COMPOSICIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene: 40 u 80 mg.

[1,1’-bifenil]-2-ácido carboxílico, 4’-[(1,4’dimetil-2’-propil[2,6-bi-1H-bencimidazol]-1’-il)metil] (= telmisartán)

Excipientes: Polividona, meglumina, hidróxido de sodio, sorbitol, estearato de magnesio.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Concentración 40 mg y 80 mg: Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.

Concentración 80 mg: Coadyuvante en la prevención de la morbilidad y la mortalidad cardiovascular en pacientes de 55 años de edad como mínimo con riesgo elevado de enfermedad cardiovascular (ver Propiedades farmacológicas).

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: El telmisartán es un eficaz antagonista específico de los receptores de la angiotensina II (tipo AT1) vía oral. Desplaza la angiotensina II con gran afinidad desde su lugar de unión al subtipo del receptor AT1, responsable de las acciones conocidas de la angiotensina II. El telmisartán no presenta actividad agonista parcial en el sitio del receptor AT1. Se une selectivamente al sitio del receptor AT1, y la unión es prolongada.

No muestra afinidad por otros receptores, ni siquiera por los AT2 ni por otros receptores AT menos caracterizados. El papel funcional de estos receptores no es conocido ni tampoco el efecto de su posible sobreestimulación por la angiotensina II, cuyo nivel es aumentado por el telmisartán. El telmisartán disminuye el nivel plasmático de la aldosterona. No inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos. No inhibe la ECA (quininasa II), la enzima que también degrada la bradiquinina; por lo tanto, no se espera que potencie los efectos adversos de la bradiquinina.

En el hombre, una dosis de 80 mg de telmisartán inhibe casi completamente el aumento de la presión arterial producido por la angiotensina II. El efecto inhibitorio del telmisartán se mantiene 24 horas y se registra aún a las 48 horas.

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial: Después de la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva se torna evidente dentro de las 3 horas en forma gradual. La reducción máxima de la presión arterial generalmente se logra a las 4 semanas de empezado el tratamiento y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo.

El efecto antihipertensivo se mantiene constante 24 horas después de la ingesta e incluye las últimas 4 horas antes de la siguiente dosis, tal como se muestra en las mediciones ambulatorias de la presión arterial. Esto se ha confirmado por los índices mínimos-máximos superiores al 80% con dosis de 40 y 80 mg en estudios clínicos comparados con placebo.

Aparentemente, existe una tendencia a la relación entre la dosis y el período de recuperación de la PAS inicial. Al respecto, los datos de la PAD no guardan coherencia.

En pacientes hipertensos, el telmisartán disminuye tanto la presión sistólica (PAS) como la diastólica (PAD) sin afectar el pulso. La eficacia antihipertensiva del telmisartán se ha comparado con la de agentes antihipertensivos, como amlodipina, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida, losartán, lisinopril, ramipril y valsartán.

Después de la interrupción abrupta del tratamiento con telmisartán, la presión arterial retorna gradualmente, a lo largo de algunos días, a los valores previos al tratamiento sin indicios de rebote.

En estudios clínicos, el tratamiento con telmisartán se ha relacionado con la disminución estadísticamente significativa de la masa del ventrículo izquierdo y del índice de masa del ventrículo izquierdo en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda.

En estudios clínicos (con comparadores como losartán, ramipril y valsartán), el tratamiento con telmisartán ha mostrado relación con la disminución estadísticamente significativa de la proteinuria (microalbuminuria y macroalbuminuria) en pacientes con hipertensión y nefropatía diabética.

En estudios clínicos comparativos de los dos tratamientos antihipertensivos, en los pacientes tratados con telmisartán la incidencia de tos seca fue significativamente más baja que en los que recibieron IECA.

Prevención de la morbilidad y la mortalidad cardiovascular: En el ensayo clínico denominado ONTARGET (ONgoing Telmisartán Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) se compararon los efectos de telmisartán, ramipril y la combinación de telmisartán y ramipril en los resultados de eventos cardiovasculares en 25.620 pacientes de 55 años de edad como mínimo, con antecedentes de arteriopatía coronaria, accidente cerebrovascular, enfermedad vascular periférica o diabetes mellitus acompañada de indicios de daño de órganos terminales (por ej., retinopatía, hipertrofia del ventrículo izquierdo, macroalbuminuria o microalbuminuria), que representan una amplia fracción de pacientes con riesgo cardiovascular alto.

