COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: TABLETAS que contienen 2.5 mg de naratriptán, como clorhidrato de naratriptán.

INDICACIONES: NARAMIG® en tabletas se indica en el tratamiento agudo de los ataques de migraña, con o sin aura.

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS:

Lista de excipientes:

Núcleo de la tableta:

Celulosa microcristalina

Lactosa anhidra

Croscarmelosa sódica

Estearato de magnesio.

Película de recubrimiento:

Hidroxipropilcelulosa de metilo

Dióxido de titanio

Triacetina

Óxido de hierro amarillo

Laca carmín de índigo de aluminio.

Incompatibilidades: Ninguna comunicada.

Vida de anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: Después de su administración oral, el naratriptán se absorbe rápidamente, observándose concentraciones plasmáticas máximas a las 2 ó 3 horas posteriores. Después de la administración de una tableta de 2.5 mg de naratriptán, la Cmáx es de aproximadamente 8.3 nanogramos/ml (IC del 95%: 6.5 a 10.5 nanogramos/ml) en la mujer y de 5.4 nanogramos/ml (IC del 95%: 4.7 a 6.1 nanogramos/ml) en el varón.

La biodisponibilidad oral es de 74% en la mujer y 63% en el varón, sin diferencia alguna en lo referente a eficacia y tolerabilidad en la práctica clínica. Por tanto, no es necesario realizar ajustes en la dosificación con relación al sexo.

Distribución: El naratriptán se distribuye en un volumen de 170 litros. Su grado de fijación a proteínas plasmáticas es bajo (29%).

Metabolismo: El naratriptán se excreta predominantemente en la orina, recuperándose un 50% de la dosis como naratriptán inalterado, y un 30% como metabolitos inactivos. El naratriptán sufrió un metabolismo in vitro mediado por una amplia gama de isoenzimas del citocromo P450.

Como consecuencia, no se anticipa el surgimiento de interacciones medicamentosas metabólicas significativas con naratriptán (véase Interacciones).

Eliminación: Después de la administración intravenosa, la depuración media fue de 470 ml/min en el varón y 380 ml/min en la mujer. Al administrar 220 ml/min, la depuración renal es similar en hombres y mujeres, siendo más alta que la velocidad de filtración glomerular, lo cual sugiere que el naratriptán se secreta activamente en los túbulos renales.

La vida media promedio de eliminación (t1/2) es de 6 horas.

Poblaciones de pacientes especiales:

• Personas de edad avanzada: En sujetos de edad avanzada sanos (n=12), la depuración estuvo disminuida en un 26%, en comparación con la exhibida por sujetos jóvenes sanos (n=12) pertenecientes al mismo estudio (véase Dosis y Administración).

• Sexo: El ABC y la Cmáx de NARAMIG® fueron 35% más bajos, aproximadamente, en los varones en comparación con las mujeres, aunque no se observaron diferencias en lo referente a la eficacia y tolerabilidad en la práctica clínica. Por tanto, no es necesario realizar ajustes en la dosificación con relación al sexo (véase Dosis y Administración).

• Insuficiencia renal: La excreción renal constituye la vía principal de eliminación del naratriptán. De acuerdo con esto, es posible que exista una mayor exposición al naratriptán en aquellos pacientes con enfermedades renales.

En un estudio realizado en varones y mujeres con insuficiencia renal (depuración de creatinina de 18 a 115 ml/min; n=15), los cuales fueron emparejados con relación al sexo, edad y peso corporal con sujetos sanos (n=8), los pacientes con insuficiencia renal exhibieron un aumento de aproximadamente 80% en el t1/2, así como una reducción de aproximadamente 50% en la depuración (véase Dosis y Administración).

• Insuficiencia hepática: El hígado desempeña un papel secundario en la depuración de NARAMIG® administrado vía oral. En un estudio realizado en varones y mujeres con insuficiencia hepática (Child-Pugh Grado A o B; n=8), los cuales fueron emparejados con relación al sexo, edad y peso corporal con sujetos sanos que recibieron naratriptán oral, los pacientes con insuficiencia hepática exhibieron un aumento de aproximadamente 40% en el t1/2, así como una reducción de aproximadamente 30% en la depuración (véase Dosis y Administración).

