COMPOSICIÓN:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS/USO: Tratamiento de la hipertensión esencial.

Tratamiento de reemplazo: El paciente que recibe telmisartán y amlodipina en comprimidos por separado puede recibir MICARDIS® AMLO con las mismas dosis.

Tratamiento adicional: MICARDIS® AMLO está indicado para el paciente cuya presión arterial no está suficientemente controlada con monoterapia de telmisartán o amlodipina.

Tratamiento inicial: MICARDIS® AMLO también se puede administrar como tratamiento inicial para el paciente que puede necesitar más de un fármaco para alcanzar los límites deseados de presión arterial. La opción de MICARDIS® AMLO como tratamiento inicial para la hipertensión debe basarse en una evaluación de los probables riesgos y beneficios.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Grupo de farmacoterapia: Antagonistas de la angiotensina II, (telmisartán) solo, combinaciones con derivados de la dihidropiridina (amlodipina)

Código ATC: C09DB04

Mecanismo de acción: MICARDIS® AMLO combina dos compuestos antihipertensivos con mecanismos complementarios para controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: Un antagonista de los receptores de angiotensina II, telmisartán, y un bloqueador de los canales de calcio dihidropiridínico, amlodipina.

La combinación de estos agentes tiene un efecto antihipertensivo agregado que disminuye la presión arterial en mayor grado que cada componente por separado.

MICARDIS® AMLO tomado una vez por día reduce eficaz y permanentemente la presión arterial en el rango terapéutico de 24 horas.

Telmisartán: El telmisartán es un antagonista específico (tipo AT1) de los receptores de angiotensina II que se toma por vía oral y es eficaz. Desplaza la angiotensina II con gran afinidad desde su lugar de unión al subtipo de los receptores AT1, responsable de las acciones conocidas de la angiotensina II. El telmisartán no tiene actividad agonista parcial en el receptor AT1. Se une selectivamente al receptor AT1, y la unión es prolongada.

No muestra afinidad por otros receptores, ni siquiera por los AT2 ni por otros receptores AT menos caracterizados. El papel funcional de estos receptores no es conocido ni tampoco el efecto de su posible sobreestimulación por la angiotensina II, cuyos niveles aumentan por acción del telmisartán. El telmisartán disminuye el nivel plasmático de la aldosterona. No inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos. No inhibe la enzima convertidora de angiotensina (quininasa II), la enzima que también degrada la bradiquinina; por lo tanto, no se espera que potencie los efectos adversos de la bradiquinina.

En el hombre, una dosis de 80 mg de telmisartán inhibe casi completamente el aumento de la presión arterial producido por la angiotensina II. El efecto inhibitorio del telmisartán se mantiene 24 horas y se registra aún a las 48 horas.

Amlodipina: La amlodipina es un inhibidor del influjo del ion de calcio, perteneciente al grupo de las dihidropiridinas (bloqueador del canal lento o antagonista del ion de calcio), que inhibe el influjo transmembrana de los iones de calcio en el músculo liso vascular y cardíaco.

El mecanismo de la acción antihipertensiva de la amlodipina se debe al efecto relajante directo que tiene sobre el músculo liso vascular, que reduce la resistencia vascular periférica y la presión arterial. Los datos experimentales indican que la amlodipina se une a los sitios de unión de dihidropiridina y no dihidropiridina. La amlodipina es relativamente vaso-selectiva y tiene mayor efecto en las células del músculo liso vascular que en las células del músculo cardíaco.

• Farmacodinámica

Telmisartán: Después de la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva se torna evidente dentro de las 3 horas en forma gradual. La reducción máxima de la presión arterial generalmente se logra a las 4 semanas de empezado el tratamiento y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo.

El efecto antihipertensivo se mantiene constante 24 horas después de la ingesta e incluye las últimas 4 horas antes de la siguiente dosis, tal como se muestra en las mediciones ambulatorias de la presión arterial. Esto se ha confirmado por relaciones valle-pico uniformemente por encima del 80 % observadas después de dosis de 40 y 80 mg de telmisartán en estudios clínicos controlados con placebo.

Se observa tendencia a una relación dosis-tiempo de recuperación de la presión arterial sistólica inicial. Los datos de la presión arterial diastólica no guardan coherencia en este aspecto.

En pacientes hipertensos, el telmisartán reduce tanto la presión sistólica como la diastólica sin afectar el pulso.

La eficacia antihipertensiva del telmisartán es similar a la de otras clases de agentes antihipertensivos (como ha quedado demostrado en estudios clínicos comparativos de telmisartán y amlodipina, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida, losartán, lisinopril, ramipril y valsartán).

Después de la interrupción abrupta del tratamiento con telmisartán y al cabo de varios días, la presión arterial retorna gradualmente a los valores previos al tratamiento sin indicios de rebote.

En estudios clínicos se ha mostrado que el tratamiento con telmisartán tiene relación con la disminución estadísticamente significativa de la masa ventricular izquierda y del índice de masa ventricular izquierda en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda.

En estudios clínicos se ha demostrado que el tratamiento con telmisartán (con comparadores como losartán, ramipril y valsartán) presenta una disminución estadísticamente significativa de la proteinuria (microalbuminuria y macroalbuminuria) en pacientes con hipertensión y nefropatía diabética.

En estudios clínicos en los que se comparan directamente los dos tratamientos antihipertensivos, en los pacientes tratados con telmisartán la incidencia de tos seca fue significativamente más baja que en los que recibieron inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.

Amlodipina: Administrada una vez al día en pacientes hipertensos, disminuye la presión arterial en grado clínicamente significativo en ambas posiciones, supina y de pie, durante un intervalo de 24 horas. Debido al lento comienzo de acción, la hipotensión aguda no es una consecuencia de la administración de amlodipina.

En los pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipina disminuyeron la resistencia vascular renal y aumentaron la tasa de filtración glomerular y el flujo plasmático renal real, sin cambios en la fracción de filtración o proteinuria.

