COMPOSICIÓN:

Cada 100 mL de JARABE contienen:
Fluoxetina clorhidrato equivalente a Fluoxetina 0,40 g

Concentración:
20 mg en 5 mL.

GRUPO FARMACOLÓGICO:

Psicoanalépticos, antidepresivo del subgrupo de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones:

Depresión, trastorno obsesivo compulsivo. Bulimia nervosa. Antidepresivo. Inhibidor de la recaptación de serotonina. Trastorno disfórico menstrual (manejo de especialista).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Características farmacológicas:

Farmacología: MOLTOBEN® es un antidepresivo, no relacionado químicamente con otros medicamentos antidepresivos como los tricíclicos. La actividad antidepresiva de la Fluoxetina y su metabolito activo norfluoxetina, se puede atribuir a su capacidad para facilitar la neurotransmisión serotoninérgica, a través de una potente y selectiva inhibición de la recaptación presináptica de serotonina.

Fluoxetina no interactúa con los receptores muscarínicos, histaminérgicos H1 o alfa-adrenérgicos; posee una muy leve afinidad por los receptores muscarínicos demostrando una incidencia relativamente baja de efectos anticolinérgicos; a dosis terapéuticas la Fluoxetina no afecta los intervalos de conducción cardiaca en pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente.

Farmacocinetica: MOLTOBEN® se absorbe muy bien en presencia o no de alimentos. Las concentraciones plasmáticas estables se obtienen después de 2 a 4 semanas de administración; se requiere de un periodo de 1 a 4 semanas para el inicio de su actividad farmacológica. Se une a las proteínas plasmáticas en un 94,5%; la vida media de eliminación es más prolongada para el metabolito activo (9 a 16 días); Fluoxetina atraviesa la barrera hematoencefálica y se distribuye en el S.N.C.

Fluoxetina se metaboliza ampliamente a nivel hepático, a su principal metabolito norfluoxetina y otros metabolitos no identificados; se elimina principalmente por vía renal; un 80% de las dosis se excreta por esta vía durante 35 días; un 16% por vía biliar y aparece en las heces durante 28 días, después de interrumpida la dosificación. No es dializable. Pacientes con severo compromiso de la función renal o insuficiencia hepática, requieren disminución de la cantidad o la frecuencia de administración del medicamento.

La Fluoxetina se distribuye a leche materna. La exposición estimada de los lactantes fue de 10.8% de la dosis de Fluoxetina materna, en mg/kg de peso. Sólo se reportó vómito, heces acuosas, llanto y trastornos del sueño en un lactante, síntomas que remitieron al suspender Fluoxetina y reaparecieron al instaurar nuevamente el tratamiento. No se recomienda el uso de Fluoxetina durante la lactancia, sin embargo, el riesgo y beneficios para la madre y el lactante pueden considerarse en cada caso.

Efectos de la edad:

No se han reportado problemas relacionados con la edad en estudios realizados en voluntarios sanos mayores de 65 años o en pacientes de edad con trastornos depresivos.

En un estudio realizado en 11 voluntarios sanos (65-77 años) con dosis única de 40 mg de Fluoxetina, y en 17 pacientes deprimidos (64-90 años) con dosis múltiples de 20 a 40 mg por 12 semanas, las concentraciones plasmáticas de Fluoxetina y norfluoxetina no fueron diferentes a las reportadas en jóvenes sanos o deprimidos.

Efectos de la enfermedad renal:

En estudios de dosis únicas de 40 mg la farmacocinética de Fluoxetina y norfluoxetina ha sido igual en sujetos con todos los niveles de insuficiencia renal, incluyendo pacientes anéfricos o en hemodiálisis crónica. Las diferencias en las concentraciones plasmáticas, aclaramiento, vida media y volumen de distribución, no fueron significativas en los diferentes grupos de acuerdo con su velocidad de aclaramiento de creatinina (> 90 mL/min=normal; 10-70 mL/min=falla; < 10 mL/min=anéfrico). Sin embargo, con la administración crónica en pacientes con severo compromiso de la función renal puede ocurrir acumulación de Fluoxetina, o de sus metabolitos (algunos no identificados), por lo que se recomienda disminuir la cantidad del medicamento o administrar las dosis con menor frecuencia.