Datos preclínicos de seguridad: En los estudios preclínicos, no se observaron hallazgos clínicamente pertinentes.

FARMACODINAMIA:

Se ha mostrado que el naratriptán es un agonista selectivo de los receptores 5-HT1 que median la contracción vascular. Este receptor se encuentra predominantemente en vasos sanguíneos intracraneales (cerebrales y de la duramadre). El naratriptán posee una elevada afinidad por los receptores humanos 5-HTIB y 5-HTID clonados; se considera que el receptor humano 5-HTIB corresponde al receptor vascular 5-HTI, el cual media la contracción de los vasos sanguíneos intracraneales. El naratriptán exhibe poco o nulo efecto sobre otros subtipos de receptores 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 y 5-HT7).

En animales, el naratriptán constriñe selectivamente la circulación arterial carotídea, la cual suministra sangre a los tejidos extracraneales e intracraneales, como las meninges; se cree que la dilatación y/o formación de edemas en estos vasos constituye el mecanismo subyacente de la migraña en el ser humano. Además, los indicios experimentales sugieren que el naratriptán inhibe la actividad del nervio trigémino. Es posible que estas dos acciones contribuyan a la acción antimigrañosa del naratriptán en los seres humanos.

CONTRAINDICACIONES: NARAMIG® se contraindica en aquellos pacientes:

- Con hipersensibilidad a cualquier componente de la preparación.

- Que hayan sufrido un infarto de miocardio o que padezcan alguna cardiopatía isquémica o angina de Prinzmetal/vasoespasmo coronario, vasculopatía periférica o en pacientes que presenten síntomas o signos consistentes con los de una cardiopatía isquémica.

- Con antecedentes de accidentes cerebrovasculares (ACV) o Ataques Isquémicos Transitorios (AIT).

- Con hipertensión no controlada.

- Con función renal o hepática severamente deteriorada.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Aún no se establece el uso seguro de NARAMIG® en mujeres embarazadas. La evaluación de los estudios realizados con animales experimentales no indica la existencia de efectos teratogénicos directos, o efectos perjudiciales, sobre el desarrollo perinatal y posnatal.

Como los estudios de reproducción realizados en animales no siempre sirven para pronosticar la respuesta humana, sólo se debe considerar la administración de NARAMIG® si el beneficio esperado para la madre excede cualquier posible riesgo para el feto.

El naratriptán y/o los metabolitos relacionados con el fármaco se secretan en la leche de ratas lactantes. Se debe tener precaución al considerar la administración de NARAMIG® en mujeres lactantes.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIA:

Se puede presentar somnolencia como resultado de tratamiento de la migraña o su tratamiento con naratriptan. Se recomienda extremar precauciones cuando se requiera desempeñar tareas que requieran destreza (p.ej., conducir vehículos u operar maquinaria).

EFECTOS ADVERSOS:

A continuación se listan los efectos adversos por clase de sistema de órganos y frecuencia de incidencia. La frecuencia de incidencia se define como: muy común (>1/10), común (>1/100, <1/10), no común (>1/1000, <1/100), rara (>1/10,000, <1/1000) y muy rara (<1/10,000). Las frecuencias de incidencia comunes y no comunes se determinaron a partir de datos obtenidos de estudios clínicos. Las frecuencias de incidencia muy raras se derivaron generalmente de datos espontáneos.

Datos de pruebas clínicas: Al administrar NARAMIG® a dosis terapéuticas, la incidencia de los efectos colaterales comunicados en pruebas clínicas fue similar a la del placebo.

Trastornos del sistema nervioso:

Común: Sensación de hormigueo.

Ésta suele ser de corta duración y puede ser de intensidad severa y afectar cualquier parte del cuerpo, incluso el tórax o la garganta.

Trastornos gastrointestinales:

Comunes: Náuseas y vómito.

Estos eventos se produjeron en algunos pacientes, pero no es clara su relación con la administración de naratriptán.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

No común: Sensación de pesantez.

Ésta suele ser de corta duración y puede ser de intensidad severa y afectar cualquier parte del cuerpo, incluso el tórax o la garganta.