• Estudios clínicosTelmisartán:

Prevención de la morbilidad y la mortalidad cardiovasculares: En el ensayo clínico denominado ONTARGET (ONgoing Telmisartán Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) se compararon los efectos de telmisartán, ramipril y la combinación de telmisartán y ramipril en los resultados de eventos cardiovasculares de 25620 pacientes a partir de 55 años de edad, con antecedentes de enfermedad coronaria, ACV, enfermedad vascular periférica o diabetes mellitus acompañada de indicios de daño de órganos blanco (por ej., retinopatía, hipertrofia del ventrículo izquierdo, macroalbuminuria o microalbuminuria), que representan una amplia fracción de pacientes con riesgo cardiovascular alto.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de los tres grupos de tratamiento siguientes: 80 mg de telmisartán (n = 8542), 10 mg de ramipril (n = 8576) o la combinación de 80 mg de telmisartán más 10 mg de ramipril (n = 8502), y recibieron seguimiento durante un lapso de observación promedio de 4,5 años. En la población estudiada hubo un 73 % de hombres, 74 % de caucásicos y 14 % de asiáticos, y el 43 % de los individuos tenía 65 años como mínimo. Casi el 83 % de los pacientes asignados al azar presentaba hipertensión arterial: en el momento de la asignación aleatoria, el 69 % de los pacientes tenía antecedentes de hipertensión y un 14 % más presentó valores reales de presión arterial superiores a 140/90 mm Hg. Al principio del estudio, el porcentaje total de pacientes con historia clínica de diabetes era 38 %, y un 3 % más presentaba aumento de nivel plasmático de glucosa en ayunas. El tratamiento inicial incluyó la administración de ácido acetilsalicílico (76 %), estatinas (62 %), B- bloqueantes, (57 %), bloqueadores de los canales de calcio (34 %), nitratos (29 %) y diuréticos (28 %).

El criterio de valoración primario fue una combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, ACV no fatal u hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva.

El cumplimiento terapéutico fue mejor con telmisartán que con ramipril o con la combinación de telmisartán y ramipril, aunque la tolerancia al tratamiento había sido previamente evaluada en la población del estudio con un inhibidor de la ECA. El análisis de los eventos adversos que condujeron a interrumpir el tratamiento, así como el de los eventos adversos serios, demostró que la tos y el angioedema fueron informados con menos frecuencia en los pacientes tratados con telmisartán que en los que recibieron ramipril, mientras que la hipotensión se informó con más frecuencia en los pacientes tratados con telmisartán.

El telmisartán tuvo eficacia similar a la de ramipril para disminuir el criterio de valoración primario. La incidencia del criterio de valoración primario fue similar en los grupos que recibieron telmisartán (16,7 %), ramipril (16,5 %) y la combinación de telmisartán y ramipril (16,3 %). El índice de riesgo de telmisartán vs. ramipril fue de 1,01 (IC del 97,5 %: 0,93 - 1,10; p (no inferioridad) = 0,0019). Se determinó que el efecto del tratamiento persistió después de las correcciones según las diferencias de la presión arterial sistólica inicial, y también con el transcurso del tiempo. No hubo ninguna diferencia en el criterio de valoración primario según la edad, el sexo, la etnia, la medicación y las enfermedades subyacentes iniciales.

Además, el telmisartán tuvo eficacia similar a la de ramipril acorde a diversos criterios de valoración secundarios preespecificados, incluido un criterio de valoración combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y ACV no fatal, que constituyó el criterio de valoración primario en el ensayo de referencia HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), en el que se investigó el efecto de ramipril en comparación con el placebo [105]. El índice de riesgo para telmisartán frente a ramipril según este criterio de valoración, en el ensayo ONTARGET, fue de 0,99 (IC del 97,5 %: 0,90 - 1,08; p (no inferioridad) = 0,0004).

La combinación de telmisartán con ramipril no aportó ningún otro beneficio a la administración de ramipril o telmisartán solos. Además, en el grupo que recibió tratamiento combinado, se observó una incidencia significativamente mayor de hiperkalemia, insuficiencia renal, hipotensión y síncope. Por lo tanto, para esa población de pacientes no se recomienda la combinación de telmisartán con ramipril.

Amlodipina: La amlodipina no se relacionó con ningún efecto metabólico adverso ni con cambios en los lípidos plasmáticos y es adecuada para asma, diabetes y gota.

Administración en pacientes con insuficiencia cardíaca: Los estudios hemodinámicos y ejercicios basados en estudios clínicos comparativos con pacientes con insuficiencia cardíaca NYHA II-IV mostraron que la amlodipina no fue causa de deterioro clínico medida por tolerancia al ejercicio, fracción de eyección ventricular izquierda y sintomatología clínica.

Un estudio comparativo vs. placebo (PRAISE), diseñado para evaluar pacientes con insuficiencia cardíaca NYHA III-IV que recibieron digoxina, diuréticos e inhibidores de la ECA mostró que la amlodipina no aumentó el riesgo de mortalidad ni combinó mortalidad y morbilidad con insuficiencia cardíaca.

En un estudio (PRAISE-2) a largo plazo, comparativo vs. placebo para seguimiento con amlodipina en pacientes con insuficiencia cardíaca NYHA III y IV sin síntomas clínicos ni observaciones objetivas indicadoras de enfermedad isquémica o subyacente, en dosis estables de inhibidores de la ECA, digitalis y diuréticos, la amlodipina no tuvo efecto alguno sobre la mortalidad cardiovascular total. En esta misma población, se asoció la amlodipina con el aumento de informes de edema pulmonar.

Combinación a dosis fija (MICARDIS® AMLO): En un estudio factorial multicéntrico doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos controlado con placebo, de 8 semanas, 1461 pacientes con hipertensión de moderada a grave (presión arterial diastólica promedio sentado ≥95 y <110 mmHg) se sometieron a un período de preinclusión con placebo de 3-4 semanas para eliminar toda medicación antihipertensiva antes de ser aleatorizados para un tratamiento activo doble ciego. El tratamiento con cada dosis de combinación de MICARDIS® AMLO produjo reducciones significativamente mayores de presión arterial sistólica y diastólica y promedios más altos de control en comparación con los componentes como monoterapia.

