COMPOSICIÓN: Cada CÁPSULA contiene acetaminofén 500 mg, cetirizina 5 mg, cafeína 30 mg, fenilefrina HCl 10 mg.

INDICACIONES: Tratamiento sintomático del resfriado común.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al acetaminofén o a cualquiera de los componentes del producto. Adminístrese con precaución a pacientes con insuficiencia renal o hepática, en pacientes con asma, ulcera péptica o duodenal, enfermedad cardiovascular, hipertensión, hipertiroidismo. Adminístrese con precaución en pacientes con glaucoma o hipertrofia prostática. Embarazo o lactancia.

EFECTO SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: La influencia de este medicamento sobre la capacidad para conducir y/o utilizar máquinas es pequeña o moderada. Especialmente al inicio del tratamiento, al incrementar la dosis, al cambiar la medicación y en combinación con alcohol.

REACCIONES ADVERSAS: Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. En esta sección, las frecuencias de reacciones adversas se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 a < 1/10), poco frecuentes (=1/1000 a < 1/100), raras (=1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (no se puede estimar con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Frecuencia no conocida: Trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia.

Trastornos de sistema inmunitario: Frecuencia no conocida: reacciones alérgicas (angioedema, disnea, sudoración, náuseas, hipotensión hasta shock), anafilaxis. Reacciones de hipersensibilidad cutánea incluyendo erupciones en la piel, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos del sistema nervioso: Frecuencia no conocida: cansancio, dolor de cabeza, mareo, insomnio, ansiedad, nerviosismo, irritabilidad, inquietud y excitabilidad.

Trastornos oculares: Frecuencia no conocida: empeoramiento de un glaucoma de ángulo estrecho pre-existente, midriasis, glaucoma agudo de ángulo cerrado, más probable que ocurra en aquellos casos de glaucoma de ángulo cerrado.

Trastornos cardíacos: Frecuencia no conocida: hipertensión, palpitaciones, taquicardia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuencia no conocida: Broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales: Frecuencia no conocida: boca seca, náuseas, vómitos, diarrea, anorexia.

Trastornos hepatobiliares: Muy raro: disfunción hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy raro: Se han notificado casos muy raros de reacciones graves en la piel. Frecuencia no conocida: Reacciones alérgicas (por ejemplo, erupción, urticaria, dermatitis alérgica). Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad incluyendo sensibilidad cruzada con otros simpaticomiméticos.

Trastornos renales y urinarios: Frecuencia no conocida: disfunción renal, disuria, retención urinaria. Esto es más probable que ocurra en pacientes con obstrucción en el tracto urinario, como hipertrofia prostática.

Reacciones adversas debidas a Cetirizina: En cuanto a los antihistamínicos no sedantes en general. Se recomienda una dosis reducida para pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Arritmias: Se estudiaron los efectos ECG de la Cetirizina en sujetos normales; dosis de hasta seis veces la dosis habitual recomendada no prolongaron el intervalo QT. Además, la FDA de EE. UU. Y los representantes de los fabricantes en Bélgica no encontraron ninguna asociación entre la Cetirizina y el desarrollo de arritmias ventriculares. Sin embargo, ha habido un informe posterior de torsade de pointes después de una sobredosis con Cetirizina en un paciente hipopotasémico sometido a hemodiálisis por insuficiencia renal crónica.

INTERACCIONES: Los medicamentos inductores enzimáticos pueden aumentar el daño hepático, al igual que el consumo excesivo de alcohol. Las sustancias que han demostrado retrasar la tasa de vaciado gástrico (como la propantelina y los analgésicos narcóticos petidina, pentazocina y ciertos alimentos, especialmente carbohidratos) en consecuencia reducen la tasa de absorción de acetaminofén. Del mismo modo, los fármacos que promueven el vaciado gástrico tales como la metoclopramida y la domperidona pueden aumentar la velocidad de absorción de acetaminofén. La colestiramina reduce la absorción de acetaminofén.

