COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

MINIRIN 120 microgramos: Un liofilizado oral contiene 120 microgramos de desmopresina (base libre), agregado en forma de acetato de desmopresina (aproximadamente 135 microgramos).

Para otros excipientes, ver Lista de excipientes.

CÓDIGO MIPRES: MINIRIN MELT (Desmopresina): Código MIPRES principio activo-concentración: 1459.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Diabetes insípida central, enuresis nocturna primaria, tratamiento sintomático de la nocturia asociada con poliuria nocturna en adultos.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Se ha demostrado que la concentración en plasma de la desmopresina es equivalente tras la administración de la tableta MINIRIN 2x0.2 mg (0.4 mg) y del liofilizado oral MINIRIN de 240 microgramos, respectivamente.

La biodisponibilidad media de la desmopresína, administrada de manera sublingual en forma de liofilizado oral MINIRIN, es aproximadamente de 0.25%. El consumo concomitante de alimentos junto con las tabletas de MINIRIN reduce el nivel y el alcance de la absorción por cerca del 40%. La desmopresina muestra una variación entre moderada y alta en la biodisponibilidad, tanto dentro como entre sujetos. La concentración en plasma de la desmopresina aumenta proporcionalmente a las dosis administradas, y tras la administración de 200, 400 y 800 microgramos fue Cmax 14, 30 y 65 pg/mL, respectivamente.

Se observó Tmax entre 0.5 y 2.0 horas después de la dosificación. La vida media terminal es de 2.8 horas.

El volumen de distribución de desmopresina después de las administraciones intravenosas es de 33 L (0.41 L/kg). La desmopresina no cruza la barrera hematoencefálica.

Los estudios in vitro con microsomas del hígado humano han mostrado que no se metaboliza en el hígado ninguna cantidad relevante de desmopresina. Es, por lo tanto, improbable que la desmopresina sea metabolizada en el hígado de los seres humanos.

Tras la inyección intravenosa, el 45% de la desmopresina puede recuperarse en la orina en las siguientes 24 horas.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Código ATC: H01BA02.

Grupo farmacoterapéutico: Hormona antidiurética, ADH.

MINIRIN contiene desmopresina, un análogo estructural de la hormona pituitaria natural vasopresina arginina. La diferencia se encuentra en que el grupo amino de la cisteína ha sido eliminado y se ha remplazado una L-arginina por una D­arginina. Esto tiene como resultado una duración considerablemente mayor de la acción y una ausencia absoluta de efecto presor para la dosificación que se usa clínicamente.

Las pruebas clínicas con tabletas de desmopresina en el tratamiento de nocturia revelaron lo siguiente:

• En 39% de los pacientes con desmopresina se obtuvo una reducción de por lo menos 50% en el número medio de evacuaciones nocturnas, en comparación con 5% de los pacientes con placebo (p<0,0001).

• El número medio de evacuaciones por noche disminuyó en 44% con desmopresina en comparación con el15% con placebo (p<0,0001).

• La duración media del primer periodo de sueño tranquilo aumentó 64% con la desmopresina, comparado con 20% del placebo (<0,0001).

• La duración media del primer periodo de sueño tranquilo aumentó en 2 horas con la desmopresina, comparado con 31 minutos del placebo (p<0,0001).

DETALLES FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes: Gelatina (de pescado), manitol (E421), ácido cítrico, anhidro (E330).

Incompatibilidades: No es pertinente.

Conservación: 2 años.

FORMA FARMACÉUTICA: Liofilizado oral.

MINIRIN 60 microgramos: Liofilizado oral, blanco, redondo, marcado en un lado con una figura en forma de gota.

MINIRIN 120 microgramos: Liofilizado oral, blanco, redondo, marcado en un lado con dos figuras en forma de gota.

MINIRIN 240 microgramos: Liofilizado oral, blanco, redondo, marcado en un lado con tres figuras en forma de gota.