Las combinaciones de telmisartán/amlodipina mostraron disminución de la presión arterial diastólica/sistólica relacionadas con la dosis en el rango terapéutico:

Las proporciones de pacientes que alcanzaron presión arterial diastólica <90 mmHg con la combinación telmisartán/amlodipina fueron:

Un subgrupo de 1050 pacientes de un estudio factorial tuvo hipertensión moderada a grave (PAD ≥100 mmHg). En estos pacientes que probablemente necesiten más de un agente hipertensivo para alcanzar la presión arterial adecuada, los cambios principales observados en la presión arterial sistólica/diastólica con un tratamiento combinado con amlodipina 5 mg (-22,2/-17,2 mmHg con 40/5 mg; -22,5/-19,1 mmHg con 80/5 mg) fueron similares o mayores que los observados con amlodipina 10 mg (-21,0/-17,6 mmHg). Además, el tratamiento combinado arrojó promedios de edema notablemente más bajos (1,4 % con 40/5 mg; 0,5 % con 80/5 mg; 17,6 % con amlodipina 10 mg).

El mayor efecto antihipertensivo se alcanzó dentro de las 2 semanas después de iniciado el tratamiento.

El monitoreo ambulatorio de la presión arterial (MAPA) automático realizado en un subgrupo de 562 pacientes confirmó resultados uniformes en la reducción de la presión arterial sistólica y diastólica en el período completo de dosificación de 24 horas.

En un estudio posterior multicéntrico, doble ciego, controlado con comparador activo, un total de 1097 pacientes con hipertensión leve a grave que no estaban suficientemente controlados con amlodipina 5 mg, recibieron MICARDIS® AMLO (40/5 mg u 80/5 mg) o amlodipina sola (5 mg o 10 mg). Después de 8 semanas de tratamiento, cada una de las combinaciones fue estadística y significativamente superior a ambas dosis de monoterapia con amlodipina en la capacidad reductora de la presión arterial sistólica y diastólica:

Las proporciones de pacientes con normalización de la presión arterial (presión arterial diastólica mínima sentado <90 mmHg al final del estudio) fueron 56,7 % con MICARDIS® AMLO 40/5 mg y 63,8 % con MICARDIS® AMLO 80/5 mg comparadas con 42,0 % con amlodipina 5 mg y 56,7 % con amlodipina 10 mg.

Los eventos relacionados con edema (edema periférico, edema generalizado y edema) fueron significativamente más bajos en pacientes que recibieron MICARDIS® AMLO (40/5 mg u 80/5 mg) en comparación con pacientes que recibieron amlodipina 10 mg (4,4 % vs. 24,9 %, respectivamente).

En otro estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con comparador activo, un total de 947 pacientes con hipertensión leve a grave que no estaban suficientemente controlados con amlodipina 10 mg, recibieron MICARDIS® AMLO (40/10 mg u 80/10 mg) o amlodipina sola (10 mg). Después de 8 semanas, cada uno de los tratamientos combinados fue estadística y significativamente superior a la monoterapia con amlodipina en la capacidad reductora de la presión arterial diastólica y sistólica:

Las proporciones de pacientes con normalización de la presión arterial (presión arterial diastólica mínima sentado <90 mmHg al final del estudio) fueron 63,7 % con MICARDIS® AMLO 40/10 mg y 66,5 % con MICARDIS® AMLO 80/10 mg comparadas con 51,1 % con amlodipina 10 mg.

En dos estudios de seguimiento a largo plazo, abiertos, realizados durante 6 meses, el efecto de MICARDIS® AMLO se mantuvo a lo largo del período de prueba.

En pacientes no controlados suficientemente con amlodipina 5 mg, MICARDIS® AMLO logró un control de presión arterial similar (40/5 mg) o mejor (80/5 mg) en comparación con amlodipina 10 mg y con edema significativamente menor.

En pacientes controlados suficientemente con amlodipina 10 mg, pero que tuvieron edema inaceptable, MICARDIS® AMLO 40/5 mg u 80/5 mg puede lograr un control de presión arterial similar con menos edema.

El efecto antihipertensivo de MICARDIS® AMLO fue similar independientemente de la edad y del sexo, y fue similar en pacientes con diabetes y sin ella.

MICARDIS® AMLO no se ha estudiado en ninguna población de pacientes que no sea pacientes hipertensos. El telmisartán se estudió en 25.620 pacientes con alto riesgo cardiovascular (ONTARGET). Se estudió la acción de la amlodipina en pacientes con angina crónica estable, angina vasoespástica y enfermedad coronaria documentada angiográficamente.

• Farmacocinética:

Farmacocinética de la combinación a dosis fija: El promedio y extensión de la absorción de MICARDIS® AMLO son equivalentes a la biodisponibilidad de telmisartán y amlodipina administrados como comprimidos individuales.

Farmacocinética de los componentes:

Absorción: La absorción del telmisartán es rápida, aunque la biodisponibilidad varía. La biodisponibilidad absoluta media para telmisartán es de aproximadamente el 50%.

Cuando telmisartán se toma con alimentos, la reducción del área bajo la curva (AUC) de concentración plasmática en función del tiempo varía de aproximadamente 6 % (dosis de 40 mg) a aproximadamente 19 % (dosis de 160 mg). A las 3 horas de administración, las concentraciones plasmáticas son similares si telmisartán se toma en ayunas o con alimento.

No es de esperar que la leve disminución del AUC provoque una disminución de la eficacia terapéutica.

Después de la administración oral de dosis terapéuticas de amlodipina sola, la concentración pico de amlodipina en plasma se alcanza en 6-12 horas. La biodisponibilidad absoluta se calculó entre 64 % y 80 %. La biodisponibilidad de amlodipina no se ve afectada por la ingesta de alimento.

Distribución: El telmisartán se une en muy alta medida a las proteínas plasmáticas (>99,5 %), principalmente a la albúmina y a la glucoproteína alfa-1 ácida [108, 109]. El volumen de distribución aparente medio (Vss) en estado de equilibrio es de aproximadamente 500 L.

