COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: 1 ml de solución para inyección contiene 15 mcg de desmopresina acetato, equivalentes a 13.4 mcg de desmopresina.

Respecto de los excipientes, véase Lista de excipientes.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: OCTOSTIM solución inyectable para vías S.C. o para infusión I.V. está indicado en caso de:

• Acortamiento o normalización de los tiempos prolongados de sangrado con anterioridad a una terapéutica invasiva o una operación diagnóstica, o para el control terapéutico del sangrado en pacientes con tiempo prolongado de sangrado como consecuencia de una disfunción trombocitaria congénita o inducida por drogas, uremia, cirrosis hepática, o en pacientes con tiempo prolongado de sangrado de etiología desconocida.

• Para el control terapéutico del sangrado y la profilaxis del sangrado en conexión con procedimientos quirúrgicos menores en pacientes con hemofilia A leve y enfermedad de von Willebrand que respondan positivamente a la dosis de prueba. Incluso formas moderadas de la enfermedad pueden ser tratadas.

FORMA FARMACÉUTICA: Solución para inyección.

PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS:

Lista de excipientes: Cloruro de sodio, ácido clorhídrico, agua para inyección.

Incompatibilidades: No aplicable.

Vida útil: 4 años.

Nótese que esto puede diferir según la aprobación nacional del país en cuestión.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

• Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Vasopresina y análogos.

Código ATC: H01B A02.

OCTOSTIM solución para inyección contiene desmopresina, un análogo estructural de la hormona pituitaria natural arginina-vasopresina. La diferencia radica en la desaminación de la cisteína y la sustitución de L-arginina por D-arginina. Esto resulta en una duración de acción considerablemente mayor y una pérdida completa del efecto presor, a las dosis clínicamente utilizadas.

La desmopresina a altas dosis, de 0.3 mcg/kg de peso corporal por vía i.v., conduce a un incremento en plasma de la actividad coagulante del factor VIII (VIII:C) de dos a tres veces. También se incrementa el contenido de antígeno relacionado con el factor de von Willebrand (vWF:Ag), pero en una menor magnitud. Al mismo tiempo, se produce una liberación de activador de plasminógeno (t-PA).

Además se ha demostrado que la administración de desmopresina altas dosis conduce a un acortamiento o normalización de los tiempos de sangrado en pacientes con tiempo prolongado de sangrado, como en uremia, cirrosis hepática, disfunción plaquetaria congénita o inducida por drogas y en pacientes con tiempo de sangrado prolongado de etiología desconocida.

Mediante la administración de desmopresina en lugar de concentrados de factor VIII, se evita el riesgo de transmisión de infección por HIV y virus de hepatitis.

• Propiedades farmacocinéticas:

La vida media plasmática se halla en el rango de 3 a 4 horas. La duración del efecto hemostático depende de la vida media del VIII:C, la cual es de alrededor de 8 a 12 horas. La biodisponibilidad de la inyección subcutánea es de un 85% en comparación con la administración invtravenosa. La concentración plasmática máxima luego de una dosis de 0.3 mcg/kg de peso corporal se alcanza a los aproximadamente 60 minutos y es, en promedio, de 600 pg/ml..

CONTRAINDICACIONES: OCTOSTIM solución para inyección está contraindicado en los siguientes casos:

• Polidipsia habitual o psicogénica (resultante en una producción de orina que exceda los 40 ml/kg/24 horas).

• Historia de angina inestable y/o insuficiencia cardíaca conocida o que se sospeche, así como cualquier otra condición que requiera del tratamiento con diuréticos.

• Hiponatremia conocida.

• Enfermedad de von Willebrand tipo IIB.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Los datos obtenidos de un número limitado (n=53) de mujeres embarazadas con diabetes insípida y expuestas a la desmopresina no han indicado efectos adversos de la desmopresina sobre el embarazo o la salud del feto/neonato. A la fecha, no existen otros datos epidemiológicamente relevantes.

Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto ni el desarrollo postnatal.

Deberá procederse con precaución cuando se prescriba esta medicación a mujeres embarazadas.

Lactancia: Los resultados obtenidos a partir de la leche de mujeres en período de lactancia recibiendo altas dosis de desmopresina (300 mcg por vía intranasal) indican que las cantidades de desmopresina que pudieran ser transferidas al lactante son considerablemente inferiores a las cantidades requeridas para influenciar su diuresis.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIAS: Ninguno.

EFECTOS INDESEABLES: Puede esperarse que un pequeño porcentaje de pacientes tratados experimenten efectos adversos tales como fatiga, cefaleas, náuseas y dolor abdominal.

Comunes (>1/100).

Generales: Cefaleas, fatiga a altas dosis.

Circulación: A altas dosis: Caída transitoria de la presión sanguínea con reflejo taquicárdico y flushing facial al momento de la administración.

Gastrointestinal: Dolor abdominal, náuseas.

Raros (>1/1000)

General: A altas dosis: Mareos

Muy raros (>1/10000)

Metabolismo: Hiponatremia

El tratamiento sin la concomitante reducción de la ingesta de fluidos puede conducir a la retención de fluidos y/o hiponatremia, con o sin los signos y síntomas de alerta acompañantes (cefaleas, náuseas/vómitos, disminución del sodio sérico, aumento de peso y, en casos severos, convulsiones).

Experiencia post-comercialización: Aisladamente se han reportado casos de reacciones alérgicas cutáneas y reacciones alérgicas más severas.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:Las sustancias que se sabe inducen síndrome de secreción inadecuada de ADH, como ser antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, clorpromazina y carbamazepina pueden causar un efecto antidiurético aditivo, conduciendo a un riesgo incrementado de retención de fluidos/hiponatremia (véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales para su uso).