Los pacientes se asignaron aleatoriamente a uno de tres grupos de tratamiento, 80 mg de telmisartán (n = 8542), 10 mg de ramipril (n = 8576) o la combinación de 80 mg de telmisartán más 10 mg de ramipril (n = 8502), y a seguimiento durante un lapso de observación promedio de 4,5 años. En la población estudiada hubo 73% de varones, 74% de caucásicos y 14% de asiáticos, y el 43% de los individuos tenía como mínimo 65 años de edad. Casi el 83% de los pacientes aleatorizados presentaba hipertensión arterial: al momento de la asignación aleatoria, el 69% de los pacientes tenía antecedentes de hipertensión, y un 14% más presentaba valores de presión arterial por encima de 140/90 mm Hg. Al inicio del ensayo, el porcentaje total de pacientes con historia clínica de diabetes era 38%, y un 3% más presentaba niveles plasmáticos elevados de glucosa en ayunas. El tratamiento inicial incluyó ácido acetilsalicílico (76%), estatinas (62%), bloqueadores beta (57%), bloqueadores de los canales de calcio (34%), nitratos (29%) y diuréticos (28%).

La variable primaria de análisis fue una combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal u hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva.

El cumplimiento terapéutico fue mejor con telmisartán que con ramipril o la combinación de telmisartán y ramipril, aunque la tolerancia al tratamiento había sido previamente evaluada en la población del estudio con un IECA. El análisis de los eventos adversos que determinaron la interrupción del tratamiento, así como el de los eventos adversos graves, demostró que la tos y el angioedema se informaron con menos frecuencia en los pacientes tratados con telmisartán que en los que recibieron ramipril, mientras que la hipotensión se informó con más frecuencia en los pacientes tratados con telmisartán.

El telmisartán tuvo eficacia similar a la del ramipril para disminuir la variable de análisis primaria. La incidencia de la variable de análisis primaria fue similar en los grupos que recibieron telmisartán (16,7%), ramipril (16,5%) y la combinación de telmisartán y ramipril (16,3%). El índice de riesgo de telmisartán vs ramipril fue de 1,01 (IC del 97,5%: 0,93; 1,10; p (no inferioridad) = 0,0019). Se determinó que el efecto del tratamiento persistió después de las correcciones según las diferencias de la presión arterial sistólica inicial, y también con el transcurso del tiempo. No hubo ninguna diferencia en la variable de análisis primaria según la edad, el género, la raza, la medicación y las enfermedades subyacentes al comienzo del estudio.

El telmisartán mostró eficacia similar a ramipril respecto de diversas variables de análisis secundarias preespecificadas, como un criterio de valoración combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal, que constituyó la variable de análisis primaria en el ensayo de referencia HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), en el que se investigó el efecto del ramipril comparado con placebo. El cociente de riesgo de telmisartán vs ramipril según este criterio de valoración, en el ensayo ONTARGET, fue 0,99 (97,5% CI 0,90 - 1,08, p (no-inferioridad) = 0,0004).

La combinación de telmisartán con ramipril no aportó ningún otro beneficio a la administración de ramipril o telmisartán por separado. Además, en el grupo que recibió tratamiento combinado se observó incidencia significativamente mayor de Hiperkalemia, insuficiencia renal, hipotensión y síncope. Por lo tanto, para esa población de pacientes no se recomienda la combinación de telmisartán con ramipril.

Población pediátrica: Los efectos en la disminución de la presión arterial con 2 dosis de telmisartán se evaluaron en pacientes hipertensos de 6 a <18 años (n = 76) después de tomar 1 mg/kg (n= 30 tratados) o 2 mg/kg (n = 31 tratados) durante un período de tratamiento de 4 semanas. Después de la modificación según los efectos por grupo de edad y el valor de la PAS inicial, los valores promedio corregidos en placebo de la variación de la PAS inicial (objetivo primario) fueron -8,5 mmHg en el grupo 2 mg/kg con telmisartán, y -3,6 mmHg en el grupo 1 mg/kg con telmisartán. La variación de la PAD inicial y corregida en placebo fue -4,5 mmHg y -4,8 mmHg en los grupos 1 mg/kg y 2 mg/kg con telmisartán respectivamente. El cambio dependió de la dosis. El perfil de seguridad fue similar al observado en adultos.

