INDICACIONES: Prevención del embarazo.

MODO DE ACCIÓN: Los anticon­cep­ti­vos orales combinados actúan por supresión de las gonadotropinas. Aunque el mecanismo primario de esta acción es la inhibición de la ovulación, otras alteraciones pueden incluir cambios en el moco cervical (que aumenta la dificultad del espermatozoide de penetrar en el útero) y en el endometrio (que reduce la probabilidad de la implantación).

FARMACODINAMIA Y EFICACIA CLÍNICA: Cuando se toma consistente y correctamente, la tasa del fallo probable de AOC es 0,1% por año; sin embargo, la tasa de falla para todos los tipos de anticonceptivos orales durante el uso típico es 5% por año. La eficacia de la mayoría de los métodos de anticoncepción depende de la confiabilidad con la cual estos son usados. Es más probable que la falla del método ocurra si las tabletas del AOC son olvidadas.

Los siguientes beneficios no anticonceptivos para la salud, relacionados con el uso de anticonceptivos orales combinados, son apoyados por estudios epidemiológicos que en su mayoría utilizaron fórmulas anticonceptivas orales que contenían dosis mayores de 35 mcg de etinilestradiol o de 50 mcg de mestranol.

Efectos sobre la menstruación:

• Mejoría de la regularidad del ciclo menstrual

• Reducción de la pérdida de sangre y disminución de la incidencia de anemia ferropénica.

• Reducción de la incidencia de dismenorrea.

Efectos relacionados con la inhibición de la ovulación

• Reducción de la incidencia de quistes ováricos funcionales

• Reducción en la incidencia de embarazos ectópicos

Otros beneficios no contraceptivos para la salud:

• Reducción de la incidencia de fibroadenomas y enfermedad fibroquística de la mama.

• Reducción de la incidencia de enfermedad pélvica inflamatoria

• Reducción de la incidencia de cáncer del endometrio

• Reducción de la incidencia de cáncer ovárico

• Reducción de la incidencia del acné

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción

EE:

• Se absorbe rápida y completamente después del tracto gastrointestinal.

• La biodisponibilidad es de aproximadamente un 40-60%

• Las concentraciones séricas máximas de aproximadamente 30-45pg/mL son alcanzadas dentro de 1 a 2 horas

G

• Se absorbe rápida y completamente después desde el tracto gastrointestinal.

• La biodisponibilidad es de aproximadamente un 99%

• Las concentraciones pico del suero de aproximadamente 2-6 mg/mL son alcanzadas después de 1 hora de ingestión

Distribución

EE:

• Alta unión a la albúmina sérica (aproximadamente 98%)

• Induce un incremento en las concentraciones de la globulina unida a la hormona sexual (GCHS).

• Las concentraciones séricas estables son alcanzadas durante la segunda mitad de un ciclo del tratamiento, cuando los niveles del medicamento en suero son mayores en aproximadamente 20% al compararlo con la dosis única.

• El volumen aparente de distribución es 5-18L/Kg

G:

• Primariamente se une a la globulina fijadora de hormona sexual - GCHS (50-70%) y en menor grado a la albúmina sérica.

• Sólo del 1 al 2% de su concentración sérica total está presente como esteroide libre.

• El aumento inducido por el etinilestradiol en la GCHS causa un incremento de la fracción unida al GCHS y una disminución de la fracción unida a la albúmina.

• Cuando se coadministra con EE los niveles de GCHS se incrementan cuatro veces.

• El volumen aparente de distribución es 0 7 a 1,4 l/kg.

• Las concentraciones séricas estables son alcanzadas durante la segunda mitad de un ciclo del tratamiento, cuando los niveles del medicamento en el suero incrementan en cerca de 3 a 5 veces.

Metabolismo

EE:

• Sujeto con conjugación presistémica (mucosa intestino delgado, hígado) y circulación enterohepática.

• La 2-Hidroxilación por las enzimas del citocromo P 450 es la reacción de oxidación más importante.

• Una amplia variedad de metabolitos hidroxilados y metilados presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucuronidos y sulfato.

• La velocidad de depuración del suero es 5-13 ml/min/kg

G:

• Se metaboliza completamente por reducción del grupo 3-ceto y el doble enlace D–4, y por un número de pasos de hidroxilaciones.

• El promedio de la tasa de depuración del suero es 0,8-1,0 ml/min/Kg

• Cuando de coadministra con EE, no se evidencia que la presencia del gestodeno tiene algún efecto significativo sobre la cinética de EE.

Eliminación

EE:

• Los niveles séricos del gestodeno disminuyen en dos fases.

• La vida media terminal es aproximadamente 16-18 horas.

• Los metabolitos son excretados ampliamente en las heces que en la orina.

• La vida media de excreción es de 1 día

G:

• Los niveles séricos del gestodeno disminuyen en dos fases.