Efectos de la enfermedad hepática:

Dado que Fluoxetina (MOLTOBEN®) es ampliamente metabolizada a nivel hepático, la farmacocinética de ésta y de norfluoxetina está alterada en los sujetos con diversos grados de insuficiencia hepática.

En pacientes cirróticos la vida media de eliminación de norfluoxetina se retardó a 12 días comparativamente con 7-9 días en voluntarios sanos. Por lo tanto, una menor dosis, o menor frecuencia de administración, se requiere si la Fluoxetina debe ser administrada a pacientes con insuficiencia hepática.

CONTRAINDICACIONES:

Contraindicaciones y advertencias:

MOLTOBEN® está contraindicado en pacientes con reconocida hipersensibilidad a la Fluoxetina o alguno de sus componentes.

Menores de 18 años. Embarazo, lactancia.

MOLTOBEN® no debe administrarse concomitantemente con IMAO ni durante 14 días después de suspendida la administración de estos medicamentos.

El uso concomitante con triptanes, ISRN (inhibidores selectivos de la serotonina y noradrenaliana) puede potencializar síntomas como inquietud, confusión, agitación, hiperpirexia, crisis hipertensivas y problemas gastrointestinales. Puede conducir a glaucoma de ángulo cerrado.

RECOMENDACIONES:

Condición de venta:

Venta bajo fórmula médica.

REACCIONES ADVERSAS:

La Fluoxetina es en general bien tolerada. Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia en pacientes tratados con Fluoxetina fueron ansiedad y nerviosismo, sudoración, sequedad bucal, dolor de cabeza, náuseas, insomnio, fatiga y diarrea, somnolencia, sueños anormales, cambios en el gusto y la visión, dolor torácico, constipación, disfunción sexual, vértigo, aturdimiento, taquicardia, sensación de calor, enrojecimiento de la piel, polaquiuria, bulimia, dolor menstrual, cólicos intestinales, obstrucción nasal, cansancio, temblor, vómito. Las reacciones adversas pueden disminuir en intensidad y frecuencia con el tratamiento continuado y no conducen generalmente a la interrupción del tratamiento.

Con poca frecuencia, durante la administración de Fluoxetina pueden presentarse efectos secundarios que requieren de atención médica, tales como: escalofríos o fiebre, algias musculares o articulares, rash cutáneo, urticaria, prurito, alteraciones respiratorias; y con una incidencia rara, convulsiones, linfadenopatías, reacciones alérgicas, síndrome similar a la enfermedad del suero, hipomanía o manía.

Las siguientes frecuencias han sido calculadas a partir de ensayos clínicos en adultos (n=9297) y de notificaciones espontáneas.

Frecuencia estimada: Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Raras: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia.

Trastornos del sistema inmunológico: Raras: reacción anafiláctica, enfermedad del suero.

Trastornos endocrinos: Raras: secreción inapropiada de hormona antidiurética.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuentes: disminución del apetito. Raras: hiponatremia.

Trastornos psiquiátricos: Muy frecuentes: insomnio. Frecuente: ansiedad, nerviosismo, inquietud, tensión, disminución de la líbido, trastornos del sueño, sueños anormales. Poco frecuentes: despersonalización, estado elevado del ánimo, estado eufórico del ánimo, pensamiento anormal, orgasmo anormal, bruxismo, comportamiento y pensamientos suicidas. Raras: hipomanía, manía, alucinaciones, agitación, ataques de pánico, confusión, disfemia, agresividad.

Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuente: dolor de cabeza. Frecuente: alteración de la atención, mareos, disgeusia, letargo, somnolencia, temblor. Poco frecuente: hiperactividad psicomotora, discinesia, ataxia, trastorno del equilibrio, mioclonía, alteraciones de la memoria. Raras: convulsión, acatisia, síndrome bucogloso, síndrome serotoninérgico.

Trastornos oculares: Frecuentes: visión borrosa. Poco frecuentes: midriasis.

Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuentes: tinitus.

