COMPOSICIÓN:

Cada cápsula contiene: Omeprazol pellets 234 mg, equivalente a omeprazol base 20 mg.

CONTRAINDICACIONES, PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Embarazo y lactancia, posibilidad de úlcera de origen maligno. los pacientes tratados con omeprazol durante periodos prolongados de tiempo tienen el riesgo de generar niveles bajos de magnesio sérico (hipomagnesemia) la cual puede manifestarse con alteraciones de la frecuencia cardiaca (palpitaciones rápidas) u otros síntomas como espasmos musculares temblores o convulsiones; en los niños, las tasas anormales del corazón pueden causar fatiga, malestar estomacal, mareos y aturdimiento. evítese el consumo concomitante con medicamentos como furosemida, ácido etacrínico, clorotiazida, hidroclorotiazida, Indapamida y Metolazona. el omeprazol puede reducir la actividad farmacológica del Clopidogrel, debiéndose ajustar las dosis. pregúntele a su médico o farmacéutico sobre el uso de este medicamento si usted está tomando Warfarina, Clopidogrel o Cilostazol (anticoagulantes) o antirretrovirales recetados (medicamentos para la infección por el VIH).

Los inhibidores de las bombas de protones (IBP) se asocian a casos muy infrecuentes de una reacción conocida como lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS), esta reacción se caracteriza por lesiones eritematosas en zonas expuestas al sol acompañadas de artralgias. en caso de presentarse, se debe solicitar atención médica y considerar la interrupción del tratamiento con omeprazol 20 mg. cápsulas. La aparición de LECS con el tratamiento de IBP previo, puede aumentar el riesgo de LECS con otros IBP, cuando haya sospecha de úlcera gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno ya que el tratamiento con omeprazol puede aliviar los síntomas y retrasar su diagnóstico. han sido descritos casos de hipomagnesemia en pacientes con uso prolongado de omeprazol (en tratamientos de duración mayor a un año). Precaución si se indica omeprazol concomitantemente con diuréticos o digoxina, que pueden inducir hipomagnesemia. considerar la posibilidad de obtener niveles séricos de magnesio antes de la iniciación de la prescripción del tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) y los niveles de control de forma periódica para pacientes que se espera que estén en tratamiento prolongado o que toman IBP con medicamentos como la digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia. El uso prolongado de este medicamento (por más de un año) puede causar disminución de los niveles de magnesio en sangre. No se recomienda su uso concomitante con Clopidrogel. en caso de ser necesario consulte con su médico.

INDICACIONES:

Úlcera duodenal, úlcera gástrica, enfermedad por reflujo gastroesofágico (GERD por sus siglas en inglés) (GERD sintomático sin erosiones esofágicas).

MECANISMO DE ACCIÓN:

El omeprazol, una mezcla racémica de dos enantiómeros, reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en la célula parietal. Actúa rápidamente y produce un control mediante la inhibición reversible de la secreción ácida del estómago, con sólo una dosis diaria.

El omeprazol es una base débil, que se concentra y pasa a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos intracelulares de la célula parietal, inhibiendo en ellos a la enzima H+ K+-ATPasa, la bomba de protones. Este efecto, en el paso final del proceso de formación del ácido gástrico, es dosis-dependiente y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción ácida basal como de la secreción ácida estimulada, independientemente del estímulo.

FORMA FARMACÉUTICA: Cápsula dura.

CONDICIÓN DE VENTA: Con fórmula facultativa.

REACCIONES ADVERSAS:

Los inhibidores de la bomba de protones son generalmente bien tolerados, y los efectos adversos son relativamente poco frecuentes. Los efectos adversos informados con mayor frecuencia con omeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones han sido dolor de cabeza, diarrea y erupciones cutáneas; a veces han sido lo suficientemente graves como para requerir suspender el tratamiento. Otros efectos incluyen prurito, mareos, fatiga, estreñimiento, náuseas y vómitos, flatulencia, dolor abdominal, artralgia y mialgia, urticaria y boca seca. Se han producido casos aislados de fotosensibilidad, erupción ampollosa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Se han informado reacciones de hipersensibilidad, que incluyen fiebre, broncoespasmo, angioedema y anafilaxia. Los efectos sobre el SNC incluyen insomnio ocasional, somnolencia y vértigo; Se han producido estados confusionales reversibles, agitación, depresión y alucinaciones en pacientes gravemente enfermos. Se han reportado enzimas hepáticas elevadas y casos aislados de hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática y encefalopatía hepática. Otros efectos adversos informados rara vez incluyen parestesia, visión borrosa, alopecia, estomatitis, aumento de la sudoración, alteraciones del gusto, edema periférico, malestar general, hiponatremia, trastornos de la sangre (incluyendo agranulocitosis, leucopenia y trombocitopenia), ginecomastia, impotencia y nefritis intersticial.

