COMPOSICIÓN:

MOPERID® tabletas: Cada TABLETA contiene Domperidona 10 mg.

MOPERID® suspensión oral: Cada mL de la SUSPENSIÓN contiene Domperidona 1 mg

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS/FARMACODINAMIA: La domperidona tiene propiedades bloqueantes de los receptores de dopamina periféricos y no cruza fácilmente la barrera hematoencefálica. Aumenta la peristalsis esofágica y aumenta la presión del esfínter esofágico inferior, aumenta la motilidad y la peristalsis gástrica y mejora la coordinación gastroduodenal, por lo tanto, facilita el vaciado gástrico y disminuye el tiempo de tránsito del intestino delgado.

INDICACIONES: Aumento de la motilidad gastrointestinal y del tono del esfínter esofágico interior. Antiemético.

FARMACOCINÉTICA: Luego de su administración por vía oral, el Tmáx es de 30 minutos, alcanzando una biodisponibilidad absoluta de 15% y una unión a proteínas plasmáticas de 93%. Los alimentos retardan la absorción del medicamento. La domperidona sufre un elevado metabolismo de primer paso hepático y a nivel de la pared intestinal, mediado principalmente por el CYP 3A4. La vida media plasmática de la domperidona es de 7 horas. La principal vía metabólica es la hidroxilación y la N-desalquilación oxidativa. La excreción de la domperidona se hace principalmente por vía fecal (66% de la dosis administrada por vía oral).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad o alergia a la domperidona o alguno de los componentes de la fórmula; tumores pituitarios que induzcan liberación de prolactina; cuando la estimulación de la motilidad gástrica pueda ser peligrosa, por ejemplo: Cuando se presenta hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación; lactancia. Podría ser usado durante el embarazo cuando se justifica por los beneficios terapéuticos anticipados. No administrar concomitantemente con anticolinérgicos. No administrarse para aliviar el síntoma de distensión abdominal y epigastralgia dado que no tiene efectos sobre la secreción de ácido a nivel gástrico. No debe administrarse a pacientes que presentan deterioro de la función hepática moderada o grave. No debe administrarse a pacientes que presenten alteraciones de la conducción o el ritmo cardíaco, o condiciones subyacentes de riesgo para la aparición de estas patologías. No debe administrarse concomitantemente con otros medicamentos que presenten efectos similares a nivel cardiovascular (prolonguen el intervalo QT del electrocardiograma como fluconazol, claritromicina o amiodarona) o que reduzcan su metabolismo (inhibidores potentes del citocromo CYP3A4 como ketoconazol, eritromicina, entre otros). Por lo general el medicamento no debe ser utilizado por más de una semana.

REACCIONES ADVERSAS: En esta sección, se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son eventos adversos que se consideran razonablemente asociados con el uso de domperidona basados en la evaluación exhaustiva de la información disponible del evento adverso. No se puede establecer de manera fiable una relación causal con domperidona en casos individuales. Además, dado que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de la reacción adversa observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden ser comparados directamente con las tasas de los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

La seguridad de MOPERID® 10 mg TABLETAS se evaluó en 1275 pacientes con dispepsia, trastorno de reflujo gastroesofágico (GERD, por sus siglas en inglés), síndrome de intestino irritable (SII), náuseas y vómito u otras condiciones relacionadas en 31 estudios doble ciego, controlados con placebo. Todos los pacientes tenían por lo menos 15 años de edad y recibieron por lo menos una dosis de domperidona base. La mediana de la dosis total diaria fue de 30 mg (intervalo 10 a 80 mg), y la mediana de la duración de la exposición fue 28 días (intervalo 1 a 28 días). Se excluyeron los estudios en pacientes con gastroparesia diabética o con síntomas secundarios a la quimioterapia o con parkinsonismo.

En 45 estudios en los cuales domperidona se usó a dosis más altas, durante periodos más prolongados y en indicaciones adicionales, incluyendo gastroparesia diabética, la frecuencia de los eventos adversos (aparte de la boca seca) fue considerablemente mayor. Esto fue particularmente evidente para eventos farmacológicamente predecibles relacionados con el incremento de la prolactina. Además de las reacciones descritas en la Tablas 1 y 2, también se observaron acatisia, secreción de las mamas, aumento del tamaño de las mamas, congestión de las mamas, depresión, hipersensibilidad, trastorno de la lactancia e irregularidad menstrual.

Además de las reacciones adversas reportadas durante los estudios clínicos y descritos anteriormente, las siguientes reacciones adversas se han reportado en la experiencia post-comercialización (Tabla 3). En la tabla las frecuencias se clasifican de acuerdo con la siguiente convención:

Muy común ≥ 1/10

Común ≥ 1/100 < 1/10

Poco común ≥ 1/ 1000 < 1/100

Rara ≥ 1/10000 < 1/1000

Muy rara <1/10000), incluyendo los reportes aislados.