Los AINE (antiinflamatorios no esteroideos) podrían inducir retención de fluidos/hiponatremia (véase Advertencias y precauciones especiales para su uso).

INFORMACIÓN PRECLÍNICA DE SEGURIDAD: No se han producido hallazgos inusuales durante la evaluación del perfil de seguridad de la desmopresina.

PRECAUCIONES: Cuando el paciente presente de forma intercurrente enfermedades, el tratamiento con desmopresina deberá ser reevaluado y el balance de fluidos y electrolitos deberá ser monitoreado cuidadosamente, especialmente en situaciones de sangrado excesivo.

ADVERTENCIAS ESPECIALES: Se debe prestar especial atención al riesgo de retención de fluidos/hiponatremia. La ingesta de fluidos debería ser restringida al mínimo posible y el peso corporal debería ser controlado regularmente. Debe disminuirse drásticamente la ingesta de fluidos y suspenderse la administración de OCTOSTIM si hubiera un incremento gradual de peso corporal, disminución del sodio sérico a menos de 130 mmol/litro o de la osmolalidad del plasma por debajo de los 270 mOsm/kg de peso corporal.

OCTOSTIM no reduce el tiempo de sangrado prolongado en caso de trombocitopenia.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO: OCTOSTIM solución para inyección deberá ser utilizado con precaución en:

• Pacientes muy jóvenes o ancianos

• Condiciones caracterizadas por un desbalance de fluidos y/o electrolitos

• Pacientes con riesgo de incremento de la presión intracraneal

Deben tomarse medidas para prevenir la sobrecarga de fluidos en pacientes que requieran tratamiento con agentes diuréticos.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: Control terapéutico del sangrado o profilaxis del sangrado antes de un procedimiento invasivo 0.3 mcg/kg de peso corporal, diluídos hasta 50 - 100 ml con solución fisiológica salina y administrados como infusión intravenosa durante 15 a 30 minutos. Si se obtiene un efecto positivo, puede repetirse la dosis inicial de OCTOSTIM 1 a 2 veces, a intervalos de 6 a 12 horas. Ulteriores repeticiones de la dosis podrían resultar en un efecto reducido.

En pacientes con hemofilia A, el incremento deseado en el VIII:C se aprecia con el mismo criterio que en el tratamiento con factor VIII concentrado. Si la infusión de OCTOSTIM no condujese al incremento deseado en la concentración de VIII:C en plasma, el tratamiento podría ser complementado con la administración de concentrado de factor VIII:C. El tratamiento de pacientes con hemofilia debería ser conducido en consulta con el laboratorio de coagulación con cada paciente.

Determinación de los factores de coagulación y el tiempo de sangrado antes del tratamiento con OCTOSTIM: Los niveles plasmáticos de VIII:C y vWF:Ag se incrementan sustancialmente luego de la administración de desmopresina. Sin embargo, no ha sido posible establecer una correlación entre la concentración plasmática de estos factores y el tiempo de sangrado, ya sea antes o después de la desmopresina. Por lo tanto, el efecto de la desmopresina sobre el tiempo de sangrado debe ser evaluado individualmente en cada paciente.

El análisis del tiempo de sangrado deberá ser estandarizado tanto como sea posible, p. ej., utilizando Simplate II. La determinación del tiempo de sangrado y los niveles plasmáticos de los factores de coagulación deberían ser conducidas en cooperación o consulta con los Laboratorios de Coagulación del país.

Control del tratamiento: La concentración de VIII:C debe ser monitoreada regularmente debido a que en algunos pocos casos se ha observado que el efecto disminuye con dosis repetidas.

La presión sanguínea del paciente debería ser monitoreada cuidadosamente en conexión con la administración de OCTOSTIM solución para inyección.

SOBREDOSIFICACIÓN: La sobredosificación con OCTOSTIM solución para inyección puede conducir a la retención de fluidos y/o hiponatremia.

Tratamiento: A pesar de que el tratamiento de la hiponatremia deberá ser individualizado, se pueden dar las siguientes recomendaciones generales: discontinuación del tratamiento con desmopresina, restricción de fluidos y, si fuera necesario, tratamiento sintomático.

PRESENTACIÓN: Para la infusión intravenosa, la dosis (0.3 mcg/kg de peso corporal) deberá diluirse en 50-100 ml de solución de cloruro de sodio al 0.9% para inyección (solución fisiológica salina) y ser administrada en 15 a 30 minutos.

Fabricante y Titular: Ferring GmbH, Wittland 11, 24109 Kiel, Alemania

Acondicionador: Ferring International Center S.A.

Chemin de la Vergognausaz 50,1162 St-Prex, Suiza

Importado y distribuido por: LABORATORIOS BIOPAS S.A.

Calle 127A No. 53A - 45 - Oficina: 1202

Teléfono: +57 1 7 432121 - Bogotá, D. C., Colombia

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA ALMACENAMIENTO: OCTOSTIM solución para inyección deberá ser almacenado de 2°C a 8°C.

Naturaleza y contenidos de los envases: Ampollas incoloras de vidrio tipo I. Un envase de solución para inyección contiene 1 ml (volumen nominal).

Contenido por unidad de venta: 10 x 1 ml.

Nótese que esto puede diferir según la aprobación nacional del país en cuestión.

Instrucciones para su uso/manipulación: La inyección es normalmente administrada por vía subcutánea o infusión intravenosa.