COMPOSICIÓN: Cada TABLETA de MESULID® contiene 100 mg de nimesulida. Cada sobre con 2 gramos de polvo contiene nimesulida 100 mg, excipientes c.s. Cada 100 mL de MESULID® SUSPENSIÓN contienen 1 gramo de nimesulida, excipientes c.s. Cada 5 mL contienen nimesulida 50 mg.

INDICACIONES: Antiinflamatorio no esteroide.

FORMA FARMACÉUTICA: Tableta, granulado, suspensión.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: La nimesulida es un AINE de la clase de las sulfonanilidas. Se han identificado diferentes mecanismos de acción, que en forma sinérgica explican sus propiedades clínicas: Inhibición preferencial de la COX-2, con mínima inhibición de la COX-1. Inhibición de la fosfodiesterasa tipo IV. Reducción en la generación de aniones superóxido, captación de ácido hipocloroso, inhibición de la elastasa y la colagenasa que degradan el cartílago y el tejido pulmonar, prevención de la inactivación del inhibidor la alfa 1-proteinasa, inhibición de la liberación y de la actividad de la histamina.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS:

Contraindicaciones (TABLETAS): hipersensibilidad al principio activo o a sus excipientes. Broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Reacciones alérgicas a ácido acetil salicílico o AINEs. Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad ácido péptica. Disfunción ventricular izquierda, hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva severa y enfermedad coronaria. Cirugía de derivación arterial coronaria (bypass). Enfermedad cerebrovascular. Disfunción hepática severa.

Advertencias: Tercer trimestre de embarazo y lactancia. Alergia a sulfonamidas y productos relacionados. Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30 mL/min). Insuficiencia hepática moderada. Hiperlipidemia. Diabetes. Fumadores. Enfermedad arterial periférica. Se recomienda que debe iniciar tratamiento con las dosis más bajas. El uso concomitante con el ácido acetil salicílico (ASA) incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y sus complicaciones.

Contraindicaciones (SUSPENSIÓN): hipersensibilidad al principio activo o a sus excipientes. Broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Reacciones alérgicas a ácido acetil salicílico o AINEs. Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad acido péptica. Disfunción ventricular izquierda, hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva severa y enfermedad coronaria. Cirugía de derivación arterial coronaria (bypass) enfermedad cerebrovascular. Disfunción hepática severa. Tercer trimestre de embarazo y lactancia. Alergia a sulfonamidas y productos relacionados. Insuficiencia renal grave. (depuración de creatinina <30 mL/min). Insuficiencia hepática moderada. Hiperlipidemia. Diabetes. Fumadores. Enfermedad arterial periférica. Se recomienda que debe iniciar tratamiento con las dosis más bajas. El uso concomitante con el ácido acetil salicílico (ASA) incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y sus complicaciones. No usar en menores de 12 años.

Contraindicaciones (GRANULADO): Hipersensibilidad al principio activo o a sus excipientes. Broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Reacciones alérgicas a ácido acetil salicílico o AINEs. Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad ácido péptica, disfunción ventricular izquierda, hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva severa y enfermedad coronaria. Cirugía de derivación arterial coronaria (bypass). Enfermedad cerebrovascular, disfunción hepática severa. Niños menores de 12 años.

Advertencias: Tercer trimestre de embarazo y lactancia, alergia a sulfonamidas y productos relacionados. Insuficiencia renal grave. (depuración de creatinina <30 mL/min), insuficiencia hepática moderada. Hiperlipidemia, diabetes, fumadores, enfermedad arterial periférica. Se recomienda que debe iniciar tratamiento con las dosis más bajas. El uso concomitante con el ácido acetil salicílico (ASA) incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y sus complicaciones.

EFECTOS SECUNDARIOS: Ocasionalmente se puede presentar dermatitis de contacto, enrojecimiento, edema, pápulas, vesículas o descamación de la piel. En forma ocasional se pueden presentar malestares gastrointestinales (dispepsia, epigastralgias, náuseas, vómitos), rash cutáneo, cefalea, mareos, prurito.

Efectos hepáticos

En raras ocasiones se han notificado casos de medicamentos que contienen nimesulida asociados con reacciones hepáticas graves, incluidos casos mortales muy raros.

Pacientes que experimenten síntomas compatibles con lesión hepática durante el tratamiento con medicamentos que contienen nimesulida (por ejemplo, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura) o en pacientes que desarrollen pruebas anormales de la función hepática se debe suspender el tratamiento. Estos pacientes no deben ser re-expuestos a nimesulida. Se ha informado de daño hepático, en la mayoría de los casos reversible, después de una exposición breve al medicamento. Los pacientes que reciben nimesulida y que desarrollan fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe deben suspender el tratamiento.

Efectos gastrointestinales

Sangrado, ulceración y perforación gastrointestinal: Se ha informado sangrado, ulceración o perforación gastrointestinal, que puede ser fatal, con todos los AINEs en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes de eventos gastrointestinales.

