COMPOSICIÓN: Cada Tableta Recubierta contiene Memantina Clorhidrato 10 mg; excipientes c.s. Cada Tableta Recubierta contiene Memantina Clorhidrato 20 mg; excipientes c.s.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de moderada a grave.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La memantina clorhidrato pertenece al grupo de los bloqueadores de los canales del receptor NMDA (N-Metil-D-Aspartato) no competitivos de baja afinidad; debido a su veloz cinética en el receptor y por ser marcadamente voltaje-dependiente, memantina se comporta como un modulador de la neurotransmisión mediada por el glutamato. En los casos o bajo condiciones de excitación aumentada, se bloquea el canal de receptores NMDA, impidiendo el ingreso excesivo del calcio y la permanencia prolongada de este en la neurona, ejerciendo así la neuroprotección. El beneficio, bien en trastornos de la función cerebral determinados por la demencia o después de un trauma craneoencefálico con la ingesta de memantina se observa que mejora el rendimiento mental reducido, aumenta la atención y la memoria, así como la iniciativa y la motricidad.

Absorción: La memantina clorhidrato es bien absorbida por la mucosa digestiva, alcanzando un pico plasmático máximo entre las 3-7 horas. Posee una unión con las proteínas plasmáticas del 45 %.

Metabolismo: Su vida media varía entre 60 y 80 horas. Sufre escasa biotransformación metabólica. La memantina clorhidrato experimenta solo un limitado metabolismo donde los principales metabolitos son N-2,5-dimetyl-gludantan y el 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantane que tiene muy poca actividad a nivel NMDA.

Eliminación: La memantina es eliminada principalmente por la orina, entre un 57 - 82 % de la dosis administrada es excretada sin cambios, los rangos de vida media terminal son de 60 a 100 horas sin embargo, bajo condiciones alcalinas la tasa de eliminación se reduce.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Mecanismo de acción: La memantina es un antagonista del receptor N-Metil-D-Aspartato (NMDA). Actúa bloqueando la acción del glutamato, el principal neurotransmisor excitatorio del SNC. Los efectos del glutamato son mediados por diferentes tipos de receptores, incluyendo los receptores NMDA, el cual juega un papel importante en el proceso fisiológico del aprendizaje y la formación de la memoria. La persistente activación del receptor NMDA por el glutamato ha sido implicado como una posible causa de neurodegeneración en varios tipos de demencia incluyendo la de tipo Alzheimer y su sintomatología. Estudios in vitro han demostrado que la proteína amiloide, la cual se acumula formando las placas amiloides en pacientes con Alzheimer, incrementa la liberación de glutamato sobre la despolarización neuronal, soportando el papel patológico de la activación del receptor NMDA en la enfermedad. Se ha postulado que la afinidad baja a moderada de los antagonistas del receptor NMDA puede prevenir la neurotoxicidad inducida por el glutamato sin interferir con los procesos fisiológicos mediados por la activación del receptor NMDA, sin embargo, actualmente no existe evidencia que la memantina clorhidrato prevenga o retarda el proceso neurodegenerativo en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Adicional a la a actividad antagonista en el receptor NMDA, la memantina exhibe actividad antagónica en el receptor tipo 3 serotoninérgico (5-HT3) con una potencia similar a la del receptor NMDA. La memantina también bloquea el receptor nicotínico acetilcolina con un sexto a un décimo de la potencia del receptor de NMDA. En las sinapsis con déficit de glutamato actúa sobre el receptor AMPA facilitando la neurotransmisión, lo cual redunda en neuroactivación. De esta manera mejora la cognición, activa la psicomotricidad y reduce la dependencia de los pacientes con trastornos neurocognitivos, explicando la eficacia clínica en el tratamiento de déficit determinados por la demencia y también su efecto neuroprotector. Este principio activo difiere estructural y farmacológicamente de otros agentes disponibles actuales y utilizados como paliativos en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a memantina o a cualquiera de los excipientes.