Los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales debido a sus efectos supresores de ácido. Los primeros estudios toxicológicos identificaron tumores similares a carcinoides de la mucosa gástrica en ratas que recibieron dosis muy altas de omeprazol durante largos períodos.

INTERACCIONES:

Omeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones son metabolizados por el sistema citocromo P450, principalmente por la isoenzima CYP2C19, y en menor medida por CYP3A4. Los inhibidores o inductores de estas isoenzimas pueden afectar la exposición al omeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones. A su vez, los inhibidores de la bomba de protones pueden alterar el metabolismo de algunos medicamentos metabolizados por estas enzimas. Omeprazol puede prolongar la eliminación de Diazepam, Fenitoína y Warfarina.

El Omeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones pueden reducir la absorción de medicamentos como Dasatinib, esteres de Ampicilina, Ketoconazol e Itraconazol, cuya absorción depende de un pH gástrico ácido. Con Voriconazol, la concentración plasmática de ambos fármacos puede aumentar (para más información, ver más abajo). Otros inhibidores de la bomba de protones pueden verse afectados de manera similar por el Voriconazol. El Omeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones no deben usarse con Atazanavir, ya que reduce sustancialmente la exposición al Atazanavir.

Claritromicina: Los estudios en sujetos sanos han indicado que el uso de omeprazol con claritromicina produce un aumento aproximado del 30% en las concentraciones plasmáticas máximas de Omeprazol, y un aumento en su vida media de 1.2 a 1.6 horas. Al mismo tiempo, las concentraciones plasmáticas de Claritromicina también aumentaron modestamente, al igual que las concentraciones locales en el tejido gástrico y el moco. La Claritromicina inhibe el metabolismo del Omeprazol mediado por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. La interacción puede contribuir a los beneficios de la terapia combinada para la infección por Helicobacter pylori.

Fluvoxamina: El Omeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones se metabolizan principalmente por la isoenzima CYP2C19 del citocromo P450, que muestra un polimorfismo genéticamente determinado, que produce metabolizadores extensos y metabolizadores lentos. La Fluvoxamina aumentó la exposición al Omeprazol, el Lansoprazol y el Rabeprazol en pacientes que eran metabolizadores extensivos, pero no tuvo ningún efecto sobre los parámetros farmacocinéticos en los metabolizadores lentos. Puede ser necesario considerar reducciones de dosis en pacientes tratados con Fluvoxamina e inhibidores de la bomba de protones.

Voriconazol: Cuando se administra Omeprazol con Voriconazol, aumenta la exposición a ambos medicamentos. La información del producto con licencia del Reino Unido para Omeprazol establece que no se indica de forma rutinaria un ajuste de dosis de Omeprazol, a menos que los pacientes tengan insuficiencia hepática grave y se indique la terapia a largo plazo. Sin embargo, la información del producto con licencia del Reino Unido para Voriconazol establece que, si bien no se considera necesario un ajuste de dosis para voriconazol, cuando los pacientes que ya reciben omeprazol comienzan a tomar voriconazol, la dosis de omeprazol debe reducirse a la mitad. Otros inhibidores de la bomba de protones pueden verse afectados de manera similar por el Voriconazol.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

Farmacodinamia:

El omeprazol pertenece a una nueva clase de compuestos antisecretores, los bencimidazoles sustituidos, que no exhiben propiedades anticolinérgicas o antagonistas de la histamina H2, pero que suprimen la secreción de ácido gástrico por inhibición específica del sistema enzimático de la Adenosina Trifosfatasa de hidrógeno/potasio (ATPasa H+/ K) en la superficie secretora de la célula parietal gástrica. Debido a que este sistema enzimático se considera la bomba de protones dentro de la mucosa gástrica, el Omeprazol se ha caracterizado como un inhibidor de la bomba de ácido gástrico, ya que bloquea el paso final de la producción de ácido. Este efecto está relacionado con la dosis y conduce a la inhibición de la secreción de ácido tanto basal como estimulada, independientemente del estímulo. Los estudios en animales indican que después de una rápida desaparición del plasma, se puede encontrar omeprazol dentro de la mucosa gástrica durante un día o más.