El riesgo de hemorragia, ulceración o perforación gastrointestinal es mayor al aumentar las dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se complica con hemorragia o perforación y en ancianos. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Se debe considerar la terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) para estos pacientes, y también para aquellos que requieren dosis bajas concomitantes de aspirina u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal (ver más abajo y la Sección 5). Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, particularmente los de edad avanzada, deben informar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente en las etapas iniciales del tratamiento.

El sangrado o ulceración/perforación gastrointestinal puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con o sin síntomas de advertencia o antecedentes de eventos gastrointestinales. Si se produce hemorragia o ulceración gastrointestinal, se debe suspender la nimesulida. La nimesulida debe usarse con precaución en pacientes con trastornos gastrointestinales, incluidos antecedentes de ulceración péptica, antecedentes de hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. Cuando se produce hemorragia o ulceración gastrointestinal en pacientes que reciben medicamentos que contienen nimesulida, se debe suspender el tratamiento.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que su afección puede verse exacerbada.

Ancianos: los ancianos tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinal, que pueden ser mortales. Por tanto, es aconsejable un seguimiento clínico adecuado.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares.

Se requiere una monitorización y asesoramiento adecuados en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada, ya que se ha informado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINEs.

Los datos de ensayos clínicos y epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs (particularmente en dosis altas y en tratamientos a largo plazo) puede estar asociados con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para excluir tal riesgo para medicamentos que contienen nimesulida. Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular sólo deben ser tratados con < medicamentos que contienen nimesulida > después de una cuidadosa consideración.

Se debe hacer una consideración similar antes de iniciar un tratamiento a largo plazo de pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (p. ej., hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Como la nimesulida puede interferir con la función plaquetaria, se debe utilizar con precaución en pacientes con diátesis hemorrágica (ver también la Sección 3). Sin embargo, los medicamentos que contienen nimesulida no sustituyen al ácido acetilsalicílico para la profilaxis cardiovascular.

Efectos renales: En pacientes con insuficiencia renal o cardíaca, se requiere precaución ya que el uso de medicamentos que contienen nimesulida pueden provocar un deterioro de la función renal. En caso de deterioro, se debe suspender el tratamiento.

Reacciones de la piel: Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, incluidas dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, en asociación con el uso de AINEs (ver Sección 8). Los pacientes parecen tener mayor riesgo de sufrir estas reacciones al inicio del tratamiento, y la aparición de la reacción ocurre en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento. < Medicamentos que contienen nimesulida > se debe suspender ante la primera aparición de erupción cutánea, lesiones de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Efectos de fertilidad: El uso de medicamentos que contienen nimesulida puede afectar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que intentan concebir. En mujeres que tienen dificultades para concebir o que están siendo sometidas a una investigación de infertilidad, la retirada de medicamentos que contienen nimesulida. Los comprimidos de nimesulida contienen lactosa, por lo que los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Laponia o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Los gránulos de nimesulida contienen sacarosa y, por lo tanto, están contraindicados en pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa, deficiencia de sacarasa- isomaltasa.

Los datos de ensayos clínicos y epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs (particularmente en dosis altas y en tratamientos a largo plazo) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver Sección 4). Se han notificado edema, hipertensión e insuficiencia cardíaca en asociación con el tratamiento con AINEs. Se han notificado casos muy raros de reacciones ampollosas, incluido el síndrome de Stevens Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Los eventos adversos observados con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden producirse úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces mortales, especialmente en ancianos (ver Sección 4). Se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de la colitis y enfermedad de Crohn (ver Sección 4 - Advertencias y precauciones especiales de uso) después de la administración de < que contiene nimesulida. medicamentos>. Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Tabla de reacciones adversas

La siguiente lista de efectos indeseables se basa en datos de ensayos clínicos controlados* (aproximadamente 7.800 pacientes) y de vigilancia poscomercialización con tasas de notificación clasificadas como: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100); raros (>1/10.000, <1/1.000); muy raro (<1/10.000), incluidos casos aislados.

INTERACCIONES: Se debe tener precaución en pacientes con alteraciones hepáticas. MESULID® no debe ser administrado concomitantemente con agentes potencialmente hepatotóxicos.

La ingesta de alimentos no interfiere con la absorción ni con la biodisponibilidad del fármaco.

