COMPOSICIÓN: Cada 100 g de GRÁNULOS de liberación retardada contienen 60 g de Para Aminosalicilato Sódico.

CÓDIGO MIPRES: MONOPAS PAS/Para-aminosalicilato sódico 4 g

Código MIPRES principio activo: 50467

Código MIPRES producto: 581

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MONOPAS® está indicado como antituberculoso de segunda línea.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: MONOPAS® es un preparado gastro resistente y, por lo tanto, la cubierta resistente al ácido de los gránulos evita que estos se degraden en el estómago, evitando así la formación de meta aminofenol (una conocida hepatotoxina). Los pequeños gránulos se han concebido para soslayar la limitación que implican las partículas grandes para el vaciamiento gástrico. En condiciones neutras, como las que se encuentran en el intestino delgado o en los alimentos neutros, la cubierta ácido resistente se disuelve en un minuto. Es preciso tener cuidado al administrar estos gránulos para proteger la cubierta ácido resistente, lo que se logra manteniendo los gránulos en un alimento ácido durante la administración de la dosis. Como los gránulos están protegidos por una cubierta entérica, la absorción no comienza hasta que abandonan el estómago. Los esqueletos blandos de los gránulos permanecen y se pueden ver en las heces.

Distribución: El P-Aminosalicilato Sódico se distribuyó entre diversos tejidos y líquidos, entre ellos, los pulmones, los riñones, el hígado y el líquido peritoneal. Las concentraciones en el líquido pleural o sinovial son aproximadamente iguales a las plasmáticas. El fármaco no atraviesa la barrera hematoencefálica de los pacientes, a no ser que las meninges estén inflamadas, cuando la concentración del P-Aminosalicilato Sódico en el líquido cefalorraquídeo es aproximadamente un 10 a un 50% de la plasmática. Se desconoce si atraviesa la barrera placentaria. Pequeñas cantidades de este agente se distribuyen por la leche y la bilis. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente un 50 a 60%, la distribución cinética tiene una semivida de 0,94 horas y el volumen de distribución es de 1,001 L/kg.

Biotransformación: Los principales metabolitos del P-Aminosalicilato Sódico (PAS) se producen por conjugación: glicina del ácido paraaminosalicilúrico (PASU) hasta el 25% de la dosis y N-acetil en ácido N-acetilpara-aminosalicílico (Ac-PAS) hasta un 70% de la dosis. Juntos constituyen más del 90% del total de los metabolitos del PAS encontrados en la orina.

Excreción: El P-Aminosalicilato Sódico y sus metabolitos se excretan por filtración glomerular y secreción tubular. La excreción acumulada de para-aminosalicílico después de 24 horas es del 84% de una dosis oral de 4 g: un 21% como P-Aminosalicilato Sódico y un 63% como la forma acetilada. El proceso de acetilación no está determinado genéticamente como en el caso de la isoniazida.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: El P-Aminosalicilato Sódico es un bacteriostático contra Mycobacterium tuberculosis. Inhibe el inicio de la resistencia bacteriana a la estreptomicina y la isoniazida. El mecanismo de acción del P-Aminosalicilato Sódico es semejante al de las sulfonamidas, ya que compite con el ácido paraaminobenzoico (PABA) por la sintetasa del dihidropteroato (DHP), una enzima clave en la biosíntesis de los folatos. Sin embargo, el P-Aminosalicilato Sódico es un inhibidor débil de la DHP in vitro, por lo que es posible que actúe sobre una diana diferente. El P-Aminosalicilato Sódico se acetila en el hígado y se transforma en un metabolito inactivo, el ácido N-acetil-para-aminosalicílico, que carece de actividad bacteriostática. La semivida de este agente en el plasma es de aproximadamente 1 hora; su concentración no se altera sustancialmente en presencia de disfunción hepática. La concentración del metabolito puede aumentar en casos de insuficiencia renal.

CONTRAINDICACIONES: Su administración está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente. También está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal severa o terminal.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Categoría C. El uso del ácido amino salicílico y sus sales no se recomienda durante el embarazo por la intolerancia gastrointestinal. Adicionalmente, un estudio sugiere que la exposición durante el primer trimestre puede estar asociada a defectos congénitos, aunque otros estudios no han encontrado efectos similares.

Lactancia: Pequeñas cantidades de ácido amino salicílico se han encontrado en la leche materna. Se debe considerar suspender la lactancia o discontinuar el medicamento teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: La influencia MONOPAS® sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es insignificante.

REACCIONES ADVERSAS: El ácido amino salicílico y sus sales pueden causar los efectos adversos de los salicilatos. Los efectos gastrointestinales son comunes e incluyen náuseas, vómitos, y diarrea, que pueden ser reducidos por la administración de dosis con alimentos o con un antiácido, pero en ocasiones puede ser tan severo que la terapia ha de ser retirada. La alteración de la función gastrointestinal puede provocar una mala absorción de la vitamina B12, ácido fólico, y lípidos. Las reacciones de hipersensibilidad se han reportado durante las primeras semanas de tratamiento, e incluyen fiebre, erupciones en la piel, artralgias, linfadenopatía y hepatoesplenomegalia, puede ocurrir rara vez un síndrome similar a la mononucleosis infecciosa.