RECOMENDACIONES GENERALES: Almacenar a temperatura inferior a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta bajo fórmula médica.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Memantina no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. No existen datos disponibles acerca de exposición en el embarazo. Los estudios en animales indican un potencial para reducir el crecimiento intrauterino con niveles de exposición que son idénticos o ligeramente mayores que la exposición en humanos. Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.

Lactancia: Las mujeres que tomen memantina deben suspender la lactancia materna. No se sabe si memantina se excreta en la leche materna, pero tomando en cuenta la lipofilicidad de la sustancia, es probable que esto ocurra

Fertilidad: No se observó ninguna reacción adversa de la memantina sobre la fertilidad masculina y femenina.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y MANEJAR MAQUINARIA: La enfermedad de Alzheimer moderada o grave, usualmente causa alteración de la capacidad para conducir y compromete la capacidad para utilizar maquinaria. Además, memantina tiene una influencia de leve a moderada sobre la capacidad para manejar y utilizar maquinaria. Por lo tanto, debe advertirse a los pacientes que tengan cuidado especial.

REACCIONES ADVERSAS: Los efectos adversos más comunes presentados con el uso de la memantina, incluyen: Alucinaciones, confusión, vértigo, vómito, náuseas, constipación, cefalea, somnolencia, hipertensión, disnea, fatiga, tos y cansancio. Menos común reacciones tales como ansiedad, hipertonía, inquietud motora, cistitis e incremento de la libido. Los pacientes con infarto de miocardio reciente, falla cardiaca congestiva no compensada e hipertensión no controlada y que requieran el uso de la memantina, deben ser monitoreados estrechamente.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: El uso de otros antagonistas del N-Metil-D-Aspartato como la amantadina, ketamina o dextrometorfano con la memantina puede incrementar en ambos la incidencia y severidad de los eventos adversos y deben ser evitados. Los efectos de dopaminérgicos y antimuscarínicos pueden también ser incrementados mientras que la memantina puede reducir las acciones de barbitúricos y antipsicóticos. La memantina puede alterar los efectos de L baclofen y dantrolene, por ello debe hacerse eventualmente un ajuste en la dosis. Las condiciones que incrementan el pH urinario (cambios en la dieta de altas proteínas a dieta vegetariana), uso concomitante con fármacos o patologías que alcalinicen la orina como los inhibidores de la anhidrasa carbónica, el bicarbonato de sodio, la acidosis tubular renal e infecciones severas del tracto urinario pueden disminuir la eliminación de la memantina, resultando en un incremento de la concentración plasmática, por lo cual el uso bajo estas condiciones debe ser cauteloso. La hidroclorotiazida disminuye en un 20 % el AUC y la concentración plasmática máxima. Cuando la memantina se usa con fármacos que utilizan el sistema de secreción tubular (p. ej., cimetidina, hidroclorotiazida, metformina, nicotina, quinidina, ranitidina, triantereno), existe una interacción farmacocinética potencial (alteración de las concentraciones plasmáticas de ambos medicamentos). Cuando el medicamento es usado concomitantemente con agentes que incrementan el pH urinario (p. ej., inhibidores de la anhidrasa carbónica, bicarbonato sódico), puede existir una disminución del clearance de la memantina, resultando en un incremento potencial de los eventos adversos. En un estudio clínico de 24 semanas en pacientes con enfermedad de alzheimer moderada a severa, que fueron tratados con memantina y donepezil, se encontró que los eventos adversos de esta combinación fueron similares a los observados con donepezil solo. En estudios in vitro y en animales indican que la memantina no afecta la inhibición reversible de la acetilcolinesterasa producida por donepezil, galantamina o tacrina.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Epilepsia: Se recomienda precaución en pacientes con epilepsia, historia previa de convulsiones, o pacientes con factores predisponentes para epilepsia.