• La vida media terminal de disposición se caracteriza por una vida media de 17-20 horas.

• Los metabolitos excretados ampliamente en la orina que en las heces.

• La vida media de excreción del metabolito es de 1 día

Es posible que la información de prescripción de este producto haya sido revisada y actualizada después de la fecha de impresión del PLM 2016. Para obtener información más actualizada comuníquese con la Dirección Médica de Pfizer S.A.S Teléfono: (1) 6002300 Ext. 2509 Bogotá, D.C., Colombia.

CONTRAINDICACIONES: Los anticonceptivos orales combinados no deben usarse en mujeres con cualquiera de las siguientes condiciones:

• Tromboflebitis venosa profunda (actual o previo)

• Tromboembolia (actual o previo)

• Enfermedad cerebrovascular o de las arterias coro­na­rias

• Valvulopatías trombogénicas,

• Desórdenes trombogénicos del ritmo.

• Trombofilias heredadas o adquiridas

• Cefalea con síntomas neurológicos focales, como aura

• Diabetes con compromiso vascular

• Hipertensión no controlada

• Carcinoma de mama conocido o sospechado, u otra neoplasia conocida o sospechada dependiente de estrógenos

• Adenomas o carcinomas hepáticos, o enfermedad hepática activa, trastornos hepáticos graves con pruebas de función hepática no hayan regresado a la normalidad.

• Sangrado vaginal no diagnosticado

• Pancreatitis asociada con hipertrigliceridemia severa (en la actualidad o con antecedentes de ésta)

• Embarazo conocido o sospechado

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de MINESSE®.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas están listadas de acuerdo con las categorías de frecuencias CIOMs:

Muy común: >10%

Común: >1% y < 10%

Poco común: >0.1% y < 1%

Raro: >0.01% y < 0.1%

Muy raro: <0.01%

El uso de anticonceptivos orales combinados se ha asociado con mayor riesgo de:

• Eventos tromboembólicos y trombóticos arteriales y venosos, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa y embolia pulmonar.

• Neoplasia intraepitelial del cuello uterino y cáncer de cuello uterino

• Diagnóstico de cáncer de mama.

• Tumores hepáticos benignos. (Ejemplo: Hiperplasia nodular focal, adenoma hepático).

Ver también Advertencias especiales y Precauciones.

Sistema afectado	Reacciones adversas
Infecciones e infestaciones
Comunes:	Vaginitis, incluida la candidiasis.
Neoplasias benignas, malignas o no especificadas
Muy Raros:	Carcinoma hepatocelular
Trastornos del Sistema Inmunológico
Raros:	Reacciones anafiláctica/anafilatoide que incluye casos muy raros de urticaria, angioedema, y severas reacciones con síntomas respiratorios y circulatorios.
Muy raros:	Exacerbación de lupus eritematoso sistémico Otras reacciones de posible origen inmunológico pueden ser listados en otras clases de órganos
Trastornos del sistema metabólico y nutricional
Poco Comunes:	Cambios en el apetito (aumento o disminución)
Raros	Intolerancia a la glucosa
Muy raros:	Exacerbación de la porfiria
Trastornos psiquiátricos
Comunes:	Cambios de humor incluyendo depresión, cambios en la líbido
Trastornos del sistema nervioso
Muy comunes:	Dolor de cabeza, incluyendo migraña
Comunes:	Nerviosismo; mareos
Muy raros:	Exacerbación de la corea
Trastornos de los ojos
Raros:	Intolerancia a las lentes de contacto
Muy raros:	Neuritis óptica (puede llevar a pérdida parcial o completa de la visión); trombosis vascular de la retina
Trastornos vasculares
Muy raros:	Empeoramiento de las venas varicosas
Trastornos gastrointestinales
Comunes:	Náusea; vómito; dolor abdominal
Poco Comunes:	Calambres abdominales, pesadez
Muy raros:	Pancreatitis, colitis isquémica.
Desconocida:	Enfermedad intestinal inflamatoria (Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
Trastornos hepatobiliares
Raros:	Ictericia colestática
Muy raro:	Enfermedad vesiculobiliar, incluyendo cálculos (los anticonceptivos orales combinados pueden empeorar la enfermedad vesiculobiliar existente y pueden acelerar el desarrollo de esta enfermedad en mujeres previamente asintomáticas)
Frecuencia Desconocida	Lesión hepatocelular (por ejemplo: hepatitis, función hepática anormal)
Trastornos de la Piel y apéndices cutáneos
Comunes:	Acné
Poco Comunes:	Erupción cutánea; cloasma (melasma) que puede ser persistente; hirsutismo; pérdida del cabello
Raro:	Eritema nodular
Muy raro:	Eritema multiforme
Trastornos renales y urinarios
Muy raro:	Síndrome hemolítico urémico
Trastornos del sistema reproductivo y senos
Muy común:	Manchas y sangrado entre periodos
Comunes:	Mastalgia, sensibilidad al tacto, agrandamiento, secreción, dismenorrea, cambios en el flujo menstrual, cambio en el ectropión cervical y secreción, amenorrea
Trastornos generales y alteraciones del sitio de administración
Comunes:	Retención de líquidos/edema
Investigaciones
Comunes:	Cambios en el peso (aumento o disminución)
Poco Comunes:	Aumento de la presión arterial, cambios en los niveles séricos lipídicos, incluyendo hipertrigliceridemia
Raro:	Disminución en los niveles séricos de folatos (Los niveles séricos de folatos pueden verse disminuidos por la terapia anticonceptiva combinada). Esta debe ser de significancia clínica si las mujeres quedan embarazadas rápidamente después de descontinuar los AOC)

