COMPOSICIÓN:

Cada cápsula contiene metronidazol base 400 mg, nifuroxazida 200 mg.

CONTRAINDICACIONES, PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Antecedentes de discrasias sanguíneas, enfermedades del sistema nervioso central, hipersensibilidad al metronidazol, primer trimestre de embarazo, niños menores de dos años. No deben ingerirse bebidas alcohólicas durante el tratamiento. Debe usarse bajo prescripción médica exclusivamente. Este medicamento produce cáncer en animales de experimentación, por lo que se considera potencialmente peligroso en humanos.

INDICACIONES: Giardiasis, tricomoniasis, amebiasis-

MECANISMO DE ACCIÓN:

Metronidazol:

Metronidazol en sí mismo no es eficaz. Es un compuesto estable capaz de penetrar en microorganismos. En condiciones anaeróbicas, los radicales nitrosos que actúan sobre el ADN, se forman a partir de metronidazol por la enzima piruvato-ferridoxin-oxidoreductasa, con oxidación de la ferredoxina y la flavodoxina. Los radicales nitrosos forman aductos con pares de bases del ADN, lo que conduce a la ruptura de la cadena de ADN y consecutivamente a la muerte celular.

Nifuroxazida:

Los nitrofuranos, como nifuroxazida, son reducidos por enzimas bacterianas a intermediarios que inactivan o alteran proteínas ribosomales y otras macromoléculas de las bacterias. Como resultado de tales inactivaciones, la bioquímica de los procesos vitales de las bacterias, como es la síntesis de proteínas, el metabolismo aeróbico para la obtención de energía, la síntesis del ADN, síntesis de ARN y síntesis de la pared celular están inhibidas.

FORMA FARMACÉUTICA: Cápsula dura.

CONDICIÓN DE VENTA: Con fórmula facultativa.

REACCIONES ADVERSAS:

Puede presentarse náusea 12%, cefalea, anorexia, sabor metálico, glositis, lengua saburral, ocasionalmente se presenta vómito, diarrea y dolor abdominal.

Pueden presentarse, sobre todo en tratamientos prolongados, neutropenia reversible. En aparato urinario: disuria, cistitis, poliuria. En SNC: vértigo, ataxia, confusión, insomnio, irritabilidad y en algunos casos la presencia Con los valores fisiológicos/analíticos: de convulsiones y neuropatía periférica. En el aparato cardiovascular: la observación ECG de aplanamiento de la onda T.

INTERACCIONES:

• Aumento de la respuesta hipoprotrombinémica de la Warfarina, por lo que pueden presentarse sangrados en algunos pacientes que reciben ambos medicamentos simultáneamente.

• Con fenobarbital el medicamento puede ocasionar disminución de la concentración de metronidazol sanguíneo, al incrementar el metabolismo de este último.

• Con cimetidina, por el contrario, puede aumentar la concentración sanguínea del metronidazol.

• El Metronidazol y el disulfiram administrados simultáneamente pueden producir toxicidad sobre el SNC, probablemente por la inhibición del aldehído deshidrogenasa.

• La administración de metronidazol con presencia de alcohol etílico puede desencadenar reacción similar a la presentada con disulfiram empleado en individuos adictos.

• Con fenitoína, el metronidazol puede ocasionar un aumento de la concentración plasmática de ésta.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

Farmacodinamia:

Metronidazol:

El metronidazol es un nitroinidazol-derivado sintético con actividad antibacteriana y antiprotozoaria. Aunque su mecanismo de acción no ha sido completamente aclarado, se cree que al ser captado por microorganismos susceptibles es reducido por proteínas intracelulares y transformado en productos reactivos que interactúan con el ADN alterando su estructura y provocando como resultado la inhibición de la síntesis de ácidos nucléicos y la consecuente muerte del patógeno.

Ha demostrado eficacia clínica en el tratamiento de infecciones causadas por Trichomonas vaginalis y actividad in vitro frente a organismos comúnmente asociados a la vaginosis bacteriana como: Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp. y Peptostreptococcus spp.

