COMPOSICIÓN:

Principio activo: Bupropión clorhidrato.

Concentración: 150 mg.

Forma farmacéutica: Comprimidos recubiertos de liberación controlada.

Presentación comercial: Caja por 30 comprimidos recubiertos de liberación controlada.

Categoría terapéutica: Antidepresivo.

INDICACIONES: Indicado en el tratamiento de episodios depresivos mayores. Después de haber obtenido una respuesta satisfactoria, la continuación de la terapia con bupropion resulta eficaz para prevenir una recidiva.

MECANISMO DE ACCIÓN: El bupropión es un inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de catecolaminas (noradrenalina y dopamina) con efecto mínimo en la recaptación de serotonina y no inhibe la monoaminoxidasa; como se desconoce el mecanismo de acción del bupropion, al igual que el de otros antidepresivos, se supone que ésta acción es mediada por mecanismos noradrenergicos y/o dopaminergicos.

La investigación con animales ha demostrado que el bupropión mejora la neurotransmisión monoaminérgica de manera diferente de otros antidepresivos. El bupropión es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina, que actúa a través del bloqueo de la bomba recaptadora (trasportador de norepinefrina y dopamina), lo que presumiblemente incrementa los niveles de la neurotrasmisión ligada a estas monoaminas en áreas del cerebro como la corteza prefrontal y el núcleo accubmens. Por lo anterior, se considera al bupropión como un inhibidor de la recaptacion dual de dopamina-norepinefrina. El bupropión no afecta la neurotrasmisión serotoninérgica presinática o posináptica. Resultados de diferentes estudios han demostrado que el bupropión y sus metabolitos no tienen afinidad sobre los receptores de histamina, alfa o beta adrenergicos, serotoninérgicos o colinérgicos. Esta falta de afinidad lo diferencia de otros antidepresivos. Además de su efecto como antidepresivo, su acción sobre la recaptación de dopamina le confiere al bupropión propiedades para modular los síntomas de ansiedad y abstinencia relacinados con la suspensión del tabaco. En ensayos clínicos, el tratamiento con bupropión redujo los síntomas de abstinencia al abandonar el hábito de fumar comparado con placebo y hubo también evidencia de reducción de ansiedad por cigarrillos o por urgencias por fumar comparado con placebo.

CONTRAINDICACIONES: Se contraindica en aquellos pacientes con hipersensibilidad al bupropión, o a cualquiera de los componentes de la preparación. Se contraindica en los pacientes que sufren trastornos convulsivos. Se contraindica en los pacientes sometidos a una suspensión abrupta de alcohol o sedantes. Bupropión en tabletas no se debe administrar a pacientes que actualmente se encuentren bajo tratamiento con cualquier otra preparación que contenga bupropion, ya que la incidencia de casos de convulsiones depende de las dosis. Se contraindica en los pacientes que presentan un diagnóstico actual o previo de bulimia o anorexia nerviosa, ya que en esta población de pacientes se observó una mayor incidencia de casos de convulsiones cuando se administró una formulación de bupropión de liberación inmediata. Se contraindica el uso concomitante de bupropion con inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAOS). Deberán transcurrir por lo menos 14 días entre la suspensión de la terapia con IMAOS irreversibles y la iniciación del tratamiento con bupropion tabletas.

PRINCIPALES REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas son en parte causadas por la acción noradrenérgica y dopaminérgica.

Las principales reacciones adversas se han descrito en precauciones y advertencias: Pensamientos y comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes, reacciones neuropisquiátricas y riesgo de suicidio en tratamiento para dejar de fumar, convulsiones, hipertensión arterial, activación de manía o hipomanía, psicosis y otros eventos neuropsiquiátricos, glaucoma y reacciones de hipersensibilidad.

Las principales reacciones adversas se han descrito en precauciones y advertencias: Pensamientos y comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes, reacciones neuropisquiátricas y riesgo de suicidio en tratamiento para dejar de fumar, convulsiones, hipertensión arterial, activación de manía o hipomanía, psicosis y otros eventos neuropsiquiátricos, glaucoma y reacciones de hipersensibilidad.