• Farmacocinética:

La absorción del telmisartán es rápida, aunque la cantidad absorbida varía. La biodisponibilidad absoluta media del telmisartán es de aproximadamente 50%.

Cuando el telmisartán se toma con alimentos, la reducción del área bajo la curva del tiempo de concentración plasmática (AUC) varía de aproximadamente 6% (dosis de 40 mg) a aproximadamente 19% (dosis de 160 mg). A las 3 horas de administración, la concentración plasmática es similar, independientemente de que el telmisartán se tome en ayunas o con alimento.

No se prevé que la leve disminución del AUC disminuya la eficacia terapéutica.

Se observaron diferencias en la concentración plasmática según el sexo: la Cmáx y la AUC fueron aproximadamente 3 y 2 veces mayores en la mujer respectivamente [89], sin influencia relevante en la eficacia.

El telmisartán se une en muy alta medida a las proteínas plasmáticas (> 99,5%), principalmente a la albúmina y a la glucoproteína alfa-1 ácida. El volumen de distribución aparente medio (Vss) en estado de equilibrio es de aproximadamente 500 L.

El telmisartán se metaboliza por conjugación al ácido glucurónido del compuesto original. No se ha demostrado actividad farmacológica del conjugado.

El telmisartán se caracteriza por una farmacocinética de caída bi-exponencial con una vida media de eliminación terminal >20 horas. La concentración plasmática máxima (Cmax) y, en menor grado, el AUC plasmática aumentan, en forma no proporcional, con la dosis. No hay indicios de acumulación clínicamente destacable de telmisartán.

Después de la administración oral (e intravenosa), el telmisartán se excreta de forma casi exclusiva en las heces, principalmente como compuesto inalterado. La excreción urinaria acumulativa es < 2% de la dosis.

La depuración plasmática total (CLtot) es elevada (aproximadamente 900 ml/min) si se compara con el flujo sanguíneo hepático (alrededor de 1500 ml/min).

Adultos mayores: La farmacocinética del telmisartán no difiere entre los adultos mayores y los jóvenes.

Pacientes con insuficiencia renal: Se observaron concentraciones plasmáticas menores en pacientes con insuficiencia renal dializados. El telmisartán se une en alto grado a las proteínas plasmáticas en el paciente con insuficiencia renal y no se elimina por diálisis. La vida media de eliminación no varía en el paciente con insuficiencia renal.

Pacientes con insuficiencia hepática: Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de la biodisponibilidad absoluta hasta casi el 100%. La vida media de eliminación no varía en el paciente con insuficiencia hepática.

Población pediátrica: La farmacocinética de 2 dosis de telmisartán se evaluó como objetivo secundario en pacientes hipertensos (n = 57) de 6 a <18 años después de tomar 1 mg/kg o 2 mg/kg durante un periodo de tratamiento de 4 semanas. Los objetivos farmacocinéticos fueron la determinación del estado estacionario del telmisartán en niños y adolescentes, y la investigación de las diferencias por edad. Aunque el estudio fue demasiado pequeño para una evaluación significativa de la farmacocinética en niños menores de 12 años, los resultados en general fueron coherentes con los observados en adultos, y confirman la no linealidad del telmisartán, en particular respecto de la Cmáx.

CONTRAINDICACIONES:

— Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

— Embarazo.

— Lactancia.

— Obstrucción biliar.

— Insuficiencia hepática grave.

— Menores de 18 años.

— La combinación de Aliskireno con IECA o ARA II (MICARDIS®) en pacientes con insuficiencia renal moderada-grave o diabetes está contraindicada (Índice de filtrado glomerular <60 ml/min/1.73 m2).

— Hipertensión renovascular.

— Hiperaldosteronismo primario.