Se considera poco relevante el significado clínico de estas interacciones en el uso agudo y en el régimen de dosificación propuesto.

Inhibidores de la monoamino oxidasa (incluyendo moclobemida): La interacción entre aminas simpaticomiméticas como la Fenilefrina e inhibidores de la monoamino oxidasa puede dar lugar a hipertensión.

Aminas simpaticomiméticas: El uso concomitante de Fenilefrina con otras aminas simpaticomiméticas puede incrementar el riesgo de sufrir efectos adversos cardiovasculares.

Beta-bloqueantes y otros antihipertensivos: (incluyendo debrisoquina, guanetidina, reserpina y metildopa): Fenilefrina puede reducir la eficacia de los medicamentos beta-bloqueantes y antihipertensivos. Puede aumentar el riesgo de hipertensión y de otros efectos cardiovasculares.

Antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina): En combinación con Fenilefrina, se puede ver incrementado el riesgo de sufrir efectos adversos cardiovasculares.

Digoxina y glucósidos cardíacos: El uso concomitante de Fenilefrina con digoxina o glucósidos cardíacos puede incrementar el riesgo de sufrir arritmias o un ataque al corazón.

Alcaloides ergóticos (ergotamina y metilsergida): Se incrementa el riesgo de padecer ergotismo.

Warfarina y otras cumarinas: El efecto anticoagulante de la warfarina y de otras cumarinas puede verse incrementado por un uso diario prolongado y regular de acetaminofén, con un mayor riesgo de hemorragia. Dosis ocasionales no tienen ningún efecto significativo.

Interacciones Cetirizina: En cuanto a los antihistamínicos no sedantes en general. Sin embargo, algunas interacciones son menos probables con Cetirizina que con antihistamínicos no sedantes como astemizol y terfenadina, ya que la Cetirizina parece tener un metabolismo hepático bajo y un potencial arritmogénico reducido.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Consulte a su médico antes de tomar este producto. Para los niños, la dosis recomendada de acetaminofén no debe superar los 60 mg/kg por día, repartido en concentraciones que no proporcionen más de 10 mg/kg por toma. No administrar más de cinco (5) veces al día la dosis recomendada, ni por más de cinco (5) días consecutivos a niños, ni por más de diez (10) días consecutivos a adultos. Si persiste el dolor o la fiebre por más de tres (3) días consecutivos, consultar al médico.

Deben consultar con el médico antes de utilizar el medicamento los pacientes con las siguientes patologías:

• Hipertrofia de la próstata.

• Enfermedad vascular oclusiva (p.ej. fenómeno de Raynaud)

• Enfermedad cardiovascular.

• Deshidratación

• Malnutrición crónica

• Depleción de glutatión debido a deficiencias metabólicas

No debe utilizarse el medicamento en pacientes que utilicen otros simpaticomiméticos (como descongestivos, inhibidores del apetito y psico-estimulantes del tipo anfetaminas). Debe evitarse una ingesta excesiva de cafeína (p.ej. café, té y algunas bebidas enlatadas) mientras se utiliza este medicamento. Debe tenerse precaución en pacientes con un consumo excesivo crónico de alcohol.

Un aumento de la dosis recomendada de acetaminofén puede provocar daños hepáticos graves y potencialmente fatales. Para evitar el riesgo de sobredosis, no debe utilizarse ningún otro medicamento que contenga acetaminofén concomitantemente.

Se recomienda precaución en la administración de acetaminofén en pacientes con daño renal o hepático. El riesgo de sobredosis es mayor en aquellos con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica.

No debe excederse la dosis recomendada. Si los síntomas persisten, consulte a su médico.

En caso de fiebres elevadas, signos de una infección secundaria o duración de los síntomas durante más de 3 días, se recomienda consultar al médico. Mantener fuera del alcance de los niños.

En general, los medicamentos que contienen acetaminofén no deben utilizarse más de varios días o en dosis elevadas sin consejo médico.