Dentro de las más frecuentes se observan las siguientes:

A nivel de sistema nervioso central y autonomico: Insomnio, temblor, cefalea, mareo, agitación, ansiedad y sudoración.

A nivel gastrointestinal: Náuseas, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, disminución del apetito y boca seca. Son muy raras la presencia de convulsiones y están principalmente asociadas a presentaciones de liberación inmediata y a dosis altas, mayores de 450 mg/día. Son reacciones menos frecuentes la hipomania y aún más raros los casos de manía. También son poco frecuentes los pensamientos o conductas suicidas, especialmente en niños, adolescentes y jóvenes menores de 24 años; no obstante, su uso se debe monitorear frecuentemente durante las primeras semanas.

Incidencia rara: Lipotimia y convulsiones, ataques, especialmente con dosis más altas.

El riesgo de ataques con Bupropion es de aproximadamente 0,4% (4/1000 pacientes) en dosis hasta 450 mg de Bupropion por día. En dosis superiores a 450 mg, el riesgo aumenta casi 10 veces.

INTERACCIONES: Bupropion es metabolizado primariamente a hidroxibupropion por la izoenzima CYP2B6; por lo tanto el uso concurrente con drogas que afecten su metabolismo, como orfenadrina y ciclofosfamida, pueden aumentar sus efectos farmacológicos.

Inductores de CYP2B6: Puede requerirse un aumento de la dosis de Bupropion si se coadministra con inductores como ritonavir, lopinavir, efavirenz, carbamacepina, fenobarbital y fenitoina, Sin embargo no se debe sobrepasar la dosis máxima recomendada.

Bupropion inhibe la CYP2D6 y puede aumentar las concentraciones de antidepresivos como venlafaxina, nortiptilina,imipramina, desipramina, paroxetina, fluoxetina,sertralina y de antipsicóticos como haloperidol, risperidona,thioridacina, de betabloqueadores como el metropolol, y de antiarrítmicos tipo 1C como propafenona y flecainida. Considere reducir la dosis cuando se usen con el bupropión.

Las combinaciones conteniendo cualquiera de las siguientes medicaciones, dependiendo de la cantidad presente, también pueden interactuar con esta medicación.

Alcohol: El uso concurrente o el cese del uso crónico de alcohol durante la terapia puede reducir el umbral de los ataques convulsivos y aumentar el riesgo de su producción; se les debe aconsejar a los pacientes a reducir al mínimo el consumo de alcohol o evitar por completo su uso.

Antidepresivos triciclicos o clozapina, o fluoxetina o haloperidol, o litio, o loxapina, o maprotilina, o molindona, o fenotiacinas, o tioxantenos, o trazodona: El uso concurrente de estas medicaciones con Bupropion puede reducir el umbral de ataques convulsivos e incrementar el riesgo de ataques motores mayores; además de los cambios del régimen de tratamiento, tal como la abrupta discontinuación de una benzodiacepina puede precipitar un ataque.

Inductores de enzimas hepáticas: El uso concurrente con bupropion puede aumentar el metabolismo del mismo. Un estudio en pacientes que recibían terapia con carbamazepina en forma crónica mostró una significativa disminución del pico plasmático de bupropion y de la concentración AUC y un aumento de la concentración pico de hidroxibupropion y de la AUC.

Inhibidores de enzimas hepáticas: Esta medicación puede inhibir las enzimas microsomales hepáticas disminuyendo el metabolismo y aumentando las concentraciones séricas de bupropion, aumentando el riesgo de convulsiones.

Un estudio en pacientes que recibieron en forma crónica ácido valproico no mostraron cambio en las concentraciones de bupropion pero aumentaban la concentración pico del hidroxibupropion y de la AUC.