Desconocida: No puede estimarse a partir de los datos disponibles

Población pediátrica: En la experiencia post-comercialización, no hubo diferencias en el perfil de seguridad de adultos y niños, con la excepción del trastorno extrapiramidal ocurrido principalmente en neonatos e infantes (hasta un año de edad) y otros efectos relacionados con el sistema nervioso central como convulsión y agitación que fueron reportados principalmente en infantes y niños.

INTERACCIONES: No se recomienda el uso concomitante de las siguientes sustancias: Inhibidores moderados del CYP3A4, es decir, diltiazem, verapamilo y algunos macrólidos y se debe tener precaución con el uso concomitante con fármacos que inducen bradicardia e hipopotasemia. La vía metabólica principal de la domperidona es a través del CYP3A4. Los datos in vitro y en humanos demuestran que el uso concomitante de fármacos que inhiben de forma significativa esta enzima puede incrementar los niveles plasmáticos de la domperidona. Cuando se coadministró domperidona con inhibidores potentes del CYP3A4 que han demostrado prolongar el intervalo QT, se observaron cambios clínicamente relevantes en los intervalos QT. Por lo tanto, la coadministración de domperidona con algunos fármacos está contraindicada.

Asociaciones contraindicadas - Medicamentos que prolongan el intervalo QTc (riesgo de torsade de pointes):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, disopiramida, quinidina).

• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol)

• Determinados antipsicóticos (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol)

• Determinados antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram)

• Determinados antibióticos (por ejemplo, levofloxacino, moxifloxacino, eritromicina, espiramicina)

• Determinados antifúngicos (por ejemplo, pentamidina)

• Determinados antipalúdicos (por ejemplo, halofantrina, lumenfantrina)

• Determinados fármacos gastrointestinales (por ejemplo, dolasetrón, cisaprida, prucaloprida).

• Determinados fármacos oncológicos (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincamina).

• Determinados antihistamínicos (por ejemplo, mequitazina, mizolastina).

• Algunos otros fármacos (por ejemplo, bepridilo, metadona).

Inhibidores fuertes de CYP3A4 (independientemente de sus efectos de prolongación de QT), es decir:

• Anti-proteasas (p. Ej. Ritonavir, saquinavir y telaprevir).

• Antifúngicos azoles sistémicos (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol)

• Ciertos antibióticos de la clase de macrólidos (por ejemplo, claritromicina y telitromicina)

La administración concomitante de fármacos anticolinérgicos (por ejemplo, dextrometorfano, difenhidramina) puede antagonizar el efecto antidispéptico de MOPERID® 10 mg TABLETAS Teóricamente, ya que MOPERID® 10 mg TABLETAS® tiene efectos gastro-cinéticos, puede influir en la absorción de los fármacos administrados simultáneamente por vía oral, en especial en aquellas formulaciones con liberación sostenida o recubrimiento entérico. Sin embargo, si en pacientes ya estabilizados con digoxina o acetaminofén, la administración concomitante de domperidona no influenció los niveles sanguíneos de estos fármacos.

MOPERID® 10 mg TABLETAS también se puede administrar con:

Neurolépticos, cuya acción no es potenciada.

Agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), cuyos efectos periféricos no deseados, como trastornos digestivos, náuseas y vómitos, se suprimen sin contrarrestar sus propiedades centrales

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

MOPERID tabletas:

Insuficiencia renal: Dado que la vida media de eliminación de domperidona se prolonga en insuficiencia renal severa, con la administración repetida, la frecuencia de dosificación de MOPERID® 10 mg TABLETAS debe ser reducida a una o dos veces al día, dependiendo de la severidad de la insuficiencia, y puede ser necesario reducir la dosis.

Efectos cardiovasculares: Los estudios epidemiológicos mostraron que la domperidona se asoció con un mayor riesgo de arritmias ventriculares severas o muerte súbita cardíaca. Se observó un mayor riesgo en pacientes mayores de 60 años, en pacientes que toman dosis orales superiores a 30 mg por día y en pacientes que toman concomitantemente fármacos que prolongan el intervalo QT o inhibidores del CYP3A4. Por lo tanto, MOPERID® 10 mg TABLETAS debe ser usado con precaución en pacientes mayores.

Se debe utilizar domperidona a la dosis efectiva más baja.

Debido al riesgo incrementado de arritmia ventricular, MOPERID® 10 mg TABLETAS está contraindicado en pacientes con prolongación conocida de los intervalos de conducción cardiaca, particularmente QTc, en pacientes con trastornos electrolíticos significativos (hipocalemia, hipercalcemia, hipomagnesemia), o bradicardia, o en pacientes con enfermedades cardíacas subyacentes. Como insuficiencia cardíaca congestiva. Se sabe que las alteraciones electrolíticas (hipocalemia, hipercalcemia, hipomagnesemia) o la bradicardia son condiciones que incrementan el riesgo proarrítmico. El tratamiento con MOPERID® 10 mg TABLETAS debe ser discontinuado si ocurren signos o síntomas que pueden ser asociados con arritmia cardíaca, y el paciente debe consultar inmediatamente al médico. Se debe aconsejar a los pacientes reportar de inmediato cualquier síntoma cardíaco. La lista anterior es representativa y no es exhaustiva.

