COMPOSICIÓN:

Cada CÁPSULA Blanda de MODULEX® 24 mcg contiene lubiprostone 24 mcg; excipientes c.s.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS/FARMACODINAMIA: Activador del canal de cloruro de acción local; aumenta la secreción de líquido intestinal y la motilidad intestinal; Actúa localmente en la porción apical del intestino.

INDICACIONES: Tratamiento del estreñimiento crónico idiopático.

FARMACOCINÉTICA: Absorción: Los niveles plasmáticos máximos de M3, después de una dosis única por vía oral de 24 mcg de lubiprostone, ocurrieron aproximadamente a 1,14 horas. La Cmax fue de 41,9 pg/ml y el promedio del AUC fue de 59,1 pg. h / ml. El AUC de M3 aumentó proporcionalmente después de una dosis única de 24 mcg y 144 mcg de lubiprostone.

Distribución: En estudios in vitro la unión de lubiprostone a las proteínas plasmáticas humanas es de aproximadamente 94%. Los estudios en ratas que recibieron lubiprostone radiomarcada indican una distribución mínima más allá de los tejidos gastrointestinales. Los pacientes que requieren atención especial debido a la unión a proteínas son aquellos con niveles de albúmina baja, tales como pacientes geriátricos, personas con síndrome nefrítico, infarto del miocardio reciente, recuperación quirúrgica, enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide, enfermedades del hígado y/o embarazo.

Metabolismo: Los resultados de estudios en animales y humanos indican que lubiprostone es rápida y extensamente metabolizado por la reducción de la posición 15, b-oxidación de la cadena ay oxidación de la cadena w. Estas biotransformaciones no están mediadas por el sistema hepático del Citocromo P450, sino por la carbonil reductasa. El M3, un metabolito de lubiprostone en humanos y animales, se forma por la reducción del grupo carbonilo en la mitad 15-hidroxi que consta de dos epímeros ay b-hidroxi. M3 representa menos del 10% de la dosis de lubiprostone radiomarcada. Los estudios en animales han demostrado que el metabolismo de lubiprostone se produce rápidamente en el estómago y el yeyuno, muy probablemente en ausencia de absorción sistémica.

Eliminación: Lubiprostone podría no ser detectado en el plasma, sin embargo, M3 tiene una t ½ que oscila entre 0,9 y 1,4 horas. Después de una dosis oral única de 72 mcg de lubiprostone 3H-marcado, el 60% de la radioactividad total administrada se recuperó en la orina en 24 horas y el 30% se recuperó en las heces en 168 horas. Lubiprostone y M3 sólo son detectados en pequeñas cantidades (trazas) en las heces humanas.

CONTRAINDICACIONES: MODULEX® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes de la fórmula. En pacientes con obstrucción gastrointestinal mecánica sospechada o confirmada.

REACCIONES ADVERSAS: Los efectos secundarios reportados en los diferentes estudios con el uso de MODULEX® tanto en estreñimiento crónico idiopático como en síndrome de intestino irritable con estreñimiento, que se presentaron con mayor frecuencia fueron náusea, diarrea, dolor de cabeza, dolor abdominal, distensión abdominal y flatulencia.

Con el uso de 24 µg de Lubiprostone dos veces al día la tolerabilidad en general fue buena sin la presencia de efectos adversos serios relacionados con el tratamiento, a través de todos los estudios, la náusea fue el efecto adverso más común, presentándose hasta en un 31% de los pacientes. La náusea fue de severidad leve a moderada en la mayoría de los pacientes y genero abandono del tratamiento en un 8,7% de estos pacientes. Sin embargo, no se incrementa el riesgo de presentar náusea con el uso prolongado de MODULEX®. Los siguientes efectos reportados fueron la diarrea y el dolor de cabeza, en alrededor del 13%, la diarrea se consideró severa en 3,4% de pacientes y un 2,2% descontinuó el tratamiento por esta causa. Es importante agregar que no se presentaron efectos clínicamente significativos en el balance electrolítico sérico en los pacientes que recibieron MODULEX®. El dolor abdominal, la distensión abdominal y la flatulencia fueron los otros efectos que se presentaron con frecuencia 5% en los pacientes que recibieron MODULEX®.

