COMPOSICIÓN: Principio activo: Acitretina. Cápsulas de 10 mg.

Excipiente: Ascorbato sódico (antioxidante).

INDICACIONES:

Formas graves de psoriasis, como las siguientes:

psoriasis eritrodérmica;

psoriasis pustulosa local o generalizada;

Trastornos graves de la queratinización, como las siguientes: ictiosis congénita; pitiriasis rubra pilaris; enfermedad de Darier; otros trastornos de la queratinización resistentes a otros tratamientos.

PROPIEDADES, EFECTOS: La acitretina, principio activo de NEOTIGASON, es un análogo aromático sintético del ácido retinoico. En los estudios preclínicos sobre la tolerancia a la acitretina no se comprobaron propiedades mutagénicas ni carcinógenas relevantes y tampoco signos de toxicidad hepática directa. La acitretina fue altamente teratógena en los animales. Los ensayos clínicos han confirmado que en la psoriasis y los trastornos de la queratinización la acitretina normaliza la proliferación, la diferenciación y la cornificación de las células epidérmicas, con efectos secundarios tolerables en general. La acción de NEOTIGASON es puramente sintomática; su mecanismo no está aún dilucidado.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: La concentración plasmática máxima de acitretina se alcanza entre una y cuatro horas después de la ingestión del preparado. La absorción de la acitretina es óptima tras la administración oral si se toma el medicamento con la comida. La biodisponibilidad de una dosis única es del orden del 60%; este porcentaje varía, sin embargo, considerablemente (entre el 36% y el 95%) de unos pacientes a otros.

Distribución: La acitretina es muy lipófila y se difunde bien por los tejidos. La fijación proteica de la acitretina es superior al 99%. En la experimentación animal, la acitretina atraviesa la barrera placentaria en cantidades que dan lugar a malformaciones. Por ser la acitretina lipófila, es muy probable que pasen a la leche materna niveles considerables de esta sustancia.

Metabolismo: Este preparado se metaboliza por isomerización a su 13-cis-isómero (cis-acitretina), así como por glucuronidación y degradación de la cadena lateral.

Eliminación: Mediante estudios con dosis múltiples en pacientes de 21-70 años se ha estimado que la semivida de la acitretina es de unas 50 horas, y la de su metabolito principal, cis-acitretina, también teratógeno, de unas 60. Partiendo de las semividas más prolongadas observadas en estos pacientes (96 horas para la acitretina y 123 horas para la cis-acitretina), y suponiendo que la cinética es lineal, puede decirse que más del 99% del preparado se eliminará en el plazo de 36 días después de la toma de la última dosis de una medicación a largo plazo. Por otro lado, en todas las muestras de plasma de los ensayos clínicos, las concentraciones de acitretina y de cis-acitretina bajaron a niveles no detectables (<6 ng/ml) en los 36 días siguientes a la terminación del tratamiento. La acitretina se elimina (por vía renal y biliar, en partes aproximadamente iguales) casi por completo en forma de metabolitos.

CONTRAINDICACIONES: NEOTIGASON es muy teratógeno y su empleo está absolutamente contraindicado en las mujeres embarazadas. NEOTIGASON es contraindicado durante la lactancia. (Vea la sección Fertilidad, Embarazo y lactancia).

Esto es también aplicable a las mujeres que podrían quedar encintas, a menos que se sometan a una rigurosa anticoncepción cuatro semanas antes de empezar el tratamiento, durante todo el tiempo que dure éste y 3 años después de haberlo concluido (véase más adelante).

Las mujeres en edad fértil no deben recibir sangre de pacientes tratados con NEOTIGASON. Los pacientes tratados con NEOTIGASON no deben donar sangre mientras dure el tratamiento y hasta un año después de haberlo suspendido. NEOTIGASON está contraindicado en caso de graves trastornos de la función hepática y renal, así como en pacientes con hiperlipidemia permanente.

Dado que tanto NEOTIGASON como las tetraciclinas pueden ocasionar elevaciones de la presión intracraneal, está contraindicada su administración simultánea. (Vea la sección de Interacciones).