Trastornos generales y en el sitio de administración: Los siguientes síntomas suelen ser de corta duración y pueden ser de intensidad severa y afectar cualquier parte del cuerpo, incluso el tórax o la garganta:

Comunes: Dolor y sensaciones de calor.

No comunes: Sensaciones de presión o tensión.

Datos posteriores a la comercialización:

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy raros: Reacciones de hipersensibilidad que varían, desde hipersensibilidad cutánea hasta anafilaxia.

Trastornos del sistema nervioso:

Raros: Somnolencia.

Trastornos cardiacos:

Muy raros: Vasoespasmo de la arteria coronaria, cambios isquémicos transitorios en ECG, angina de pecho e infarto de miocardio (véanse Contraindicaciones y Advertencias y Precauciones).

Trastornos vasculares:

Muy raro: Isquemia vascular periférica.

Trastornos gastrointestinales:

Muy raro: Colitis isquémica.

INTERACCIONES: Han surgido comunicaciones de síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anormalidades neuromusculares) después de administrar un tratamiento concomitante con triptanos e ISRS/IRNS (véase Advertencias y Precauciones).

No existen indicios de alguna interacción farmacocinética entre el naratriptán y los agentes beta-bloqueadores, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, alcohol o alimentos.

El naratriptán no inhibe a las enzimas monoaminooxidasa, por lo cual no es de esperarse que se presenten interacciones con los inhibidores de la monoaminooxidasa. Además, el limitado metabolismo del naratriptán, y la amplia gama de isoenzimas del citocromo P450 que se encuentran implicadas, sugieren que es improbable que se produzcan interacciones medicamentosas significativas con naratriptán (véase Farmacocinética).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: NARAMIG® sólo debe emplearse cuando haya algún diagnóstico claro de migraña.

El uso de NARAMIG® no se indica en el tratamiento de la migraña hemipléjica, basilar u oftalmopléjica.

Como sucede con otras terapias agudas de migraña, antes de tratar los casos de cefalea en pacientes no diagnosticados previamente como migrañosos, así como en migrañosos que se presentan con síntomas atípicos, debe tenerse cuidado al excluir otros trastornos neurológicos potencialmente graves. Se debe tener presente que los pacientes migrañosos podrían estar en riesgo de padecer ciertos eventos cerebrovasculares (p.ej., ACV o AIT).

Como sucede con otros agonistas del receptor 5-hidroxitriptamina 1 (5-HT1), NARAMIG® no debe administrarse a pacientes con probabilidad de presentar alguna cardiopatía no reconocida, sin necesidad de practicar una evaluación previa de la enfermedad cardiovascular subyacente. Estos pacientes incluyen mujeres posmenopáusicas, varones mayores de 40 años de edad y pacientes con factores de riesgo de padecer arteriopatías coronarias.

Si se presentan síntomas consistentes con alguna cardiopatía isquémica, debe practicarse una evaluación adecuada (véase Efectos Adversos).

Han surgido comunicaciones de síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anormalidades neuromusculares) después de administrar un tratamiento concomitante con triptanos e Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS)/Inhibidores de la Recaptación de Noradrenalina y Serotonina (IRNS). Si el tratamiento concomitante con naratriptán y algún ISRS/IRNS se encuentra clínicamente garantizado, se recomienda instituir una vigilancia adecuada del paciente (véase Interacciones).

No se recomienda administrar concomitantemente ergotamina, derivados de la ergotamina (con inclusión de metisergida) y algún triptano/agonista de los receptores 5-HT1, con NARAMIG®. Sin embargo, la administración concurrente de NARAMIG® con ergotamina, dihidroergotamina o sumatriptán no produjo efectos clínicamente pertinentes sobre la tensión arterial, frecuencia cardiaca o ECG, ni afectó la exposición a NARAMIG®.

NARAMIG® contiene un componente sulfonamida, por lo cual existe un riesgo teórico de que se presente alguna reacción de hipersensibilidad en aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas.

No se debe exceder la dosis recomendada de NARAMIG®.

El abuso de los medicamentos empleados en el tratamiento de la migraña aguda se ha asociado con exacerbación de la cefalea (Cefalea por abuso de medicamento, MOH por sus siglas en Inglés) en pacientes susceptibles. Puede ser necesaria la suspensión del tratamiento.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Las tabletas NARAMIG® deben tomarse lo antes posible después de la iniciación de una jaqueca, pero también son eficaces si se toman en una etapa más tardía.