INTERACCIONES: Interacciones entre etinilestradiol (EE) y otras sustancias pueden conllevar al aumento o disminución de las concentraciones séricas del EE respectivamente.

Las concentraciones séricas disminuidas de EE pueden causar un aumento de la incidencia de la hemorragia por escape y de irregularidades menstruales, y posiblemente reducir la eficacia de los AOC.

Durante el uso concomitante de productos que contienen EE y sustancias que puedan originar una disminución de las concentraciones séricas de EE, se recomienda el uso concomitante de un método anticonceptivo no hormonal de refuerzo (como condones y espermicida) con la administración regular de MINESSE®. En caso del uso prolongado de estas sustancias AOC, no debería ser considerado como método anticonceptivo primario.

Después de la descontinuación de las sustancias que causan una disminución en las concentraciones séricas de EE, se recomienda el uso concomitante de un método anticonceptivo no hormonal de refuerzo durante al menos 7 días. Es aconsejable el uso más prolongado de un método anticonceptivo no hormonal de refuerzo después de la descontinuación de sustancias que inducen las enzimas hepáticas microsomales, lo que conlleva a disminución en las concentraciones séricas de EE. Este proceso puede tomar algunas semanas, hasta que la inducción enzimática haya desaparecido completamente, lo que depende de la dosis, tiempo de uso y tasa de eliminación de la sustancia inductora.

Ejemplos de sustancias que pueden disminuir la concentración sérica de EE: Cualquier sustancia que reduzca el tiempo de tránsito gastrointestinal y por lo tanto la absorción del EE.

Sustancias que inducen enzimas micro­somales hepáticas, tales como rifampicina, rifabutina, barbitúricos, primidona, fenilbutazona, fenitoína, dexametasona, griseofulvina, topiramato, algunos inhibidores de la proteasa, modafinil

Hypericum Perforatum conocido como St.Johns Wort, y el ritonavir* (posiblemente por la inducción de enzimas microsomales hepáticas)

Ciertos antibióticos (por ejemplo: ampicilina y otras penicilinas, tetraciclinas) por una reducción de la circulación enterohepática de estrógenos.

Ejemplos de sustancias que incrementan las concentraciones séricas de EE

Atorvastatina: Inhibidores competitivos para las sulfa­taciones en la pared Gl así como ácido ascórbico (vitamina C) y paracetamol (acetaminofén)

Sustancias que inhiben las isoenzimas del citrocomo P450 3A4 como el indinavir, el fluconazol y la troleandomicina*

La troleandomicina puede aumentar el riesgo de colestasis intrahepática durante la coadministración de los AOC.

El EE puede interferir con el metabolismo de otros medicamentos por inhibición de las enzimas microsomales hepáticas, o por inducción hepática del medicamento conjugado, particularmente la glucoronidación. De acuerdo con esto, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden ser incrementadas (por ejemplo: ciclosporina, teofilina y corticosteroides) o disminuidas (por ejemplo, lamotrigina).

Se ha reportado que el uso oral de anticonceptivos en pacientes tratados con flunarizina incrementa el riesgo de galactorrea.

La información para prescribir de medicaciones concomitantes debe ser consultada para identificar las interacciones potenciales.

* Aunque ritonavir es un inhibidor del citocromo P 450 3A4, el tratamiento con ritonavir ha demostrado disminuir las concentraciones séricas de EE. Ver información anterior.

Interferencia con pruebas de laboratorio y otros exámenes diagnósticos: Existen efectos sobre parámetros de laboratorio.

El uso de anticonceptivos orales combinados puede causar ciertos cambios fisiológicos que pueden reflejarse en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo:

• Los parámetros bioquímicos de la función hepática (incluyendo una disminución de la bilirrubina y fosfatasa alcalina), de la función tiroidea (incremento de T3 y T4 total debido al incremento de TBG, disminución de la captación por la resina del T3 libre), función adrenal (incremento de cortisol plasmático, incremento de globulina unida a cortisol, disminución de sulfato de dehidroepiandrostona (DHEAS)), y función renal (incremento de creatinina plasmática y depuración de creatinina).