Se ha informado que la combinación de metotrexato y etretinato comporta un riesgo elevado de hepatitis. Por esta razón, está también contraindicada la asociación de metotrexato y NEOTIGASON (vea la sección de Interacciones).

Por el riesgo de hipervitaminosis A, está contraindicada la administración simultánea de NEOTIGASON y vitamina A, así como de otros retinoides (vea la sección de Interacciones).

NEOTIGASON está contraindicado en caso de hipersensibilidad al preparado (acitretina o excipientes) y a otros retinoides.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: NEOTIGASON es muy teratógeno. Su empleo no sólo está contraindicado en las mujeres embarazadas y las que podrían quedar encintas durante el tratamiento y hasta tres años después de haberlo concluido, sino también en todas las mujeres en edad de procrear. El riesgo de que nazca un niño con anomalías congénitas es extremadamente alto si se ha tomado NEOTIGASON antes del embarazo o durante éste incluso por corto tiempo y a cualquier dosis. Todo feto expuesto corre este peligro.

En todas las mujeres en edad de procrear, NEOTIGASON está contraindicado, pudiendo sólo recurrirse a este preparado si se cumplen, sin excepción, todas las condiciones indicadas a continuación:

1. La paciente sufre un grave trastorno de laqueratinización, resistente a los tratamientos convencionales.

2. Se puede confiar en que la paciente comprende lasprescripciones médicas y que las observará.

3. La paciente es capaz de aplicar de manera fiable y regular las medidas anticonceptivas estipuladas.

4. Es absolutamente esencial que todas las mujeres enedad fértil que deben someterse a un tratamiento con acitretina utilicen métodos anticonceptivos eficaces (preferiblemente 2 métodos complementarios) sin interrupción durante cuatro semanas antes, durante y 3 años después de la interrupción del tratamiento con acitretina. Se debe instruir al paciente para que se comunique inmediatamente con un médico en caso de sospecha de embarazo.

5. Se inicia el tratamiento el segundo o tercer día delsiguiente ciclo menstrual normal.

6. Al inicio de la terapia, se debe obtener un resultadonegativo de la prueba de embarazo (sensibilidad mínima de 25 mIU/ml) hasta tres días antes de administrar la primera dosis. Durante la terapia, las pruebas de embarazo se deben organizar a intervalos de 28 días. Es obligatorio realizar una prueba de embarazo negativa de no más de 3 días antes de realizar la receta en estas visitas. Después de interrumpir la terapia, las pruebas de embarazo se deben realizar a intervalos de 1 a 3 meses durante un período de 3 años después de la administración de la última dosis.

7. Antes de dar comienzo al tratamiento, el médicoinforma a la paciente con todo detalle, oralmente y por escrito, sobre el peligro de malformaciones gravísimas, las precauciones a tomar, los riesgos implicados y las posibles consecuencias de un embarazo durante el tratamiento con NEOTIGASON o los tres años siguientes a su terminación.

8. De repetirse el tratamiento, se adoptan idénticasmedidas anticonceptivas constantes y eficaces -independientemente del tiempo transcurrido desde la última terapia- y se prosiguen durante tres años después de suspendida la medicación.

9. Si se produce un embarazo, a pesar de estasprecauciones, existe un alto riesgo de malformación grave del feto (por ejemplo, defectos craneofaciales, malformaciones cardíacas y vasculares o del SNC, defectos esqueléticos y tímicos) y aumenta la incidencia de abortos espontáneos. Este riesgo se aplica especialmente durante el tratamiento con acitretina y 2 meses después del tratamiento. Hasta 3 años después de la interrupción del tratamiento con acitretina, el riesgo es menor (especialmente en mujeres que no han consumido alcohol), pero no puede ser excluido por completo (debido a la posible formación de etretinato).

10. Las mujeres en edad fértil no deben consumiralcohol (en bebidas, alimentos o medicamentos) durante el tratamiento con acitretina y durante los 2 meses posteriores al cese de la terapia con acitretina (vea la sección de Precauciones, Interacción con otros medicamentos y Otras formas de interacción.