Otros efectos adversos que han sido atribuidos a una reacción de hipersensibilidad a aminosalicilato incluyen ictericia y encefalitis. Trastornos de la sangre reportados, incluyen anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de G6PD (deficiencia de glucosa 6 - fosfatasa deshidrogenasa), agranulocitosis, eosinofilia, leucopenia y trombocitopenia. La psicosis puede ocurrir ocasionalmente. En el tratamiento prolongado puede inducir bocio e hipotiroidismo, puede ocurrir Cristaluria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Vitamina B12: El Aminosalicilato Sódico puede reducir la absorción de la vitamina B12 y posteriormente se pueden producir anomalías eritrocíticas de importancia clínica; se debe considerar administrar vitamina B12 a los pacientes que reciban tratamiento durante más de un mes.

Síndrome de malabsorción: El síndrome de malabsorción se puede presentar en pacientes tratados con el Aminosalicilato Sódico, pero por lo general no es absoluta. El síndrome de malabsorción absoluta incluye esteatorrea, un patrón anómalo en la radiografía del intestino delgado, atrofia de vellosidad, hipocolesterolemia, disminución de la absorción de D-xilosa y hierro. La absorción de triglicéridos es siempre normal.

Digoxina: El Aminosalicilato sódico puede disminuir la absorción gastrointestinal de la digoxina al inhibir la actividad de absorción de las células intestinales. Es preciso hacer un seguimiento de las concentraciones de digoxina sérica de los pacientes que se tratan concomitantemente con este fármaco.

Etionamida: La administración concomitante de Aminosalicilato Sódico y etionamida puede intensificar las reacciones adversas del primero, principalmente los efectos gastrointestinales, entre ellos la ictericia, la hepatitis, las náuseas, los vómitos, la diarrea, el dolor abdominal o la anorexia. Si estos efectos son importantes, se debe retirar la etionamida.

Difenilhidramina: Este medicamento disminuye la absorción gastrointestinal del Aminosalicilato Sódico y no se debe administrar concomitantemente.

Antirretrovirales: No se han efectuado estudios de interacción farmacológica en pacientes infectados por el VIH que estén recibiendo fármacos antirretrovirales y Aminosalicilato Sódico. Dada la vía metabólica de MONOPAS® no se prevé ninguna interacción farmacológica de importancia.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente durante los primeros tres meses de tratamiento y el medicamento debe discontinuarse inmediatamente si se presenta cualquiera de los siguientes síntomas: erupción cutánea, fiebre u otro signo de intolerancia.

El Aminosalicilato Sódico debe ser administrado con mucha precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal y en pacientes con úlcera gástrica. Debe ser administrado con precaución en pacientes con deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa. La sal sódica debe ser usada con precaución en pacientes de falla cardiaca. Los Aminosalicilatos interfieren con el reactivo de cobre usado en la prueba de glucosuria y con el reactivo de Ehrlich usado en la prueba de urobilinógeno. Además de la hipersensibilidad se ha reportado que el ácido amino salicílico a dosis de 12 g produce una reducción del 20% en la acetilación de la isoniazida. Se puede presentar un síndrome de malabsorción, pero este usualmente no desarrolla completamente. El síndrome incluye los siguientes síntomas: Esteatorrea, patrón anormal del intestino delgado por rayos x, atrofia de vellosidades, depresión del colesterol y reducción de la absorción de d-xilosa y del hierro. Como resultado de la competición, la absorción de la vitamina B12 se reduce en un 55% por 5 g de ácido amino salicílico, desarrollando anormalidades clínicamente significativas en los eritrocitos después de la depleción. Pacientes con terapia mayor a un mes deben ser considerados para una terapia de mantenimiento con vitamina B12.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Esta información es presentada a modo orientativo, la dosificación in situ queda a criterio médico según las condiciones clínicas y estado del paciente:

Adultos: 4 g de Para Aminosalicilato Sódico tres veces al día. La pauta recomendada es de 4 g cada 8 horas.

La dosis diaria máxima es de 12 g. La duración habitual del tratamiento es de 24 meses.

Población pediátrica: No está establecida la pauta de dosificación óptima para niños. Los escasos datos farmacocinéticos disponibles indican que no hay una diferencia sustancial entre adultos y niños. Para lactantes, niños y adolescentes la dosis se adaptará al peso del paciente a razón de 150 mg/kg/día, dividida en dos tomas. La seguridad y eficacia de MONOPAS® en neonatos no ha sido establecida.

Desensibilización: La desensibilización se puede efectuar comenzando con 10 mg de Para Aminosalicilato Sódico administrado como dosis única. La dosis se duplica cada 2 días hasta alcanzar un total de 1 g y a partir de entonces se divide para seguir la pauta posológica habitual. Si el paciente presenta una leve fiebre o reacción cutánea, se debe volver a bajar la dosis un nivel o detener la progresión durante un ciclo. Son raras las reacciones después de una dosis total de 1,5 g.

Disperse el contenido de un sobre en un vaso con agua o jugo ácido (como naranja o limón) y beba en forma inmediata en 15 minutos. No debe tomarse con leche.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han notificado casos de sobredosis en adultos o en niños. El tratamiento es sintomático y complementario.

DESCRIPCIÓN: El ácido amino salicílico y el Aminosalicilato Sódico son análogos del ácido p-aminobenzoico (PABA) que se usan como fármacos antituberculosos orales. Se administran como coadyuvantes junto con otro agente tuberculostático por lo menos, generalmente estreptomicina e isoniacida. Usualmente, se reservan como fármacos de última fila dependiendo de la efectividad.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: Sachet de aluminio por 4 g. Caja con 15 sachet.

(Reg. San. No. INVIMA 2017M-0011652-R1).

Código único de medicamentos (CUM): 20016505 -01

Código ATC: J04AA02

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 30°C.

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