Está contraindicado en los casos de afecciones hereditarias raras que pueden presentar incompatibilidad con uno o más excipientes del producto. (Ver Advertencias y Precauciones Especiales).

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA: No se recomienda el uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II durante el primer trimestre de embarazo, y el tratamiento no se debe empezar durante el embarazo. El tratamiento con antagonistas del receptor de la angiotensina II se debe interrumpir de inmediato al conocer el diagnóstico de embarazo; de ser posible, se debe administrar un tratamiento alternativo.

Los antagonistas del receptor de la angiotensina II están contraindicados en el segundo y tercer trimestre de embarazo.

Los estudios preclínicos con telmisartán no indicaron efecto teratógeno, pero demostraron efectos fetotóxicos.

Está demostrado que la exposición a los antagonistas del receptor de la angiotensina II durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo provoca fetotoxicidad en humanos (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, Hiperkalemia).

A menos que la continuación del tratamiento con antagonistas del receptor de la angiotensina II se considere imprescindible, la paciente que prevé quedar embarazada debe cambiar por tratamientos antihipertensivos alternativos para los cuales se haya establecido el perfil de seguridad durante el embarazo.

Si se hubiera producido exposición a los antagonistas del receptor de la angiotensina II a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía de control de la función renal y del cráneo.

En el niño cuya madre ha tomado antagonistas del receptor de la angiotensina II se debe controlar la hipotensión periódicamente.

MICARDIS® está contraindicado durante la lactancia porque se desconoce si se excreta en la leche materna. Los estudios no clínicos han mostrado excreta de telmisartán en la leche materna.

Fertilidad: No se han realizado estudios sobre la fertilidad en humanos.

En estudios no clínicos no se han observado efectos de MICARDIS® en la fertilidad de machos y hembras.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y MANEJAR MAQUINARIA: No se han realizado estudios de los efectos en la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. Sin embargo, se debe tener en cuenta que los tratamientos antihipertensivos pueden causar mareo o somnolencia.

EFECTOS SECUNDARIOS: En ensayos clínicos comparados de pacientes tratados por hipertensión arterial, la incidencia global de los eventos adversos informados con telmisartán (41,4%) fue similar a la informada en el grupo placebo (43,9%). La incidencia de los eventos adversos no tuvo relación con la dosis, ni con el género, la edad o la raza de los pacientes.

El perfil de seguridad de MICARDIS® en los pacientes tratados para prevenir la morbilidad y la mortalidad cardiovascular fue concordante con el obtenido en los pacientes hipertensos.

Las reacciones adversas medicamentosas que se enumeran a continuación se recopilaron de ensayos clínicos comparados de pacientes tratados por hipertensión, y de informes posventa. El listado también incluye los eventos adversos graves y los que determinaron la interrupción del tratamiento que se informaron en tres ensayos clínicos a largo plazo de 21.642 pacientes tratados con telmisartán para la prevención de la morbilidad y la mortalidad cardiovascular durante un período máximo de 6 años.

Infecciones e infestaciones: Infecciones de las vías urinarias (cistitis), infecciones de las vías respiratorias superiores, sepsis con desenlace fatal.

Trastornos del sistema hematológico y linfático: Anemia, eosinofilia, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico: Reacción anafiláctica, hipersensibilidad.

Trastornos metabólicos y nutricionales: Hiperkalemia, hipoglucemia (en pacientes diabéticos).

Trastornos psiquiátricos: Insomnio, depresión, angustia.

Trastornos del sistema nervioso: Síncope (desvanecimiento).

Trastornos visuales: Alteración de la vista.

Tratornos del oído y el laberinto: Vértigo.

Trastornos cardíacos: Bradicardia, taquicardia.

Trastornos vasculares: Hipotensión, hipotensión ortostática.

Trastornos respiratorios, de tórax y mediastino: Disnea.

Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia, vómitos, sequedad de boca, malestar estomacal.