El método anticonceptivo primario puede ser una combinación de un producto anticonceptivo hormonal o un dispositivo intrauterino y se recomienda quetambién se use un condón o diafragma (capuchón). No se recomiendan los productos de dosis bajas de progesterona solo (minipills) debido a las indicaciones de una posible interferencia con su efecto anticonceptivo. Para los pacientes masculinos tratados con acitretina, los datos disponibles, basados en el nivel de exposición materna del semen y del fluido seminal, indican un riesgo mínimo, si lo hubiera, de efectos teratogénicos.

Embarazo: Acitretina está contraindicado en mujeres embarazadas (vea la sección de Contraindicaciones).

Lactancia: Acitretina no debe administrarse a madres lactantes (vea la sección de Contraindicaciones).

PROGRAMA DE PREVENCIÓN DEL EMBARAZO: Este medicamento es teratogénico.

Acitretina está contraindicado en mujeres en edad fértil a menos que se cumplan todas las siguientes condiciones del Programa de Prevención de Embarazo:

• Tiene formas severas de psoriasis (psoriasiseritrodérmica, psoriasis pustulosa local o generalizada)o trastornos severos de queratinización (ictiosiscongénita, pitiriasis rubra pilaris, enfermedad de Darier, otros trastornos de la queratinización que pueden ser resistentes a otras terapias) (Vea la sección de “Indicaciones”).

• Se debe evaluar el potencial de embarazo para todas laspacientes mujeres.

• Entiende el riesgo teratogénico.

• Ella entiende la necesidad de un seguimiento rigurososobre una base mensual.

• Ella entiende y acepta la necesidad de un métodoanticonceptivo eficaz, sin interrupción, 1 mes antes de comenzar el tratamiento, durante toda la duración del tratamiento y durante 3 años después de finalizar el tratamiento. Se debe usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, una forma independiente del usuario) o dos formas anticonceptivascomplementarias dependientes del usuario.

• Las circunstancias individuales deben evaluarse en cadacaso, al elegir el método anticonceptivo, involucrando al paciente en la discusión, para garantizar su compromisoy el cumplimiento de las medidas elegidas.

• Incluso si tiene amenorrea, debe seguir todos losconsejos sobre la anticoncepción efectiva.

• Está informada y entiende las posibles consecuenciasdel embarazo y la necesidad de consultar rápidamente siexiste riesgo de embarazo o si podría estar embarazada.

• Entiende la necesidad y acepta someterse a pruebas deembarazo regulares antes, idealmente mensualmente durante el tratamiento y periódicamente con intervalos de 1 a 3 meses durante un período de 3 años después desuspender el tratamiento (consulte la sección “Fertilidad, embarazo y lactancia”).

• Ella ha reconocido que ha comprendido los peligrosy las precauciones necesarias asociadas con el uso de acitretina.

Estas condiciones también afectan a las mujeres que actualmente no son sexualmente activas, a menos que la persona que prescribe considere que existen razonesconvincentes para indicar que no existe riesgo de embarazo.

El prescriptor debe asegurarse de que:

• La paciente cumple con las condiciones parala prevención del embarazo que se enumeran anteriormente, incluida la confirmación de que tiene unnivel de comprensión adecuado.

• El paciente ha reconocido las condiciones antesmencionadas.

• La paciente entiende que debe usar de manerasistemática y correcta un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, una forma independiente del usuario) o dos formas anticonceptivas complementarias dependientes del usuario, durante al menos 1 mes antes de comenzar el tratamiento y continúa utilizando el método eficaz anticonceptivo durante todo el período detratamiento y durante al menos 3 años después del cese del tratamiento.

• Los resultados negativos de las pruebas de embarazose obtuvieron antes, durante y periódicamente con intervalos de 1 a 3 meses durante un período de 3 años después de suspender el tratamiento. Las fechasy resultados de las pruebas de embarazo deben documentarse.

Si el embarazo ocurre en una mujer tratada con acitretina, el tratamiento debe interrumpirse y la paciente debe ser derivada a un médico especializado o con experiencia en teratología para su evaluación yasesoramiento.