Uso con apomorfina: Domperidona está contraindicada con fármacos que prolongan el intervalo QT, incluyendo la apomorfina, a menos que el beneficio de la coadministración con apomorfina supere los riesgos, y solo si las precauciones recomendadas para la coadministración mencionadas en la información para prescribir de apomorfina se cumplen estrictamente. Consultar la información para prescribir de apomorfina.

Los antiácidos o los agentes antisecretores no se deben tomar simultáneamente con MOPERID® 10 mg TABLETAS o suspensión oral ya que estos reducen la biodisponibilidad oral de la domperidona. Cuando se utiliza de forma concomitante, MOPERID® 10 mg TABLETAS debe tomarse antes de las comidas y los antiácidos o agentes antisecretores después de las comidas.

Excipientes: Las tabletas contienen lactosa y podrían ser inadecuados para los pacientes con intolerancia a la lactosa, galactosemia o mala absorción de glucosa/galactosa.

La suspensión oral contiene sorbitol y puede ser inadecuado para pacientes con intolerancia al sorbitol.

MOPERID suspensión: El riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte súbita cardíaca puede ser mayor en pacientes que toman dosis diarias superiores a 30 mg, y en pacientes mayores de 60 años.

DOSIFICACIÓN: Según prescripción médica.

Los pacientes deben intentar tomar cada dosis en el momento programado. Si se salta una dosis programada, esta dosis perdida debe omitirse y hay que continuar con la pauta posológica habitual. No se debe duplicar la dosis para compensar una dosis olvidada.

• Tabletas

Una tableta de 10 mg por vía oral 15-30 minutos antes de las comidas, hasta 3 al día, con una dosis máxima de 30 mg al día. Si se administra después de las comidas, la absorción del fármaco se retrasa un poco.

Adultos y adolescentes (mayores de 12 años) con un peso superior a 35 kg: La dosis de MOPERID® 10 mg TABLETAS debe ser la menor dosis efectiva para la situación individual (generalmente 30 mg/día) y la dosis diaria máxima es de 30 mg.

La dosis total diaria depende del peso corporal. Usualmente, la duración máxima del tratamiento no debe exceder una semana para el tratamiento de las náuseas y los vómitos agudos. Si las náuseas y los vómitos persisten por más de una semana, los pacientes deben consultar al médico. Para otras indicaciones, la duración inicial del tratamiento es de hasta cuatro semanas. Si el tratamiento excede las cuatro semanas, los pacientes deben ser reevaluados y la necesidad de continuar el tratamiento debe ser reevaluada. Las tabletas no son adecuadas para el uso en adultos y adolescentes con un peso menor de 35 kg.

Infantes y niños < 12 años y con peso < 35 kg: No se ha establecido la eficacia de MOPERID® 10 mg TABLETAS en infantes y niños < 12 años de edad y con un peso < 35 kg.

Insuficiencia renal: Dado que la vida media de eliminación de domperidona se prolonga en insuficiencia renal severa (creatinina sérica > 6 mg/100 mL, es decir > 0.6 mmol/L), la frecuencia de dosificación de MOPERID® 10 mg TABLETAS debe ser reducida a una o dos veces al día, dependiendo de la severidad de la insuficiencia y puede ser necesario reducir la dosis. Los pacientes con insuficiencia renal severa deben ser revisados regularmente.

Insuficiencia hepática: MOPERID® 10 mg TABLETAS está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh 7 a 9) o severa (Child-Pugh > 9). No es necesario ajustar la dosis para los pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh 5 a 6)

DESCRIPCIÓN: La domperidona es un antagonista periférico de la dopamina relacionado estructuralmente con las butirofenonas que muestra propiedades antieméticas y antirreflujo. La domperidona incrementa el peristaltismo esofágico y la presión del esfínter esofágico inferior, y mejora la coordinación gastroduodenal para reducir el reflujo. La domperidona no cruza en cantidad significativa la barrera hematoencefálica; su mecanismo de acción depende del bloqueo periférico de dopamina en la zona postrema o zona gatillo del vómito (ubicada por fuera de la barrera hematoencefálica). La domperidona eleva los niveles de prolactina pero no tiene efecto en los niveles plasmáticos de aldosterona.

PRESENTACIÓN: MOPERID® Tabletas 10 mg, caja por 20 tabletas (Reg. San. No. INVIMA 2019M-0006733-R1).

MOPERID® suspensión oral por 60 ml. Domperidona 1 mg/ml (Reg. San. No. INVIMA 2019M-0006735-R1).

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