Trastornos hepato biliares: Alteración de la función hepática / trastornos hepáticos*

* La mayoría de los casos de alteración de la función hepática / trastornos hepáticos causados por telmisartán, conocidos por la experiencia posventa, se presentaron en Japón, donde estas reacciones adversas son más probables.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Prurito, hiperhidrosis, exantema, angioedema (con desenlace fatal), eccema, eritema, urticaria, erupción causada por fármacos, erupción dérmica tóxica.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos: Dolor de espalda, espasmos musculares (calambres en las piernas), mialgia, artralgia, dolor en las extremidades (dolor de piernas), dolor de tendones (síntomas tipo tendinitis).

Trastornos renales y urinarios: Disfunción renal con insuficiencia renal aguda (ver también Advertencias y precauciones especiales).

Trastornos generales y del sitio de administración: Dolor de pecho, astenia (debilidad), síntomas tipo gripe.

Laboratorio: Aumento de la creatinina en sangre, disminución de la hemoglobina, aumento del ácido úrico en sangre, aumento de las enzimas hepáticas, aumento de la creatinina fosfocinasa (CPK) en sangre.

INTERACCIONES: MICARDIS® puede aumentar el efecto de otros antihipertensivos. No se han identificado otras interacciones clínicamente significativas.

La coadministración de telmisartán no causó una interacción clínicamente significativa con digoxina, warfarina, hidroclorotiazida, glibenclamida, ibuprofeno, paracetamol, simvastatina y amlodipina. Se observó un aumento del 20% en la concentración plasmática mínima media de la digoxina (39% en un solo caso); se aconseja monitorear el nivel plasmático de la digoxina.

En un estudio, la coadministración de telmisartán y ramipril aumentó hasta 2,5 veces el AUC0-24 y la Cmáx de ramipril y ramiprilato. La relevancia clínica de esta observación es aún desconocida.

Se han informado casos de toxicidad y de aumento reversible de la concentración sérica de litio durante la administración concomitante de litio e IECA, y también durante la administración de antagonistas del receptor de la angiotensina II, lo que incluye MICARDIS®. Por lo tanto, en caso de uso concomitante con litio, se aconseja monitorear el nivel sérico del litio.

El tratamiento con antiinflamatorios no esteroides (AINE) (por ej., aspirina en dosis antiinflamatoria, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) puede causar insuficiencia renal aguda en el paciente deshidratado. Los compuestos que actúan en el sistema renina - angiotensina, como el telmisartán, pueden tener efectos sinérgicos. El paciente que recibe AINE y MICARDIS® debe ser correctamente hidratado y se le debe monitorear la función renal al empezar el tratamiento combinado.

Se ha informado reducción del efecto antihipertensivo de agentes como el telmisartán durante el tratamiento combinado con AINE por inhibición del efecto vasodilatador de las prostaglandinas.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES:

Embarazo: Los antagonistas del receptor de la angiotensina II no se deben administrar como tratamiento inicial durante el embarazo.

A menos que el tratamiento continuo con antagonistas del receptor de la angiotensina II se considere esencial, la paciente que prevé quedar embarazada debe cambiar por tratamientos antihipertensivos alternativos para los cuales se haya establecido el perfil de seguridad durante el embarazo.

Cuando se diagnostica el embarazo, se debe interrumpir de inmediato el tratamiento con antagonistas del receptor de la angiotensina II y, de ser necesario, empezar un tratamiento alternativo.

Hipertensión renovascular: Se produce un aumento del riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal cuando los pacientes que presentan estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón funcional único son tratados con fármacos que afectan el sistema renina - angiotensina - aldosterona.

Insuficiencia renal y trasplante de riñón: Cuando se administra MICARDIS® a pacientes con insuficiencia renal se recomienda monitorear periódicamente el nivel sérico de potasio y creatinina. No se han hecho estudios clínicos con MICARDIS® en pacientes con trasplante reciente de riñón.

Hipovolemia intravascular: En los pacientes que presentan disminución del volumen plasmático o de la concentración de sodio en plasma debido a tratamiento diurético intensivo, dieta restringida en sal, diarrea o vómitos, pueden presentarse síntomas de hipotensión arterial, especialmente después de la primera dosis. Estos trastornos, particularmente la disminución del volumen plasmático o de la concentración de sodio en plasma, se deben corregir antes de empezar el tratamiento con MICARDIS®.

