COMPOSICIÓN: Cada frasco ampolla de 100 mL contiene mesna 400 mg. SOLUCIÓN INYECTABLE.

INDICACIONES: Para la prevención de la toxicidad del urotelio que incluye cistitis hemorrágica, microhematuria en pacientes tratados con ifosfamida y ciclofosfamida, en dosis consideradas urotóxicas.

CONTRAINDICACIONES: Mesna está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al mesna u otros compuestos tiolíticos, adminístrese con precaución en embarazo y lactancia.

REACCIONES ADVERSAS: Mesna rara vez causa efectos secundarios si se utiliza correctamente. Sólo cuando se excede la dosis única de 60 mg/kg de peso corporal pueden experimentar náuseas, vómitos y diarrea.

Estos efectos no siempre pueden ser diferenciados con toda seguridad, dado que habitualmente son causados por oxazafosforina.

Datos sobre las reacciones adversas de mesna están disponibles en cuatro estudios de fase I en el que se administró una dosis única en bolo IV de 600 a 1200 mg de inyección mesna sin quimioterapia concomitante en un total de 53 sujetos con dosis orales únicas de 600 a 2400 mg de mesna tabletas, se administraron a un total de 82 sujetos.

Los efectos secundarios más frecuentemente reportados (observados en dos o más pacientes) en los pacientes que recibieron dosis únicas de mesna IV fueron dolor de cabeza, reacciones en el lugar de la inyección, sofocos, mareos, náuseas, vómitos, somnolencia, diarrea, anorexia, fiebre, faringitis, dolor, síntomas similares a la gripe y la tos. Entre los pacientes que recibieron una dosis única de 1.200 mg en solución oral, también se han reportado dolor de espalda, prurito, conjuntivitis y artralgia rigores. En dos ensayos de fase I también se informó de que los estudios de dosis múltiples, donde los pacientes recibieron sólo tabletas mesna o mesna inyectable seguida de dosis repetidas de la tableta mesna, flatulencia y rinitis. Por otra parte, el estreñimiento se ha informado por los pacientes que han recibido dosis repetidas de mesna IV.

Considerando que mesna se usa en combinación con ifosfamida o ifosfamida que contiene regímenes de quimioterapia es difícil distinguir las reacciones que pueden deberse a la mesna de los causados por agentes citotóxicos administrados concurrentemente.

Las reacciones adversas asociadas con mesna IV o de administración oral (esquemas mesna IV-IV-IV o IV-oral-oral) en cuatro estudios controlados donde los pacientes recibieron ifosfamida o ifosfamida que contiene los regímenes de quimioterapia son los siguientes:

Reacción muy frecuente (> 1/10):

— Trastornos gastrointestinales: Náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal.

— Trastornos del sistema linfático y sanguíneo: Leucopenia, trombocitopenia, anemia, granulocitopenia.

— Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Astenia, agotamiento.

— Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Fiebre.

— Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Anorexia.

— Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Alopecia.

— Trastornos del sistema nervioso: Somnolencia (por régimen mesna IV-oral-oral).

Reacción común (> 1/100 y <1/10):

— Trastornos respiratorios: Disnea, dolor en el pecho, la neumonía.

— Trastornos del sistema linfático y sanguíneo: Hipopotasemia, hematuria.

— Trastornos gastrointestinales: Diarrea, dispepsia.

— Trastornos del sistema nervioso: Mareos, dolor de cabeza, somnolencia (por régimen de mesna IV-IV-IV), ansiedad, confusión, insomnio.

— Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Aumento de la sudoración, edema, edema periférico, edema facial, palidez.

— Trastornos del tejido conectivo y musculoesquelético: Dolor de espalda.

— Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Reacciones en el lugar de la inyección.

— Trastornos respiratorios: Tos.

— Trastornos vasculares: Hipotensión, taquicardia (por régimen mesna IV-oral-oral).

— Trastornos electrolíticos: Deshidratación.

— Trastornos vasculares: Rubor (para el régimen mesna IV-oral-oral).

Reacción poco frecuentes (> 1/1000 y <1/100)

— Trastornos vasculares: Taquicardia (a mesna régimen IV-IV-IV).

— Trastornos vasculares: Rubor (para mesna régimen IV-IV-IV).

Las reacciones alérgicas, disminución del recuento de plaquetas asociados con reacciones alérgicas, hipertensión, hipotensión, aumento del ritmo cardiaco, enzimas hepáticas elevadas, reacciones en el lugar de inyección (incluyendo dolor y eritema), dolor en las extremidades, malestar general, mialgias, elevación del segmento ST, taquicardia y taquipnea se han reportado en la vigilancia posterior a la comercialización.

INTERACCIONES: Los efectos sistémicos de oxazafosforina no se ven afectados por mesna. En los estudios clínicos han demostrado que altas dosis de mesna no disminuye la toxicidad aguda, subaguda, la actividad de los leucocitos y la eficacia inmunosupresora de oxazafosforina. Los estudios en animales con ifosfamida y ciclofosfamida en varios tipos de tumores también demostraron que mesna no interfiere con su actividad antineoplásica.