Trastornos cardiacos: Frecuentes: palpitaciones, intervalo QT prolongado en el electrocardiograma (QTcF ≥ 450 mseg). Raras: arritmia ventricular incluyendo torsades de pointes.

Trastornos vasculares: Frecuentes: rubor. Poco frecuentes: hipotensión. Raras: vasculitis, vasodilatación.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuentes: bostezos. Poco frecuentes: disnea, epistaxis. Raras: faringitis, alteraciones pulmonares (procesos inflamatorios de diversa histopatología y/o fibrosis).

Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: diarrea, náuseas. Frecuentes: vómitos, dispepsia, sequedad de boca. Poco frecuentes: disfagia, hemorragia gastrointestinal. Raras: dolor esofágico.

Trastornos hepatobiliares: Raras: hepatitis idiosincrática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: erupción, urticaria, prurito hiperhidrosis. Poco frecuentes: alopecia, aumento de la tendencia a tener hematomas, sudor frío. Raras: angioedema, equimosis, reacción de fotosensibilidad, púrpura, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuentes: artralgia. Poco frecuentes: espasmos musculares. Raras: mialgia.

Trastornos renales y urinarios: Frecuente: orinar con frecuencia. Poco frecuente: disuria. Raras: retención urinaria, trastorno de la micción.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Frecuentes: hemorragia ginecológica, disfunción eréctil, trastorno de la eyaculación. Poco frecuente: disfunción sexual. Raras: galactorrea, hiperprolactinemia, priapismo.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuentes: fatiga. Frecuente: sensación de nerviosismo, escalofríos. Poco frecuente: malestar, sensación anormal, sensación de frío, sensación de calor. Raras: hemorragia de mucosas.

Exploraciones complementarias: Frecuentes: disminución del peso. Poco frecuentes: incremento de transaminasas, incremento de gamma glutamil transpeptidasa.

Las reacciones adversas neuropsiquiátricas pueden variar de leves a severas, y abarcan una amplia gama de síntomas que incluyen temblor, agitación, comportamiento agresivo u hostilidad, ansiedad, depresión, anomalías del sueño, alucinaciones, insomnio, irritabilidad, inquietud, sonambulismo (caminar dormido), pensamiento y comportamiento suicida.

Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico: Se han notificado casos de ideas, pensamiento y comportamiento suicida durante la terapia con Fluoxetina o poco después de la interrupción del tratamiento.

Fracturas óseas: Estudios epidemiológicos, principalmente realizados en pacientes de 50 años de edad o más mayores, muestran un aumento del riesgo de fracturas óseas en pacientes que recibieron ISRS y antidepresivos tricíclicos (ATC). El mecanismo por el que se produce este riesgo es desconocido.

Síntomas de retirada al interrumpir el tratamiento con Fluoxetina: La interrupción del tratamiento con Fluoxetina frecuentemente conduce a la aparición de síntomas de retirada. Las reacciones más frecuentemente comunicadas son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), astenia, agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores y dolor de cabeza. Generalmente, estos acontecimientos son de leve a moderados y autolimitados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas:

MOLTOBEN® no debe administrarse concomitantemente con un IMAO, ni durante los 14 días siguientes a la suspensión del IMAO. La administración de tiodirazina, o un IMAO antes de las 5 semanas de suspendida la terapia, puede resultar en serios efectos adversos como: confusión, agitación, inquietud, hiperpirexia y crisis hipertensivas (síndrome serotoninérgico). Ginkgo biloba, linezolid, tramadol, azul de metileno, moclobemida, isoniacida, rasagilina, sibutramina, selegilina, safinamida, incrementan el riesgo del síndrome serotoninérgico.

La administración de Fluoxetina concomitantemente con antidepresivos triciclícos, aripiprazol, imipramina, trazadona, hidrocodona, maprotilina, fentermina, fenitoína o alcohol eleva las concentraciones plasmáticas de estos compuestos, pudiendo incrementar severamente los efectos secundarios de ellos.

Las concentraciones plasmáticas del litio pueden llegar a niveles tóxicos si se administra concomitantemente con Fluoxetina.

Fluoxetina prolonga la vida media de eliminación del diazepam, aunque las respuestas sicomotoras no suelen afectarse.

