CLASE TERAPÉUTICA: Antiretroviral, inhibidor de la proteasa viral.

USO DEL MEDICAMENTO:

• El ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir viene en forma de tabletas para administración por vía oral.

• La presentación de este medicamento es un kit.

— Los medicamentos se administran a partir de una combinación de comprimidos que contienen ombitasvir 12,5 mg/paritaprevir 75 mg/ritonavir 50 mg y un segundo comprimido que contiene dasabuvir 250 mg.

• Este medicamento se toma con alimentos.

• Tome el medicamento siempre a la misma hora todos los días.

• Tome el medicamento exactamente como se le indique el médico.

• No tome ni más ni menos, ni en una frecuencia mayor o menor que la indicada por su médico.

• Tomará otros medicamentos adicional a este para el tratamiento de su enfermedad. Siga las instrucciones que le da su médico con respecto a los otros medicamentos, si se deben tomar al mismo tiempo o antes o después. Siga estrictamente el programa de dosificación que establezca su médico.

• Tome las tabletas enteras, no las mastique ni las parta.

• La duración del tratamiento(12 a 24 semanas) depende de su condición, qué tan bien responda al medicamento y si experimenta efectos secundarios graves.

• Continúe tomando el medicamento así se sienta bien. No deje de tomarlo sin comentarlo con su médico(1,2).

Indicación del medicamento:

• El ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir se usa en combinación con otros medicamentos para tratar la hepatitis C crónica debida a virus con genotipo 1, 1B ó 4.

• Actúa disminuyendo las cantidad de virus que hay en la sangre.

• Es posible que este medicamento no impida el contagio de la hepatitis C a otras personas(2,6).

Población especial

Embarazo:

• Los datos relativos al uso de este medicamento en mujeres embarazadas son muy limitados.

• Los estudios con ombitasvir y paritaprevir/ritonavir en animales han mostrado malformaciones.

• Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Por tanto, no se debe emplear durante el embarazo o en mujeres en edad fértil que no estén empleando métodos anticonceptivos.

• Las pacientes deben tener una prueba de embarazo negativa antes de iniciar el tratamiento en combinación con ribavirina, usar por lo menos 2 métodos efectivos de anticoncepción y tener pruebas de embarazo mensualmente.

• Los métodos de anticoncepción se deben usar durante el tratamiento y durante 6 meses como mínimo después de terminado(1,4).

Lactancia:

• Se desconoce si paritaprevir/ritonavir, mbitasvir o sus metabolitos se excretan en la leche materna.

• Los datos farmacocinéticos disponibles en animales han mostrado la excreción del principio activo y de sus metabolitos en la leche.

• Debido a la posibilidad de que se presenten reacciones adversas del medicamento en los lactantes, se debe decidir entre interrumpir la lactancia o suspender el tratamiento, teniendo en cuenta la importancia del tratamiento para la madre.

• Si se administra de forma concomitante con ribavirina, el uso en la lactancia está contraindicado, ya que los datos existentes sugieren que el medicamento puede causar toxicidad severa en el lactante(1,4).

Enfermedad hepática:

• Contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa.

• En insuficiencia hepática leve no requiere ajuste de dosis(1).

• Usar con precaución, medicamento hepatotóxico.

• Puede reactivar la infección por virus de hepatitis B en pacientes co­infectados.

Enfermedad renal:

• No requiere el ajuste de dosis en esta población(1).

Interacciones:

Fármaco-­fármaco:

• Está contraindicado el uso concomitante con medicamentos que sean altamente dependientes de CYP3A para el aclaramiento y para los cuales las concentraciones elevadas en plasma estén asociadas con eventos serios y/o que amenacen la vida.

• Está contraindicado el uso concomitante con medicamentos que sean fuertes inductores de CYP3A y CYP2C8 y que puedan llevar a una eficacia reducida de este medicamento.

• Está contraindicado el uso concomitante con medicamentos que sean inhibidores de CYP2C8 y que puedan incrementar las concentraciones plasmáticas de dasabuvir y el riesgo de prolongación del QT.

