INDICACIONES: Profilaxis del rechazo de órganos y para el tratamiento del rechazo de órganos resistente en pacientes sometidos a al trasplante renal, durante la fase aguda. Debe utilizarse concomitante con ciclosporina y corticosteroides. Tratamiento de nefropatías lúpicas grados III, IV y V que han respondido a la terapia de inducción.

MECANISMO DE ACCIÓN: El micofenolato de mofetilo es una prodroga del ácido micofenólico, un antimetabolito que inhibe una enzima crítica (IMPDH) para la síntesis de novo de nucleótidos de guanina. Durante su expansión clonal, tanto de linfocitos B como de los T (responsable de buena parte del mecanismo de reconocimiento del órgano transplantado y su ulterior rechazo) necesitan esta enzima en tanto que otros tipos celulares tienen mayor capacidad para utilizar otras vías de síntesis. Esta dependencia en células linfoides explica que siendo un antimetabolito, su efecto predominante sea sobre células inmunocompetentes.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al medicamento o al ácido micofenólico, niños, embarazo y lactancia. Realizar controles periódicos con el objeto de detectar una posible neutropenia. Adminístrese con precaución en pacientes con enfermedad activa grave del aparato digestivo o con insuficiencia renal crónica grave. No administrar concomitantemente con azatioprina, ya que no se ha estudiado esta asociación.

EFECTOS ADVERSOS: Según la siguiente estimación de la frecuencia, se clasifican las reacciones adversas como: Frecuentes >10 %, ocasionales > 1-10%, raros > 0,001-1%, en casos aislados < 0,0010. Por ser un inmunosupresor, aumenta el riesgo de infecciones oportunistas: Candidiasis mucocutánea, viremia, síndrome por citomegalovirus, herpes simples y zoster, y probablemente de algunos tumores (linfomas y otras enfermedades malignas en especial de la piel). Al ser un antimetabolito, el principal evento adverso, usualmente limitante, es la acción sobre los tejidos de rápida división como médula ósea ó mucosa digestiva.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS: Las resinas de intercambio (como la colestiramina) y los antiácidos disminuyen su biodisponibilidad. La administración concomitante de aciclovir o ganciclovir aumenta los niveles de ambas drogas (el micofenolato y el antiviral). Los productos medicinales que interfieren con la circulación enterohepática pueden reducir la eficacia del micofenolato. Los cambios en la farmacocinética del fenólico glucurónido del ácido micofenólico fueron mínimos y no son considerados de significancia clínica. Inhibidores de la bomba de protones: el uso concomitante con micofenolato puede reducir significativamente las concentraciones plasmáticas del ácido micofenólico. La farmacocinética de la ciclosporina A no se ve afectada por el micofenolato mofetilo. En contraste, si se suspende el tratamiento con la ciclosporina, se debería esperar un aumento del AUC de alrededor del 30% para el ácido micofenólico. La farmacocinética y la farmacodinamia de los anticonceptivos orales fue no afectada por la coadministración con micofenolato. Los pacientes que toman ciclosporina, concomitantemente con micofenolato y rifampicina resultaron en una disminución en la exposición del ácido micofenólico de 18% a 70%. Se recomienda monitorizar los niveles de micofenolato. En pacientes trasplantados renales, la administración concomitante de micofenolato y ciclosporina A resultó en una reducción en la exposición del ácido micofenólico de un 30% a 50% comparado con los pacientes que recibían la combinación de sirolimus y dosis similares de micofenolato. Cuando se administra en forma concomitante sevelamer con micofenolato de mofetilo, se observa una disminución de la Cmax y del AUC0-12hs del ácido micofenólico de un 30% y 25%, respectivamente, sin consecuencias clínicas. Sin embargo, es recomendable administrar micofenolato al menos 1 hora antes o 3 horas después de la toma de sevelamer para minimizar el impacto en la absorción del ácido micofenólico. La combinación de metronidazol y norfloxacina reducen la exposición al ácido micofenólico aproximadamente en un 30% luego de una dosis única de micofenolato mofetilo. Se han observado una reducción en las concentraciones del ácido micofenólico de alrededor del 50% en pacientes trasplantados renales en los días inmediatamente siguientes de iniciar con ciprofloxacina y amoxicilina más ácido clavulánico. Este efecto tiende a disminuir con el uso continuo del antibiótico y cesar luego de unos días desde su discontinuación. Normalmente no es necesario cambiar la dosis del micofenolato en ausencia de evidencia clínica de rechazo. Sin embargo, se recomienda un monitoreo cercano. En pacientes trasplantados hepáticos no se vio afectada significativamente el AUC y el Cmax del ácido micofenólico con la administración conjunta con tacrolimus. En contraste, hubo un incremento de aproximadamente del 20% en la AUC de tacrolimus AUC con dosis múltiples de micofenolato. Sin embargo, en pacientes con trasplante renal, las concentraciones de tacrolimus no se vieron afectadas con el micofenolato. Las vacunas con organismos vivos no deben suministrarse en pacientes con respuesta inmunológica alterada.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: La inmunosupresión conduciría a una susceptibilidad aumentada a infecciones y posible desarrollo de linfoma. Solo médicos experimentados en terapias inmunosupresivas y manejo de pacientes con trasplante renal, cardiaco o hepático deberían usar micofenolato de mofetilo. Los pacientes que reciben esta droga deben ser tratados en lugares dotados de laboratorio y medios de diagnóstico auxiliar adecuados. El médico responsable de la terapia de mantenimiento deberá poseer información completa para el seguimiento del paciente. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos. Los médicos deberán informar a los pacientes que el uso de micofenolato de mofetilo durante el embarazo está asociado con tasas aumentadas de abortos y malformaciones congénitas.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Trasplante renal: El comienzo de la administración por vía oral con micofenolato de mofetilo se debe efectuar dentro de las 72 horas siguientes al trasplante. La dosis recomendada en pacientes con trasplantes renales es de 1 g, 2 veces por día (dosis diaria total: 2 g).