El volumen de distribución de la amlodipina es de aproximadamente 21 L/kg. Los estudios in vitro con amlodipina mostraron que aproximadamente el 97,5 % del principio activo circulante se une a las proteínas plasmáticas en los pacientes hipertensos.

Metabolismo: El telmisartán se metaboliza por conjugación con el ácido glucurónico del compuesto original. No se ha demostrado actividad farmacológica para el conjugado.

La amlodipina se metaboliza extensamente (aproximadamente el 90 %) por el hígado a los metabolitos inactivos.

Eliminación: El telmisartán se caracteriza por una farmacocinética de caída biexponencial con una vida media de eliminación terminal >20 horas. La concentración plasmática máxima (Cmax) y, en menor grado, el AUC plasmática aumentan, en forma no proporcional, con la dosis. No hay indicios de acumulación clínicamente destacable de telmisartán.

Después de la administración oral (e intravenosa), el telmisartán se excreta casi exclusivamente por las heces, principalmente como compuesto inalterado. La excreción urinaria acumulativa es <2 % de la dosis [113]. La depuración plasmática total (CLtot) es elevada (aproximadamente

La eliminación de amlodipina del plasma es bifásica y tiene una vida media terminal de eliminación de aproximadamente 30 a 50 horas. El nivel plasmático en estado de equilibrio se alcanza después de la administración continua durante 7-8 días. El 10 % de la amlodipina original y el 60 % de los metabolitos de la amlodipina se excretan en la orina.

Población pediátrica (menores de 18 años): No hay datos farmacocinéticos sobre el uso de MICARDIS® AMLO en la población pediátrica.

Efectos con respecto al sexo: Se observaron diferencias en la concentración plasmática de telmisartán entre ambos sexos, con Cmax y AUC aproximadamente 3 y 2 veces más altas, respectivamente, en las mujeres, sin influencia relevante sobre la eficacia.

Pacientes ancianos: La farmacocinética del telmisartán no difiere entre los pacientes más jóvenes y los ancianos. El tiempo hasta la concentración plasmática pico de la amlodipina es similar en los jóvenes y en los ancianos. En los pacientes ancianos, la depuración de amlodipina tiende a declinar, por lo que aumenta el AUC y la vida media de eliminación.

Insuficiencia renal: Se observaron concentraciones plasmáticas inferiores de telmisartán en pacientes con insuficiencia renal dializados. El telmisartán se une en alta medida a las proteínas plasmáticas, por lo cual, en pacientes con insuficiencia renal, no se puede eliminar por diálisis. La vida media de eliminación no varía en pacientes con insuficiencia renal.

La insuficiencia renal no influye significativamente en la farmacocinética de la amlodipina.

Insuficiencia hepática: Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de la biodisponibilidad absoluta del telmisartán hasta casi el 100 %. La vida media de eliminación no varía en pacientes con insuficiencia hepática.

Los pacientes con insuficiencia hepática han disminuido la depuración de amlodipina con el consiguiente aumento de aproximadamente 40-60 % en el AUC.

Toxicología: Dado que los perfiles de toxicidad no clínicos de telmisartán y amlodipina no se superponen, no se prevé exacerbación de toxicidad de la combinación.

Esto se demostró en un estudio toxicológico subcrónico (de 13 semanas) en ratas, en el que se probaron las dosis 3,2/0,8, 10/2,5 y 40/10 mg/kg de telmisartán y amlodipina. No se observaron otros efectos adversos ni más intensos que los de amlodipina y telmisartán combinados, así como tampoco cambios en el perfil de toxicidad con respecto a los órganos blancos.

Con respecto a telmisartán/amlodipina (MICARDIS® AMLO), se realizaron estudios de valoración de toxicidad reproductiva por separado para evaluar los posibles efectos de telmisartán y amlodipina en la fertilidad de machos y hembras; no se realizaron estudios con los compuestos combinados.

A continuación, se informan los datos no clínicos de los componentes de la combinación a dosis fija.

— Telmisartán:

En los estudios preclínicos de seguridad, las dosis que producen una exposición comparable a la del rango terapéutico clínico disminuyeron los parámetros de la serie roja (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito) y alteraron la hemodinamia renal (aumento del nitrógeno ureico y de la creatinina en sangre) y aumentaron el potasio sérico en animales normotensos. En perros, se observó dilatación tubular renal y atrofia. También se detectaron lesiones de la mucosa gástrica (erosión, úlceras o inflamación) en ratas y perros. Estos efectos secundarios farmacológicos, conocidos a partir de estudios preclínicos realizados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y antagonistas de la angiotensina II, se evitaron mediante la administración suplementaria de solución salina oral.

En ambas especies se observó mayor actividad de la renina plasmática e hipertrofia/hiperplasia de las células yuxtaglomerulares renales. Estas alteraciones, que constituyen también un efecto de clase de los inhibidores de la ECA y otros antagonistas de angiotensina II, no son clínicamente significativas.

No se observó un efecto teratógeno claro pero, a dosis tóxicas, los estudios preclínicos mostraron probabilidad de peligro de telmisartán en el desarrollo del feto (mayor número de resorción tardía [140] en conejos) y en el desarrollo de la cría: menos peso al nacer, demora en abrir los ojos y mayor mortalidad.

No se observaron efectos sobre la fertilidad en machos y hembras con telmisartán.

No hubo evidencias de mutagénesis [154-158] ni de actividad clastógena relevante en estudios in vitro, ni indicios de carcinogénesis en ratas y ratones [159, 160].

— Amlodipina

Toxicidad reproductiva: Estudios de reproducción en ratas y ratones han demostrado parto demorado, prolongación del trabajo de parto y disminución de la sobrevida de la cría a dosis aproximadamente 50 veces mayores que la dosis máxima recomendada en humanos basada en mg/kg.

Alteración de la fertilidad: No se observó ningún efecto sobre la fertilidad de las ratas tratadas con maleato de amlodipina por vía oral (machos durante 64 días y hembras durante 14 días antes del apareamiento) con dosis de hasta 10 mg de amlodipina kg/día (aproximadamente 8 veces* la DMRH de 10 mg/día sobre una base de mg/m2).

