COMPOSICIÓN:

Ceftriaxona 1 g + Sulbactam 500 mg

+ Edetato disódico 37 mg. Polvo para solución inyectable.

INDICACIONES: Indicado en el tratamiento de infecciones complicadas, causadas por patógenos resistentes a múltiples fármacos, incluyendo cepas productoras de betalactamasa de espectro extendido (BLEE) y metalobetalactamasa (MBL).

FARMACOLOGÍA:

Farmacodinamia y farmacocinética: MINOVELT® contiene Ceftriaxona, una cefalosporina semisintética de tercera generación, de amplio espectro, con una potente actividad bactericida contra un extenso rango de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. La actividad antibacteriana de la Ceftriaxona es debida a la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana.

MINOVELT® contiene Sulbactam, una molécula que inhibe betalactamasas, enzimas producidas por las bacterias que destruyen los antibióticos. La inhibición se hace a través de la formación de un complejo proteico irreversible entre el Sulbactam y las betalactamasas, bloqueando asi la actividad hidrolítica destructiva de estas últimas. Por lo tanto, todo el potencial de Ceftriaxona contra especies de Enterobacter y Pseudomonas se restablece por adición de Sulbactam.

MINOVELT® contiene EDTA, una entidad adyuvante no antibiótica, potenciador de la permeabilidad de la membrana celular, agente quelante con alta afinidad por calcio, zinc y otros iones divalentes, actúa como potenciador haciendo que la combinación Ceftriaxona-Sulbactam sea más efectiva.

Luego de la administración intravenosa, las concentraciones séricas pico de ceftriaxona y sulbactam, se alcanzaron después de 30 minutos. La máxima concentración plasmática de ceftriaxona, después de una única dosis IV de 1.5 g es alrededor de 148,762 µg/mL (SD ± 14,826), y se alcanza a 0,563 horas (SD ± 0,169) después de la dosis, mientras que de sulbactam sódico es 19,287 (SD ± 5,685 µg/mL) y se alcanza aproximadamente a 0,521 horas (SD ± 0,102), en voluntarios saludables después de la dosis.

Distribución: Ceftriaxona se distribuye bien en varios compartimientos, incluyendo los espacios extravasculares, líquido tisular, líquido sinovial de articulaciones inflamadas y también atraviesa la barrera placentaria. El volumen de distribución de ceftriaxona sódica es 7-12 L y de sulbactam es 18-27,6 L. Ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina en un 95%. La ceftriaxona se distribuye en 5,2 horas aproximadamente en el torrente sanguíneo, mientras que sulbactam alcanza su vida media en 0,94 horas. Sulbactam se une reversiblemente aproximadamente en un 38% a proteínas.

Metabolismo: Ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, pero es degradado en el intestino delgado mediante la acción bacteriana. Sulbactam no es metabolizado, pero se excreta primariamente en la orina, con una pequeña cantidad siendo recuperada en la bilis y en las heces. La molécula de edetato disódico no es metabolizada en el cuerpo, por lo que es excretada de forma intacta a través de la orina.

Eliminación: La vida media de eliminación es de 6 a 9 horas. Aproximadamente el 50%-60% de ceftriaxona y el 70%-80% de Sulbactam, son eliminados como sustancia activa inalterada en la orina, mientras que el remanente es excretado a través de las bilis en las heces como metabolitos inactivos microbiológicamente. Las concentraciones de Ceftriaxona+Sulbactam+EDTA en la orina son de 5-10 veces más altos, de los que se encuentran en el plasma. Ceftriaxona + Sulbactam + EDTA no puede ser eliminado mediante diálisis. Esto aplica para la hemodiálisis y diálisis peritoneal. La excreción urinaria es a través de la filtración glomerular.

CONTRAINDICACIONES: Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los antibióticos betalactámicos o a cualquier otro componente del medicamento.

REACCIONES ADVERSAS:

Experiencia post comercialización: En un estudio fase III y un estudio de vigilancia y post comercialización, pocos eventos adversos se observaron, los cuales se detallan más adelante.