• Evite el uso concomitante con alfuzosina, amiodarona, cisaprida, dabigatrán, dronedarona, eplerenona, derivados del ergot, etravirina, everolimus, fluticasona, halofantrina, lovastatina, midazolam, nilotinib, diltiazem, amlodipino, verapamilo, propafenona, quinidina, rivaroxaban, salmeterol, simvastatina, lovastatina, atorvastatina, tamoxifeno, raloxifeno, tamsulosina, tioridazina, topotecan, triazolam, voriconazol.

• El ritonavir incrementa los niveles/efecto del alprazolam, antifúngicos derivados azólicos, bortezomib, bosentán, carbamacepina, claritromicina, colchicina, corticoides orales, ciclosporina, tacrolimus, everolimus, digoxina, enfuvirtide, fentanilo, ixabepilona, maraviroc, meperidina, inhibidores de proteasa, sildenafil, tadalafil, tamsulosina, temsirolimus, tenofovir, trazodona, antidepresivos tricíclicos, vinblastina y vincristina.

• Los niveles séricos de ritonavir son aumentados por claritromicina, antifúngicos azólicos, efavirenz, metronidazol(tópico).

• El ritonavir disminuye los niveles/efecto de abacavir, bupropión, codeína, anticonceptivos(estrógenos), deferasirox, lamotrigina, metadona, fenitoína, prasugrel, teofilina, tramadol, ácido valproico, voriconazol, warfarina, zidovudina.

• Los niveles/efectos del ritonavir son disminuidos por antiácidos, carbamazepina, peginterferón alfa 2B, rifampicina y derivados, hierba de San Juan, tenofovir(3,5).

Fármaco-­alimento:

• Se debe administrar acompañado de alimentos.

• El ajo disminuye las concentraciones séricas de ritonavir(3,4).

Adulto mayor:

• No requiere el ajuste de dosis en esta población(1).

• Usar con precaución de acuerdo con la función hepática y comorbilidades cardiovasculares del paciente.

Efectos secundarios:

• Informe a su doctor si cualquiera de estos síntomas aparece, se vuelve severo o si no desaparece:

— Dificultad para conciliar el sueño o mantenerse dormido, Tos.

— Irritabilidad.

— Dolor de cabeza.

— Diarrea.

— Espasmos musculares.

• Si experimenta alguno de los siguientes síntomas, solicite atención prioritaria o de urgencias:

— Sarpullido.

— Enrojecimiento de la piel.

— Picazón.

— Urticaria.

— Náusea.

— Vómito.

— Pérdida de apetito.

— Cansancio.

— Debilidad.

— Ictericia en piel u ojos.

— Confusión.

— Dolor o molestia en el área superior derecha del estómago. Inflamación del área abdominal. Cambios en el color de las heces(6).

Precauciones especiales:

• Usted no debe tomar ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir si consume los siguientes medicamentos:

— Alfuzosina.

— Amiodarona.

— Cisaprida.

— Colchicina.

— Carbamazepina, fenitoína, fenobarbital.

— Dabigatrán.

— Dronedarona.

— Eplerenona.

— Estradiol y anticonceptivos hormonales que lo contengan. Derivados del ergot.

— Etravirina.

— Everolimus, sirolimus.

— Tacrolimus.

— Fluticasona.

— Lovastatina.

— Midazolam.

— Nilotinib.

— Diltiazem, amlodipino, verapamilo.

— Propafenona.

— Quinidina.

— Rivaroxabán.

— Salmeterol.

— Simvastatina, lovastatina, atorvastatina.

— Tamoxifeno, raloxifeno.

— Tamsulosina.

— Topotecan.

— Triazolam.

— Voriconazol.

• Antes de usar este medicamento, informe a su médico si:

— Es alérgico al ombitasvir, paritaprevir, ritonavir, dasabuvir, a cualquier otro medicamento o a alguno de los componentes de este medicamento.

— Está embarazada, tiene planificado embarazarse o está amamantando. No debe lactar mientras toma este medicamento. Hable con su médico acerca de las alternativas para la alimentación de su bebe.

— Está tomando anticonceptivos orales(píldoras anticonceptivas) para prevenir el embarazo; este medicamento puede interferir con la acción de los anticonceptivos orales. Converse con su doctor sobre otros métodos de prevención del embarazo que podrían funcionar para usted.

— Tiene o si alguna vez ha tenido un intervalo QT prolongado(un problema del corazón poco común que puede provocar latidos cardíacos irregulares, desvanecimiento o muerte súbita), diabetes, hemofilia, colesterol o triglicéridos(grasas) altos en la sangre o enfermedad del corazón o del hígado.