En otro estudio realizado con ratas, en el que las ratas macho fueron tratadas con besilato de amlodipina durante 30 días a una dosis similar a la dosis humana basada en mg/kg, se detectó una disminución de la concentración plasmática de folitropina y testosterona, así como la disminución de la densidad de esperma y de la cantidad de espermátides maduros y células de Sertoli.

Carcinogenia, mutagénesis: Las ratas y ratones tratados con amlodipina en la dieta durante 2 años, en concentraciones calculadas para proporcionar diariamente niveles de dosis de 0,5, 1,25 y 2,5 mg/kg/día, no mostraron evidencia de carcinogenicidad. La dosis más alta (para ratones, similar a la dosis clínica máxima recomendada de 10 mg sobre una base de mg/m2 y, para ratas, dos veces* dicha dosis) estaba cerca de la dosis máxima tolerada para ratones, pero no para ratas.

Los estudios de mutagenicidad no revelaron efectos relacionados con el fármaco a nivel genético o cromosómico.

*Basado en pacientes con un peso de 50 kg.

• Respecto a la composición del producto:

MICARDIS® AMLOÚnicamente se mencionará el texto relacionado con la composición (por ej. texto relacionado con los excipientes, trazabilidad para productos biológicos).

Frecuencia de los efectos adversos MICARDIS® AMLO

Categorías de frecuencia:

• Muy frecuente: ≥ 1/10

• Frecuente: ≥ 1/100 - < 1/10

• Poco frecuente: 1/1000 - < 1/100

• Rara: ≥ 1/10000 - < 1/1000

• Muy rara: < 1/10000

• Frecuencia desconocida: No puede estimarse a partir de los datos disponibles

Nota: Las categorías de frecuencia anteriores se basan en la Guía de SmPC de la UE; por lo tanto, es posible que rijan otras definiciones para los países no pertenecientes a la Unión Europea.

Según la terminología de TP (término preferente) del MedDRA, en la tabla 1 se presentan todos los efectos adversos de la CDF (combinación a dosis fija) y sus frecuencias, ya sea que ellos se hayan observado con la combinación o que se hayan previsto a partir de la lista de efectos adversos de las monoterapias.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes

• Hipersensibilidad a los derivados de la dihidropiridina

• Segundo y tercer trimestre de embarazo

• Lactancia

• Obstrucción biliar

• Insuficiencia hepática grave

• Hipotensión arterial grave

• Shock (incluido el shock cardiógeno)

• Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ej. estenosis aórtica de grado severo)

• Insuficiencia cardíaca con inestabilidad hemodinámica después de un infarto agudo de miocardio

• El uso concomitante de MICARDIS® AMLO con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (Índice de filtrado glomerular <60 ml/min/1,73 m2)

El producto está contraindicado en los casos de afecciones hereditarias raras que pueden presentar incompatibilidad con uno o más excipientes del compuesto (ver la sección Advertencias y precauciones especiales).

EFECTOS EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y MANEJAR MAQUINARIA: No se han realizado estudios de los efectos en la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. Sin embargo, se debe advertir a los pacientes que el tratamiento puede causar efectos no deseados, como síncope, somnolencia, mareo y vértigo. Por lo tanto, se debe recomendar tomar precauciones al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Si el paciente presenta estos efectos adversos, debe evitar realizar esas tareas potencialmente peligrosas.

Los efectos de MICARDIS® AMLO durante el embarazo y la lactancia no se conocen. A continuación, se describen los efectos de cada uno de los componentes.

REACCIONES ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: Se evaluó la seguridad y tolerabilidad de MICARDIS® AMLO en 5 estudios clínicos comparativos de más de 3500 pacientes, de los cuales 2500 recibieron telmisartán combinado con amlodipina.

En los estudios clínicos, no se identificaron otras reacciones adversas con la combinación de telmisartán más amlodipina, en comparación con las reacciones adversas de cada uno de los componentes. En general, se observó edema periférico, reconocida reacción adversa de la amlodipina, dependiente de la dosis, con una incidencia menor en los pacientes que recibieron la combinación telmisartán/amlodipina que en los que recibieron amlodipina sola.

Las reacciones adversas informadas previamente respecto de uno de los componentes (telmisartán o amlodipina también pueden ser reacciones adversas probables de MICARDIS® AMLO, aun cuando no hayan sido observadas en estudios clínicos o durante el período posventa. Por lo tanto, además de las reacciones adversas informadas durante el programa de desarrollo de MICARDIS® AMLO, todas las reacciones adversas informadas en pacientes que recibieron monoterapia de telmisartán o amlodipina se incluyeron en la lista de MICARDIS® AMLO.

Resumen tabulado de reacciones adversas: En la tabla siguiente, se presentan las reacciones adversas derivadas del uso de la combinación telmisartán/amlodipina o del uso de cada uno de los componentes (telmisartán o amlodipina) en los estudios clínicos, o conocidas por la experiencia posventa, clasificadas por sistema y órgano del MedDRA y por término preferente del MedDRA.

INTERACCIONES: No se observaron interacciones entre los dos componentes de esta combinación a dosis fija en los estudios clínicos.

Interacciones con la combinación: No se han realizado estudios sobre la interacción medicamentosa entre MICARDIS® AMLO y otras especialidades farmacéuticas.

Otros agentes antihipertensivos: El efecto reductor de la presión arterial que tiene MICARDIS® AMLO puede verse aumentado por la administración concomitante de otros medicamentos antihipertensivos.

Agentes con potencial reductor de la presión arterial: Según sus propiedades farmacológicas, es previsible que baclofen y amifostina potencien los efectos hipotensores de todos los antihipertensivos, MICARDIS® AMLO incluido. Además, la hipotensión ortostática se puede agravar por el consumo de alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos.

Corticoesteroides (vía sistémica): Disminuyen el efecto antihipertensivo.

Interacciones con telmisartán: El telmisartán puede aumentar el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos.