Resumen del perfil de seguridad: No se observaron eventos adversos serios en los estudios realizados hasta el momento con MINOVELT®. En dichos estudios, la mayoría de los efectos adversos comunes luego de la administración de MINOVELT® fueron: Dolor en el sitio de la inyección, nausea, vómitos, dolor de cabeza y mareos. Esos eventos adversos se relacionaron a ceftriaxona/sulbactam.

Descripción de las reacciones de adversas seleccionadas: Dentro de los eventos adversos mencionados, el dolor en el sitio de la inyección fue el evento adverso más común observado durante el ensayo. Este efecto adverso fue de intensidad media a moderada y con una duración de 2 a 3 días, después de la administración vía intravenosa de MINOVELT®.

Efectos adversos frecuentemente reportados: MINOVELT® es generalmente bien tolerado. Otros eventos adversos reportados frecuentemente, relacionados a ceftriaxona/sulbactam son:

Reacciones locales: Dolor (1%). La flebitis fue reportada en <1% después de la administración IV.

Hipersensibilidad: Sarpullido (1,7%) y reportados con menor frecuencia (<1%), prurito, fiebre o escalofríos.

Hematológicos: Eosinofilia (6%), trombocitosis (5,1%) y leucopenia (2,1%). Reportados con menor frecuencia (<1%), anemia, anemia hemolítica, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia y la prolongación del tiempo de protrombina.

Gastrointestinales: Diarrea (2,7%). Reportados con menor frecuencia (<1%), nauseas o vómitos, y disgeusia. La aparición de colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antibacteriano.

Hepáticos: Elevaciones de las transaminasas SGOT (3,1%) o SGPT (3,3%). Reportados con menor frecuencia (<1%), las elevaciones de fosfatasa alcalina y bilirrubina.

Renales: Elevaciones de nitrógeno ureico en sangre BUN (1,2%). Reportados con menor frecuencia (<1%), elevaciones de creatinina y la presencia de cilindros en la orina.

Sistema nervioso central: Dolores de cabeza o mareos fueron reportados ocasionalmente (<1%).

Genitourinarios: Moniliasis o vaginitis fueron reportados ocasionalmente (<1%).

Varios: Diaforesis y enrojecimiento fueron reportados ocasionalmente (<1%). Otras reacciones adversas raramente observadas (<0.1%) incluyen dolor abdominal, agranulocitosis, neumonitis alérgica, anafilaxis, basofilia, litiasis biliar, broncoespasmo, colitis, dispepsia, epistaxis, flatulencia, lodo biliar, glicosuria, hematuria, ictericia, leucocitosis, linfocitosis, monocitosis, nefrolitiasis, palpitaciones, una disminución en el tiempo de protrombina, precipitaciones renales, convulsiones y la enfermedad del suero.

INTERACCIONES: Probenecid disminuye la secreción tubular renal de sulbactam. El uso concurrente de probenecid con MINOVELT®, puede resultar en el incremento y niveles de sangre prolongados de sulbactam. La administración simultánea de probenecid a dosis altas (1 o 2 gramos diarios) puede inhibir la excreción biliar de ceftriaxona. En un estudio in vitro, efectos antagonistas se han observado con la combinación de cloranfenicol y ceftriaxona. La relevancia clínica de este hallazgo es desconocida, pero se recomienda precaución si ocurre administración concurrente de ceftriaxona con cloranfenicol. En pacientes tratados con MINOVELT®, la prueba de Coombs rara vez puede llegar a ser un falso positivo. MINOVELT®, como otros antibióticos, puede resultar en pruebas falsos positivas de galactosemia. Igualmente, los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en la orina pueden dar resultados falsos positivos. Por esta razón, la determinación de glucosa y orina durante la terapia con MINOVELT® debe realizarse enzimáticamente. Ceftriaxona puede afectar adversamente, la eficacia de los anticonceptivos hormonales orales. En consecuencia, es aconsejable utilizar medidas anticonceptivas suplementariamente (no hormonales) durante el tratamiento y en el mes siguiendo el tratamiento.

PRECAUCIONES: Adminístrese con precaución en pacientes con insuficiencia renal severa.

Como ocurre con los agentes antibacterianos, el uso prolongado de ceftriaxona puede dar lugar a sobreinfecciones causadas por microorganismos resistentes.

