, antes de acostarse. Niños: Mesalazina no está recomendado para uso en niños menores de 5 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Los mejores resultados se obtienen si el intestino se vacía antes de la administración de MESILAX® 4 g/60 mL suspensión rectal. Preparación: Agitar el frasco durante 30 segundos. Retirar la tapa protectora del aplicador. La posición correcta para la administración es la siguiente: El paciente debe estar de costado (medio lado) sobre su lado izquierdo, con la pierna izquierda estirada y la pierna derecha doblada. Esto hace que la suspensión rectal se administre más fácilmente y sea más efectiva. Administración de la suspensión rectal: La punta del aplicador debe insertarse profundamente en el recto. El frasco se debe inclinar ligeramente hacia abajo y presionar lentamente. Una vez que el frasco esté vacío, la punta del aplicador debe extraerse lentamente del recto. El paciente debe permanecer en esta posición durante al menos 30 minutos para permitir que todo el contenido del enema se disperse por el recto. De ser posible, debe permitirse que la suspensión rectal ejerza su efecto durante toda la noche.

SOBREDOSIFICACIÓN: Existe una experiencia clínica limitada en relación a la sobredosis con mesalazina, que no indica toxicidad renal o hepática. No hay un antídoto específico y el tratamiento es sintomático y de mantenimiento. Los efectos de sobredosis pueden ser similares a los de toxicidad por salicitatos: Tinitus, vértigo, dolor de cabeza, confusión, somnolencia, sudoración, convulsiones, hiperventilación, disnea, vómitos y diarrea. En intoxicación grave, puede ocurrir: Alteración del equilibrio electrolítico y el pH sanguíneo, hipertermia, deshidratación y daño orgánico.

PRESENTACIÓN: Caja plegadiza por 7 frascos de PEBD blanco por (4 g/ 60 mL) cada uno con tapa fuelle en PVC blanco y sobre tapa en PP, en cuna y cada frasco en funda termoencogible. Reg. San.INVIMA 2014M-0015424.

HUMAX PHARMACEUTICAL, S. A.

CONSERVACIÓN: Manténgase a una temperatura inferior a 30 °C en su envase y empaque original.