• Los niveles plasmáticos de proteínas (portadoras), por ejemplo, la globulina unida a corticosteroides y las fracciones lípidas/lipoproteicas

• Los parámetros del metabolismo de carbohidratos

• Los parámetros de coagulación y fibrinólisis

• Disminución de los niveles séricos de folatos

PRECAUCIONES

Examen médico: Antes de iniciar la utilización de AOC, se deberá realizar una historial médico personal y familiar completo y un examen físico que incluya la medición de la tensión arterial. Se deberá realizar también un examen de las mamas, el hígado, las extremidades y los órganos pélvicos. Si la paciente ha sido sexualmente activa o si por alguna otra razón se considera indicado, se deberá realizar una citología vaginal.

Estos exámenes médicos deben repetirse al menos anualmente durante la utilización de los AOC.

La primera consulta de seguimiento deberá realizarse 3 meses después de que se hayan prescrito los AOC. En cada consulta anual, el examen debe incluir los procedimientos que fueron realizados en la consulta inicial descritos previamente.

Efectos sobre carbohidratos y lípidos: Se ha reportado intolerancia a la glucosa en las usuarias de anticonceptivos orales combinados. Debe monitorearse cuidadosamente a las mujeres con tolerancia a la glucosa deteriorada y que usan AOC. Ver Contraindicaciones.

Una pequeña proporción de mujeres tendrá cambios adversos en los lípidos mientras consumen AOC. La anticoncepción no hormonal debe ser considerada en mujeres con dislipidemias no controladas. Puede ocurrir hipertrigliceridemia persistente en una pequeña proporción de usuarias de AOC. Las elevaciones de los triglicéridos plasmáticos en las usuarias de AOC puede conllevar a pancreatitis y otras complicaciones.

Los estrógenos incrementan las lipoproteínas séricas de alta densidad (colesterol HDL), mientras que se ha reportado una reducción en el suero del colesterol con muchos agentes progestacionales. Algunos gestágenos pueden elevar los niveles de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y hacer más difícil el control de las hiperlipidemias. El efecto neto de los AOC depende del equilibrio logrado entre las dosis de estrógeno y gestágeno y la naturaleza y cantidad absoluta de gestágeno usada en el agente. La cantidad de ambas hormonas debe considerarse al escogerse un AOC.

Las mujeres tratadas por hiperlipidemia deben ser vigiladas estrechamente si deciden usar anticonceptivos orales.

Sangrado genital: En algunas mujeres puede no ocurrir hemorragia por supresión durante el intervalo de toma de tabletas inactivas. Si el AOC no se ha tomado de acuerdo con las instrucciones, antes de faltar la primera hemorragia por supresión o si no ocurren dos hemorragias consecutivas, debe descontinuarse la administración de las tabletas y deberá usarse un método anticonceptivo no hormonal adicional de respaldo hasta que la posibilidad de embarazo se descarte.

Las usuarias de anticonceptivos orales combinados pueden presentar sangrado y manchas entre periodos, especialmente durante los primeros tres meses de uso. El tipo y la dosis de progestágeno pueden ser importantes. Si éste sangrado persiste o recurre, deben considerarse las causas no hormonales y deben indicarse las medidas diagnósticas adecuadas para descartar un embarazo, una infección, una enfermedad maligna u otras condiciones. Si se ha excluido la patología, el uso continuado del AOC o un cambio a otra formulación pueden resolver el problema.

Algunas mujeres pueden presentar amenorrea posterior a las píldoras, (con posible anovulación), u oligomenorrea, especialmente cuando tal condición había ocurrido antes.

Depresión: Las mujeres con antecedes de depresión mientras toman anticonceptivos orales combinados, deben ser observadas cuidadosamente y deben suspender el medicamento si la depresión recurre a un grado serio. Las pacientes que desarrollan una depresión significativa mientras toman anticonceptivos orales combinados, deben suspender el medicamento y usar otro método anticonceptivo en un intento para determinar si los síntomas están relacionados con el medicamento.

Otros: Las pacientes deben ser instruidas que este producto no protege contra la infección por VIH (SIDA) o enfermedades transmitidas sexualmente.

La diarrea y/o el vómito pueden reducir la absorción de las hormonas, lo que puede resultar en una disminución de las concentraciones séricas. Ver Consejo en caso de que ocurra vómito y/o diarrea y Interacciones.

Embarazo: Si durante el tratamiento con AOC se presenta embarazo, se debe interrumpir su administración. No existe evidencia concluyente de que el estrógeno y el gestágeno en los AOC afecte negativamente el desarrollo del niño si se presenta accidentalmente embarazo durante la utilización de los AOC. Ver Consejo en caso de que ocurra vómito y/o diarrea.