— Tiene o alguna vez ha tenido cualquier tipo de enfermedad del hígado aparte de la hepatitis C. Su médico podría indicarle que no tome ombitasvir, paritaprevir y ritonavir con dasabuvir.

— Tiene o alguna vez ha tenido un trasplante de hígado o virus de inmunodeficiencia humana(VIH).

— Usted fuma.

• Está tomando o tiene planeado tomar medicamentos con y sin prescripción, vitaminas, suplementos nutricionales y productos naturales. Asegúrese de mencionar cualquiera de los siguientes:

• Alprazolam, fluconazol, ketoconazol, bortezomib, bosentán, carbamazepina, claritromicina, colchicina, prednisolona, prednisolona, metilprednisolona, ciclosporina, tacrolimus, everolimus, digoxina, enfuvirtida, fentanilo, ixabepilona, maraviroc, meperidina, lopinavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, sildenafil, tadalafil, tamsulosina, temsirolimus, tenofovir, trazadona, amitriptilina, vinblastina, vincristina, efavirenz, metronidazol(tópico), abacavir, bupropión, codeína, deferasirox, lamotrigina, metadona, fenitoína, prasugrel, teofilina, tramadol, ácido valproico, voriconazol, warfarina, zidovudina.

• Antiácidos, carbamazepina, peginterferón alfa 2B, rifampicina y derivados, hierba de San Juan(hipérico), tenofovir.

Es posible que su médico deba ajustar las dosis para evitar que los efectos secundarios reportados aparezcan.

• Tenga en cuenta que puede tener hiper­glu­cemia(aumento del azúcar en la sangre) mientras esté tomando este medicamento, aunque no tenga diabetes. Avísele a su médico de inmediato si tiene cualquiera de los siguientes síntomas mientras está tomando este medicamento:

— Sed excesiva.

— Ganas frecuentes de orinar.

— Hambre excesiva.

— Visión borrosa.

— Debilidad.

— Es muy importante que llame a su médico en cuanto se presente cualquiera de esos síntomas, ya que las altas concentraciones de azúcar en la sangre, de no ser tratadas, pueden causar una afección grave llamada cetoacidosis, la cual puede poner la vida en riesgo si no es tratada en sus primeras etapas.

• Los síntomas de cetoacidosis son, entre otros:

— Sequedad en la boca.

— Náusea y vómito.

— Falta de aire.

— Aliento con olor frutal.

— Disminución del estado de conciencia.

• Si se someterá a una cirugía, incluso una cirugía dental, informe a su médico u odontólogo que está tomando este medicamento(3,5,6).

INFORMACIÓN EN EL CONTEXTO LOCAL:

• La agencia reguladora local con base en la información publicada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos(FDA), sobre el riesgo de daño hepático causado por los medicamentos Viekira Pak®(ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir) que se encuentran indicados para el manejo de la hepatitis C(7), informa a los profesionales de la salud:

— Los profesionales de la salud deben vigilar atentamente los pacientes tratados con Viekira Pak®, para evidenciar signos y síntomas de empeoramiento de las enfermedades del hígado, tales como ascitis, encefalopatía hepática, o un aumento en el nivel de bilirrubina directa en la sangre.

— Tenga en cuenta realizar análisis de laboratorio para determinar función hepática durante las primeras 4 semanas a partir del inicio del tratamiento y según esté clínicamente indicado. Si los análisis hepáticos de laboratorio aumentan por encima de los niveles del punto de comparación inicial, es necesario repetir las pruebas y vigilar con atención.

— Considere suspender el uso del Viekira Pak® si los niveles de las enzimas hepáticas permanecen constantemente por encima de 10 veces el límite superior normal(LSN).

— Considere suspender el uso de Viekira Pak® en presencia de una cirrosis descompensada, con o sin un aumento en los niveles de bilirrubina o transaminasas.

— Considere suspender los productos anticonceptivos que contienen etinil estradiol, antes de iniciar el tratamiento con Viekira Pak® y el uso de métodos anticonceptivos alternativos.

— Los productos que contienen etinil estradiol, pueden reiniciarse aproximadamente 2 semanas después de la finalización del tratamiento con Viekira Pak ®.