Si el embarazo se produce después de interrumpir el tratamiento, existe un riesgo de malformación grave y grave del feto. Este riesgo persiste hasta que el producto se haya eliminado por completo, lo que ocurre dentro de los 3 años posteriores al final del tratamiento.

Anticoncepción: Las pacientes mujeres deben recibir información completa sobre la prevención del embarazo y deben ser derivadas para recibir consejos anticonceptivos si no están usando un método anticonceptivo eficaz. Si el médico que prescribe no está en condiciones de proporcionar dicha información, el paciente debe ser remitido al profesional de la salud pertinente.

Como requisito mínimo, las pacientes en edad fértil deben usar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, una forma independiente del usuario) o dos formas anticonceptivas complementarias dependientes del usuario. La anticoncepción debe utilizarse durante al menos 1 mes antes de comenzar el tratamiento, durante todo el tratamiento y continuar durante al menos 3 años después de interrumpir el tratamiento con acitretina, incluso en pacientes con amenorrea.

Las circunstancias individuales deben evaluarse en cada caso, al elegir el método anticonceptivo que involucra al paciente en la discusión, para garantizar su compromiso y el cumplimiento de las medidas elegidas.

Pruebas de embarazo: De acuerdo con la práctica local, se recomiendan las pruebas de embarazo con supervisión médica con una sensibilidad mínima de 25mUI / ml, como se indica a continuación.

Antes de comenzar la terapia: Al menos un mes después de que el paciente haya comenzado a usar anticonceptivos, y poco tiempo (preferiblemente unos pocos días) antes de la primera prescripción, el paciente debe someterse a una prueba de embarazo con supervisión médica. Esta prueba debe garantizar que la paciente no esté embarazada cuando comience el tratamiento con acitretina.

Visitas de seguimiento: Las visitas de seguimiento deben organizarse a intervalos regulares, idealmente mensualmente. La necesidad de repetir las pruebas de embarazo con supervisión médica cada mes debe determinarse de acuerdo con la práctica local, incluida la consideración de la actividad sexual del paciente, el historial menstrual reciente (menstruaciones anormales, periodos perdidos o amenorrea) y el método anticonceptivo. Donde se indique, las pruebas de embarazo de seguimiento deben realizarse el día de la visita de prescripción o en los 3 días anteriores a la visita al profesional que receta.

Fin del tratamiento: Las mujeres deben someterse periódicamente a la prueba de embarazo con intervalos de 1 a 3 meses durante un período de 3 años después de interrumpir el tratamiento.

Restricciones de prescripción y dispensación: Para las mujeres en edad fértil, la duración de la prescripción de acitretina debería limitarse a 30 días para poder realizar un seguimiento regular, incluidas las pruebas de embarazo y vigilancia. Idealmente, las pruebas de embarazo, la emisión de una receta y la administración de acitretina deben realizarse el mismo día.

Este seguimiento mensual permitirá asegurar que se realicen pruebas de embarazo y monitoreo regulares y que la paciente no esté embarazada antes de recibir el siguiente ciclo de medicación.

Pacientes masculinos: Los datos disponibles sugieren que el nivel de exposición materna del semen de los pacientes que reciben acitretina no es de una magnitud suficiente para asociarse con los efectos teratogénicos de la acitretina. Se debe recordar a los pacientes varones que no deben compartir su medicación con nadie, especialmente con las mujeres.

Precauciones adicionales: Se debe indicar a los pacientes que nunca administren este medicamento a otra persona y que devuelvan las cápsulas no utilizadas a su farmacéutico al final del tratamiento.

Los pacientes no deben donar sangre durante el tratamiento y durante los 3 años posteriores a la interrupción del tratamiento con acitretina debido al riesgo potencial para el feto de una mujer embarazada que recibe una transfusión.

