INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MODUSIK-A® OFTENO está indicado en aquellas patologías de la superficie ocular con un componente inflamatorio de carácter inmune, tales como: Enfermedad de ojo seco, blefaritis posterior, rosácea ocular, ojo seco post LASIK, queratoconjuntivitis atópica, intolerancia a lente de contacto, queratitis herpética estromal, transplante de córnea, vascularización corneal y posquirúrgico de pterigión.

FARMACOCINÉTICA: La ciclosporina A es un péptido no ribosomal cíclico de 11 aminoácidos (undecapéptido) producido por el hongo Tolypocladium inflatum. La ciclosporina A tiene receptores en los linfocitos inmuno competentes, los linfocitos T y, fue entonces diseñada para unirse a la proteína citosólica ciclofilina (una inmunofilina) de dichos linfocitos. Este complejo de ciclosporina y ciclofilina inhibe la vía de la calcineurina, la cual bajo circunstancias normales es responsable de activar la transcripción del gen de la IL-2, la IL-3, el factor estimulante de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) y el TNF-(factor de necrosis tumoral), necesarios para activar la proliferación de linfocitos T. Por lo que la inhibición de su producción es el principal mecanismo de inmunosupresión de la ciclosporina A.

Las propiedades farmacocinéticas observadas después de la aplicación tópica ocular de ciclosporina A indican que es rápidamente absorbida por los tejidos extraoculares, penetrando en la córnea, conjuntiva y glándula lagrimal en cantidades suficientes para proporcionar inmunomodulación. Se han detectado concentraciones de ciclosporina A muy bajas en humor acuoso, vítreo y sangre (13.7, 0.895 y 0.745 ng/mL respectivamente) a diferencia de los niveles encontrados en córnea, conjuntiva y glándula lagrimal (311, 1490 y 148 ng/mL respectivamente). La absorción en sangre fue mínima: 0.745 ng/mL comparada con 200 a 600 ng/mL en dosificación vía oral. La ciclosporina A no es metabolizada por tejidos oculares.

Absorción: La biodisponibilidad de la ciclosporina A es mejor cuando se emplean excipientes hidrofílicos. Una vez aplicada tópicamente, ciclosporina A es rápidamente absorbida por los tejidos extraoculares, penetrando en la córnea, conjuntiva y glándula lagrimal en cantidades suficientes para proporcionar inmunomodulación.

Distribución: La ciclosporina A es ampliamente distribuida en todos los fluidos corporales y tejidos, encontrándose la mayor parte fuera del volumen sanguíneo, cuando se administra por vía sistémica. La ciclosporina A atraviesa la placenta en humanos y en animales, y puede estar presente en leche materna.

Eliminación: Las concentraciones sanguíneas de ciclosporina A parecen declinar generalmente de una manera bifásica, aunque una disposición trifásica también ha sido descrita. En pacientes adultos con función renal y hepática normal, la vida media en la fase inicial (t½alpha) ha sido reportada alrededor de 1.2 horas y la vida media en la fase de eliminación (t½beta) fue en promedio de 8.4 horas (rango: 4-50 horas), tras su administración sistémica.

La ciclosporina A administrada por vía oral es excretada principalmente por vía biliar, casi en su totalidad como metabolitos. Sólo el 6% de la dosis de la droga es excretada por la orina, con 0.1% de la dosis excretada sin cambios.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

REACCIONES SECUNDARIAS: Las siguientes reacciones adversas rara vez han sido reportadas:

Depósitos corneales de ciclosporina A, ardor de corta duración que puede ser experimentado por algunos pacientes durante la instilación. Se han realizado estudios que demuestran que la ciclosporina A no es tóxica en la superficie ocular.

INTERACCIONES: No está documentada que la aplicación tópica de ciclosporina A al ser utilizada concomitantemente con otros agentes inmunosupresores represente riesgo de presentar linfoma.

Debe ser considerada la posibilidad de que la respuesta inmune a la vacunación puede estar disminuida en pacientes en tratamiento con ciclosporina A, tópica o sistémica, por lo que las vacunas deben ser evitadas durante el tratamiento con ciclosporina A.

ALTERACIONES: Debe ser considerada que la sobredosificación de la ciclosporina A tópica puede alterar las pruebas de función hepática y renal que suelen resolverse después de la eliminación o suspensión del fármaco.

PRECAUCIONES: El uso prolongado puede propiciar el crecimiento de microorganismos, incluyendo hongos. Si ocurre una sobre infección, debe descontinuarse su uso. El paciente debe ser examinado con lámpara de hendidura y con tinción de fluoresceína y/o rosa de Bengala.

RESTRICCIONES: No se ha establecido la seguridad de este producto durante el embarazo y la lactancia.

DOSIS: Aplicar 1 o 2 gotas dos veces al día en saco conjuntival inferior por un lapso no menor de 3 semanas. Continuar por el tiempo que el médico considere necesario según el caso.

Vía de administración: Tópica oftálmica.

MANIFESTACIONES: La información disponible acerca de la toxicidad aguda de la ciclosporina A es limitada. La dosis letal (LD50) de la ciclosporina A oral es 2.3 g/kg, 1.5 g/kg, o mayor de 1 g/kg en ratones, ratas y conejos respectivamente.

En caso de ingesta accidental del contenido del total del frasco gotero de MODUSIK-A® OFTENO diluir con líquidos y consultar con su médico.

Si el paciente está en estado comatoso, tiene convulsiones o pérdida del reflejo de vómito, se debe realizar lavado gástrico.

PRECAUCIÓN EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS Y TERATOGÉNESIS: En varias pruebas, la ciclosporina A no ha demostrado ser mutagénica. No hay evidencia de que induzca mutagénesis o genotoxicidad. Sin embargo, en estudios in vitro que usaron linfocitos humanos, altas concentraciones de ciclosporina A parecen inducir intercambio de cromátides En la administración prolongada de ciclosporina A (0.5 mg/kg) en ratas, la frecuencia de adenoma pancreático fue mayor que en el grupo control.

PRESENTACIÓN: (Reg. San. INVIMA 2016M-0002329-R1).

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