Las tabletas NARAMIG® no deben emplearse de manera profiláctica.

Las tabletas NARAMIG® deben deglutirse enteras con agua.

• Adultos (18 a 65 años de edad): La dosis recomendada de NARAMIG® en tabletas consiste en una sola tableta de 2.5 mg.

La dosis total no debe exceder dos tabletas de 2.5 mg, administradas en cualquier período de 24 horas.

Si se presenta alguna recurrencia de los síntomas migrañosos después de una respuesta inicial, es posible tomar una segunda dosis, siempre y cuando haya transcurrido un intervalo mínimo de 4 horas entre las dos dosis.

Si alguno de los pacientes no responde a la primera dosis de NARAMIG® en tabletas, no es probable que se logre algún beneficio al administrar una segunda dosis para el mismo ataque. NARAMIG® en tabletas puede emplearse para tratar ataques subsiguientes de migraña.

• Adolescentes (12 a 17 años de edad): En un estudio clínico realizado en adolescentes, se observó una respuesta muy alta al placebo. Por tanto, aún no se demuestra la eficacia de NARAMIG® en esta población, por lo cual no es posible recomendar su uso.

• Niños (menores de 12 años de edad): No se dispone de datos concernientes al uso de NARAMIG® en niños menores de 12 años de edad, por lo cual no se recomienda su uso en este grupo de edad.

• Personas de edad avanzada (mayores de 65 años de edad):

Aún no se evalúa la seguridad y la eficacia de NARAMIG® en individuos mayores de 65 años de edad. Al aumentar la edad, se presenta una disminución moderada en su depuración (véase Farmacocinética).

• Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, la dosis total diaria máxima consiste en una sola tableta de 2.5 mg. El uso de NARAMIG® se contraindica en aquellos pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina inferior a 15 ml/min) (véanse Contraindicaciones y Farmacocinética).

• Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática, la dosis total diaria máxima consiste en una sola tableta de 2.5 mg. El uso de NARAMIG® se contraindica en aquellos pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh grado C) (véanse Contraindicaciones y Farmacocinética).

INSTRUCCIONES PARA SU USO/MANEJO: Ninguna.

No todas las presentaciones se encuentran disponibles en todos los países.

SOBREDOSIS:

En un varón sano, la administración de una dosis elevada de naratriptán, consistente en 25 mg, aumentó la tensión arterial hasta en 71 mmHg y, asimismo, produjo efectos adversos que incluyeron mareos, tensión de cuello, fatiga y pérdida de coordinación. La tensión arterial regresó a la línea basal una vez transcurridas 8 horas después de la dosificación, sin otra intervención farmacológica.

Se desconoce cuál es el efecto de la hemodiálisis o la diálisis peritoneal sobre las concentraciones plasmáticas de naratriptán.

Si se produce alguna sobredosificación con NARAMIG®, se debe vigilar al paciente durante cuando menos 24 horas e instituirse un tratamiento de soporte estándar, según se requiera.

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA: Tabletas recubiertas.

PRESENTACIONES COMERCIALES:

- Caja plegadiza más blíster aluminio/aluminio por 2 tabletas recubiertas.

- Caja plegadiza más blíster aluminio/aluminio por 7 tabletas recubiertas.

Muestra médica:

- Caja plegadiza más blíster aluminio/aluminio por 2 tabletas recubiertas.

- Caja plegadiza más blíster aluminio/aluminio por 7 tabletas recubiertas.

Información exclusiva para Colombia: NARAMIG® Tabletas 2.5 mg (Reg. San. No: INVIMA 2009 M-011921R-1).

No todas las presentaciones comerciales contenidas en el presente documento están disponibles en Colombia.

Versión número: GDS12/IPI05

Fecha de emisión: 25 Junio 2013

NARAMIG® es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline.

GLAXOSMITHKLINE COLOMBIA S.A.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperaturas inferiores a 30 °C.

Naturaleza y contenido del empaque: Envase alveolado con doble hoja de aluminio.