Cetirizina: Administración en insuficiencia hepática o renal. En pacientes con insuficiencia hepática, se recomienda que la dosis de Cetirizina deba reducirse a la mitad de la dosis diaria oral habitual. De manera similar, en pacientes con insuficiencia renal.

Embarazo y Lactancia:

Embarazo: No está recomendado el uso de este medicamento durante el embarazo debido a su contenido en cafeína y Fenilefrina.

Existe un incremento potencial del riesgo de que el niño nazca con bajo peso y de aborto espontaneo asociado al consumo de cafeína durante el embarazo.

Acetaminofén: Una gran cantidad de datos en mujeres embarazadas indican la ausencia de toxicidad fetal/neonatal o malformaciones congénitas. Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo neurológico de niños expuestos a acetaminofén en el útero muestran resultados no concluyentes.

Lactancia: Este medicamento no debería utilizarse durante la lactancia sin recomendación médica.

La cafeína en la leche materna puede tener un efecto estimulante en los bebés lactantes.

La Fenilefrina puede ser excretada en la leche materna.

Fertilidad: No hay datos disponibles.

DOSIFICACIÓN: Según prescripción médica. Tomar 1 cápsula cada 12 horas.

DESCRIPCIÓN:

Acetaminofén: El acetaminofén es más eficaz en el alivio del dolor de baja intensidad de origen no visceral. No tiene efectos antiinflamatorios. El efecto antipirético del acetaminofén se produce por un mecanismo similar al de los salicilatos. El acetaminofén reduce la temperatura corporal en pacientes con fiebre, pero rara vez baja la temperatura normal del cuerpo. El fármaco actúa sobre el hipotálamo; se produce un incremento de la disipación de calor como resultado de la vasodilatación y del aumento del flujo sanguíneo periférico. El acetaminofén reduce la fiebre mediante la inhibición de la acción de pirógenos endógenos en los centros de regulación de calor hipotalámicos.

Fenilefrina: La Fenilefrina es un estimulante de los receptores alfa-adrenérgicos, con poco efecto sobre los receptores beta-adrenérgicos del corazón. Los descongestionantes nasales adrenérgicos actúan mediante la estimulación de los receptores vasculares alfa-adrenérgicos del músculo liso. Así se consigue la constricción de las arteriolas de la mucosa nasal dilatadas y una reducción del flujo sanguíneo en inflamación, área edematosa. También mejora la función de la trompa de Eustaquio.

Cafeína: La cafeína potencia el potencial terapéutico del acetaminofén. Se ha observado una ligera influencia positiva de la cafeína sobre la absorción del acetaminofén: la cafeína incrementa el AUC y la Cmáx del acetaminofén en un 29% y un 15% respectivamente.

Cetirizina: La Cetirizina, un derivado de piperazina y metabolito de la hidroxizina, se describe como un antihistamínico no sedante de acción prolongada con cierta actividad estabilizadora de los mastocitos. Parece tener un bajo potencial de somnolencia en las dosis habituales y prácticamente no tiene actividad antimuscarínica. Se utiliza para el alivio sintomático de afecciones alérgicas como rinitis y urticaria crónica. La dosis de Cetirizina debe reducirse en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

• Absorción:

Acetaminofén: Es absorbido rápidamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando los niveles plasmáticos máximos entre los 40 y los 60 minutos. La administración oral muestra una biodisponibilidad absoluta del 60 - 70%. El área bajo la curva de concentración frente el tiempo aumenta proporcionalmente con la dosis, lo que indica la linealidad de la farmacocinética.

Fenilefrina: Se absorbe después de la administración oral, sin embargo, su biodisponibilidad es sólo del 38% debido al metabolismo de primer paso. Las concentraciones de Fenilefrina aumentan linealmente con un aumento de la dosis. El índice de acumulación es de 1.6 para Fenilefrina después de la toma de dosis repetida.

Cafeína: Se absorbe rápidamente tras la administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas de cafeína se alcanzan en 1 hora. Con el aumento de las dosis aumentan de manera desproporcionada las AUC, indicando una cinética no lineal. La cafeína presenta una farmacocinética dosis-dependiente.