En niños y adolescentes (2 y 18 años): La dosis recomendada es de 600 mg/m2, 2 veces día, hasta un máximo de 2 g por día. El micofenolato de mofetilo debe ser prescripto únicamente en pacientes con una superficie corporal de 1,25 m2 como mínimo. Con una superficie corporal de 1,25 a 1,5 m2 deben recibir 750 mg, 2 veces por día (dosis diaria 1,5 g). Con superficie corporal > de 1,5 m2 debe recibir 1 g, 2 veces por día (dosis diaria 2 g). Trasplante cardiaco: El comienzo de la administración por vía oral con micofenolato mofetilo se debe efectuar dentro de los 5 días siguientes al trasplante. La dosis recomendada es de 1,5 g, 2 veces por día (dosis diaria 3 g). En niños no hay datos disponibles sobre trasplante cardiaco.

Trasplante hepático: Se debe administrar inmunosupresión endovenosa (en general azatioprina) dentro de las 24 hs postransplante hepático, y luego comenzar con micofenolato de mofetilo por vía oral tan pronto como esta vía sea tolerada. La dosis recomendada de micofenolato de mofetilo (con tránsito intestinal recuperado) es de 1,5 g, administrados 2 veces por día (dosis diaria: 3 g). En niños no hay datos disponibles sobre su uso en trasplante hepático. Uso en ancianos (= 65 años): En ancianos la dosis recomendada es 1 g, 2 veces por día, y 1,5 g, 2 veces al día para trasplante cardiaco o hepático en este grupo etario.

Uso en insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal crónica (filtrado glomerular menor de 25 mL/min/1,73 m2) sometidos a trasplante renal, deben evitarse dosis mayores a 1 g, 2 veces por día, fuera del periodo inmediatamente posterior al trasplante. Pacientes con insuficiencia hepática sometidos a trasplante renal no necesitan ajuste de dosis.

Uso en insuficiencia hepática severa: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con trasplante renal y enfermedad parenquimatosa hepática severa. No hay datos disponibles en pacientes con trasplante cardiaco y enfermedad parenquimatosa hepática severa.

Tratamiento durante los episodios de rechazo: El ácido micofenólico es el metabolito activo del micofenolato de mofetilo. En el rechazo del trasplante renal no da lugar a cambios en la farmacocinética del ácido micofenólico, no se requiere reducir o interrumpir la dosis del micofenolato de mofetilo. No existe una base para realizar un ajuste de dosis para el micofenolato de mofetilo luego de un rechazo de trasplante cardiaco. No hay datos de farmacocinética disponibles durante el rechazo a trasplante hepático.

PRESENTACIÓN: MICOFLAVIN Comprimidos por 500 mg, caja por 50 comprimidos (Reg. San. INVIMA 2009M-0009800).

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