Mesna no afectó a la eficacia anticancerígena de otros agentes quimioterapéuticos (p. ej., adriamicina, BCNU, metotrexato, vincristina), ni el efecto terapéutico de otras drogas tales como digitalis glicósido.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Se puede producir toxicidad del alcohol de bencilo en dosis altas. Se ha observado toxicidad dermatológica, incluyendo síntomas consistentes con una reacción cutánea con eosinofilia y sistémica, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), o necrólisis epidérmica tóxica (NET), han ocurrido con la primera exposición a varios meses después de iniciar el tratamiento; se debe descontinuar y acudir al médico si se produce alguna alteración. Evitar el uso en lactantes y recién nacidos, prematuros o de bajo peso al nacer por contener alcohol bencílico.

Uso en embarazo: No hay evidencia en estudios en ratones de alteración de la formación del feto. Se recomienda evaluar el riesgo beneficio.

Uso en la lactancia: No hay evidencia de excreción en la leche, por lo que se recomienda discontinuar la lactancia o el medicamento.

Pruebas de laboratorio: El tratamiento con mesna puede causar reacciones de falsos positivos en las tiras reactivas de prueba de cuerpos cetónicos y reacciones falsos negativos o falsos positivos en las pruebas de la tira de análisis de glóbulos rojos en la orina. La reacción de color de cetonas es rojo púrpura en lugar de púrpura, es menos estable y desaparece inmediatamente después de la adición de ácido acético glacial. Para determinar con exactitud la presencia de glóbulos rojos en la orina, se recomienda llevar a cabo la microscopía de orina.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad:

Carcinogénesis: Los estudios a largo plazo en animales no se han llevado a cabo para evaluar el potencial carcinogénico de mesna.

Mutagénesis: Mesna no fue genotóxico en el ensayo in vitro de mutagenicidad bacteriana contenido de Ames en la prueba de aberraciones cromosómicas en los linfocitos de mamífero o ensayo de micronúcleos en ratas.

Deterioro de la fertilidad: No se han realizado estudios sobre la fertilidad masculina o femenina. Ningún signo de toxicidad para los órganos reproductores de machos o hembras fue observado en seis meses de estudio en ratas por vía oral (en dosis de hasta 2.000 mg/kg/día) o 29 semanas de estudios en perros por vía oral (520 mg/kg/día), ambos estudios cerca de 10 veces la dosis máxima recomendada en humanos en un área de superficie corporal.

Uso geriátrico: Los estudios clínicos de mesna no incluyen un número suficiente de sujetos de 65 años y la determinación si responden de manera diferente a personas más jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, reflejando la mayor frecuencia de disminución hepática, enfermedades renales o cardiacas y concomitantes u otra terapia con medicamentos. Sin embargo, la proporción de ifosfamida a mesna debe permanecer sin cambios.

Categoría de riesgo en el embarazo: B. Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas sin orientación médica o de un cirujano dental.

POSOLOGÍA: Tres inyecciones endovenosas al día, cada una de ellas corresponde al 20% de la dosis de oxazafosforinas (ciclofosfamida, ifosfamida, trofosfamida) usados en el tratamiento. La primera inyección es administrada al mismo que la oxazafosforina, la segunda inyección es administrada 4 horas más tarde y la última inyección es administrada 8 horas después de la administración de la oxazafosforina.

Compatibilidad con fluidos intravenosos: Mesna debe ser diluida con los fluidos de infusión recomendados. Las soluciones intravenosas deben ser preparadas en el momento de la infusión, Sin embargo se demostró que mesna es estable 24 horas después de diluido en los siguientes fluidos de infusión intravenosa:

— Solución de dextrosa inyectable al 5%.

— Solución de dextrosa inyectable al 5% + cloruro de sodio inyectable al 0.20%.

— Solución de dextrosa inyectable al 5% + cloruro de sodio inyectable al 0.33%.

— Solución de dextrosa inyectable al 5% + cloruro de sodio inyectable al 0.45%.

— Cloruro de sodio inyectable al 0.92%.

Nota: Las preparaciones deben ser preparadas bajo condiciones asépticas apropiadas.

SOBREDOSIFICACIÓN: No existe un antídoto específico conocido para mesna. Las dosis orales de 6,1 y 4,3 g/kg eran letales a ratones y ratas, respectivamente. Estas dosis son aproximadamente 15 y 22 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una superficie corporal. La muerte fue precedida por la diarrea, temblores, convulsiones, disnea y cianosis.

PRESENTACIÓN: Solución inyectable. MESNA 400 mg, Caja por 5, 10, 50 frascos ampolla (Reg. San. INVIMA 2014M-0015383).

BLAU FARMACÉUTICA COLOMBIA S.A.S.

CONSERVACIÓN: Almacenar en su empaque y envase original a temperatura menor a 30 °C.