• Distribución y unión a proteínas:

Acetaminofén: Se distribuye rápidamente y de manera uniforme en la mayoría de los tejidos del cuerpo. Alrededor del 25% de acetaminofén en la sangre se une a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es del orden de magnitud de 1 l/kg en varias especies. Acetaminofén se transfiere a través de la placenta con una relación de extracción de 0.12. Acetaminofén pasa rápidamente a la leche de las madres lactantes.

Fenilefrina: El volumen de distribución durante el estado estacionario, sin embargo, excedió considerablemente el peso corporal, lo que indica almacenamiento en varios compartimentos. No existen datos sobre el grado de unión a proteínas. La penetración en el cerebro parece ser mínima y la sustancia no parece ser excretada de forma importante en leche materna.

Cafeína: Las metilxantinas de la cafeína se distribuyen en todos los compartimentos corporales; atraviesan la placenta y pasan a la leche materna. El volumen aparente de distribución es de 0.4-0.6 l/kg. A concentraciones terapéuticas, la unión a proteínas de teofilina es de aproximadamente el 60%.

• Metabolismo y excreción:

Acetaminofén: Es eliminado casi completamente del cuerpo por biotransformación. El acetaminofén se metaboliza por sistemas enzimáticos microsomales en el hígado. Cerca del 80 - 85% del acetaminofén en el cuerpo experimenta conjugación, principalmente con el ácido glucurónido y en menor medida con el ácido sulfúrico. Una pequeña cantidad de acetaminofén también se conjuga con cisteína. Una pequeña cantidad de acetaminofén también se desacetila. Cuando hay una deficiencia en el glutatión, se genera un metabolito hepatotóxico, N-acetil-p-benzoquinoneimina. El acetaminofén se excreta en orina principalmente como glucurónido de acetaminofén con pequeñas cantidades de sulfato de acetaminofén, mercaptato y fármaco inalterado. Aproximadamente el 85% de la dosis de acetaminofén se excreta en la orina como acetaminofén libre y conjugado. Acetaminofén tiene una vida media plasmática de 1,25 a 3 horas.

Fenilefrina: Fenilefrina sufre una extensa biotransformación en la pared intestinal y en el hígado, que justifica que la biodisponibilidad sea de sólo el 38% después de la administración oral. Las principales vías de metabolismo son conjugación con sulfato, que tiene lugar en gran medida en la pared intestinal y desaminación oxidativa por la monoamino oxidasa. También experimenta glucuronidación. Tanto la Fenilefrina inalterada como sus metabolitos se excretan casi en su totalidad por la orina. Sólo una pequeña cantidad de Fenilefrina se excreta inalterada, un 2,6% después de la administración oral. La vida media de eliminación de Fenilefrina varía entre 2,1 y 3,4 h.

Cafeína: Las metilxantinas de la cafeína son eliminadas principalmente por metabolismo hepático. Sólo el 5% de la cafeína administrada se excreta inalterada por la orina. La cafeína se metaboliza en el hombre por desmetilación de 1- y 7-metilxantina, 1,7-dimetilxantina y ácido 1,3-dimetilurico y por oxidación en la posición 8. La vía principal en el hombre procede a través de la formación de paraxantina (1,7- dimetilxantina), que da lugar al principal metabolito urinario, 1-metilxantina, ácido 1-methyluric y un derivado de uracilo acetilado. Al menos cuatro isoformas de CYP humanos están involucrados en el metabolismo de la cafeína. El porcentaje de cafeína que se excreta sin cambios en la orina es bajo, 1,2-3,0%. La semivida de eliminación está en el intervalo de 1 a 4 h en varias especies.

PRESENTACIÓN: NOXPIRIN® PLUS CÁPSULAS, Caja por 6, 12, 48 y 100 cápsulas (Reg. San. No. INVIMA 2015 M-0004030-R1).

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