Existe un riesgo potencial de incremento de los efectos adversos con medicamentos de alta unión proteica, especialmente anticoagulantes, digitálicos y litio.

El uso concomitante con: Ibuprofeno, meloxicam, naproxeno, heparina, warfarina, potencializan el riesgo de sangrado.

Se han reportado convulsiones prolongadas cuando Fluoxetina se usa concomitantemente con terapia electroconvulsiva, haloperidol, tramadol, oxatadina, pentazocina, molindona o pimozida.

El uso concomitante de Fluoxetina con triptófano o triptanes, ISRS e ISRN puede potencializar síntomas como inquietud, agitación y problemas gastrointestinales.

El uso concomitante de Fluoxetina con triptófano, triptanes (naratriptán, almotriptán, frovatriptán, sumatriptán, rizatriptán, eletriptán y zolmitriptán), ISRN (inhibidores selectivos de la serotonina y noradrenaliana como: duloxetina y venlafaxina) puede potencializar síntomas como inquietud, confusión, agitación, hiperpirexia, crisis hipertensivas y problemas gastrointestinales.

Reportes de hipoglicemia cuando se utiliza con insulina, glimepirida.

Aumento del riesgo de cardiotoxicidad con cinitaprida, eliglustat, trimetoprima, vasopresina, venlafaxina, ritonavir.

Reportes de alucinaciones con el uso de zolpidem.

Tegaserod asociado a Fluoxetina puede producir trastornos de pánico.

Fluoxetina, como otros antidepresivos es biotransformado por el CYP450 2D6, inhibiendo los medicamentos que se biotransforman por esta enzima, como: Antidepresivos tricíclicos, antiarrítmicos clase I (propafenona, flecainida, encainida), metoprolol, vimblastina y algunas fenotiazinas.

Los niveles de exposición a metoclopramida se aumentan cuando se coadministra con inhibidores fuertes de CYP2D6 como la Fluoxetina.

Fluoxetina: Puede inhibir significativamente el metabolismo de la tolterodina; sin requerir ajuste de dosis.

La dosis máxima recomendada de lomitapida en el uso concomitante con inhibidores débiles del CYP3A4 es de 30 mg diarios (por ejemplo, Fluoxetina).

Interferencias diagnósticas:

La Fluoxetina puede alterar el control de la glucemia en pacientes diabéticos; se ha presentado hipoglucemia durante el tratamiento o incluso después de suspendida la administración; un ajuste en la dosificación de la insulina y/o antidiabéticos orales puede ser necesario.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Precauciones:

La administración de MOLTOBEN® deberá interrumpirse cuando se presente alguna erupción cutánea u otro fenómeno aparentemente alérgico.

La administración continua de MOLTOBEN® conduce a anorexia y pérdida de peso que puede ser mayor del 5% del peso corporal total.

Aproximadamente en un 1% de los pacientes puede observarse la aparición de manía o hipomanía.

El riesgo/beneficio deberá considerarse cuando exista alguno de los siguientes eventos médicos.

Diabetes mellitus (posible alteración del control de la glicemia).

Disminución de la función hepática (retardo de eliminación.

Disminución de la función renal (retardo de la excreción).

Historia de desórdenes convulsivos (posible desencadenamiento por sobredosis).

Especial precaución en pacientes debilitados o que estén tomando varios medicamentos activos a nivel del S.N.C., ya que pueden ser más sensibles al desarrollo de convulsiones durante la terapia con Fluoxetina.

Deberá establecerse una cuidadosa supervisión de los pacientes deprimidos y con tendencias suicidas; dado que la posibilidad de intentos suicidas es inherente a la depresión, los pacientes tratados previamente con otros antidepresivos, o quienes desarrollen fatiga intensa, somnolencia marcada o inquietud, bajo la terapia con Fluoxetina pueden ser de mayor riesgo. En las fases tempranas de la terapia debe prescribirse el menor número de cápsulas posibles para el buen manejo del paciente, con el objeto de prevenir una sobredosificación.

