MECANISMO DE ACCIÓN: Belatacept, un bloqueante selectivo de la coestimulación de células T (linfocitos), se une a CD80 y CD86 en las células presentadoras de antígenos, con lo cual bloquea la coestimulación mediada por CD28 de los linfocitos T. In vitro, belatacept inhibe la proliferación de linfocitos T y la producción de las citoquinas interleucina 2, interferón g, interleucina 4 y TNF a. Los linfocitos T activados son los mediadores predominantes del rechazo inmunológico.

INDICACIONES Y USOS: NULOJIX® está indicado para la profilaxis del rechazo de órganos en pacientes adultos receptores de un trasplante renal. NULOJIX® debe utilizarse en combinación con inducción con basiliximab, micofenolato mofetilo y corticosteroides.

Limitaciones de uso: NULOJIX® sólo debe usarse en pacientes que son EBV seropositivos.

No se ha establecido el uso de NULOJIX® para la profilaxis del rechazo de órganos en órganos trasplantados distintos del riñón.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

— No se debe usar NULOJIX® durante el embarazo a menos que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

— Dado que muchos fármacos se excretan en la leche materna y en consideración del potencial de reacciones adversas serias de NULOJIX® en lactantes, debe tomarse la decisión de interrumpir la lactancia o discontinuar el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

— No se ha establecido la seguridad y la eficacia de NULOJIX® en pacientes menores de 18 años de edad. Debido a que el desarrollo de células T continúa durante los años de la adolescencia, la potencial preocupación por el desarrollo de autoinmunidad en neonatos se aplica también a la población pediátrica.

CONTRAINDICACIONES: NULOJIX® está contraindicado en receptores de trasplante que sean seronegativos para el virus de Epstein-Barr (EBV) o cuya serología se desconozca, debido al riesgo de sufrir trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD), que involucra principalmente el sistema nervioso central (SNC). NULOJIX® no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad demostrada a NULOJIX® o a alguno de sus componentes.

REACCIONES ADVERSAS:

• Las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia, que se produjeron en =20% de los pacientes tratados con la dosis y la posología recomendadas de NULOJIX®, fueron anemia, diarrea, infección del tracto urinario, edema periférico, constipación, hipertensión, pirexia, disfunción del injerto, tos, náuseas, vómitos, cefalea, hipopotasemia, hiperpotasemia y leucopenia.

• Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la discontinuación en los pacientes tratados con NULOJIX® fueron infección por citomegalovirus (1,5%) y complicaciones del trasplante renal (1,5%).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• Micofenolato mofetilo (MMF)

Monitorear al paciente para determinar si hay necesidad de ajustar la dosis concomitante de micofenolato mofetilo (MMF) cuando el paciente cambia de tratamiento entre ciclosporina y NULOJIX®, ya que la ciclosporina reduce la exposición al ácido micofenólico (MPA) al evitar la recirculación enterohepática de MPA, mientras que NULOJIX no tiene este efecto

— Se puede requerir una mayor dosis de MMF tras pasar de NULOJIX® a ciclosporina, ya que esto puede ocasionar menores concentraciones de MPA y aumentar el riesgo de rechazo del injerto.

— Se puede requerir una menor dosis de MMF tras pasar de ciclosporina a NULOJIX®, ya que esto puede ocasionar mayores concentraciones de MPA y aumentar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con MPA (véase la Información Completa sobre Prescripción para MMF).

• Sustratos del citocromo P450

No se requieren ajustes de la dosis de los fármacos metabolizados a través de CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A y CYP2C19 cuando se coadministran con NULOJIX®.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

• Los pacientes tratados con NULOJIX® corren mayor riesgo de desarrollar trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD), que involucra principalmente el SNC, en comparación con los pacientes que reciben un régimen basado en ciclosporina. Dado que la carga total de inmunosupresión es un factor de riesgo para el PTLD, debe evitarse la administración de dosis más altas o una posología más frecuente de NULOJIX® de lo recomendado, y dosis más altas de los agentes inmunosupresores concomitantes de lo recomendado. Los médicos deben considerar la posibilidad de PTLD en pacientes que reporten nuevos signos o síntomas neurológicos, cognitivos o conductuales, o el empeoramiento de los existentes.

• Los pacientes que reciben inmunosupresores, incluido NULOJIX®, tienen mayor riesgo de desarrollar malignidades, además de PTLD, incluidas neoplasias malignas de la piel. La exposición a la luz solar y a la luz ultravioleta (UV) debe limitarse usando ropa protectora y pantalla solar con un alto factor de protección.

• La leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML) es una infección oportunista del SNC que a menudo tiene una progresión rápida y fatal, y es causada por el virus JC, un virus polioma humano. Dado que la PML se ha asociado con altos niveles de inmunosupresión general, las dosis recomendadas y la frecuencia de NULOJIX® y los inmunosupresores concomitantes, incluso el micofenolato mofetilo (MMF), no deben excederse. Si se diagnostica PML, se recomienda la reducción o el retiro del tratamiento inmunosupresivo, teniendo en cuenta el riesgo para el aloinjerto.

• Otras infecciones serias: Los pacientes que reciben inmunosupresores, incluido NULOJIX®, tienen mayor riesgo de desarrollar infecciones bacterianas, virales (por citomegalovirus [CMV] y herpes), fúngicas y protozoarias, incluidas infecciones oportunistas. Estas infecciones pueden tener resultados serios, incluso fatales. Se recomienda profilaxis para citomegalovirus durante al menos 3 meses luego del trasplante. Se recomienda profilaxis para Pneumocystis jiroveci luego del trasplante.