Uso concomitante de antagonistas N-metil-Daspartato (NMDA): Se debe evitar el uso concomitante de antagonistas de N-metilD-aspartato (NMDA) como amantadina, ketamina o dextrometorfano. Estos compuestos actúan en el mismo sistema receptor en el que actúa memantina, por lo cual es posible que se presenten reacciones adversas (relacionadas principalmente con el sistema nervioso central (CNS)) más frecuentes o pronunciadas.

Factores que pueden aumentar el pH urinario: Algunos factores que pueden aumentar el pH urinario pueden requerir un monitoreo cuidadoso del paciente. Estos factores incluyen cambios drásticos en la dieta, por ejemplo, de una dieta rica en carne (o rica en proteína de origen animal) a una dieta vegetariana, o una ingesta masiva de tampones gástricos alcalinizantes. Asimismo, puede elevarse el pH urinario en estados de acidosis tubular renal (ATR) o infecciones graves del tracto urinario por bacterias del género Proteus.

En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina 5-29 mL/min) la dosis diaria debe ser de 10 mg por día.

Pacientes con infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada o hipertensión no controlada: En la mayoría de los estudios clínicos se excluyeron los pacientes con infarto al miocardio reciente, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada (NYHA III-IV), o hipertensión descontrolada. Como consecuencia de esto, hay pocos datos disponibles y se debe supervisar atentamente a los pacientes con estas condiciones.

Capacidad para realizar tareas que requieren juicio, habilidades motoras o cognitivas: La enfermedad de Alzheimer moderada o grave, usualmente causa alteración de la capacidad para conducir y compromete la capacidad para utilizar maquinaria. Además, memantina tiene una influencia de leve a moderada sobre la capacidad para manejar y utilizar maquinaria. Por lo tanto, debe advertirse a los pacientes que tengan cuidado especial.

Embarazo: Memantina no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. No existen datos disponibles acerca de exposición en el embarazo. Los estudios en animales indican un potencial para reducir el crecimiento intrauterino con niveles de exposición que son idénticos o ligeramente mayores que la exposición en humanos. Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.

Lactancia: Las mujeres que tomen memantina deben suspender la lactancia materna. No se sabe si memantina se excreta en la leche materna, pero tomando en cuenta la lipofilicidad de la sustancia, es probable que esto ocurra.

Fertilidad: No se observó ninguna reacción adversa de la memantina sobre la fertilidad masculina y femenina.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Debe iniciarse con la dosis más baja y ajustarse al estado del paciente. Se aconseja comenzar con 5 mg/día (primera semana) pudiendo aumentar a 10 mg/día (5 mg, 2 veces por día, durante la segunda semana), a 15 mg/día (5 mg de día y 10 mg de noche), o a 20 mg/día (10 mg, 2 veces por día) durante la tercera semana administrados antes o después de las comidas. Se aconseja administrar la dosis inicial en la mañana, esta puede incrementarse semanalmente cada 5 mg hasta una dosis máxima de 20 mg diarios. Se recomienda reducir la dosis en pacientes con daño renal.

Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIS: En algunos casos de sobredosis pueden ser utilizadas medidas de soporte y tratamiento sintomático. La eliminación de la memantina se puede incrementar acidificando la orina. En casos de sobredosis consultar inmediatamente al servicio de urgencia.

DESCRIPCIÓN: MODUALZ® se comporta como un modulador de la neurotransmisión glutamaérgica. El glutamato es el neurotransmisor activador más importante en el sistema nervioso central, relacionado con la atención, el aprendizaje, la memoria y la conducta. Las afecciones que inducen trastornos neurocognitivos, como las degenerativas, tipo Alzheimer, o en las de causa vascular o las mixtas, reconocen como mecanismo fisiopatológico el exceso de glutamato en la sinapsis, que induce neurotoxicidad y muerte celular.

PRESENTACIONES: MODUALZ® 10 mg, caja por 28 Tabletas recubiertas (Reg. San. No. INVIMA 2022M-0008245-R1). MODUALZ® 20 mg, caja por 14 Tabletas recubiertas (Reg. San. No. INVIMA 2022M-0014832-R1).

Versión: V2 12 OCT 2023

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