La coadministración de telmisartán no produjo interacciones clínicamente significativas con digoxina, warfarina, hidroclorotiazida, glibenclamida, ibuprofeno, paracetamol, simvastatina y amlodipina. En el caso de la digoxina, se observó un aumento del 20 % en el nivel plasmático valle (39 % en un caso) promedio, por lo cual se recomienda monitorear los niveles plasmáticos de digoxina.

En un estudio, la coadministración de telmisartán y ramipril llevaron al aumento de hasta 2,5 veces en el AUC0-24 y Cmáx del ramipril y ramiprilato. La relevancia clínica de esta observación es aún desconocida.

Se ha informado aumento reversible de la concentración sérica de litio y de la toxicidad en casos de administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.

También se han informado casos similares con la administración concomitante con antagonistas de los receptores de angiotensina II, telmisartán incluido. Por lo tanto, se recomienda monitorear el nivel sérico del litio cuando se administra en forma concomitante.

El tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINES), entre ellos, el ASA en dosis antiinflamatoria, los inhibidores de la COX-2 y los AINES no selectivos, puede causar insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados. Los compuestos que actúan en el sistema renina-angiotensina, como el telmisartán, pueden tener efectos sinérgicos. El paciente que recibe AINES y telmisartán debe ser correctamente hidratado y se le debe monitorear la función renal al empezar el tratamiento combinado.

Se ha informado disminución del efecto antihipertensivo de agentes como el telmisartán durante el uso combinado con AINE por inhibición del efecto vasodilatador de las prostaglandinas.

Interacciones con amlodipina

El pomelo y el jugo de pomelo: La administración de MICARDIS® AMLO con pomelo o jugo de pomelo no es recomendable porque en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad y con ello, aumentar el efecto reductor de la presión arterial

Inhibidores del CYP3A4: El uso concomitante de amlodipina con inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) pueden causar un aumento significativo en la exposición de la amlodipina y, con ello, aumentar el riesgo de hipotensión. La traducción clínica de estas variaciones de la pk puede ser más pronunciada en ancianos. Por lo tanto, puede ser necesario el seguimiento clínico y ajuste de la dosis.

Inductores del CYP3A4: Tras la coadministración de inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipina puede variar. Por lo tanto, se debe monitorear la presión arterial y considerar la regulación de la dosis tanto durante la administración concomitante de medicación como después de ella, en particular con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina e hypericum perforatum [hierba de San Juan].

Dantroleno (infusión): En animales, se observó fibrilación ventricular letal y colapso cardiovascular en asociación con hipercalemia tras la administración de verapamilo y dantroleno intravenoso. Debido al riesgo de hipercalemia, se recomienda evitar la coadministración de bloqueadores de los canales de calcio como amlodipina en pacientes propensos a la hipertermia maligna y en el tratamiento de la hipertermia maligna.

Tacrolimus: Existe el riesgo de que aumenten los niveles sanguíneos de tacrolimus cuando este se administra de forma conjunta con amlodipina, pero el mecanismo farmacocinético no se comprende en su totalidad. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, la administración de amlodipina a un paciente tratado con tacrolimus requiere que se controlen los niveles sanguíneos de tacrolimus y que se ajuste la dosis de tacrolimus cuando corresponda.

Ciclosporina: No se han realizado estudios de interacción medicamentosa entre ciclosporina y amlodipina en voluntarios sanos ni en otras poblaciones, con excepción de pacientes sometidos a trasplante renal, donde se observaron aumentos variables de las concentraciones valle de ciclosporina (promedio 0 % - 40 %).

Deberá considerarse el seguimiento de los niveles de ciclosporina en pacientes sometidos a trasplante renal en tratamiento con amlodipina y deberá reducirse la dosis de ciclosporina cuando sea necesario.

Inhibidores del blanco de rapamicina en mamíferos (Mtor): Los inhibidores del mTOR, tales como sirolimus, temsirolimus y everolimus, son sustratos del CYP3A. La amlodipina es un inhibidor débil del CYP3A. Con el uso concomitante de los inhibidores del mTOR, la amlodipina puede aumentar la exposición de tales inhibidores.

Simvastatina: La coadministración de dosis múltiples de 10 mg de amlodipina y simvastatina 80 mg aumentó la exposición a la simvastatina hasta el 77 % frente a la administración de simvastatina sola. Por lo tanto, se debe limitar la dosis de simvastatina a 20 mg por día en los casos de tratamiento con amlodipina.

Más información: En estudios de interacción clínica, la amlodipina no afectó la farmacocinética de la atorvastatina, digoxina o warfarina.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES:

Embarazo: Los antagonistas del receptor de angiotensina II no se deben administrar como tratamiento inicial durante el embarazo.

A menos que el tratamiento continuo con antagonistas del receptor de angiotensina II se considere esencial, la paciente que prevé quedar embarazada debe cambiar por tratamientos antihipertensivos alternativos para los cuales se haya establecido el perfil de seguridad durante el embarazo.

Cuando se diagnostica el embarazo, se debe interrumpir de inmediato el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II y, de ser necesario, empezar un tratamiento alternativo.

Insuficiencia hepática: El telmisartán se elimina en su mayor parte en la bilis. Es previsible que los pacientes con obstrucciones biliares o insuficiencia hepática tengan una depuración reducida.

La vida media de la amlodipina se prolonga y los valores del ABC son más elevados en el paciente con una patología hepática; no se han establecido las dosis recomendadas. Por consiguiente, el tratamiento con amlodipina debe iniciarse con la menor dosis del rango de dosificación y se debe administrar con precaución, tanto en el tratamiento inicial como al aumentar la dosis.

Por lo tanto, MICARDIS® AMLO se debe administrar con precaución en esta población.

Hipertensión renovascular: Se produce un aumento del riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal cuando los pacientes que presentan estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón funcional único son tratados con fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Insuficiencia renal y trasplante de riñón: Se recomienda el monitoreo periódico del potasio y de los niveles séricos de la creatinina cuando se administra MICARDIS® AMLO en pacientes con insuficiencia renal. No se han hecho estudios clínicos con MICARDIS® AMLO en pacientes con trasplante reciente de riñón.

