COMPOSICIÓN:

OMNIDOL 60 mg: Cada COMPRIMIDO Recubierto contiene Etoricoxib 60 mg.

OMNIDOL 60 mg: Cada COMPRIMIDO Recubierto contiene Etoricoxib 90 mg.

OMNIDOL 60 mg: Cada COMPRIMIDO Recubierto contiene Etoricoxib 120 mg.

INDICACIONES: Tratamiento de los signos y síntomas de la osteoartritis (OA) y de la artritis reumatoidea (AR). Tratamiento de la espondilitis anquilosante (EA). Tratamiento de la artritis gotosa aguda. Alivio del dolor lumbar. Alivio del dolor agudo. Tratamiento de la dismenorrea primaria. Tratamiento de dolor agudo post operatorio, moderado a severo, asociado a cirugía dental y a cirugía abdominal ginecológica.

FARMACOCINÉTICA: Absorción: Administrado por vía oral, Etoricoxib se absorbe bien. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 100 %. Tras administrar 120 mg una vez al día hasta alcanzar el estado estacionario, la concentración plasmática máxima (media geométrica Cmax = 3,6 μg/ml) se observó aproximadamente 1 hora después de la administración a adultos en ayunas (Tmax). La media geométrica del área bajo la curva (AUC0-24h) fue de 37,8 μg• hr/ml. La farmacocinética de Etoricoxib es lineal en el rango de dosis clínica.

Dosis con alimentos (una comida rica en grasas) no tuvieron efecto sobre el grado de absorción de Etoricoxib después de la administración de una dosis de 120 mg. El índice de absorción se vio afectado, resultando en un descenso del 36% en la Cmax y en un aumento en el Tmax a las 2 horas. Estos datos no se consideran clínicamente significativos. En ensayos clínicos, Etoricoxib se administró sin tener en consideración la ingesta de alimento.

Distribución: Etoricoxib se une a proteínas plasmáticas humanas en aproximadamente un 92 % en el rango de concentraciones de 0,05 a 5 μg/ml. El volumen de distribución (Vdss) en el estado estacionario es de unos 120 litros en seres humanos. Etoricoxib atraviesa la placenta en ratas y conejos, y la barrera hematoencefálica en ratas.

Metabolismo: Etoricoxib es intensamente metabolizado, de forma que < 1% de una dosis se recupera en orina como fármaco original. La principal vía metabólica para formar el 6’-hidroximetil derivado es la catalizada por las enzimas del CYP. La CYP3A4 parece contribuir al metabolismo de Etoricoxib in vivo. Los estudios in vitro indican que la CYP2O6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también pueden catalizar la principal vía metabólica, pero cuantitativamente sus funciones no se han estudiado in vivo.

Se han identificado cinco metabolitos en el hombre. El principal metabolito es el derivado de Etoricoxib ácido 6’-carboxílico, formado por la posterior oxidación del 6’­ hidroximetil derivado. Estos metabolitos principales no demuestran actividad medible, o son sólo débilmente activos como inhibidores de la COX-2.

Ninguno de estos metabolitos inhibe la COX-1.

Eliminación: Tras la administración por vía intravenosa de una dosis radiomarcada de 25 mg de Etoricoxib a sujetos sanos, se recuperó el 70 % de la radiactividad en orina, y el 20% en heces, principalmente como metabolitos. Menos del 2% se recuperó como fármaco sin metabolizar.

La eliminación de Etoricoxib se produce casi exclusivamente por el metabolismo, seguido por la eliminación renal. Las concentraciones de Etoricoxib alcanzan el estado estacionario en un plazo de siete días tras la administración de una dosis única diaria de 120 mg, con un cociente de acumulación de aproximadamente 2, que corresponde a una semivida de unas 22 horas. Se calcula que el aclaramiento plasmático después de una dosis intravenosa de 25 mg es de aproximadamente unos 50 ml/min.

