COMPOSICIÓN:

Principio activo: Mirtazapina.

Concentración: 30 mg.

Forma farmacéutica: Tableta cubierta.

Presentación comercial: Caja por 1 blíster por 10 tabletas.

Categoría terapéutica: Agente antidepresivo.

INDICACIONES: Antidepresivo.

MECANISMO DE ACCIÓN: Mirtazapina es un antagonista central alfa2 presináptico, que aumenta la neurotransmisión noradrenérgica y serotoninergica a nivel central. La intensificación de la neurotransmisión serotoninérgica está mediada específicamente por los receptores 5-HT1; la mirtazapina es un potente antagonista de receptores 5-HT2 y 5-HT3.

Se cree que ambos enantiómeros de mirtazapina contribuyen a la actividad antidepresiva, el enantiómetro S(+) bloqueando los receptores alfa2 y 5-HT2 y el enantiómero R(-) bloqueando los receptores 5-HT3.

La actividad anti - H1 de mirtazapina se asocia a sus propiedades sedantes. Mirtazapina es un antagonista periférico moderado α1-adrenergico lo que puede explicar la hipotensión ortostática ocasional que puede ocasionar. Su actividad anticolinérgica es prácticamente nula por su antagonismo moderado sobre receptores muscarínicos y a dosis terapéuticas, prácticamente no tiene efectos sobre el sistema cardiovascular.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad al medicamento. Embarazo, lactancia, menores de 18 años.

PRINCIPALES REACCIONES ADVERSAS: Los pacientes con depresión presentan varios síntomas relacionados con la enfermedad misma. Por tanto, a veces es difícil diferenciar los síntomas que son resultado de la propia enfermedad o debidos al tratamiento con mirtazapina.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia, que se dan en más de 5% de pacientes tratados con mirtazapina en ensayos clínicos controlados con placebo son somnolencia, sedación, boca seca, aumento de peso, aumento del apetito, mareos y fatiga.

Se han evaluado todos los ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo (incluyendo indicaciones diferentes de la de episodios de depresión mayor) en cuanto a las reacciones adversas de mirtazapina. El meta-análisis hacer referencia a 20 ensayos clínicos, con una duración programada de tratamiento de hasta 12 semanas, con 1501 pacientes (134 personas años) que recibieron dosis de mirtazapina de hasta 60 mg y 850 pacientes (79 personas años) que recibieron placebo. Se han excluido las fases de ampliación de estos ensayos clínicos para mantener la posibilidad de comparación con el placebo.

En las pruebas de laboratorio realizadas en ensayos clínicos, se han observado aumentos pasajeros de trasaminasas y gamma-glutemiltransferasa (sin embargo no se han notificado reacciones adversas asociadas de forma estadísticamente significativa con más frecuencia con mirtazapina que con el placebo).

INTERACCIONES:

Interacciones farmacodinamicas: Mirtazapina no debe administrarse simultáneamente con inhibidores de la MAO ni en las dos semanas posteriores a la suspensión del tratamiento con el inhibidor de la MAO. Por el contrario, deben pasar aproximadamente dos semanas antes de que los pacientes tratados con mirtazapina sean tratados con inhibidores MAO.

Asimismo, al igual que con los ISRSs, la administración en combinación con otros principios activos serotoninérgicos (L-triptófano, triptanos, tramadol, linezodil, ISRSs, velnlafaxina, litio, y los preparados a base de Hierba de San Juan-Hypericum perforatum) pueden conducir a efectos asociados a serotonina (síndrome serotoninérgico). Se recomienda precaución y se requiere una supervisión clínica cuidadosa si se combina estos principios activos con mirtazapina.

Mirtazapina puede aumentar las propiedades sedantes de las benzodiacepinas y otros sedantes (principalmente la mayoría de antipsicóticos, agonista antihistamínicos H1, opioides). Deben de tomarse precauciones cuando se prescriben estos medicamentos junto con mitazapina.

Mirtazapina puede aumentar la acción depresora del alcohol sobre el sistema nervioso central. Por tanto, debe advertirse a los pacientes que eviten las bebidas alcohólicas mientras tomen Mirtazapina.

Mirtazapina, a dosis de 30 mg al día causó un reducido, pero estadísticamente significativo, incrementeo en el ratio internacional normalizado (INR) en sujetos tratados con wafarina. Como a una dosis más elevada de Mirtazapina no puede excluise que el efecto sea más pronunciado, se recomienda monitorizar el IRN en caso de tratamiento concomitante de warfarina con mirtazapina.

INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS: La carbamazepina y la fenitoína, inductores de la CYP3A4, aumentaron aproximadamente dos veces el aclaramiento de mirtazapina, lo que resultó en aproximadamente dos veces el aclaramiento de mirtazapina, lo que resulto en una disminución de las concentraciones plamaticas promedio de mirtazapina no puede excluirse que el efecto sea más pronunciado, se recomienda monitorizar el INR en caso de tratamiento concomitante de warfarina con mirtazapina.

La administración concomitante de Ketoconazol, potente inhibidor de la CYP3A4, aumento los niveles plasmáticos máximos y la AUC de mirtazapina aproximadamente en un 40% y 50%, respectivamente.