Bloqueo dual del sistema renina - angiotensina - aldosterona: Se han descripto cambios en la función renal (insuficiencia renal aguda) en individuos con sensibilidad como resultado de la inhibición del sistema renina - angiotensina - aldosterona, especialmente si se combinan fármacos que afectan este sistema. El bloqueo dual del sistema renina - angiotensina - aldosterona (por ej., por agregado de un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina II (IECA), o aliskiren el inhibidor directo de renina, a un antagonista del receptor de la angiotensina II) se debe limitar a cada caso en particular, con monitoreo de la función renal. (ver Contraindicaciones).

No utilizar terapia combinada con medicamentos que actúan sobre el SRA (IECA, ARA II o Aliskireno), excepto en aquellos casos que se considere imprescindible. En estos casos, el tratamiento debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de este tipo de pacientes, vigilando estrechamente la función renal, el balance hidroelectrolítico y la tensión arterial.

No se recomienda el uso de la terapia combinada de IECA con ARA II, en particular en pacientes con nefropatía diabética.

Otros trastornos que cursan con estimulación del sistema renina - angiotensina - aldosterona: En los pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina - angiotensina - aldosterona (por ej., pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, como estenosis de la arteria renal), el tratamiento con fármacos que afectan este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria e insuficiencia renal aguda poco frecuente.

Aldosteronismo primario: El paciente con aldosterismo primario generalmente no responde a los medicamentos antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina - angiotensina. Por ello, en este caso no se recomienda la administración de MICARDIS®.

Estenosis aórtica y de válvula mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: De la misma manera como se actúa con otros vasodilatadores, se indica especial precaución con el paciente que tiene estos trastornos.

Hiperkalemia: Durante el tratamiento con medicamentos que afectan el sistema renina - angiotensina -aldosterona podría presentarse Hiperkalemia, especialmente en presencia de insuficiencia renal o insuficiencia cardíaca. Se recomienda monitoreo del nivel sérico del potasio en los pacientes de riesgo.

Tomando en cuenta la experiencia con los fármacos que afectan al sistema renina -angiotensina, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos potásicos de la sal u otros medicamentos que pueden producir aumento del potasio (heparina, etc.), puede aumentar el nivel plasmático del potasio. Por esta razón, la coadministración de estos fármacos con MICARDIS® debe ser muy prudente.

Insuficiencia hepática: La mayor parte del telmisartán se elimina en la bilis, por lo que los pacientes con trastornos obstructivos biliares o insuficiencia hepática pueden presentar retardo en su eliminación. MICARDIS® debe ser indicado con precaución a estos pacientes.

Sorbitol: Este producto contiene 338 mg de sorbitol por dosis diaria máxima recomendada. El paciente que tiene la enfermedad hereditaria rara que consiste en intolerancia a la fructosa no debe tomar este medicamento.

Diabetes mellitus: En el paciente diabético que también tiene riesgo cardiovascular, es decir, diabetes mellitus y arteriopatía coronaria (AC), el riesgo de infarto de miocardio fatal y muerte cardiovascular imprevista puede aumentar con el tratamiento con agentes antihipertensivos, como los bloqueadores del receptor de la angiotensina (BRA) o los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA). En el paciente con diabetes mellitus, la AC puede ser asintomática y, por lo tanto, no estar diagnosticada. Al paciente con diabetes mellitus se le deben hacer evaluaciones de diagnóstico adecuadas, por ej., pruebas de esfuerzo con estrés, para detectar y tratar la AC en forma correcta antes de empezar el tratamiento con MICARDIS®.

Otros: Tal como se ha observado que ocurre con los IECA, los BRA, MICARDIS® incluido, aparentemente son menos eficaces para disminuir la presión arterial en el paciente de raza negra, posiblemente debido a una mayor prevalencia del bajo nivel de renina en la población hipertensa negra.