Material educativo: Para ayudar a los médicos, farmacéuticos y pacientes a evitar la exposición fetal a la acitretina, el Titular de la Autorización de Comercialización proporcionará material educativo para reforzar las advertencias sobre la teratogenicidad de la acitretina, brindar asesoramiento sobre la anticoncepción antes de iniciar el tratamiento y proporcionar orientación sobre la necesidad de pruebas de embarazo.

El médico debe proporcionar información completa sobre el riesgo teratogénico y las estrictas medidas de prevención del embarazo especificadas en el Programa de Prevención del Embarazo a todos los pacientes, tanto hombres como mujeres.

Trastornos psiquiátricos: La depresión, la depresión agravada, la ansiedad y las alteraciones del estado de ánimo se han notificado en pacientes tratados con retinoides sistémicos, incluida la acitretina. Se debe tener especial cuidado en pacientes con antecedentes de depresión. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar signos de depresión y remitidos para un tratamiento adecuado si es necesario. El conocimiento por parte de la familia o amigos puede ser útil para detectar el deterioro de la salud mental.

Pacientes de alto riesgo: En pacientes con diabetes, alcoholismo, obesidad, factores de riesgo cardiovascular o un trastorno del metabolismo lipídico en tratamiento con acitretina, se necesitan controles más frecuentes de los valores séricos de lípidos y/o glucemia y otros indicadores de riesgo cardiovascular, p. ej. presión sanguínea. En los diabéticos, los retinoides pueden mejorar o empeorar la tolerancia a la glucosa. Por lo tanto, los niveles de azúcar en la sangre se deben controlar con más frecuencia de lo habitual en las primeras etapas del tratamiento. Para todos los pacientes de alto riesgo en los que los indicadores de riesgo cardiovascular no vuelven a la normalidad o se

deterioran aún más, se debe considerar la reducción de la dosis o la retirada de la acitretina.

Se han notificado casos muy raros de síndrome de fuga capilar / síndrome del ácido retinoico a partir de la experiencia mundial posterior a la comercialización.

Se han notificado casos muy raros de dermatitis exfoliativa a partir de la experiencia mundial posterior a la comercialización.

EFECTOS SECUNDARIOS: En casi todos los pacientes tratados con NEOTIGASON sobrevienen efectos secundarios, que suelen desaparecer, no obstante, reduciendo la dosis o al retirar el preparado.

A veces se observa un empeoramiento inicial de los síntomas de psoriasis al comienzo del tratamiento.

Los síntomas más frecuentes son similares a los de la hipervitaminosis A (p.ej.: sequedad de labios, mitigable, sin embargo, con un ungüento).

Las mucosas y los epitelios de transición se resecan o inflaman, lo cual puede provocar hemorragias nasales, rinitis, trastornos oculares (xeroftalmía, conjuntivitis) o intolerancia a las lentillas de contacto. En casos aislados se han observado ulceraciones corneales.

También pueden presentarse queilitis, ragadías en las comisuras labiales, sequedad de boca y sensación de sed.

Se han descrito de forma ocasional estomatitis, gingivitis y disgeusia.

Durante el tratamiento con NEOTIGASON se ha observado un aumento de la incidencia de vulvovaginitis por Candida albicans.

Pueden producirse igualmente adelgazamiento de la piel y descamación en todo el cuerpo, especialmente en las palmas de las manos y las plantas de los pies.

Se ha notificado con frecuencia piel húmeda y pegajosa, dermatitis, eritema, prurito.

Se ha observado con frecuencia alopecia, uñas frágiles y paroniquia; de forma ocasional: erupción ampollosa y alteración de la textura normal del cabello. En casos aislados, los pacientes pueden presentar reacciones de fotosensibilidad.

Estos efectos secundarios son por lo general reversibles tras suspender el tratamiento con NEOTIGASON.

Aunque la cefalea se notifica de forma ocasional, son infrecuentes los casos de hipertensión intracraneal (“seudotumor cerebral”). Si un paciente presenta cefalea intensa, náuseas, vómitos y trastornos de la vista, debe suspenderse inmediatamente la administración de NEOTIGASON y remitir al paciente al neurólogo.

Ocasionalmente se han descrito casos de visión borrosa y nictalopía (Vea la sección de Precauciones).