La amlodipina y el telmisartán no son dializables.

Hipovolemia intravascular: En los pacientes que presentan disminución del volumen plasmático o de la concentración de sodio en plasma debido a tratamiento diurético intensivo, dieta restringida en sal, diarrea o vómitos, pueden presentarse síntomas de hipotensión arterial, especialmente después de la primera dosis. Estos trastornos se deben corregir antes de empezar el tratamiento con MICARDIS® AMLO.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona: Se han descrito cambios en la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en individuos con sensibilidad como resultado de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, especialmente si se combinan fármacos que afectan este sistema. MICARDIS® AMLO se puede administrar con otros agentes antihipertensivos, pero el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, por agregado de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o aliskiren, el inhibidor de renina directo, a un antagonista del receptor de angiotensina II) no se recomienda y se debe limitar a cada caso, con monitoreo estrecho de la función renal. (ver la sección Contraindicaciones).

No utilizar terapia combinada con medicamentos que actúan sobre el SRA (IECA, ARA II o Aliskireno), excepto en aquellos casos que se considere imprescindible. En estos casos, el tratamiento debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de este tipo de pacientes, vigilando estrechamente la función renal, el balance hidroelectrolítico y la tensión arterial.

No se recomienda el uso de la terapia combinada de IECA con ARA II, en particular en pacientes con nefropatía diabética.

Otros trastornos con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona: En los pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, como la estenosis de la arteria renal), el tratamiento con fármacos que afectan este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria, o insuficiencia renal aguda poco frecuente.

Aldosteronismo primario: El paciente con aldosteronismo primario generalmente no responde a los medicamentos antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina-angiotensina. Por ello, en este caso no se recomienda la administración de telmisartán.

Estenosis aórtica y de válvula mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: En estos casos, y de la misma manera en que actúan otros vasodilatadores, se indica especial precaución con el paciente que presenta estos trastornos.

Angina de pecho inestable, infarto agudo de miocardio: No existen datos que respalden la administración de MICARDIS® AMLO en los casos de angina de pecho inestable y en el transcurso de un infarto de miocardio o dentro del mes de haber tenido infarto de miocardio.

Pacientes con insuficiencia cardíaca: En un estudio de amlodipina, a largo plazo, comparativo con placebo, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clases III y IV de la NYHA), la incidencia de edema pulmonar informada fue superior en el grupo tratado con amlodipina que en el grupo placebo. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia cardíaca se deben tratar con precaución.

Los bloqueadores de los canales de calcio, incluida la amlodipina, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de futuros eventos cardiovasculares y mortalidad.

Hiperkalemia: Durante el tratamiento con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, podría presentarse hiperkalemia, especialmente en presencia de alteración de la función renal o insuficiencia cardíaca [26]. Se recomienda controlar el nivel sérico de potasio en los pacientes de riesgo.

Tomando en cuenta la experiencia con fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina, con la administración concomitante de diuréticos que ahorran potasio, suplementos de potasio, sustitutos potásicos de la sal u otros fármacos que pueden aumentar el nivel de potasio en suero (heparina, etc.), puede presentarse un aumento del nivel sérico de potasio. Por esta razón, la coadministración de estos fármacos con telmisartán debe hacerse con prudencia.

Diabetes mellitus: En el paciente diabético con enfermedad coronaria (EC), es decir, paciente con alto riesgo cardiovascular, el riesgo de infarto de miocardio fatal y muerte cardiovascular súbita puede aumentar con el tratamiento con agentes hipotensivos, como los bloqueadores del receptor de angiotensina (ARB) o los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). En el paciente con diabetes mellitus, la EC puede ser asintomática y, por ende, sin diagnóstico. Al paciente con diabetes mellitus se le deben hacer evaluaciones de diagnóstico adecuadas, por ej., pruebas de esfuerzo con estrés, para detectar y tratar la EC en forma correcta antes de empezar el tratamiento con MICARDIS® AMLO.

Pacientes ancianos: En estos pacientes, se recomienda precaución cuando se aumenta la dosis (ver las secciones Posología y forma de administración, y Farmacocinética).

Inductores del CYP3A4: Después de la administración concomitante de inductores del CYP3A4, la concentración plasmática de Amlodipina puede variar. Por lo anterior, la presión arterial debe ser monitoreada y la regulación de la dosis considerada durante y después de la medicación concomitante, particularmente con inductores fuertes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina).

Otros: MICARDIS® AMLO fue eficaz en el tratamiento de pacientes de raza negra (por lo general, una población con baja concentración de renina).

Como ocurre con cualquier agente antihipertensivo, la disminución excesiva de la presión arterial en el paciente con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica podría provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

• Uso en poblaciones específicas:

Fertilidad, embarazo y lactancia: Los efectos de MICARDIS® AMLO durante el embarazo y la lactancia no se conocen. A continuación, se describen los efectos de cada uno de los componentes.

— Embarazo:

Telmisartán: No se recomienda el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el primer trimestre de embarazo, y el tratamiento no se debe empezar durante el embarazo. El tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II se debe interrumpir de inmediato al conocer el diagnóstico de embarazo; de ser posible, se debe administrar un tratamiento alternativo.

Los antagonistas de los receptores de angiotensina II están contraindicados en el segundo y el tercer trimestre de embarazo.

Los estudios preclínicos con telmisartán no indicaron efecto teratógeno, pero demostraron efectos fetotóxicos.

Está demostrado que la exposición a los antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el segundo y el tercer trimestre de embarazo provoca fetotoxicidad en humanos (disminución de la función renal, oligoamnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperkalemia).

A menos que la continuación del tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II se considere imprescindible, la paciente que prevé quedar embarazada debe cambiar por un tratamiento antihipertensivo alternativo para el cual se haya establecido el perfil de seguridad durante el embarazo.

Si se hubiera producido exposición a los antagonistas de los receptores de angiotensina II a partir del segundo trimestre de embarazo, se recomienda realizar una ecografía de control de la función renal y del cráneo.