Nifuroxazida:

Los derivados nitrílicos actúan produciendo rupturas en los ácidos nucleicos (ADN) produciendo muerte bacteriana, ya que inhiben la síntesis de ATP bloqueando los sistemas enzimáticos a nivel del ciclo Krebs bacteriano. Es activo en entidades patológicas y también coadyuva para la selección del antibiótico específico. Presenta la ventaja de no afectar la flora saprófita intestinal.

Ha demostrado ser eficaz contra cocos grampositivos, como las especies patógenas de Staphylococcus y Streptococcus y contra algunas bacterias gramnegativas como la Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella, Klebsiella spp. y Proteus spp.

Farmacocinética:

Metronidazol:

Absorción: Después de la administración oral, metronidazol se absorbe rápidamente, al menos el 80% en menos de 1 hora. Los picos séricos obtenidos después de la administración oral son similares a los obtenidos después de la administración intravenosa a dosis equivalentes.

La biodisponibilidad oral es del 100%. No se altera significativamente por la ingesta simultánea de alimentos.

Distribución: Aproximadamente 1 hora después de la ingesta de 500 mg como dosis única, la concentración plasmática máxima alcanzada es de 10 microgramos/ml, como media. La vida media plasmática es de 8 a 10 horas.

La unión con las proteínas sanguíneas es baja: menos del 20%.

El volumen de distribución aparente es importante, alrededor de 40 L (es decir, 0,65 L/Kg).

La difusión es rápida y elevada, con concentraciones cercanas a los niveles séricos, en pulmones, riñones, hígado, piel, bilis, LSN, saliva, líquido seminal, secreciones vaginales.

Metronidazol atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Biotransformación: El metabolismo es fundamentalmente hepático. Por oxidación, se forman 2 metabolitos principales:

El metabolito “alcohol”, que es el metabolito principal, con una actividad bactericida en bacterias anaeróbicas equivalente a aproximadamente el 30% de la del metronidazol, y una vida media de eliminación de aproximadamente 11 horas.

El metabolito “ácido”, en baja cantidad, y con una actividad bactericida de alrededor del 5% de la de metronidazol.

Eliminación: Concentración hepática y biliar elevada. Concentración cólica baja. Eliminación fecal baja. La eliminación es principalmente urinaria ya que metronidazol y sus metabolitos oxidados, se eliminan en la orina en una cantidad de aproximadamente un 35 a 65 % de la dosis administrada

Nifuroxazida: Es un derivado de los nitrofuranos que no se absorbe en el tracto gastrointestinal a diferencia de otros antibacterianos, mantiene su eficacia constantemente a través del tiempo, sin requerir aumentar la dosis. Debido a su mecanismo de acción no destruye la flora bacteriana y tampoco produce resistencias cruzadas. La forma de excreción es urinaria.

DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La dosis recomendada es de 1 cápsula cada 12 horas, con las comidas, durante 5 a 10 días.

Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIS:

Los síntomas que se manifiestan ante la presencia de una sobredosis son: náuseas, vómito, y ataxia entre otros, principalmente por la presencia del metronidazol. No se conoce al respecto antídoto específico. Se ha reportado en la literatura la ingestión de hasta 15 g de metronidazol en una sola dosis como intento de suicidio. El manejo del paciente en casos de sobredosis consiste en la aplicación de tratamiento de apoyo y sintomático inmediatos.

PRESENTACIÓN: Caja por 20 cápsulas (Reg. San. INVIMA 2023M-0008071-R2).

ALMACENAMIENTO: Mantener a una temperatura inferior a 30 °C en su envase y empaque original.

BIBLIOGRAFÍA:

• Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios (Ficha técnica metronidazol) recuperado de https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/62223/FT_62223.html.

• Ministerio de salud publica de Cuba. (2019) Nifuroxazida. Recuperado de https://www.cecmed.cu/registro/rcp/medicamentos/ Nifuroxazida.

• PLM México, ficha técnica de metronidazol, nifuroxazida, recuperado de https://www.medicamentosplm.com/Home/productos/eskapar_compuesto_c%C3%A1psulas/12/101/7544/14

Fabricado por: LABORATORIOS LEGRAND S.A.

Comercializado por:

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