Tuberculosis: Los pacientes deben ser evaluados para detectar tuberculosis y una infección latente antes de iniciar la administración de NULOJIX®. El tratamiento de la infección latente por tuberculosis debe iniciarse antes de usar NULOJIX®.

Nefropatía por virus polioma: Se han informado casos de nefropatía asociada con virus polioma (PVAN), principalmente debido a infección por el virus BK. La PVAN se asocia con resultados serios, que incluyen el deterioro de la función renal y la pérdida del injerto renal. El monitoreo del paciente puede ayudar a detectar casos de riesgo de PVAN. Se debe considerar una reducción en el régimen de inmunosupresión para los pacientes que presenten evidencia de PVAN. El médico también deberá considerar el riesgo que una inmunosupresión reducida representa para el aloinjerto en funcionamiento.

• No se recomienda el uso de NULOJIX® en pacientes con trasplante hepático.

• En la experiencia posterior a la comercialización del producto, el uso de NULOJIX® en combinación con inducción con basiliximab, MMF y minimización de corticosteroides hasta 5 mg por día entre el día 3 y la semana 6 post-trasplante se asoció con un mayor índice y grado de rechazo agudo, en particular rechazo de grado III. Estos rechazos de grado III se produjeron en pacientes con 4 a 6 desajustes de HLA. En algunos pacientes, el rechazo de grado III condujo a la pérdida del injerto. La utilización de corticosteroides debe ser consistente con la experiencia recogida en los ensayos clínicos con NULOJIX®

• Debe evitarse el uso de vacunas a virus vivos durante el tratamiento con NULOJIX®, incluidas, entre otras, las siguientes: influenza intranasal, sarampión, paperas, rubeola, polio oral, BCG, fiebre amarilla, varicela y vacunas tifoideas Ty21a.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: NULOJIX® debe administrarse en combinación con inducción con basiliximab, micofenolato mofetilo (MMF) y corticosteroides. En los ensayos clínicos, la mediana (percentiles 25º-75º) de las dosis de corticosteroides disminuyó gradualmente hasta aproximadamente 15 mg (10-20 mg) por día durante las primeras 6 semanas y permaneció en aproximadamente 10 mg (5-10 mg) por día durante los primeros 6 meses post-trasplante. La utilización de corticosteroides debe ser consistente con la experiencia en ensayos clínicos con NULOJIX®.

Debido a un mayor riesgo de trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD) que involucra fundamentalmente el sistema nervioso central (SNC), leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML) e infecciones serias del SNC, no se recomienda la administración de dosis más altas de las recomendadas ni una posología más frecuente de NULOJIX®.

NULOJIX® es para usar únicamente como infusión intravenosa. Los pacientes no requieren medicación previa antes de la administración de NULOJIX®.

Las instrucciones posológicas se proporcionan en la Tabla 1.

• La dosis de la infusión total de NULOJIX® se debe basar en el peso corporal real del paciente en el momento del trasplante, y no se debe modificar durante el transcurso de la terapia, a menos que se produzca un cambio del peso corporal superior al 10%.

• La dosis prescrita de NULOJIX® debe poder dividirse uniformemente por 12,5 mg para poder preparar la dosis con precisión usando la solución reconstituida y la jeringa descartable libre de silicona proporcionada. Los incrementos divisibles uniformemente son 0; 12,5; 25; 37,5; 50; 62,5; 75; 87,5; y 100.

SOBREDOSIS: Se han administrado dosis únicas de hasta 20 mg/kg de NULOJIX® a individuos sanos sin aparente efecto tóxico. La administración de NULOJIX® en dosis acumulativas más altas y en un régimen más frecuente que los recomendados en pacientes con trasplante renal dio como resultado una mayor frecuencia de reacciones adversas relacionadas con el SNC. En caso de sobredosis, se recomienda monitorear al paciente para detectar cualquier signo o síntoma de reacciones adversas y aplicar el tratamiento sintomático necesario.

DESCRIPCIÓN: NULOJIX® (belatacept), un bloqueante selectivo de la coestimulación de células T, es una proteína de fusión soluble que consiste en el dominio extracelular modificado del CTLA-4 unido a una porción (dominios de bisagra-CH2-CH3) del dominio Fc de un anticuerpo inmunoglobulina G1 humano. Belatacept se produce por medio de tecnología de ADN recombinante en un sistema de expresión celular de mamífero. NULOJIX® se presenta como polvo liofilizado estéril, entre blanco y blanquecino, para administración intravenosa.

PRESENTACIÓN: NULOJIX® (belatacept) polvo liofilizado para infusión intravenosa se suministra como vial de uso único por 250 mg con una jeringa descartable libre de silicona (Reg.San. INVIMA 2012M-0012980).

Versión Septiembre de 2014

Mayor información:

BRISTOL-MYERS SQUIBB
DE COLOMBIA, S. A.

Departamento de Información médica

Teléfono: 01800-5-181061

E-mail: infomedicalatam@bms.com

ALMACENAMIENTO: El polvo liofilizado NULOJIX® se almacena refrigerado a 2 oC - 8 oC. Proteger NULOJIX® de la luz. Para ello, mantener el producto en el envase original hasta el momento de su utilización.