En los niños cuyas madres han tomado antagonistas de los receptores de angiotensina II, se debe controlar la hipotensión periódicamente.

Amlodipina: No se ha establecido la seguridad de la amlodipina en el embarazo humano.

En estudios realizados con animales, se observó toxicidad reproductiva en dosis altas (ver la sección Toxicología).

— Lactancia:

MICARDIS® AMLO está contraindicado durante la lactancia dado que no hay información sobre la excreción de telmisartán en la leche materna humana. Los estudios preclínicos han demostrado que telmisartán se excreta en la leche materna.

La amlodipina se excreta en la leche materna. La proporción de la dosis materna recibida por el lactante se ha calculado con un rango intercuartílico del 3 a 7 %, con un máximo del 15 %.

Se desconoce el efecto de la amlodipina sobre los lactantes. Debido a las posibles reacciones adversas en lactantes, se debe optar entre interrumpir la lactancia o el tratamiento, tomando en cuenta la importancia del tratamiento para la madre (ver la sección Contraindicaciones). La decisión sobre continuar o interrumpir la lactancia materna, o continuar vs interrumpir el tratamiento con Amlodipina debe hacerse teniendo en cuenta el riesgo beneficio de la lactancia para el niño y del tratamiento con Amlodipina para la madre.

— Fertilidad:

No hay datos disponibles de estudios clínicos controlados con la combinación a dosis fija o con los componentes como monoterapia.

No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva con la combinación de telmisartán y amlodipina.

En estudios preclínicos no se observaron efectos de telmisartán en la fertilidad de machos y hembras.A

En algunos pacientes tratados con bloqueadores de los canales de calcio, se han informado cambios bioquímicos reversibles en las cabezas de los espermatozoides.

Los datos clínicos son insuficientes en relación con el efecto potencial de la amlodipina sobre la fertilidad. En un estudio realizado con ratas, se observaron efectos adversos sobre la fertilidad de machos (ver la sección Toxicología).

POBLACIONES ESPECIALES:

Insuficiencia renal: No es necesario modificar la dosis para el paciente con insuficiencia renal, incluso el que se encuentra en diálisis. La amlodipina y el telmisartán no son dializables.

Insuficiencia hepática: En el paciente con insuficiencia hepática leve a moderada, MICARDIS® AMLO se debe administrar con precaución. La posología del telmisartán no debe exceder los 40 mg una vez por día.

Pacientes ancianos: No es necesario modificar la dosis.

En el paciente anciano, se recomiendan pautas posológicas normales de amlodipina, sin embargo, se aconseja precaución cuando se aumenta la dosis (ver las secciones Advertencias y precauciones especiales, y Farmacocinética).

Población pediátrica: No se ha determinado la seguridad y la eficacia de MICARDIS® AMLO para menores de 18 años, por lo que no se recomienda administrarlo en esta población.

Modo de administración: Comprimido para administración oral.

MICARDIS® AMLO puede tomarse con la comida o lejos de ella.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

• Posología:

Adultos: MICARDIS® AMLO se debe tomar una vez por día.

Tratamiento de reemplazo: El paciente que recibe telmisartán y amlodipina en comprimidos por separado puede recibir MICARDIS® AMLO con las mismas dosis en un comprimido una vez por día por ser más conveniente o para mejorar el cumplimiento terapéutico.

Tratamiento adicional: MICARDIS® AMLO está indicado para el paciente cuya presión arterial no está suficientemente controlada con monoterapia de telmisartán o amlodipina.

El paciente tratado con 10 mg de amlodipina que tiene reacciones adversas limitantes de la dosis, tales como edema, puede cambiar por MICARDIS® AMLO 40/5 mg una vez por día para reducir la dosis de amlodipina sin reducir la respuesta antihipertensiva en general esperada.

Tratamiento inicial: El paciente puede iniciar el tratamiento con MICARDIS® AMLO cuando no hay probabilidad de controlar la presión arterial con un solo fármaco. La dosis inicial habitual es 40/5 mg una vez por día. El paciente que necesita mayor disminución de la presión arterial puede empezar el tratamiento con MICARDIS® AMLO 80/5 mg una vez por día.

Si es necesario disminuir aún más la presión arterial luego de 2 semanas de tratamiento, la dosis se puede aumentar hasta un máximo de 80/10 mg una vez por día.

MICARDIS® AMLO se puede administrar con otros agentes antihipertensivos.

SOBREDOSIFICACIÓN:

Síntomas: No existe información sobre el tratamiento para la sobredosificación con MICARDIS® AMLO. Se prevé que los signos objetivos y subjetivos de sobredosificación estén en línea con los efectos farmacológicos exagerados.

Las manifestaciones más destacables de la sobredosificación con telmisartán fueron hipotensión y taquicardia; también se observó bradicardia.

La sobredosificación con amlodipina también puede causar vasodilatación periférica excesiva y posible taquicardia refleja. Puede aparecer marcada hipotensión sistémica probablemente prolongada, e incluso shock con desenlace fatal.

Tratamiento: Se debe instituir tratamiento de apoyo.

El gluconato de calcio intravenoso puede revertir los efectos de los bloqueadores de los canales de calcio.

El lavado gástrico puede ser útil en algunos casos. En voluntarios sanos, se demostró que la administración de carbón activado hasta 2 horas después de la administración de 10 mg de amlodipina redujo la tasa de absorción de la amlodipina.

El telmisartán y la amlodipina no se eliminan por hemodiálisis.

PRESENTACIONES: MICARDIS AMLO® 80 mg/5 mg, caja por 28 tabletas en blíster ((Reg. San No. INVIMA 2020M-0011094-R2).

MICARDIS AMLO® 80mg / 10mg, caja por 28 tabletas en blíster (Reg. San No. INVIMA 2020M-0011059-R2).

¡Almacenar en un lugar seguro; fuera del alcance de los niños!

La información de seguridad del producto puede cambiar, consulte la información vigente en la Dirección Médica - Tel.: (+601) 319 91 00

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