Otros efectos adversos reportados con menor frecuencia fueron: Vómito, heces blandas, discomfort abdominal, dispepsia, boca seca, mareo, edema, fatiga, discomfort torácico, disnea, Con frecuencia inferior al 1% se reportan incontinencia fecal, calambres musculares, aumento de la frecuencia de movimientos intestinales, hiperhidrosis, dolor faringolaríngeo, ansiedad, sudor frio, constipación, tos, desordenes funcional intestinal, enfermedad por reflujo gastroesofágico, gastritis, hemorragia rectal disgeusia, eructos, influenza, inflamación de las articulaciones, mialgia, dolor, sincope, tremor, disminución del apetito, aumento de peso, palpitaciones, infecciones del tracto urinario, polaquiuria, letargia, ansiedad, depresión, aumento de los valores de alanina amino transferasa y aspartato amino transferasa.

Dentro de los reportes voluntarios postmarketing, se encuentran reacciones alérgicas, debilidad, aumento de la frecuencia cardiaca, calambres o espasmos musculares, astenia, sincope.

ADVERTENCIAS:

Embarazo: Categoría C de la FDA, la seguridad de MODULEX® durante el embarazo no se ha evaluado en humanos. En estudios llevados a cabo en animales MODULEX® mostró que tiene un potencial de producir perdida fetal. Las mujeres que podrían quedar embarazadas deben tener un test negativo de embarazo antes de iniciar tratamiento con MODULEX® y deben ser capaces de cumplir con medidas eficaces anticonceptivas.

Lactancia: No se conoce si MODULEX® se excreta por leche materna. Como muchos medicamentos se excretan por leche materna y tiene el potencial de producir reacciones adversas serias en el lactante, debe evaluarse cuidadosamente para decidir si se descontinúa la lactancia o se descontinúa el medicamento, tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Pediatría: La seguridad y la eficacia en pediatría no ha sido estudiada. Se hace necesario ajustar la dosis en pacientes con Insuficiencia Hepática.

PRECAUCIONES: Las mujeres que podrían quedar embarazadas deben tener un test negativo de embarazo antes de iniciar tratamiento con MODULEX® y deber ser capaz de cumplir con medidas eficaces anticonceptivas. Los pacientes en tratamiento con MODULEX® pueden experimentar náuseas, la administración concomitante con alimentos puede disminuir las náuseas. MODULEX® no debe ser prescrito a pacientes con diarrea severa. Los pacientes deben ser conscientes de la posible aparición de diarrea durante el tratamiento, además los pacientes deben ser instruidos para informar al médico si presentan diarrea severa, en pacientes con síntomas sugestivos de obstrucción mecánica gastrointestinal, el médico debe evaluar a fondo para confirmar la ausencia de obstrucción antes de iniciar la terapia con MODULEX®. Existen estudios que reportan la aparición de disnea durante el uso de MODULEX®, los pacientes reportan una sensación de opresión en el pecho, dificultad para respirar y usualmente se presenta entre 30 a 60 minutos después de tomar la primera dosis. Generalmente esta sintomatología se resuelve en pocas horas después de la dosis, pero se han reportado en forma frecuente la recurrencia de la sintomatología con las siguientes dosis.

DOSIFICACIÓN: Según prescripción médica.

Estreñimiento Crónico Idiopático: La dosis recomendada de Lubiprostone para el estreñimiento crónico idiopático es de 24 mcg dos veces al día, vía oral, acompañado de alimentos y agua. MODULEX® se administra por vía oral, dos veces al día, con alimentos y agua para reducir los síntomas de náusea. Los alimentos pueden disminuir las concentraciones plasmáticas pico del medicamento en 55%; sin embargo, la importancia clínica de este efecto no ha sido aclarada. En pacientes con estreñimiento crónico idiopático se debe evaluar periódicamente la necesidad de la terapia continuada.

DESCRIPCIÓN: MODULEX® es un ácido graso dicíclico que activa de forma selectiva los canales de cloruro a nivel intestinal (CIC-2), aumentando la secreción de cloruro y líquidos sin afectar las concentraciones séricas de sodio y potasio a nivel intestinal. Por el incremento de la secreción de fluidos intestinales, MODULEX® aumenta la motilidad en el intestino, facilitando el paso de las heces y el alivio de los síntomas asociados con el estreñimiento idiopático crónico.

PRESENTACIÓN: MODULEX® 24 mcg cápsulas blandas caja por 20 cápsulas (Reg. San. No. INVIMA 2017M-0012338-R1).

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