FARMACODINAMIA: Es unas 106 veces más selectivo de la ciclooxigenasa 2 ( COX-2) que de la ciclooxigenasa 1 ( COX-1). Igual que otros inhibidores selectivos de COX-2, el Etoricoxib inhibe la isoforma 2 de la enzima ciclooxigenasa 2 (COX-2). Reduce la generación de las PG (prostaglandinas) del ácido araquidónico. Entre las diferentes funciones ejercidas por las PG, se destaca su función sobre la cascada de la inflamación. Inhibidor selectivo de la COX-2 (digamos «COXIB») exhibe actividad sobre el tipo 1 de ciclooxigenasa comparada a los antiinflamatorios tradicionales (NSAID). Reduciendo la actividad es la causa de toxicidad gastrointestinal marginal, como fue demostrada en pruebas clínicas masivas realizadas con diversos COXIB.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes. Broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Reacciones alérgicas al Ácido Acetil Salicílico o AINES. Ulcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad ácido péptica. Disfunción ventricular izquierda, hipertensión arterial no controlada. Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV).

Enfermedad coronaria, enfermedad arterial periférica y/o Enfermedad cerebrovascular (incluyendo pacientes que han tenido recientemente cirugía de derivación arterial coronaria (bypass) o angioplastia). Disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o puntuación de Child-Pugh =10). Insuficiencia renal grave (Depuración de creatinina <30 ml/min). Menores de 18 años de edad. Tercer trimestre de embarazo.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA: Embarazo: No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos a etoricoxib. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. Se desconocen los riesgos potenciales en humanos durante el embarazo.

Los datos de estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de aborto espontáneo después del uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandina en el primer y segundo trimestre del embarazo. Durante el primer y segundo trimestre de la gestación, no se debe administrar etoricoxib a no ser que se considere estrictamente necesario.

Etoricoxib, al igual que otras especialidades farmacéuticas que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede causar inercia uterina, insuficiencia renal fetal y cierre prematuro del conducto arterioso durante el último trimestre. Etoricoxib está contraindicado en el tercer trimestre de embarazo. Lactancia: Se desconoce si etoricoxib se excreta en la leche materna. Etoricoxib se excreta en la leche de ratas lactantes. No se recomienda el uso de etoricoxib durante la lactancia.

Fertilidad: No se recomienda el uso de etoricoxib, ni el de cualquier fármaco con capacidad conocida para inhibir la COX-2, en mujeres que intentan concebir.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Los pacientes que presenten mareo, vértigo o somnolencia mientras toman etoricoxib deben evitar la conducción de vehículos y el manejo de máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

Osteitis. Frecuente. Osteitis alveolar. Sistema de clasificación de órganos: Infecciones e infestaciones.

Gastroenteritis. Frecuente poco. Sistema de clasificación de órganos: Infecciones e infestaciones.

Infección respiratoria alta. Frecuente poco. Sistema de clasificación de órganos: Infecciones e infestaciones.

Infección vías urinarias. Frecuente poco. Sistema de clasificación de órganos: Infecciones e infestaciones.

Anemia. Frecuente poco. Anemia (principalmente asociada a sangrado gastrointestinal). Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Leucopenia. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Trombocitopenia. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Hipersensibilidad. Frecuente poco. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Hipersensibilidad incluye los términos” alergia”, “alergia a medicamentos”, “hipersensibilidad a fármaco”, “hipersensibilidad”, “hipersensibilidad NEOM”, “reacción de hipersensibilidad” y “alergia no especificada”. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos del sistema inmunológico.

Angioedema. Rara. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos del sistema inmunológico:

Reacción anafiláctica. Rara. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos del sistema inmunológico.

Shock anafiláctico. Rara. Anafilactoides incluyendo shock. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos del sistema inmunológico.

RETENCIÓN DE AGUA EN TEJIDOS. Frecuente. Edema. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos del metabolismo y de la nutrición.

Apetito aumentado. Frecuente poco. Ganancia de peso. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos del metabolismo y de la nutrición.

Apetito disminuido. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos del metabolismo y de la nutrición.

Ansiedad. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos psiquiátricos.

Depresión. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos psiquiátricos

Deterioro mental. Frecuente poco. Disminución de la agudeza mental. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos psiquiátricos.

Alucinaciones. Frecuente poco. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos psiquiátricos.

Confusión. Rara. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos psiquiátricos.

Inquietud. Rara. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos psiquiátricos.

Mareo. Frecuente. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos del sistema nervioso.

Cefalea. Frecuente. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos del sistema nervioso.