Farmacocinética:

Absorción: Omeprazol se absorbe rápidamente, pero la absorción varía después de las dosis orales. La absorción no se ve afectada significativamente por los alimentos. El Omeprazol es ácido lábil y la farmacocinética de las diversas formulaciones desarrolladas para mejorar la biodisponibilidad oral puede variar. La absorción de Omeprazol también parece ser dependiente de la dosis. Se ha informado que el aumento de la dosis por encima de 40 mg aumenta las concentraciones plasmáticas de forma no lineal debido al metabolismo hepático de primer paso saturable. Además, la biodisponibilidad es mayor después del uso a largo plazo. La biodisponibilidad de Omeprazol puede aumentar en pacientes ancianos, en algunos grupos étnicos como los chinos, y en pacientes con insuficiencia hepática, pero no se ve notablemente afectado en pacientes con insuficiencia renal. En la absorción, el Omeprazol se metaboliza casi por completo en el hígado, principalmente por la isoenzima CYP2C19 del citocromo P450 para formar hidroxi-omeprazol y en pequeña medida por el CYP3A4 para formar sulfona de omeprazol.

Metabolismo y Excreción: La enzima principal implicada en el metabolismo de omeprazol es la isoenzima CYP2C19 del citocromo P450. Esta enzima se expresa polimórficamente, y las personas con deficiencia de la enzima son metabolizadores lentos de omeprazol. Esto ocurre en aproximadamente el 3% de los caucásicos y el 15% de los chinos, japoneses y coreanos. Estas personas tienen concentraciones plasmáticas notablemente más altas de omeprazol y pueden requerir un ajuste de dosis. Algunos Omeprazol es metabolizado por CYP3A4 y otros por CYP2D6 para formar desmetilomeprazol. Los metabolitos están inactivos y se excretan principalmente en la orina y, en menor medida, en la bilis. Se informa que la vida media de eliminación del plasma es de aproximadamente 0,5 a 3 horas. El omeprazol se une en un 95% a las proteínas plasmáticas.

DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Para el alivio de la dispepsia relacionada con el ácido, Omeprazol se administra en dosis habituales de 10 o 20 mg al día por vía oral durante 2 a 4 semanas. La dosis habitual para el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico es de 20 mg por vía oral una vez al día durante 4 semanas, seguida de otras 4 a 8 semanas si no está completamente curada. En la esofagitis refractaria, se puede usar una dosis de 40 mg diarios. La terapia de mantenimiento después de la curación de la esofagitis es de 20 mg una vez al día, y para el reflujo ácido es de 10 mg al día. Para la dosificación en niños ver abajo. En el tratamiento de la enfermedad de la úlcera péptica, se administra una dosis diaria única de 20 mg por vía oral, o 40 mg en casos graves. El tratamiento continúa durante 4 semanas para la úlcera duodenal y 8 semanas para la úlcera gástrica. Cuando sea apropiado, se puede administrar una dosis de 10 a 20 mg una vez al día para mantenimiento.

Para la erradicación de Helicobacter pylori en la úlcera péptica, Omeprazol puede combinarse con antibacterianos en terapia doble o triple. Los regímenes efectivos de triple terapia incluyen Omeprazol 20 mg dos veces al día o 40 mg una vez al día combinado con: Amoxicilina 500 mg y Metronidazol 400 mg, ambos tres veces al día; Claritromicina 250 mg y Metronidazol 400 mg (o Tinidazol 500 mg) ambos dos veces al día; o con Amoxicilina 1 g y Claritromicina 500 mg, ambos dos veces al día. Estos regímenes se administran durante 1 semana. Los regímenes de terapia dual como Omeprazol 20 mg dos veces al día o 40 mg al día con amoxicilina 750 mg a 1 g dos veces al día o claritromicina 500 mg tres veces al día, son menos efectivos y deben administrarse durante 2 semanas. El Omeprazol solo puede continuarse durante otras 4 a 8 semanas.

Se usan dosis de 20 mg diarios por vía oral en el tratamiento de la ulceración asociada a AINE; También se puede usar una dosis de 20 mg diarios para la profilaxis en pacientes con antecedentes de lesiones gastroduodenales que requieren un tratamiento continuo con AINE.

La dosis inicial recomendada para pacientes con el síndrome de Zollinger-Ellison es de 60 mg por vía oral una vez al día, ajustada según sea necesario. La mayoría de los pacientes son controlados efectivamente por dosis en el rango de 20 a 120 mg diarios, pero se han usado dosis de hasta 120 mg tres veces al día. Las dosis diarias superiores a 80 mg deben administrarse como dosis divididas (generalmente 2).