Si se administra cimetidina (inhibidor débil de la CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4) con mirtazapina, la concentración plasmática media de mirtazapina podría aumentar más del 50%, debe tenerse precaución y podría tenerse que disminuir la dosis si se administra mirtazapina con inhibidores potentes de la CYP3A4, inhibidores de la proteasa del HIV, antifúngicos azólicos, eritromicina, cimetidina o nefazodona.

Estudios de interacción no han indicado ningún efecto farmacocinético relevante en tratamientos concomitantes de mirtazapina con paroxetina, amilitriptilina, risperidona o litio.

PRECAUCIONES: En adultos y niños tratados con antidepresivos por desórdenes depresivos y otras condiciones psiquiátricas y no psiquiátricas, se han descrito síntomas de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia, hipomanía y manía. Aunque no se ha establecido una relación causal entre estos síntomas y el empeoramiento de la depresión, y/o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de si estos síntomas puedan preceder a una eventual intención de suicidio.

Uso en ancianos: La depuración de mirtazapina se reduce en ancianos en comparación con sujetos más jóvenes. Se recomienda tener precaución al tratar ancianos.

Uso en niños y adolecentes menores de 18 años: La eficacia y la seguridad de Mirtazapina no se han establecido en niños. Mirtazapina no debe utilizarse en tratamientos de niños y adolecentes menores de 18 años. Se observaron comportamientos suicidas (intentos de suicidio e ideación suicida) y hostilidad (predominantemente agresión. Comportamiento de confrontación e irritación) en los ensayos clínicos, con más frecuencia en niños u adolecentes tratados con antidepresivos frente a aquellos tratados con placebo. Si en base a las necesidades clínicas se toma la decisión de tratar, debe supervisarse cuidadosamente la aparición de síntomas de suicidio en el paciente. Además, no hay datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes en cuanto al crecimiento, la madurez y el desarrollo cognitivo y conductual.

Suicidio/ideación suicida o empeoramiento clínico: La depresión está asociada a un incremento del riesgo de ideación suicida, autolesiones y suicidio (episodios suicidas). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Como la mejoría puede no aparecer hasta pasadas las primeras semanas de tratamiento, los pacientes deben ser controlados regularmente hasta que se evidencie esta mejoría. Según la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de la recuperación.

Los pacientes con antecedentes de episodio suicidas o aquellos que presentan un grado significativo de ideación suicida antes de comenzar con el tratamiento, tienen un mayor riesgo de tener ideación e intentos suicidas, y deben ser cuidadosamente controlados durante el tratamiento. Un meta-análisis de ensayos clínicos controlados con placebo de fármacos antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un riesgo incrementado de casos de comportamiento suicida con antidepresivos frente a placebo en pacientes menores de 25 años.

El tratamiento antidepresivo debe acompañarse de una supervisión cuidadosa de los pacientes, en particular aquellos de alto riesgo, especialmente al principio del tratamiento y cuando se modifica la dosis. Debe alertarse a los pacientes (y sus cuidadores) sobre la necesidad de controlar la aparición de un empeoramiento clínico, pensamientos o comportamiento suicida y cambios inusuales en el comportamiento suicida y cambios inusuales en el comportamiento y que consulten con su médico inmediatamente si se presentan estos síntomas.

Respecto a la posibilidad de suicidio, en particular al inicio del tratamiento debe proporcionarse al paciente sólo una cantidad limitada de comprimidos de mirtazapina.

Depresión de la medula ósea: Durante el tratamiento con mirtazapina se han notificado casos de depresión de la medula ósea, que normalmente se presentan como granulocitopenia o agranulocitosis. Se han notificado casos de agranulocitosis reversible como acontecimiento adverso raro en ensayos clínicos con mirtazapina.

Después de la comercialización de mirtazapina se han notificado agranulocitosis en casos muy raros, la mayoría reversibles, pero en algunos casos con resultados de muerte. La mayoría de estos casos mortales están relacionados con pacientes mayores de 65 años. El médico debe vigilar la aparición de síntomas como fiebre, dolor de garganta, estomatitis u otros signos de infección; si se presentan tales síntomas debe suspenderse el tratamiento y realizarse un hemograma.

Ictericia: El tratamiento debe suspenderse si se presenta ictericia.

Situaciones que necesitan supervisión: Es necesario establecer una pauta posológica cuidadosamente, así como realizar un seguimientos regular en pacientes con:

Epilepsia u síndrome orgánico cerebral: Aunque la experiencia clínica indica que raramente se produce convulsiones epilépticas en pacientes tratados con mirtazapina, al igual que con otros antidepresivos, debe introducirse mirtazapina con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. El tratamiento debe interrumpirse en todo paciente que desarrolle convulsiones o cuando haya incrementado la frecuencia de las convulsiones.

Insuficiencia hepática: Tras una dosis oral único de 15 mg de mirtazapina, el aclaramiento de mirtazapina disminuyo aproximadamente un 35% en pacientes con insuficiencia hepática normal. La concentración plasmática promedio de mirtazapina aumento aproximadamente un 55%.