También se han descrito de forma ocasional mialgias, artralgias y dolores óseos. El tratamiento mantenido puede provocar una progresión de la hiperostosis vertebral preexistente, aparición de nuevas lesiones hiperostósicas y calcificación extraósea, como se ha observado con el tratamiento sistémico a largo plazo con retinoides.

De forma ocasional se ha descrito edema periférico y reacciones vasomotoras. Más infrecuentes son los casos de trastornos gastrointestinales, hepatitis e ictericia.

Se han registrado aumentos, pasajeros y reversibles por lo general, de las transaminasas y las fosfatasas alcalinas.

Con altas dosis de NEOTIGASON se ha comprobado una elevación reversible de los triglicéridos sanguíneos y el colesterol, particularmente en pacientes de alto riesgo (metabolismo lipídico alterado, diabetes, obesidad, alcoholismo). No puede excluirse el riesgo de aterogénesis si los citados trastornos persisten.

Los efectos indeseables informados para la acitretina en ensayos clínicos o como eventos posteriores a la comercialización se enumeran a continuación por clase de órganos del sistema y frecuencia. Las frecuencias de los eventos adversos se clasifican de acuerdo con lo siguiente: muy comunes (10 1/10), comunes (100 1/100 a < 1/10), infrecuentes (1 / 1,000 a < 1/100), raros (1 / 10,000 a < 1 / 1,000), muy raro (< 1 / 10,000), no conocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Población pediátrica: Ha habido informes ocasionales de cambios óseos en niños, incluido el cierre epifisario prematuro, la hiperostosis esquelética y la calcificación extraósea después del tratamiento a largo plazo con etretinato; estos efectos pueden esperarse con acitretina. En niños, los parámetros de crecimiento y el desarrollo óseo deben ser monitoreados de cerca.

Otras poblaciones especiales:

Diabeticos: Los retinoides pueden mejorar o empeorar la tolerancia a la glucosa (consulte la sección “Precauciones”)

INTERACCIONES: Debe evitarse por el riesgo de hipervitaminosis A la administración concomitante de vitamina A y otros retinoides.

En los estudios sobre el efecto de NEOTIGASON en la fijación proteica de los anticoagulantes cumarínicos warfarina) no se ha detectado ninguna interacción.

Si se administra al mismo tiempo fenitoína, ha de tenerse presente que NEOTIGASON reduce parcialmente la fijación proteica de la fenitoína.

Metotrexato, tetraciclinas: Véase Contraindicaciones.

Hasta la fecha no se han observado más interacciones entre NEOTIGASON y otros fármacos (p. ej.: digoxina, cimetidina, anticonceptivos orales mixtos estrógeno-progestagénicos). En un estudio en que se administró una dosis única de acitretina combinada con etanol a voluntarios sanos, se formó etretinato.

Este fenómeno ya se había observado in vitro. Estudios recientes han puesto de manifiesto que en ciertos pacientes tratados con NEOTIGASON se ha formado etretinato. Hasta el total esclarecimiento de este fenómeno, ha de tenerse en cuenta la farmacocinética del etretinato (con su semivida de eliminación de 120 días), por lo que se debe mantener la anticoncepción hasta 3 años después de suspendido el tratamiento con NEOTIGASON (Vea la sección de Embarazo).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: La administración concomitante de metotrexato, tetraciclinas o vitamina A y otros retinoides con acitretina está contraindicada, consulte la sección “Contraindicaciones”.

Los productos de dosis bajas de progesterona solo (minipills) pueden ser un método anticonceptivo inadecuado durante el tratamiento con acitretina, consulte la sección “Fertilidad, embarazo y lactancia”. No se han observado interacciones con los anticonceptivos orales combinados de estrógeno y progestágeno.

En un estudio con voluntarios sanos, la ingesta simultánea de una dosis única de acitretina junto con alcohol condujo a la formación de etretinato, que es altamente teratogénico. El mecanismo de este proceso metabólico no se ha definido, por lo que no está claro si otros agentes interactivos también son posibles.