La administración de dosis de ceftriaxona generalmente superiores a la recomendada, la duración del tratamiento superior a 14 días y la presencia de deshidratación o de falla renal pueden dar lugar a precipitados de ceftriaxona cálcica en la vesícula biliar que en la ecografía puede ser interpretada como una litiasis biliar y que, habitualmente, suelen desaparecer una vez concluido el tratamiento o tras la retirada del fármaco. En raras ocasiones se han asociado estos signos con síntomas.

Estos precipitados biliares afectan más frecuentemente a los niños ya que estos reciben comparativamente dosis superiores si estas se ajustan en función de su peso corporal. Por ello, no se deben administrar dosis superiores a 75 mg/kg/día de peso ya que el riesgo de precipitación biliar se ve incrementado. En raras ocasiones, se han descrito casos de pancreatitis en pacientes tratados con ceftriaxona, cuya posible etiología es una obstrucción biliar. La mayoría de los pacientes presentaban de forma concomitante factores de riesgo de estasis biliar y depósito de sedimentos biliares, tales como una intervención quirúrgica previa, una enfermedad grave, o cuando habían recibido nutrición parenteral. Sin embargo, no se puede descartar un efecto desencadenante o de contribución de la ceftriaxona a la precipitación biliar.

Durante los tratamientos prolongados deberá controlarse regularmente el perfil hematológico.

Colitis asociada a agentes antibacteriales y colitis pseudo membranosa han sido reportadas, con el uso de casi todos los agentes antibacteriales, incluyendo la ceftriaxona, y pueden variar en severidad desde leve hasta potencialmente mortal, por lo tanto, es importante considerar sus síntomas en pacientes que desarrollan diarrea en asociación con el uso de ceftriaxona. Interrupción del tratamiento con ceftriaxona y la administración de un tratamiento específico para Clostridium difficile debe ser considerado.

Se han observado casos de anemia hemolítica autoinmune en pacientes que reciben antibacterianos clase cefalosporina. Casos graves de anemia hemolítica, que incluyen fatalidades, han sido reportadas durante el tratamiento en ambos, adultos y niños. Si un paciente desarrolla anemia mientras usa ceftriaxona, el diagnostico de anemia asociada a una cefalosporina debe ser considerada, y MINOVELT® debe ser interrumpido hasta que la etiología se determine.

DOSIFICACIÓN:

Adultos y niños mayores de 12 años: La dosis normal diaria de un adulto es 1,5 g a 3 g cada 24 horas, o en dos dosis divididas, las cuales pueden ser incrementadas según la gravedad de la infección (en casos septicémicos graves), a una dosis máxima de 6 g por día, en dosis divididas.

La duración de la terapia varía de acuerdo con el curso de la enfermedad. Al igual que con la terapia con antibióticos en general, la administración de MINOVELT® debe continuar por un mínimo de 48 a 72 horas, después que el paciente permanezca sin fiebre o que se evidencie que la erradicación bacteriana se haya logrado.

Pediatría:

Ancianos: Las dosis no requieren modificación en pacientes de edad avanzada, siempre que las funciones renal y hepática no estén alteradas.

Insuficiencia renal: En pacientes con función renal deteriorada, no hay necesidad de reducir la dosis de MINOVELT®. Solo en casos de falla renal pre terminal (aclaramiento de creatinina < 10 mL por minuto), se debe limitar la dosis diaria a 3 g o menos.

Insuficiencia hepática: En pacientes con daño hepático, no es necesario reducir la dosis, siempre y cuando la función renal esté intacta.

En pacientes con disfunción renal severa acompañada de insuficiencia hepática, la concentración plasmática de MINOVELT® debe ser determinada en intervalos regulares y la dosis ajustada.

En pacientes sometidos a diálisis, no es requerida la dosificación suplementaria luego de la diálisis. Las concentraciones séricas deben ser monitoreadas para determinar si es necesario el ajuste de dosis, ya que la velocidad de eliminación en dichos pacientes puede estar reducida.

PRESENTACIÓN: Caja plegadiza por 1 vial por 1,5 g. (Reg. San. INVIMA 2017M-0017782).

HB Human BioScience S.A.S.

CONSERVACIÓN: MINOVELT®, debe mantenerse almacenado a temperaturas inferiores a 30 °C. Proteger de la luz.