CONTRAINDICACIONES: Polidipsia habitual o psicogénica (producción urinaria mayor de 40 ml/kg en 24 horas), presencia o sospecha de insuficiencia cardiaca y otras condiciones que requieran tratamiento con diuréticos, insuficiencia renal moderada a severa (depuración de creatinina menor a 50 ml/min), síndrome de secreción inadecuada de ADH, hiponatremia establecida, hipersensibilidad a la desmopresina o a cualquiera de los excipientes.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Los datos de un número limitado (n=53) de embarazos expuestos en mujeres con diabetes insipida indican que la desmopresina no tiene efectos adversos para el embarazo o para la salud del feto o del recién nacido. A la fecha, no existen otros datos epidemiológicos de importancia. Los estudios en animales no muestran efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, el desarrollo del embrión o del feto, el parto o el desarrollo postnatal. Debe tenerse mucho cuidado a la hora de prescribir a las mujeres embarazadas.

Lactancia: Los resultados de los análisis a la leche de madres lactantes que reciben una dosis alta de desmopresina (300 microgramos, intranasal), señalan que la desmopresina se transfiere a la leche pero la cantidad que puede llegar hasta el bebé es baja y, probablemente, menor que las cantidades requeridas para provocar diuresis. Aun no se ha estudiado si la desmopresina se acumula en la leche después de dosis repetidas.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y OPERAR MÁQUINAS: MINIRIN no afecta la capacidad para conducir vehículos u operar máquinas.

EFECTOS INDESEABLES: El tratamiento sin una reducción concomitante de la ingestión de líquidos puede llevar a la retención de agua o a hiponatremia, con o sin señales o síntomas acompañantes que sirvan de advertencia (dolor de cabeza, náusea o vómito, aumento de peso y, en casos serios, convulsiones).

Nocturia: En pruebas clínicas con tabletas de MINIRIN en el tratamiento de la nocturia, cerca del 35% de los pacientes experimentó reacciones adversas a la droga durante la titulación de la dosis. 8% de los pacientes interrumpió en la fase de titulación de la dosis debido a los efectos adversos y 2% en la fase de doble ceguera siguiente (0.63% en desmopresina y 1.45% en placebo).

INTERACCIÓN CON OTROS PRODUCTOS MÉDICOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Las sustancias conocidas como inductoras de secreción alterada de la hormona antidiurética (ADH), por ejemplo, sustancias antidepresivas tricíclicas, inhibidores selectivos de recaptacion de serotonina, clorpromazina y carbamazepina, pueden provocar un efecto antidiurético acumulativo con un riesgo mayor de retención de líquidos; ver Advertencias especiales y precauciones de uso.

Las preparaciones de AINE pueden provocar retención de agua o hiponatremia, ver Advertencias especiales y precauciones de uso.

El tratamiento concomitante con loperamida puede tener como resultado un aumento triple en la concentración en plasma de desmopresina, lo cual puede llevar a un riesgo mayor de retención de agua o hiponatremia. Aunque aún no se ha investigado, otros medicamentos que ralentizan el transporte intestinal pueden tener el mismo efecto.

El tratamiento concomitante con dimeticona puede tener como resultado una reducción en la absorción de desmopresina.

No es probable que la desmopresina interactúe con medicamentos que afecten el metabolismo hepático, ya que no se ha demostrado en estudios in vitro con microsomas humanos que la desmopresina experimente algún metabolismo hepático importante. Sin embargo, no se han realizado estudios formales de interacción in vivo.

Una comida normal con 27% de grasa tomada al tiempo o 1.5 horas antes de la desmopresina disminuye el alcance y el nivel de absorción de esta en cerca del 40%. No se ha observado ningún efecto de importancia relacionado con la farmacodinamia (producción de.orina u osmolalidad). Sin embargo, no se puede dejar de lado que algunos pacientes pueden haber alterado el efecto en la ingestión concomitante de alimentos; ver Posología y forma de administración.

DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICA: No existen datos preclínicos pertinentes, además de aquellos que ya se anotaron en el resumen de las características del producto.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO: En pacientes con incontinencia de urgencia, causas orgánicas para un aumento en la frecuencia de micturición o nocturia (por ejemplo, hiperplasia benigna de próstata (BPH), infección del tracto urinario, cálculos o tumores en la vejiga), polidipsia y diabetes mellitus mal ajustada, debe tratarse la causa especifica.

En el tratamiento de la enuresis nocturna primaría y de nocturia la ingestión de liquidos deberá restringirse a lo mínimo posible durante el periodo de una hora antes y 8 horas después de la administración. Si se lleva a cabo el tratamiento sin reducir de manera concomitante la ingestión de líquidos se puede producir retención de agua y/o hiponatremia (dolor de cabeza, náusea o vómito, aumento de peso y, en casos serios, convulsiones).

En pruebas clinicas se descubrió que la mayor ocurrencia de hiponatremia se daba en pacientes mayores de 65 años. Por tanto, no se recomienda el inicio del tratamiento en pacientes mayores, especialmente para pacientes que sufren de otras condiciones que puedan aumentar las probabilidades de desequilibrio de líquidos o electrolitos.

Los pacientes mayores, los pacientes con niveles bajos de sodio en suero y los pacientes con volúmenes de orina en 24 horas elevados (mayores de 2,8 a 3 litros) tienen un mayor riesgo de hiponatremia.

Deben tomarse precauciones para evitar la hiponatremia, incluyendo especial atención hacia la restricción de líquidos y una supervisión más frecuente de:

Sodio en suero, en los siguientes casos:

— En caso de tratamiento concomitante con medicamentos de los que se sepa que inducen SIADH, por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de recaptación de serotonina, clorpromazina y carbamazepina,

— En caso de tratamiento concomitante con AINE.

El tratamiento con desmopresina deberá interrumpirse durante enfermedades agudas intercurrentes caracterizadas por desequilibrios de líquido y/o electrolitos, como infecciones sistémicas, fiebre, gastroenteritis.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: La dosificación de los liofilizados orales de MINIRIN es titulada individualmente. El liofilizado oral MINIRIN de 60 microgramos fue calculado para que correspondiera con la tableta MINIRIN de 0.1 mg; 120 microgramos corresponden a 0. 2 mg y 240 microgramos corresponden a las tabletas de 0.4 mg (ver Propiedades farmacocinéticas).

La desmopresina debe tomarse siempre a la misma hora con relación a las comidas, ya que la ingestión de alimentos provoca una disminución en la absorción y de esa manera influye también en el efecto de la desmopresina; ver Interacción con otros productos médicos y otras formas de interacción.

Diabetes insípida central: La dosis inicial apropiada para niños y adultos es de 60 microgramos 3 veces al día, de administración sublingual. Luego, el régimen de dosificación se ajusta de acuerdo con la respuesta del paciente. La experiencia clínica ha mostrado que la dosis diaria varía entre 120 microgramos y 720 microgramos de administración sublingual. Para la mayoría de los pacientes la dosis de mantenimiento es de 60 a 120 microgramos de administración sublingual 3 veces al día. En caso de que se presenten señales de retención de agua o de hiponatremia debe interrumpirse el tratamiento y la dosis debe ajustarse.

Enuresis nocturna primaria: La dosis inicial apropiada es de 120 microgramos a la hora de dormir, administración sublingual. Si la dosis más baja no es lo suficientemente efectiva puede aumentarse hasta los 240 microgramos de administración sublingual. Debe imponerse una restricción de líquidos. En caso de que se presenten señales o síntomas de retención de agua y/o de hiponatremia (dolor de cabeza, náusea o vómito, aumento de peso y, en casos serios, convulsiones) debe interrumpirse el tratamiento hasta que el paciente se haya recuperado completamente. Al retomarlo es necesaria una estricta restricción de liquidos; ver Advertencias especiales y precauciones de uso. La necesidad continuada del tratamiento debe evaluarse después de tres meses, con al menos una semana sin tratamiento.