Nicotina: Si bien el sistema transdermico de nicotina puede ser usado concurrentemente con bupropion en el tratamiento de la dependencia de la nicotina, esta combinación puede estar asociada con hipertensión; la presión sanguínea debe ser monitoreada en pacientes que reciben esta combinación.

Ritonavir: Si bien no hay experiencia con esta combinación, ritonavir tiene una alta afinidad por varias isoenzimas del citocromo P450 y puede aumentar las concentraciones de bupropion en plasma y aumentar así el riesgo de convulsiones.

Levodopa: El uso concurrente con Bupropion puede resaltar en una mayor incidencia de efectos adversos; las pequeñas dosis iniciales de Bupropion y pequeños aumentos graduales son recomendados durante la terapia concurrente.

Inhibidores de monoamino oxidasa (MAO) incluyendo procarbazina, selegilina y furazolidona: El uso concurrente de Bupropion con estas medicaciones puede aumentar el riesgo de toxicidad aguda de Bupropion y está contraindicado; un intervalo libre de medicación de por lo menos 2 semanas debe pasar entre la discontinuación del inhibidor MAO y la iniciación de la terapia con Bupropion.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Convulsiones: No se debe exceder la dosis recomendada ya que el riesgo de sufrir convulsiones se asocia con la dosificación de bupropion. El riesgo que se presenten convulsiones al usar bupropion parece asociarse fuertemente con la presencia de factores de riesgos predisponentes. Por tanto, bupropion debe administrarse con extrema precaución en pacientes con uno o más factores predisponentes para un bajo umbral de convulsivo.

Estos incluyen: Historial de traumatismos craneoencefálicos, tumor en el sistema nervioso central (SNC), historial de convulsiones, administración concomitante de otros medicamentos que se sabe disminuyen el umbral de convulsiones. Además, se deben tener precaución en aquellas circunstancias clínicas con un aumento en el riesgo de convulsiones. Estas incluyen: Uso excesivo de alcohol o sedantes, diabetes tratada con hipoglucemiantes o insulina y el uso de estimulantes o productos anoréxicos. Se debe suspender la terapia con bupropion, y no volverse a iniciar, en aquellos pacientes que experimenten alguna convulsión durante el tratamiento.

Reacciones de hipersensibilidad: La terapia con bupropion debe suspenderse inmediatamente si los pacientes experimentan reacciones de hipersensibilidad durante el tratamiento. Los médicos deben estar conscientes de que los síntomas pueden persistir aún después de suspender la terapia con bupropion. Además se debe proporcionar un tratamiento clínico, según sea el caso.

Insuficiencia hepática: El bupropion se metaboliza ampliamente en el hígado a metabolitos activos, los cuales a su vez se metabolizan posteriormente. En comparación con voluntarios sanos, los pacientes con cirrosis hepática leve a moderada no mostraron diferencias estadísticamente significativas en la farmacocinética del bupropion, pero hubo una mayor variabilidad en las concentraciones plasmáticas de bupropion entre los pacientes individuales. Por lo tanto bupropion debe emplearse con precaución en los pacientes con insuficiencia hepática y, así mismo, deberá considerarse una reducción en la frecuencia de administración en los pacientes con cirrosis hepática de leve a moderada. Bupropion debe emplearse con extrema precaución en los pacientes con cirrosis hepática grave. Es necesario reducir la frecuencia de la administración en estos pacientes, ya que experimentan un aumento sustancial en las concentraciones máximas de bupropion, por lo que es probable que haya lugar a una mayor acumulación en estos pacientes. Se debe vigilar estrechamente a todos los pacientes con insuficiencia hepática, con el fin de determinar posibles efectos adversos (p.ej., insomnio, boca seca, convulsiones), los cuales podrían indicar concentraciones elevadas de fármaco o sus metabolitos.

Pacientes de edad avanzada: La experiencia clínica existente con bupropion no ha identificado diferencia alguna entre la tolerabilidad por los pacientes de edad avanzada y los demás pacientes adultos. Sin embargo, no es posible descartar que algunos individuos de edad avanzada tengan una mayor sensibilidad al bupropion. Por lo que es posible que se requiera reducir la frecuencia y la dosis de administración.