Omeprazol también se usa para la profilaxis de la aspiración ácida durante la anestesia general, en una dosis de 40 mg la noche anterior a la cirugía y otros 40 mg dos a seis horas antes del procedimiento. Es posible que sea necesario reducir la dosis de Omeprazol en pacientes con insuficiencia hepática.

Administración en Niños: Las dosis orales de Omeprazol autorizadas en el Reino Unido para el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico en niños de 1 año o más se determinan según el peso corporal de la siguiente manera:

• 10 a 20 kg: 10 mg una vez al día

• Más de 20 kg: 20 mg una vez al día

Estas dosis pueden duplicarse si es necesario. El tratamiento puede administrarse durante 4 a 12 semanas. Para la enfermedad por reflujo gastroesofágico, dispepsia relacionada con el ácido, tratamiento de úlceras gástricas duodenales y benignas, incluyendo ulceración asociada a AINE, profilaxis de aspiración ácida y síndrome de Zollinger-Ellison, el British National Formulary for Children (BNFC) recomienda una dosis oral de 700 microgramos/kg una vez al día en neonatos y niños de 1 mes a 2 años. Si es necesario, las dosis pueden aumentarse en recién nacidos después de 7 a 14 días, a 1,4 mg/kg una vez al día; Algunos neonatos pueden requerir hasta 2.8 mg/kg una vez al día. Las dosis para niños se pueden aumentar hasta 3 mg/kg (hasta un máximo de 20 mg) una vez al día

Para la erradicación de Helicobacter pylori en niños, el BNFC recomienda una dosis oral de Omeprazol de 1 a 2 mg/kg (hasta una dosis máxima de 40 mg) una vez al día. Esto se administra con terapia antibacteriana bajo supervisión especializada. Para la administración de tabletas o cápsulas a niños.

Administración en insuficiencia hepática: La biodisponibilidad y la vida media de Omeprazol pueden aumentar en pacientes con insuficiencia hepática. La información del producto con licencia del Reino Unido recomienda que se use una dosis oral diaria máxima de 20 mg en estos pacientes; una dosis intravenosa diaria de 10 a 20 mg se considera suficiente.

Asma: Se ha sugerido que el reflujo gastroesofágico es un posible factor de exacerbación del asma, y se ha informado que la terapia supresora de ácidos con Omeprazol reduce los síntomas del asma en algunos, pero no en otros estudios. Un meta-análisis de la terapia supresora de ácido concluyó que no era eficaz para mejorar los síntomas del asma en la mayoría de los pacientes con reflujo gastroesofágico, y se ha discutido el vínculo entre el reflujo y los síntomas del asma.

Dispepsia: Aunque las pautas anteriores del Reino Unido sobre el uso de inhibidores de la bomba de protones en la dispepsia sugirieron que no deberían usarse de manera rutinaria en la dispepsia no ulcerosa, las pautas posteriores sobre su manejo general tanto en el Reino Unido como en los Estados Unidos consideran que un ensayo empírico de 1 mes en pacientes menores de 55 años sin síntomas que sugieran una enfermedad más grave es un tratamiento válido de primera línea.

Enfermedad inflamatoria intestinal: Existen algunos informes de respuestas al Omeprazol en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. También se ha probado la combinación de Omeprazol con Mesalazina.

Esclerodermia: El reflujo gastroesofágico es una de las manifestaciones gastrointestinales de la esclerosis sistémica, y los inhibidores de la bomba de protones, como el Omeprazol, juegan un papel importante en el tratamiento de dicha enfermedad gastrointestinal. Para una discusión sobre el manejo más amplio de la afección.

Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIS:

En un informe de 2 casos de sobredosis con Omeprazol, las principales características clínicas fueron somnolencia, dolor de cabeza (posiblemente debido a un metabolito) y taquicardia. Ambos pacientes se recuperaron sin incidentes sin tratamiento específico.

PRESENTACIÓN: Caja por 300 cápsulas (Reg. San. INVIMA 2021M-013239-R3).

Fabricado por: Fabricante de los pellets: METROCHEM API. PVT. LIMITED - INDIA.

ALMACENAMIENTO: Mantener a temperaturas inferiores a 30 °C en su envase y empaque original.

BIBLIOGRAFÍA:

• P.R. Vademecum. Medicamentos de uso en Colombia. Edición 17. Colombia 2018.

• Food And Drug Administration. Department of Health and Human Services. FDA Approved Drug Products.

• Martindale. The Complete Drug Reference. 36th Edition.

• Acta 13 de 2012 Numeral 3.4.2. de la comisión revisora INVIMA.

Semielaborado y comercializado por:

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