Debe evitarse el uso de nimesulida en pacientes que están bajo tratamiento con medicamentos que contienen ácido clavulánico o dentro de los dos meses de haber sido tratados con estos medicamentos. Durante la terapia con MESULID®, se debe recomendar a los pacientes evitar el uso de otros analgésicos. El uso simultáneo de distintos antiinflamatorios no esteroides no está recomendado. La administración concomitante con anticoagulantes, incluso con el ácido acetil salicílico, puede causar efectos aditivos. Por lo tanto, esta combinación no se recomienda y está contraindicada en pacientes con trastornos severos de la coagulación (ver Contraindicaciones y advertencias). Si esta combinación no puede ser evitada, se debe monitorear estrechamente la actividad anticoagulante. MESULID® puede antagonizar los efectos de los diuréticos y, en particular, bloquear el incremento de la actividad de la renina plasmática inducida por la furosemida. En el análisis farmacocinético de nimesulida en pacientes que recibían tratamiento concomitante con furosemida, se demostró una diferencia mínima en el volumen de distribución, sin significancia clínica. El uso concomitante de furosemida y MESULID® requiere precaución en pacientes con patología renal y cardiaca susceptibles. Se ha informado que los AINEs reducen la depuración del litio, dando lugar a concentraciones plasmáticas elevadas y toxicidad por este elemento. Si se prescribe MESULID®, en un paciente que está recibiendo litio, se deben vigilar estrechamente las concentraciones séricas de litio. No se han observado interacciones in vivo clínicamente significativas con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y una preparación antiácida (combinación de hidróxido de aluminio y de magnesio). MESULID® inhibe la CYP2C9. Las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de esta enzima pueden elevarse cuando se usa MESULID® concomitantemente. Se requiere precaución si se administra MESULID® menos de 24 horas antes o después del tratamiento con metotrexate, ya que el nivel sérico de éste puede aumentar y, por ende, también su toxicidad. Debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la sintetasa de prostaglandinas, como MESULID®, pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina. La administración concomitante de MESULID® con tolbutamida, ácido valproico o salicilatos puede afectar las concentraciones séricas y la respuesta terapéutica de nimesulida. Estudios in vitro han mostrado que la tolbutamida, el ácido valproico y los salicilatos desplazan nimesulida de sus sitios de unión de las proteínas plasmáticas. Sin embargo, a pesar de un posible efecto en niveles plasmáticos, estas interacciones no han demostrado importancia clínica.

Interacciones farmacocinéticas: efecto de la nimesulida sobre la farmacocinética de otros fármacos.

Furosemida: En sujetos sanos, la nimesulida disminuye transitoriamente el efecto de la furosemida sobre la excreción de sodio y, en menor medida, sobre la excreción de potasio y reduce la respuesta diurética. La administración concomitante de nimesulida y furosemida produce una disminución (de aproximadamente el 20%) del AUC y la excreción acumulativa de furosemida, sin afectar su eliminación renal. El uso concomitante de furosemida y < medicamentos que contienen nimesulida > requiere precaución en pacientes renales o cardíacos susceptibles.

Litio: Se ha informado que los medicamentos antiinflamatorios no esteroides reducen la eliminación del litio, lo que produce niveles plasmáticos elevados y toxicidad por litio. Si se prescriben < medicamentos que contienen nimesulida > a un paciente que recibe tratamiento con litio, se deben controlar estrechamente los niveles de litio.

También se estudiaron in vivo las posibles interacciones farmacocinéticas con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y una preparación antiácida (es decir, una combinación de hidróxido de aluminio y magnesio). No se observaron interacciones clínicamente significativas.

La nimesulida inhibe el CYP2C9. Las concentraciones plasmáticas de los fármacos que son sustratos de esta enzima pueden aumentar cuando se utilizan <medicamentos que contienen nimesulida > de forma concomitante. Se requiere precaución si se usa nimesulida menos de 24 horas antes o después del tratamiento con metotrexato porque el nivel sérico de metotrexato podría aumentar y, por lo tanto, la toxicidad de este medicamento podría aumentar.

Debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la prostaglandina sintetasa como la nimesulida pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Interacciones farmacocinéticas: efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de nimesulida.

Los estudios in vitro han demostrado el desplazamiento de la nimesulida de los sitios de unión por la tolbutamida, el ácido salicílico y el ácido valproico. Sin embargo, a pesar de un posible efecto sobre los niveles plasmáticos, estas interacciones no han demostrado importancia clínica.

DOSIFICACIÓN: Adultos y mayores de 12 años: 100 mg 2 veces al día, con una tableta cada 12 horas. En dismenorrea: 1 tableta cada 12 horas, empezando 2 días antes del sangrado menstrual. Se recomienda tomar MESULID® después de las comidas.

Poblaciones especiales:

Ancianos: No hace falta disminuir la dosis en ancianos, sin embargo, como con todos los productos, los pacientes mayores de 65 años deben recibir la menor dosis eficaz (100 mg, dos veces al día).

Pacientes con deterioro de la función renal: Se ha demostrado que nimesulida presenta el mismo patrón farmacocinético en pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina de 30 a 80 mL/minuto), que en voluntarios sanos. Por consiguiente, no se requiere reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada. Sin embargo, nimesulida no debe ser administrada en casos de insuficiencia renal severa.

Pacientes con deterioro de la función hepática: MESULID® está contraindicado en pacientes con deterioro de la función hepática.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral

PRESENTACIÓN: MESULID® tabletas caja por 6 y 10. (Reg. San. INVIMA 2010M-0010740).

MESULID® granulado: Cada sobre contiene nimesulida 100 mg, excipientes csp. Caja por 6 y 10 sobres. (Reg. San. INVIMA 2016M-0012732-R1).

Cada 5 mL de MESULID® suspensión contienen 50 mg de nimesulida. (Reg. San. INVIMA 2015M-0011078-R1).

NOVAMED S.A.S.

Innovación y Calidad

CONDICIONES DE COMERCIALIZACIÓN: Venta con fórmula médica.