Insuficiencia renal: Tras una dosis oral única de 15 mg de mirtazapina, en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinica < 40 ml/min) y grave (aclaramiento de creatinina ≤ 10 ml/min) el aclaramiento de mirtazapina disminuyo aproximadamente un 30% y 50% respectivamente, frente a sujetos normales. La concentración plasmática promedio de mirtazapina aumento un 55 y un 115 respectivamente. No se encontraron diferentes significativas en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min) en comparación con el grupo control.

Enfermedades cardíacas como alteraciones de la conducción, angina de pecho e infarto de miocardio reciente: En estas situaciones se deben tomar las precauciones habituales y administrar con precaución los medicamentos concomitantes.

Hipotensión:

Diabetes mellitus: Los antidepresivos pueden alterar el control de la glicemia en pacientes diabéticos. Puede ser necesario ajustar las dosis de insulina y/o hipoglucemiante oral y se recomienda un riguroso control.

Al igual que con otros antidepresivos, deben tenerse en cuenta lo siguiente:

— Puede darse un empeoramiento de los psicóticos cuando se administran antidepresivos a pacientes con esquizofrenia u otras alteraciones psicóticas; pueden intensificarse los pensamientos paranoicos.

— Si se trata la fase depresiva del trastorno bipolar puede transformarse en fase maníaca.

Los pacientes con antecedentes de manía/hipomanía deben ser controlados cuidadosamente. Debe abandonarse el tratamiento con mirtazapina en caso de que el paciente entrase en una fase maníaca.

Aunque mirtazapina no produce adicción, la experiencia tras la comercialización muestra que la suspensión brusca del tratamiento después de la administración a largo plazo a veces puede causar síndrome de abstinencia. La mayoría de las reacciones del síndrome de abstinencia citados, los más frecuentes son mareos, agitación, ansiedad, cefalea y náuseas. Aunque estos síntomas has sido comunicados como síndrome de abstinencia, debería tenerse en cuenta que pueden estar relacionados con la enfermedad subyacente, se recomienda dejar el tratamiento con mirtazapina gradualmente.

Debe tenerse cuidado en pacientes con alteraciones de la micción como hipertrofia protática y en pacientes con glaucoma agudo de ángulo estrecho y presión intraocular elevada (aunque hayas pocas probabilidades de problemas con mirtazapina ya que tiene una actividad anticolinérgica muy débil).

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Epilepsia y síndrome afectivo orgánico; a partir de la experiencia clínica parece que raramente, se producen ataques en pacientes tratados con este producto, insuficiencia hepática y renal, enfermedades cardíacas, como alteraciones de la conducción, angina de pecho me infarto de miocardio reciente, situaciones en las que deberán tomarse las precauciones habituales u administrar con precaución los medicamentos concomitantes, hipotensión. Alteraciones de micción como hipertrofia protática (aunque en este caso no es de esperar que se produzca problemas debido a que el producto posee una actividad anticolinérgica muy débil). Glaucoma de ángulo agudo y presión intraocular elevada (en este caso también es muy poco probable que aparezcan problemas, porque el producto tiene una actividad anticolérgica muy débil). Diabetes mellitus.

No inicie Mirtazpina en pacientes que estén recibiendo Linezolid o Azul de Metileno IV porque se aumenta el riesgo de desencadenar un síndrome serotoninérgico.

DOSIS: Según prescripción medica.

La dosis de inicio recomendada de mirtazapine tabletas es de 15 mg/día, administrada en una sola toma en la noche antes de dormir.

La dosis eficaz diaria que se utiliza generalmente es de entre 15 y 45 mg; la dosis de inicio es de 15 o 30 mg.

En general, mirtazapina empieza a actuar después de 1-2 semanas de tratamiento. El tratamiento con una dosis adecuada debe proporcionar una respuesta positiva en 2-4 semanas. Si la respuesta es insuficiente, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 45 mg.

Mirtazapina tiene una vida media de eliminación de 20 a 40 horas por lo que los ajustes de dosis no se deben hacer a intervalos menores de 1 a 2 semanas.

Tratamiento de mantenimiento: Los episodios agudos de depresión pueden requerir tratamientos prolongados. Se ha demostrado que Mirtazapina puede mantener su eficacia en depresión mayor hasta por 40 semanas después de 8 a 12 semanas de tratamiento inicial con dosis entre 15 y 45 mg/día.

Los pacientes deben ser evaluados periódicamente para determinar la necesidad del tratamiento de mantenimiento y la dosis.

Cuando se requiera cambiar el tratamiento de IMAO a Mirtazapina o viceversa, se debe descontinuar el medicamento a cambiar durante al menos 14 días antes de realizar el cambio.

La descontinuación del tratamiento con Mirtazapina puede ocasionar síntomas y debe monitorearse a durante la reducción o suspensión de la dosis. Se recomienda reducción gradual durante varias semanas en vez de suspensión abrupta del tratamiento siempre que sea posible.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

PRESENTACIÓN: Caja por 1 blster con 10 tabletas recubiertas. (Reg. San. INVIMA 2013M-0001761R1).

ADIUM S.A.S

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