Por lo tanto, las mujeres en edad fértil no deben consumir alcohol (en bebidas, alimentos o medicamentos) durante el tratamiento con acitretina y durante los 2 meses posteriores al cese de la terapia con acitretina. (vea la sección “Advertencias y precauciones especiales de uso”).

Si la acitretina se administra simultáneamente con la fenitoína, debe recordarse que la acitretina reduce parcialmente la unión a la proteína de la fenitoína. La importancia clínica de esto es aún desconocida.

No se han observado interacciones adicionales entre la acitretina y otras sustancias (por ejemplo, digoxina, cimetidina).

Las investigaciones sobre el efecto de la acitretina en la unión a proteínas de los anticoagulantes de tipo cumarina (warfarina) no revelaron interacción.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

NEOTIGASON deben recetarlo solamente médicos con experiencia en el uso de retinoides sistémicos y que conozcan el riesgo de teratogenia asociado con el tratamiento con acitretina: Las mujeres en edad fértil en tratamiento con NEOTIGASON no deben ingerir etanol, pues existen indicios clínicos de que la ingestión simultánea de acitretina y etanol en bebidas, alimentos o medicinas puede dar lugar a la formación de etretinato. El etretinato es altamente teratogénico y tiene una vida media más larga (aproximadamente 120 días) que la acitretina. No se ha definido aún el mecanismo exacto de este proceso metabólico, de modo que es posible también la interacción con otras sustancias. Debe evitarse el etanol hasta 2 meses después de suspender el tratamiento con acitretina.

Deben efectuarse controles de la función hepática antes del tratamiento y cada semana o cada dos semanas durante los 2 primeros meses de medicación con NEOTIGASON y a intervalos trimestrales posteriormente. De obtenerse valores patológicos de la función hepática, se repetirán los controles semanalmente. Si estos valores no se normalizan o empeoran, deberá suspenderse la medicación conNEOTIGASON. Es aconsejable en tal caso seguir vigilando la función hepática durante 3 meses, por lo menos.

Conviene controlar los niveles séricos de colesterol y triglicéridos en ayunas antes de comenzar el tratamiento, un mes después del comienzo y luego cada 3 meses durante el tratamiento, sobre todo en los pacientes de alto riesgo (trastornos del metabolismo lipídico, diabetes, obesidad, alcoholismo) y en los tratamientos prolongados. El tratamiento con acitretina debe interrumpirse en caso de niveles no controlados de hipertrigliceridemia o si se presentan síntomas de pancreatitis En los diabéticos, los retinoides tanto pueden mejorar como empeorar la tolerancia a la glucosa. De ahí que convenga intensificar los controles glucémicos al comienzo del tratamiento.

En los adultos, especialmente los ancianos, que reciben tratamiento a largo plazo con acitretina, deben realizarse periódicamente exámenes apropiados ante posibles anomalías de osificación (consulte la sección “Efectos Secundarios”). Si surgen tales trastornos, la continuación de la terapia debe discutirse con el paciente sobre la base de un cuidadoso análisis de riesgo/beneficio.

En los niños deben vigilarse bien los parámetros del crecimiento y el desarrollo óseo. Ha habido informes ocasionales de cambios óseos en niños, incluido el cierre epifisario prematuro, la hiperostosis esquelética y la calcificación extraósea después del tratamiento a largo plazo con etretinato; estos efectos pueden esperarse con acitretina.

Durante el tratamiento con NEOTIGASON, se ha descrito disminución de la visión nocturna. Se debería informar a los pacientes de este posible problema y advertirles que actúen con precaución si conducen vehículos o manejan máquinas de noche. Los trastornos de la vista han de vigilarse estrechamente (Vea la sección de Efectos secundarios)

Es posible que los anticonceptivos orales con microdosis de progesterona (minipíldora) resulten insuficientes como método anticonceptivo durante el tratamiento con NEOTIGASON.

Ha habido informes raros de hipertensión intracraneal benigna. Los pacientes con dolor de cabeza intenso, náuseas, vómitos y trastornos visuales deben interrumpir el tratamiento con acitretina de inmediato y ser remitidos para su evaluación y atención neurológica (Vea la sección de Efectos secundarios).