Lactancia: Se han identificado pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos en la leche de madres lactando y se han reportado algunos efectos adversos en los niños, entre ellos, ictericia y agrandamiento de mamas. Los AOC pueden afectar la lactancia ya que pueden reducir la cantidad y cambiar la composición de la leche materna.

El uso de AOC generalmente no debe recomendarse hasta que la madre lactante ha dejado completamente de amamantar a su hijo.

Uso pediátrico: La seguridad y eficacia de los AOC se ha establecido en mujeres en edad fértil. No está indicada la utilización de estos productos antes de la menarquía.

Uso geriátrico: Los AOC no están indicados para utilización en mujeres posmenopáusicas.

ADVERTENCIAS ESPECIALES: El tabaquismo aumenta el riesgo de efectos secundarios cardiovasculares graves por el uso de anticonceptivos orales combinados. El riesgo aumenta con la edad y cuando se fuma mucho (en estudios epidemiológicos se asoció un significativo aumento del riesgo con fumar 15 o más cigarrillos por día) y es bastante notable en mujeres mayores de 35 años. Las mujeres que usan anticonceptivos orales deben ser aconsejadas firmemente en el sentido de no fumar.

Trombosis arterial y venosa, y tromboembolia: El uso de AOC se asocia con aumento del riesgo de trombosis arterial y venosa, y eventos tromboembólicos.

La reducción al mínimo de la exposición a estrógeno y gestágeno guarda relación con los buenos principios terapéuticos. Para cualquier combinación de estrógeno/gestágeno en particular, el régimen posológico prescrito debe ser uno que contenga la menor can­tidad de estrógeno y gestágeno que sea compatible con una tasa baja de fracasos y con las necesidades de la paciente individual. Las nuevas usuarias de agentes anticonceptivos orales combinados deben ser iniciadas con preparaciones que contengan menos de 50 mcg de estrógeno.

Trombosis venosa y tromboembolia: El uso de anticonceptivos orales combinados incrementa el riesgo de eventos tromboembólicos y trombóticos venosos.

Se han reportado eventos que incluyen trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Para información de trombosis vascular en la retina ver Lesiones oculares.

El uso de cualquier anticonceptivo oral combinado conlleva al incremento del riesgo de eventos tromboembólicos y trombóticos venosos comparado con su no uso. Este aumento en el riesgo es menor al riesgo de eventos trombóticos y tromboembólicos venosos asociado con el embarazo, estimado en 60 casos por 100.000 mujeres-año. La tromboembolia venoso es fatal en 1 a 2% de los casos.

Los estudios epidemiológicos han demostrado que la incidencia de tromboembolia venosa en usuarias de anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos (<50 mcg de etinilestradiol) varía entre aproximadamente 20 y 40 casos por 100.000 mujeres-año; el riesgo estimado varía de acuerdo con el gestágeno. Esta incidencia es similar a los 5 a 10 casos por 100.000 mujeres-año para las no usuarias.

Varios estudios epidemiológicos han demostrado que las mujeres que usan anticonceptivos orales combinados con etinilestradiol, (particularmente 30µg), y un gestágeno como gestodeno están en mayor riesgo de sufrir eventos tromboembólicos y trombóticos venosos comparados con aquellas que usan anticonceptivos orales combinados que contienen menos de 50µg de etinilestradiol y de levonorgestrel gestágeno. Sin embargo, los datos de otros estudios no han demostrado este aumento del riesgo.

Se ha demostrado que para los anticonceptivos orales combinados que contienen 30mcg de etinilestradiol combinado con desogestrel o gestodeno comparados con aquellos que contienen menos de 50mcg de etinilestradiol y de levonorgestrel, el riesgo relativo de los eventos tromboembólicos y trombóticos venosos se encuentra entre el rango de 1,5 y 2,0. La incidencia de eventos tromboembólicos y trombóticos venosos para levonorgestrel conteniendo AOC con menos de 50mcg de etinilestradiol es aproximadamente 20 casos por 100.000 mujeres/año que los usan. Para AOC que contienen 30mcg de etinilestradiol combinado con desogestrel o gestodeno la incidencia es aproximadamente 30 a 40 casos por 100.000 mujeres/año que los usan, ie, 10 a 20 casos adicionales por 100.000 mujeres/año que los usan.

Toda esta información debe ser tomada en cuenta cuando se prescribe éste AOC. Debe ser considerada cuando se consulte sobre la escogencia de métodos anticonceptivos de todos los ya mencionados.

El riesgo de eventos tromboembólicos y trombóticos venosos es más incrementado en mujeres con predisposición para trombosis venosa y tromboembolia. Debe tenerse precaución cuando se prescriben AOC para éstas mujeres.

Ejemplos de condiciones predisponentes para trombosis venosa y tromboembolia son: obesidad, cirugía o trauma con riesgo aumentado de trombosis, reciente parto o aborto del segundo trimestre, inmobilización prolongada, pacientes de mayor edad.