Recomiende a los pacientes leer la guía del medicamento que viene con el mismo.

— En caso de presentarse eventos adversos relacionados con el empeoramiento de las funciones hepaticas, repórtelos al Programa Nacional de Farmacovigilancia a través de la página web del INVIMA.

• Guía de Práctica Clínica para la tamización, diagnóstico y tratamiento de personas con infección por el virus de la hepatitis C, recomienda(8):

— Recomendaciones para el tratamiento de personas con infección crónica por el virus de la hepatitis C de genotipo 1; punto de buena práctica:

— En pacientes con hepatitis C crónica de genotipo 1, se debe evaluar el subtipo viral(1a, 1b), la exposición previa a tratamientos con IFN, ribavirina o antivirales de acción directa de primera generación, y la presencia de cirrosis, para definir la duración del tratamiento y la necesidad de ribavirina.

• Esquemas preferidos:

— Para el tratamiento de personas adultas con infección crónica por virus de la hepatitis C de genotipo 1, se recomienda como una opción terapéutica el uso de paritaprevir + ritonavir + ombitasvir diario(Dosis fija) + dasabuvir por 12 semanas.

— Este esquema aplica para pacientes sin tratamiento previo o con falla previa a interferón pegilado/ribavirina. No hay evidencia que sustente su uso en pacientes previamente tratados con telaprevir o boceprevir.

— No se debe usar en pacientes con cirrosis descompensada(Child­Pugh B ­ C). Recomendación fuerte, calidad de la evidencia alta.

— Para el tratamiento de personas adultas con infección crónica por virus de la hepatitis C de genotipo 1, se recomienda como una opción terapéutica el uso de daclatasvir + sofosbuvir por 12 semanas. Recomendación fuerte, calidad de la evidencia moderada.

— Para el tratamiento de personas adultas con infección crónica por virus de la hepatitis C de genotipo 1 con tratamiento previo con telaprevir o boceprevir, se recomienda como una opción terapéutica el uso de daclatasvir + sofosbuvir por 12 semanas. Recomendación fuerte, calidad de la evidencia moderada.

• Esquemas alternativos:

1 Para el tratamiento de personas adultas con infección crónica por virus de la hepatitis C de genotipo 1b sin evidencia de polimorfismo N5Sa, se recomienda como una opción terapéutica el uso de daclatasvir/asunaprevir por 24 semanas.

— Este esquema aplica para pacientes sin tratamiento previo o con falla previa a interferón pegilado/ribavirina. No hay evidencia que sustente su uso en pacientes previamente tratados con telaprevir o boceprevir. Recomendación condicional, calidad de la evidencia moderada.

Referencias:

1. Micromedex Solutions | Evidence­Based Clinical Decision Support.

2. INVIMA. Sistema de Tramites en Linea ­ Consultas Publicas ­ Registros Sanitarios.

3. Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric Dosage Handbook: Including Neonatal Dosing, Drug Administration Extemporaneous Preparations. Lexi­Comp; 2010. 1764 p.

4. Agencia Europea de Medicamentos ­ EMA. Ombitasvir/pariteprevir/ritonavir­Ficha técnica [Internet]. 2015 [cited 2016 Dec 22]. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_Product_Information/human/003839/WC500183997.pdf

5. Pharmaceutical Press 2009. Martindale The Complete Drig Reference. 36th ed. Sweetman SC, editor. London; 2009.

6. MedlinePlus ­ Información de Salud de la Biblioteca Nacional de Medicina.

7. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos ­ INVIMA. Ombitasvir ­Paritaprevir ­Ritonavir – Dasabuvir(Viekira Pak®)­ Alerta INVIMA­Información para profesionales de la salud, pacientes y cuidadores [Internet]. Bogotá; 2016 [cited 2016 Dec 22]. Available from: https://http://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2016/INFORMACION-PARA-PROFESIONALES-DE-LA-SALUD-PACIENTES-Y-CUIDADORES-iekira-Pak.pdf

8. Ministerio de Salud y Protección Social. Guía de práctica clínica para la tamización, diagnóstico y tratamiento de personas con infección por el virus de la hepatitis C. 2016;(57). Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/guias/Documents/hepatitis/GPC_Hep_C.pdf

9. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A M­HIE, editor. Mexico. D.F.; 2011.

MINISTERIO DE SALUD DE COLOMBIA