Nocturia: La dosis inicial recomendada es de 60 microgramos a la hora de dormir, administración sublingual. Si esta dosis no tiene la efectividad suficiente después de una semana, puede aumentarse hasta los 120 microgramos, administración sublingual, y después de eso a 240 microgramos, sublingual, en aumentos graduales semanales de la dosis. Debe hacerse una restricción de liquidos.

Para los pacientes con nocturia debe usarse una tabla de frecuencia contra volumen, para diagnosticar asi la poliuria nocturna por al menos 2 días y 2 noches antes de dar comienzo al tratamiento. Se considera poliuria nocturna una producción nocturna de orina que sobrepase la capacidad funcional de la vejiga o que sea mayor a 1/3 de la producción de orina de las 24 horas.

No se recomienda el inicio de este tratamiento en personas mayores (65 años de edad o más). En caso de que sea necesario considerar el tratamiento para estos pacientes, debe medirse el sodio del suero antes de comenzar y una vez más 3 días después de su inicio o del aumento de la dosificación, y de nuevo durante el tratamiento, según lo considere necesario el médico que lo realiza; ver Advertencias especiales y precauciones de uso.

Si se presentan señales o síntomas de retención de agua y/o de hiponatremia (dolor de cabeza, náusea o vómito, aumento de peso y, en casos más serios, convulsiones) debe interrumpirse el tratamiento hasta que el paciente se haya recuperado del todo. Cuando se retome el tratamiento es necesaria una estricta restricción de líquidos; ver Advertencias especiales y precauciones de uso.

Si no se obtiene un efecto clínico adecuado dentro de las 4 semanas siguientes a la apropiada titulación de la dosis, el medicamento debe ser interrumpido.

SOBREDOSIS: La sobredosificación produce una acción de duración prolongada junto con un mayor riesgo de retención de líquidos y de hiponatremia. El tratamiento para la hiponatremia debe hacerse de manera individual pero se pueden dar las siguientes recomendaciones generales.

La hiponatremia se trata interrumpiendo el tratamiento con desmopresina y la restricción de líquidos. Si el paciente tiene síntomas debe administrarse una infusión de cloruro de sodio isotónico o hipertónico. Cuando la retención de líquidos es severa (convulsiones o pérdida de la conciencia) se trata con furosemida.

Toxicidad: Incluso las dosis normales, en combinación con una ingestión considerable de líquido, pueden causar intoxicación hídrica. Las dosis desde 0,3 mcg/kg intravenosos y 2,4 mcg/kg intranasales han producido hiponatremia y convulsiones en niños y adultos. Por otra parte, 40 mcg administrados nasalmente a un bebé de 5 meses y 80 mcg intranasales a un niño de 5 años no produjeron síntomas. 4 mcg administrados de manera parenteral a un neonato provocaron oliguria y aumento de peso.

Síntomas: Dolor de cabeza, náusea. Retención de líquidos, hipo­natremia, oliguria, convulsiones, edema pulmonar.

PRESENTACIÓN:

Tamaños: 60 microgramos: 10, 30 y 100 liofilizados orales.

120 microgramos: 10, 30 y 100 liofilizados orales.

240 microgramos: 10, 30 y 100 liofilizados orales.

No todos los tamaños de empaque se pueden comercializar.

Fabricante y titular: Ferring GmbH, Wittland 11, 24109 Kiel, Alemania

Acondicionador: Ferring International Center S.A.

Chemin de la Vergognausaz 50, 1162 St-Prex, Suiza

Importado y Distribuido por: LABORATORIOS BIOPAS S.A.

Calle 127A No. 53A - 45 - Oficina: 1202

Teléfono: +57 1 7 432121 - Bogotá, D. C., Colombia

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL ALMACENAMIENTO: Almacenar en el empaque original (sensible a la humedad).

Naturaleza y contenido del contenedor: Burbujas de aluminio/aluminio de 10 liofilizados orales.

Instrucciones de uso, manipulación y eliminación: Los liofilizados orales son quebradizos y no deben presionarse a través de la lámina, ya que corren el riesgo de romperse. Para extraer los liofilizados orales debe retirarse la cubierta de aluminio.