Disgeusia. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos del sistema nervioso.

Insomnio. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos del sistema nervioso.

Parestesia. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos del sistema nervioso.

Hipoestesia. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos del sistema nervioso.

Somnolencia. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos del sistema nervioso.

Visión borrosa. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos oculares.

Conjuntivitis. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos oculares.

Acúfenos. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos del oído y del laberinto.

Vértigo. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos del oído y del laberinto.

Palpitaciones. Frecuente. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos cardiacos.

Arritmia. Frecuente. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos cardiacos.

Fibrilación auricular. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos cardiacos.

Taquicardia. Frecuente poco. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos cardiacos.

Insuficiencia cardiaca congestiva. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos cardiacos.

ECG, alteración no especificada. Frecuente poco. Cambios inespecíficos en el ECG. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos cardiacos.

Angina de pecho. Frecuente poco. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos cardiacos.

Infarto de miocardio. Frecuente poco. Mediante el análisis de los estudios clínicos a largo plazo, controlados con placebo y con tratamiento activo, se ha asociado a los inhibidores selectivos de la COX-2 con un mayor riesgo de acontecimientos arteriales trombóticos graves, incluyendo infarto de miocardio e ictus. Según datos existentes, el aumento absoluto del riesgo para estos acontecimientos es poco probable que supere el 1% al año (poco frecuentes). Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos cardiacos.

Hipertensión. Frecuente. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos vasculares.

Rubefacción. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos vasculares.

Cerebrovascular lesión. Frecuente poco. Accidente cerebrovascular. Mediante el análisis de los estudios clínicos a largo plazo, controlados con placebo y con tratamiento activo, se ha asociado a los inhibidores selectivos de la COX-2 con un mayor riesgo de acontecimientos arteriales trombóticos graves, incluyendo infarto de miocardio e ictus. Según datos existentes, el aumento absoluto del riesgo para estos acontecimientos es poco probable que supere el 1% al año. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos vasculares.

Accidente isquémico transitorio. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos vasculares.

Hipertensión empeoramiento. Frecuente poco. Crisis hipertensiva. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos vasculares.

Vasculitis. Frecuente poco. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos vasculares.

Broncoespasmo. Frecuente. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.

TOS. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.

Disnea. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.

Epistaxis. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.

Abdominal malestar. Muy frecuente. Dolor abdominal. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos gastrointestinales.

Estreñimiento. Frecuente. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos gastrointestinales.

Flatulencia. Frecuente. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos gastrointestinales.

Gastritis. Frecuente. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos gastrointestinales.

Estómago, malestar. Frecuente. Ardor de estómago/reflujo ácido. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos gastrointestinales.

Diarrea. Frecuente. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos gastrointestinales.

Dispepsia. Frecuente. Dispepsia/malestar epigástrico. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos gastrointestinales.

Náuseas. Frecuente. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos gastrointestinales.

Vómitos. Frecuente. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos gastrointestinales.

Esofagitis. Frecuente. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos gastrointestinales.

Úlcera gastrointestinal. Frecuente. El Tipo de RAM seleccionada se refiere específicamente a úlcera Bucal. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos gastrointestinales.

Distensión abdominal. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos gastrointestinales.

Movimientos intestinales frecuentes. Frecuente poco. Cambio en el patrón del movimiento intestinal. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos gastrointestinales.

Boca seca. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos gastrointestinales.

Úlcera gastrointestinal. Frecuente poco. El Tipo de RAM seleccionada se refiere específicamente a úlcera gastroduodenal. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos gastrointestinales.

Úlcera péptica hemorragia perforada. Frecuente poco. El Tipo de RAM seleccionada se refiere específicamente a Úlceras pépticas incluyendo perforación y sangrado gastrointestinal. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos gastrointestinales.

Síndrome del intestino irritable. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos gastrointestinales.

Pancreatitis. Frecuente poco. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos gastrointestinales.

Alt elevada. Frecuente. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos hepatobiliares.

Ast elevada. Frecuente. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos hepatobiliares.

Hepatitis. Rara. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos hepatobiliares.

Insuficiencia hepática. Rara. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos hepatobiliares.

Ictericia. Rara. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos hepatobiliares.