Factores de riesgo que pueden representar contraindicaciones para el uso de AOC, son listados en Contraindicaciones.

Se ha reportado que el riesgo relativo de complicaciones tromboembólicas postoperatorias incrementa de dos a cuatro veces con el uso de AOC. El riesgo relativo de trombosis venosa en mujeres con condiciones predisponentes, es el doble del de mujeres que no las tienen. Si es posible, los anticonceptivos orales combinados deben suspenderse al menos cuatro semanas antes y hasta dos semanas después de una cirugía electiva, con un riesgo aumentado de trombosis, y durante la inmovilización prolongada.

Debido a que el periodo inmediato posparto se asocia con mayor riesgo de tromboembolia, la utilización de los AOC no se debe iniciar antes del día 28 después del parto en una mujer no lactante o que tuvo un aborto en el segundo trimestre.

Trombosis arterial y tromboembolia: El uso de AOC incrementa el riesgo de eventos tromboembólicos y trombóticos arteriales. Los eventos reportados incluyen infarto de miocardio y accidentes cerebrovasculares (ACV isquémico y hemorrágico, ataque isquémico transitorio). Para información de trombosis vascular en la retina, ver Lesiones oculares.

El riesgo de eventos tromboembólicos y trombóticos arteriales es más incrementado en mujeres con factores de riesgo predisponentes.

Debe ejercerse especial precaución cuando se prescriban anticonceptivos orales combinados en mujeres con factores de riesgo para de eventos tromboembólicos y trombóticos arteriales.

Ejemplos de factores de riesgo para eventos tromboembólicos y trombóticos arteriales son: tabaquismo, hipertensión, hiperlipidemias, obesidad, pacientes de mayor edad.

Las usuarias de AOC con migraña (particularmente migraña con aura) podrían estar en mayor riesgo de accidente cerebro vascular. Ver Contraindicaciones.

Otros factores de riesgo, que representan contraindicaciones para el uso de los AOC, son listados en Contraindicaciones.

Lesiones oculares: Se han recibido informes clínicos de trombosis de retina asociada con el uso de anticonceptivos orales, la cual puede dejar una pérdida parcial o completa de la visión. Si existen signos y síntomas como cambios visuales, inicio de proptosis o diplopía, papiledema o lesiones vasculares en la retina los AOC deben ser descontinuados y debe evaluarse inmediatamente la causa.

Presión arterial: Se ha reportado un aumento en la presión arterial en mujeres que toman anticonceptivos orales.

En mujeres con hipertensión, antecedente de hipertensión o de enfermedades relacionadas con hipertensión (incluidas algunas enfermedades renales), podría preferirse la utilización de otros métodos anticonceptivos. Si los AOC son usados en estos casos, se recomienda un monitoreo estrecho, si ocurriese una elevación significativa de la presión arterial, se debe suspender el anticonceptivo oral combinado.

La presión arterial elevada asociada con AOC generalmente volverá a la normalidad al suspenderse el agente, y no hay diferencia en la ocurrencia de hipertensión entre las mujeres que usaron anticonceptivos orales alguna vez y las que nunca los usaron.

Los AOC están contraindicados en mujeres con hipertensión no controlada. Ver Contraindicaciones.

Carcinoma de los órganos reproductivos

Cáncer de cuello uterino: El factor de riesgo más importante de cáncer de cuello uterino es la infección persistente por el virus del papiloma humano.

Algunos estudios sugieren que el uso de anticoncep­tivos orales combinados se asocia con un incremento en el riesgo de neoplasia intraepitelial cervical o con el cáncer de cuello uterino invasivo en algunas poblaciones de mujeres. Por ejemplo, los resultados de un metaanálisis de 24 estudios epidemiológicos indicaron que entre las usuarias actuales de anticonceptivos orales, el riesgo relativo de cáncer de cuello uterino invasivo se incrementa con el aumento de la duración de la utilización. El riesgo relativo para las usuarias con 5 o más años de utilización con respecto a las usuarias que nunca los han utilizado fue 1,90 (intervalo de confianza del 95% 1,69 - 2,13). El riesgo relativo disminuyó después que se suspendió la utilización y a los 10 o más años no fue significativamente diferente al de las usuarias que nunca los habían utilizado. Sin embargo la controversia continúa sobre el grado hasta el cual esto pueda deberse a diferencias en el comportamiento sexual y a otros factores. En caso de sangrado genital anormal no diagnosticado se recomienda medidas de diagnóstico adecuadas.

Cáncer de mama: Los factores de riesgo establecidos para el desarrollo de cáncer de mama incluyen el aumento de la edad, los antecedentes familiares, la obesidad, la nuliparidad y la edad tardía para el primer embarazo a término.