Antes de iniciar el tratamiento con algún antidepresivo, se debe evaluar adecuadamente a los pacientes, con el fin de determinar si se encuentran en riesgo de presentar trastorno bipolar; estas pruebas de detención deben incluir un historial psiquiátrico detallado, incluyendo un historial familiar de suicidio, trastorno bipolar y depresión. La evidencia sugiere que el bupropión tiene menos probabilidad de inducir manía que los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina.

Niños y adolescentes <18 años de edad: El tratamiento con antidepresivos se asocia con un aumento en el comportamiento y pensamientos suicidas en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor, así como otros trastornos psiquiátricos.

Se deberá evaluar el riesgo beneficio del tratamiento farmacológico. Por lo tanto, se deberá monitorear cercanamente durante las primeras semanas de tratamiento la activacion de esta sintomatología (agravamiento clínico y riesgo de suicidio), especialmente en menores de 25 años.

Agravamiento clínico y riesgo de suicidio en adultos con Trastornos Psiquiátricos: Los pacientes deprimidos podrían experimentar un agravamiento de sus síntomas depresivos o ideación y comportamiento suicida (tendencias suicidas, o ambas cosas, independientemente si se encuentran o no bajo tratamiento con medicamentos antidepresivos. El riesgo persiste hasta que se presenta una remisión significativa. Debido a que es posible que los pacientes no muestren alguna mejoría durante las primeras semanas o más de tratamiento, deben ser vigilados estrechamente con el fin de determinar si hay agravamiento clínico (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y tendencias suicidas, especialmente al inicio de un ciclo de tratamiento, o cuando se realicen cambios en la dosificación, ya sean aumentos o disminuciones. La experiencia clínica general existe con las dos terapias antidepresivas indica un posible aumento del riesgo de suicidio en los pacientes que se encuentran en las primeras etapas de recuperación. Los pacientes con antecedentes de comportamiento o pensamientos suicidas, adultos jóvenes y aquellos pacientes que presentan algún grado significativo de ideación suicida antes de comenzar el tratamiento, se encuentran en un mayor riesgo de experimentar pensamientos suicidas o intentos de suicidio, por lo cual deben ser vigilados cuidadosamente durante el tratamiento. Además, en un meta-análisis de estudios clínicos en los que se usaron antidepresivos, controlados con placebo, administrados a pacientes adultos con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos, se demostró un incremento en el riesgo de desarrollar comportamientos y pensamientos suicidas asociados con el uso de antidepresivos, en comparación con el placebo, en pacientes menores de 25 años de edad.

Se debe advertir a los pacientes (y a los que cuidan) que es necesario establecer vigilancia para determinar cualquier agravamiento de sus trastornos (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y/o el surgimiento de ideación/ comportamiento suicida o pensamientos de autoagresión, así como buscar asesoría médica en forma inmediata en caso de que se presenten estos síntomas. Es preciso reconocer que la aparición de algunos síntomas neuropsiquiátricos podría relacionarse tanto como con el estado de la enfermedad subyacente, como la terapia medicamentosa.

Se debe considerar la realización de un cambio en el régimen terapéutico, incluyendo la posible suspensión de la terapia medicamentosa, en aquellos pacientes que experimenten agravamiento clínico (incluyendo desarrollo de nuevos síntomas) y/o el surgimiento de ideación/comportamiento suicida, especialmente si estos síntomas son graves, de aparición abrupta, o si no forman parte de los síntomas que ya presentaba el paciente.