Los efectos de la luz UV se ven reforzados por la terapia con retinoides; por lo tanto, los pacientes deben evitar la exposición excesiva a la luz solar y el uso sin supervisión de las lámparas solares. Cuando sea necesario, debe usarse un producto de protección solar con un alto factor de protección de al menos SPF 15.

El tratamiento con dosis altas de retinoides puede causar cambios en el estado de ánimo, como irritabilidad, agresión y depresión.

Obviamente, es aún muy pronto para poder conocer las consecuencias de la administración de NEOTIGASON durante toda la vida.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: La existencia de variaciones en la absorción y la velocidad de metabolización de la acitretina exigen ajustar individualmente la dosis. Las cápsulas deben tomarse preferentemente una vez al día, con una comida o con leche. Las directrices siguientes han de entenderse como una orientación.

NEOTIGASON sólo debe ser recetado por médicos con experiencia en el uso de retinoides sistémicos y que comprendan el riesgo de teratogenicidad asociada con la terapia con acitretina (ver Fertilidad, Embarazo y lactancia).

Adultos: La dosis diaria inicial de 30 mg (3 cápsulas de 10 mg) por espacio de 2-4 semanas, puede dar resultados terapéuticos satisfactorios.

La dosis de mantenimiento deberá fijarse en función de los resultados clínicos y la tolerancia. En general, con una dosis diaria de 25-50 mg durante otras 6-8 semanas se obtienen resultados óptimos.

A veces puede ser necesario incrementar la dosis hasta un máximo de 75 mg/día.

En los pacientes con psoriasis se concluye el tratamiento cuando las lesiones hayan remitido suficientemente. Las recidivas deben tratarse con arreglo a las mismas pautas. En los trastornos de la queratinización suele requerirse un tratamiento de mantenimiento con una dosis lo más baja posible que puede ser inferior a 20 mg/día, y no debe sobrepasar los 50 mg diarios.

Niños: Los posibles efectos secundarios graves asociados a la administración prolongada obligan a sopesar cuidadosamente los riesgos y los beneficios terapéuticos. La acitretina no debe emplearse más que en caso de haberse agotado las demás alternativas terapéuticas.

La dosis debe establecerse en función del peso corporal.

La posología diaria es de unos 0,5 mg/kg. En algunos casos quizás se requiera una dosis más alta, de hasta 1 mg/kg/día, por un tiempo limitado. No debe excederse de un máximo de 35 mg/día. La dosis de mantenimiento ha de ser lo más baja posible, a causa de los eventuales efectos secundarios del tratamiento a largo plazo.

Tratamiento combinado: La posibilidad de reducir la dosis de NEOTIGASON utilizado en combinación con otros métodos terapéuticos dependerá de la reacción individual del paciente.

Durante la administración de NEOTIGASON pueden proseguirse en general los tratamientos tópicos convencionales, los cuales no alteran la acción de NEOTIGASON.

SOBREDOSIFICACIÓN: En caso de sobredosis aguda, la acitretina debe retirarse de inmediato. Los síntomas de sobredosis son idénticos a una hipervitaminosis aguda A, es decir, dolor de cabeza, vértigo, náuseas o vómitos, somnolencia, irritabilidad y prurito. El tratamiento específico es innecesario debido a la baja toxicidad aguda de la preparación.

Observaciones: Este medicamento solo podrá utilizarse hasta la fecha de caducidad indicada en este envase.

Medicamento: Guárdese fuera del alcance de los niños.

PRESENTACIÓN: Cápsulas de 10 mg (Reg. San. INVIMA 2017M-012056-R3)

VENTA BAJO FÓRMULA MÉDICA

Fabricado por: Cenexi, Osny, Francia

Para: Actavis Group PTC ehf.

Importado y distribuido por

CALIER FARMACEUTICA DE COLOMBIA S.A.

Tocancipá, Colombia.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: No conservar a temperatura superior a 25°C.