Un meta-análisis de 54 estudios epidemiológicos demostró un riesgo relativo levemente mayor (1,24) de diagnóstico de cáncer de mama en mujeres que usan AOC actualmente comparados con las no usuarias. Este incremento desaparece gradualmente durante los 10 años después de dejar de usar el AOC. Estos estudios no proveen evidencia de causal. El patrón de aumento de riesgo notado en el diagnóstico de cáncer de mama puede deberse a una detección precoz de cáncer de mama en usuarias de AOC (debido a monitoreos clínicos realizados con mayor regularidad), a los efectos biológicos de los AOC, o una combinación de los dos. Como el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el número adicional de diagnósticos de cáncer de mama en usuarias actuales y recientes de AOC es pequeño en relación con el riesgo de contraerlo toda la vida. Los cánceres de mama diagnosticados en mujeres que usaron estos agentes alguna vez en su vida, tienden a estar clínicamente menos avanzados que los diagnosticados en las que nunca usaron AOC.

Neoplasia hepática/enfermedad del hígado: En casos muy raros los adenomas hepáticos y en casos extremadamente raros el carcinoma hepatocelular puede estar asociado con el uso de anticonceptivos orales combinados. Parece que el riesgo se incrementa con la duración del uso de los AOC. La ruptura de los adenomas hepáticos puede causar la muerte debido a hemorragia intraabdominal. Las mujeres con antecedentes de colestasis relacionada con los AOC y las mujeres que desarrollan colestasis durante el embarazo son las más propensas a desarrollar colestasis con el uso de AOC. Dichas pacientes que utilizan AOC deben ser vigiladas cuidadosamente y si la colestasis recurre, se deberá suspender la utilización de los AOC.

Durante la utilización de AOC se ha reportado lesión hepatocelular. La identificación temprana de lesión hepatocelular puede disminuir la gravedad de la hepatotoxicidad al momento de interrumpir el medicamento. Si se diagnostica lesión hepatocelular, el paciente debe interrumpir sus AOC, utilizar una forma de anticoncepción no hormonal y consultar a su médico.

Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática podrían requerir la suspensión de la utilización de los AOC hasta que la función hepática retorne a su estado normal.

Migraña/cefalea: El inicio o la exacerbación de la migraña o el desarrollo de cefaleas con un nuevo patrón que es recurrente, persistente o severo, requiere la suspensión de los anticonceptivos orales y la evaluación de la causa.

Las mujeres con migraña (especialmente con migraña con aura) que toman AOC pueden estar en mayor riesgo de accidente cerebrovascular. Ver Contraindicaciones.

Sistema inmunitario

Angionedema: Los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema, en especial en mujeres con agioedema hereditario.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: No se debe iniciar o continuar la utilización de MINESSE® si existe embarazo o se sospecha un embarazo.

Cómo tomar MINESSE®

En los empaques de 28 días, las tabletas correspondientes a los días 25 a 28 no contienen ningún ingrediente activo (tabletas inactivas).

Las tabletas se deben tomar todos los días en el orden indicado en el empaque aproximadamente a la misma hora. Se debe tomar diariamente una tableta activa durante 24 días consecutivos, a continuación se toman las tabletas inactivas (placebo) durante 4 días. El siguiente empaque se debe iniciar al terminar la última tableta inactiva. En los días 2-3 después de la toma de la última tableta activa, usualmente inicia un sangrado por retiro, y puede no haber terminado antes de iniciarse el envase siguiente.

Cómo iniciar MINESSE®

Si el mes anterior no se estaban utilizando anticonceptivos orales: La usuaria debe empezar a tomar MINESSE® el Día 1 de su ciclo menstrual natural (es decir, el primer día de hemorragia menstrual).

Se permite iniciar la utilización de MINESSE® los días 2 a 7 del ciclo menstrual (ej. comenzar el domingo); sin embargo, se recomienda usar un método de anticoncepción no hormonal de respaldo (por ejemplo, condones, espermicida) durante los primeros 7 días de utilización de MINESSE®.

Cambio desde otra forma de anticonceptivo oral combinado (AOC): Preferiblemente, la utilización de MINESSE® se debe iniciar al día siguiente de haber tomado la última tableta activa del envase del AOC previo, pero nunca después del día siguiente del intervalo normalmente libre de tabletas o de administración de tabletas inactivas del AOC previo.

Cambio desde un método anticonceptivo con gestágeno solamente (implante, dispositivo intrauterino [DIU], inyección): La usuaria puede interrumpir la utilización de la minipíldora cualquier día; la utilización de MINESSE® debe iniciarse al siguiente día. La utilización de MINESSE® debe iniciarse el mismo día en que se retira el implante de sólo gestágeno o el DIU de sólo gestágeno. La utilización de MINESSE® debe iniciarse el día en que está programada la inyección de sólo gestágeno. En cada uno de estos casos, se deberá recomendar a la usuaria la utilización de un método anticonceptivo no hormonal de respaldo durante los primeros 7 días de utilización de MINESSE®.