El uso durante la segunda mitad del embarazo de ISRS incrementa el riesgo de producir hipertensión pulmonar persistente en los recién nacidos de madres tratadas para la depresión

Evaluar riesgo/beneficio; Fluoxetina favorece el aumento del riesgo de defectos cardiovasculares asociados con su uso durante el primer semestre de embarazo.

Precauciones sobre excipientes:

Este medicamento contiene sorbitol, los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, no deben tomar este medicamento.

Contiene 0,05% de etanol por dosis de 20 mg, lo que debe tenerse en cuenta por el riesgo en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, niños, pacientes con enfermedad hepática, epilepsia. Este medicamento es perjudicial en personas que padecen alcoholismo.

Este medicamento contiene propilenglicol, puede producir síntomas parecidos a los del alcohol por lo que puede disminuir la capacidad de conducir o manejar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Posología y modo de uso:

Depresión: Una cápsula diaria en la mañana. La dosis puede ser aumentada después de varias semanas de tratamiento con incrementos de 20 mg/día de acuerdo con la necesidad y tolerancia del paciente.

En Bulimia nerviosa: La dosis recomendada es de 60 mg/día.

Eyaculación precoz: Iniciar con 20 mg, la dosis se puede incrementar de acuerdo a necesidad y tolerancia hasta 60 mg.

Las dosis de más de 20 mg al día deben fraccionarse en 2 tomas: Mañana y noche.

Las dosis diarias en adultos no deben exceder de 80 mg/día; en ancianos la dosis máxima no debe sobrepasar los 60 mg/día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosificación:

En caso de presentarse un episodio de sobredosificación, acudir al centro médico más cercano o contactar a su médico.

La ingesta de dosis excesivas de Fluoxetina accidentalmente o por otra causa, se acompaña de agitación, inquietud, convulsiones, náuseas, vómito, hipomanía.

El tratamiento es de soporte y sintomático teniendo en cuenta las siguientes medidas: Administración de carbón activado con sorbitol; mantenimiento de las funciones cardiacas y respiratorias; mantenimiento de la temperatura corporal; monitoreo de la función cardiovascular (ECG); administración de anticonvulsivantes como el diazepam, cuando sean requeridos, para el control de las convulsiones.

La diálisis en el manejo de la sobredosificación no ha sido exitosa por la alta unión de la Fluoxetina a las proteínas plasmáticas.

Toxicidad:

La administración dietética de Fluoxetina a ratas y ratones durante 2 años a dosis de hasta 10 y 12 mg/kg/día, respectivamente (aproximadamente 1,2 y 0,7 veces, respectivamente, la dosis humana máxima recomendada [MRHD] de 80 mg en una base de mg/m2), no produjo evidencia de carcinogenicidad.

Fluoxetina y norfluoxetina han demostrado no tener efectos genotóxicos.

Dos estudios de fertilidad realizados en ratas adultas con dosis de hasta 7.5 y 12.5 mg/kg/día (aproximadamente 0.9 y 1.5 veces la MRHD con base en mg/m2) indicaron que la Fluoxetina no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad. Sin embargo, se observaron efectos adversos sobre la fertilidad cuando las ratas jóvenes fueron tratadas con Fluoxetina.

Los fosfolípidos aumentan en algunos tejidos de ratones, ratas y perros que reciben Fluoxetina de manera crónica. Este efecto es reversible después del cese del tratamiento con Fluoxetina. Se ha observado la acumulación de fosfolípidos en animales con muchos fármacos anfifílicos catiónicos, que incluyen fenfluramina, imipramina y ranitidina. La importancia de este efecto en humanos es desconocida.

PRESENTACIÓN:

MOLTOBEN® 20 mg/5 mL jarabe. Frasco por 70 mL

Registro INVIMA 2009M-011550-R1

Versión 3, 28 septiembre 2018.

LABORATORIOS BUSSIÉ, S. A.

E-mail: laboratorios@bussie.com.co

Teléfonos: 3351135-3648060

Apartados Aéreos: 80417-80418

Bogotá D. C., Colombia

®Marca Registrada

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Condiciones de almacenamiento:

Almacénese en lugar seco, a temperatura inferior a 30 °C en el empaque y envase original protegido del sol y la luz excesiva.

Tiempo de vida útil: Dos años.