Tal como ocurre con cualquier otro fármaco antihipertensivo, la disminución excesiva de la presión sanguínea en el paciente con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede causar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

• Adultos:

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial: La dosis recomendada es de 40 mg una vez al día. En algunos casos, una dosis diaria de 20 mg. puede dar buen resultado. En los casos en los que no se logra la disminución necesaria de la presión arterial, se puede aumentar la dosis de telmisartán hasta un máximo de 80 mg una vez al día. Como alternativa, el telmisartán se puede administrar combinado con diuréticos tiazídicos, por ej., hidroclorotiazida, que ha mostrado efecto coadyuvante en la disminución de la presión arterial. Si se considera necesario aumentar la dosis de telmisartán, tener en cuenta que el efecto antihipertensivo máximo se alcanza, por lo general, después de 4 a 8 semanas de iniciado el tratamiento.

En los pacientes con hipertensión severa, el tratamiento con telmisartán a dosis máximas de 160 mg como monoterapia o combinado con hidroclorotiazida 12,5 - 25 mg tuvo buena tolerancia y efecto.

Prevención de la morbilidad y la mortalidad cardiovascular: La dosis recomendada es 80 mg una vez al día. Se desconoce si dosis menores que 80 mg son eficaces para prevenir la morbilidad y la mortalidad cardiovascular.

Al empezar el tratamiento con telmisartán para prevenir la morbilidad y la mortalidad cardiovascular, es aconsejable monitorear la presión arterial, y modificar la dosis de los medicamentos antihipertensivos según la necesidad.

MICARDIS® se puede tomar con la comida o lejos de ella.

Insuficiencia renal: No es necesario modificar la dosis para los pacientes con insuficiencia renal, ni siquiera para los hemodializados.

El telmisartán no se elimina por hemodiálisis.

Insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, la pauta posológica de telmisartán no debe exceder los 40 mg una vez al día.

• Adultos mayores:

No es necesario modificar la dosis.

• Niños y adolescentes:

No se ha determinado la seguridad y la eficacia de MICARDIS® en los menores de 18 años.

SOBREDOSIFICACIÓN: La información de sobredosificación en humanos es limitada. Las manifestaciones más destacables de la sobredosificación con telmisartán fueron hipotensión y taquicardia; también se observó bradicardia. En caso de hipotensión sintomática, instaurar tratamiento de soporte. El telmisartán no se elimina por hemodiálisis.

TOXICOLOGÍA: En los estudios no clínicos de seguridad, las dosis que producen una exposición comparable a la del rango terapéutico clínico disminuyeron las variables de la serie roja (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito) y alteraron la hemodinamia renal (aumento del nitrógeno ureico y de la creatinina en sangre) y aumentaron el potasio sérico en animales normotensos. En perros, se observó dilatación tubular renal y atrofia. También se detectaron lesiones de la mucosa gástrica (erosión, úlceras o inflamación) en ratas y perros. Estos efectos farmacológicos secundarios recogidos de estudios no clínicos con IECA y antagonistas de la angiotensina II se evitaron mediante la administración suplementaria de solución salina oral.

En ambas especies se observó mayor actividad de la renina plasmática e hipertrofia / hiperplasia de las células yuxtaglomerulares renales. Estas alteraciones, que constituyen también un efecto de clase de los IECA y otros antagonistas de angiotensina II, no son clínicamente significativas.

No se observó un efecto teratógeno claro, pero, a dosis tóxicas, los estudios no clínicos mostraron probabilidad de riesgo del telmisartán en el desarrollo del feto (mayor número de resorción tardía en conejos) y en el desarrollo de la cría: menos peso al nacer, demora en abrir los ojos y mayor mortalidad.

No hubo indicios de mutagénesis, de actividad clastógena relevante en estudios in vitro, ni indicios de carcinogénesis en ratas y ratones.

PRESENTACIÓN:

MICARDIS® Comprimidos 40 mg: Caja por 28 comprimidos en blíster (Reg. San No. INVIMA 2008M-0008053).

MICARDIS® Comprimidos 80 mg: Caja por 28 Comprimidos en blíster (Reg. San No. INVIMA 2019 M-013413-R2).

“¡Almacenar en un lugar seguro; fuera del alcance de los niños!

La información de seguridad del producto puede cambiar, consulte la información vigente en la Dirección Médica.

Teléfono: (601) 319 91 00

e-mail: medfora.co@boehringer-ingelheim.com

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BOEHRINGER INGELHEIM S.A.

Versión 16 del 17 de junio del 2013