Después de un aborto en el primer trimestre: La utilización de MINESSE® se puede iniciar inmediatamente. No son necesarias medidas anticonceptivas adicionales.

Postparto: Debido a que el periodo inmediatamente después del parto se asocia con un riesgo mayor de tromboembolia, la utilización de MINESSE® no se debe iniciar antes del día 28 después del parto en mujeres no-lactantes o que han tenido un aborto en el segundo trimestre. Se debe recomendar a la mujer utilizar un método anticonceptivo no hormonal de respaldo durante los primeros 7 días de utilización de MINESSE®. Sin embargo, si ya se han tenido relaciones sexuales, debe descartarse la posibilidad de embarazo antes de comenzar a utilizar MINESSE® o la mujer deberá esperar a tener su primer periodo menstrual antes de iniciar la utilización de MINESSE®. Ver Trombosis arterial y venosa, y tromboembolia y Lactancia.

Manejo de tabletas olvidadas: La protección anticonceptiva puede reducirse si las tabletas activas (amarillas) se olvidan, especialmente, si las tabletas olvidadas extienden el intervalo de tableta inactiva (blanca).

Si se olvida una tableta activa, pero se recuerda tomarla dentro de las 12 horas de la dosis usual, deberá tomarse tan pronto se recuerde hacerlo y las tabletas subsiguientes deben tomarse a la hora usual.

Si se olvida tomar una tableta activa y se recuerda tomarla después de transcurridas 12 horas de la hora de toma usual o si se han olvidado dos o más tabletas activas, la protección anticonceptiva probablemente se haya reducido. La usuaria debe tomar la última tableta olvidada tan pronto lo recuerde, aunque eso signifique tomar dos tabletas en un día. Se deberá continuar tomando las tabletas a la hora usual. Se debe usar un método anticonceptivo no hormonal de respaldo durante los 7 días siguientes.

Si la usuaria toma la última tableta activa antes de que haya finalizado el intervalo de 7 días durante el cual se requiere un método anticonceptivo no hormonal de respaldo, deberá descartar todas las tabletas inactivas del envase e iniciar un nuevo envase el día siguiente después de tomar la última tableta activa del envase actual. Esto evita que haya un intervalo extenso sin tabletas activas, reduciendo así el riesgo de una ovulación de escape. Es improbable que la usuaria presente una hemorragia por supresión hasta el intervalo de tabletas inactivas del nuevo envase, aunque puede presentar manchas o hemorragia por supresión los días que tome tabletas activas. Si la usuaria no presenta una hemorragia por supresión después que se hayan tomado todas la tabletas del nuevo envase, debe descartarse la posibilidad de embarazo antes de reiniciar la administración de tabletas del envase siguiente.

No se requiere ninguna acción si las tabletas inactivas se olvidan durante la semana 4, siempre y cuando la primera tableta activa del siguiente envase se tome el día apropiado.

Consejos en caso de que ocurra vómito y/o diarrea: Si ocurre vómito o diarrea dentro de las 4 horas después de tomar la tableta, la absorción de la tableta podría no completarse. Se requiere la utilización de tabletas de un envase de respaldo en la forma que se indica a continuación. Ver recomendaciones de Manejo de Tabletas Olvidadas (Manejo de tabletas olvidadas).

La usuaria debe tomar la(s) tableta(s) activa(s) necesaria(s) de un nuevo envase de repuesto.

Cómo demorar un periodo menstrual: Para demorar un periodo menstrual, la usuaria debe iniciar inmediatamente un nuevo envase de MINESSE® saltándose el intervalo con tabletas inactivas. La demora puede prolongarse por el tiempo que se desee hasta que se tomen todas las tabletas del nuevo envase. Durante la demora, la usuaria tal vez presente hemorragia por supresión o manchado entre periodos. La toma regular de MINESSE® se debe reiniciar después del intervalo usual de 4 días de tabletas inactivas.

SOBREDOSIS: Los síntomas por sobredosis con AOC en adultos y niños pueden incluir náusea, vómito, sensibilidad mamaria, mareo, dolor abdominal, somnolencia/fatiga, en las mujeres puede ocurrir hemorragia por supresión. No hay un antídoto específico ni tratamientos adicionales para la sobredosis, si es necesario el síntoma es tratado directamente.

DESCRIPCIÓN

Ingredientes activos y moléculas activas: 15 mcg etinilestradiol-60 mcg gestodeno.

Clase farmacológica y terapéutica: Anticonceptivos orales combinados (AOC) estrógeno- gestágeno

Formas de dosificación y vía de administración: Tabletas para uso oral.

PRESENTACIÓN: MINESSE (Reg. San. INVIMA 2011 M-0000097-R1).

Con base en CDS v 11.0

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