Síntomas neuropsiquiátricos, incluyendo manía y trastorno bipolar: Se han reportado síntomas neuropsiquiátricos. En particular, se han observado sintomatología psicótica y maníaca, principalmente en pacientes con antecedentes de enfermedades psiquiátricas. Además existe la posibilidad que los pacientes experimenten un episodio depresivo grave como la presentación de trastorno bipolar. Es de consenso general (aunque no se estableció en los estudios controlados) que al tratar un episodio de este tipo con algún agente antidepresivo solo, es posible que aumente la probabilidad de una precipitación de algún episodio mixto/ maníaco en los pacientes en riesgo de padecer trastorno bipolar. La limitada información clínica existente sobre el uso de bupropion en combinación con tranquilizantes en pacientes con antecedentes de trastorno bipolar, sugiere una tasa reducida de cambio a la fase maníaca. Antes de iniciar el tratamiento con algún antidepresivo, se debe evaluar adecuadamente a los pacientes, con el fin de determinar si se encuentran en riesgo de presentar trastorno bipolar, estas pruebas de detención deben incluir un historial psiquiátrico detallado, incluyendo un historial familiar de suicidio, trastorno bipolar y depresión.

Enfermedad cardiovascular: Existe poca experiencia clínica sobre el uso de bupropion para tratar la depresión en pacientes con enfermedades cardiovasculares. Se debe tener cuidado al emplear bupropion en estos pacientes. Sin embargo, bupropion fue generalmente bien tolerado, en estudios para cesación de tabaquismo realizados en pacientes con cardiopatía isquémica. Tensión arterial: En un estudio realizado en sujetos no deprimidos (incluyendo tanto fumadores como no fumadores), que padecían hipertensión en etapa I sin tratamiento, el bupropion no produjo efecto estadísticamente significativo en la tensión arterial. Sin embargo, se han recibido comunicaciones espontáneas de aumentos (en ocasiones graves) en la presión arterial; el uso concomitante de bupropion con algún sistema transdérmico de nicotina podría ocasionar elevaciones en la tensión arterial.

Glaucoma: Se ha reportado desarrollo de glaucoma en pacientes con ángulo estrecho tratados con antidepresivos.

Durante el embarazo, el bupropión está clasificado como riesgo de categoria C. No se recomienda su uso durante el primer trimestre de gestacion. Simpre se deberá evaluar el riesgo beneficio de suspender la medicación durante el embarazo, especialmente en el primer y tercer trimestre. El bupropión es excretado a través de la lactancia, por lo que algunas cantidades podrían encontarse en leche materna. Se deberá evaluar la continuidad del medicamento o la lactancia materna, teniendo presente los riesgos y beneficios sobre la madre y el infante. Debe usarse con precaución. Se recomienda utilizar otra medicación durante este periodo.

DOSIS: Los comprimidos de Bupropión deben tragarse enteros. No se deben partir, triturar ni masticar ya que esto puede conducir a un aumento del riesgo de eventos adversos incluyendo convulsiones.

La dosis inicial recomendada es de 150 mg una vez al día. Deben transcurrir al menos 72 horas para realizar el aumento de dosis a 300 mg/día.. NO se deben administrar dosis mayores a 450 mg/día.

En depresión la dosis es de 150 mg/día. Si no se observa mejoría tras 4 semanas de tratamiento, la dosis se puede incrementar a 300 mg/día.

El comienzo de la acción se ha visto a los 14 días de iniciar el tratamiento con Bupropión. Al igual que con otros antidepresivos el efecto completo puede no ser evidente hasta después de varias semanas de tratamiento. Los pacientes con depresión deben ser tratados por al menos 6 meses para que estén libres de síntomas.

En adicción a nicotina: La dosis inicial es de 150 mg/día, una vez al día. Se deberá incrementar la dosis a 300 mg/día, distribuido dos veces al día, después del tercer día. El inicio del bupropión deberá ser entre una a dos semanas antes de dejar de fumar.

Los comprimidos de bupropión deben tragarse enteros. No se deben partir, triturar ni masticar, ya que esto puede conducir a un aumento del riesgo de eventos adversos incluyendo convulsiones.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

PRESENTACIÓN: Caja por 3 blísters por 10 tabletas de liberación controlada (Reg. San. INVIMA 2016M-14148R2).

ADIUM S.A.S

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