Equimosis. Frecuente. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Edema facial. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Prurito. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Erupción. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Eritema. Frecuente poco. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Urticaria. Frecuente poco. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Síndrome de Stevens-johnson. Rara. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Toxicodermia. Rara. El Tipo de RAM seleccionada se refiere específicamente a Necrólisis epidérmica tóxica. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Erupción fija medicamentosa. Rara. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Calambre. Frecuente poco. Calambre/espasmo muscular. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo.

Músculo, dolor. Frecuente poco. El Tipo de RAM seleccionada se refiere específicamente a Dolor musculoesquelético/rigidez musculoesquelética. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo.

Proteinuria. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos renales y Urinarios.

Creatinina en sangre aumentada. Frecuente poco. El Tipo de RAM seleccionada se refiere específicamente a Creatinina elevada en suero. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos renales y Urinarios.

Insuficiencia renal. Frecuente poco. Se identificó esta reacción adversa a través de la vigilancia tras la comercialización. Su frecuencia notificada se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada entre los datos de los ensayos clínicos combinados por indicación y por dosis aprobada. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos renales y Urinarios.

Astenia. Frecuente. Fatiga. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración.

Enfermedad tipo gripal. Frecuente. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración.

Dolor torácico. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración.

Nitrógeno uréico elevado en sangre. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Exploraciones complementarias.

Creatinfosfoquinasa aumentada. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Exploraciones complementarias.

Hiperpotasemia. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Exploraciones complementarias.

Ácido úrico aumentado. Frecuente poco. Sistema de Clasificación de Órganos: Exploraciones complementarias.

Sodio disminuido en sangre. Rara. Sistema de Clasificación de Órganos: Exploraciones complementarias.

INTERACCIONES:

Medicamento:

Litio: los AINEs disminuyen la excreción renal de litio y por tanto aumentan los niveles plasmáticos de litio. Puede ser necesario vigilar estrechamente el litio sanguíneo y ajustar la dosis de litio mientras se esté tomando la combinación y cuando se interrumpa el AINE.

Medicamento:

Metotrexato: Dos estudios investigaron los efectos de etoricoxib 60, 90 o 120 mg, administrado una vez al día durante siete días en pacientes que recibían dosis de metotrexato de 7,5 a 20 mg una vez a la semana para la artritis reumatoide. Etoricoxib a 60 y 90 mg no tuvo efecto sobre las concentraciones plasmáticas de metotrexato o el aclaramiento renal.

Medicamento:

Metotrexato: En un estudio, etoricoxib 120 mg no tuvo efecto, pero en el otro estudio, etoricoxib 120 mg aumentó las concentraciones plasmáticas de metotrexato en un 28% y redujo el aclaramiento renal de metotrexato en un 13%. Se recomienda monitorizar adecuadamente la toxicidad relacionada con metotrexato cuando se administra concomitantemente etoricoxib y metotrexato.

Medicamento: Anticonceptivos orales: Etoricoxib 60 mg administrado concomitantemente con un anticonceptivo oral que contenía 35 microgramos de etinilestradiol (EE) y 0,5 a 1 mg de noretisterona durante 21 días aumentó el AUC0-24h del estado estacionario del EE en un 37%. Etoricoxib 120 mg administrado con el mismo anticonceptivo oral, concomitantemente o separados por un intervalo de 12 horas, aumentó el AUC0-24h del estado estacionario del EE del 50 al 60%.

Medicamento: Anticonceptivos orales: Debe considerase este aumento en la concentración de EE cuando se elija un anticonceptivo oral para utilizar con etoricoxib. Un aumento en la exposición de EE puede incrementar la incidencia de acontecimientos adversos asociados a anticonceptivos orales (p. ej., acontecimientos tromboembólicos venosos en mujeres de riesgo).

Medicamento: Terapia hormonal sustitutiva (THS): la administración de etoricoxib 120 mg con terapia hormonal sustitutiva que contenía estrógenos conjugados (0,625 mg de Premarin) durante 28 días, aumentó el AUC0-24h medio del estado estacionario de la estrona (41%), equilina (76%) y 17-ß-estradiol (22%) no conjugados. No se ha estudiado el efecto de las dosis crónicas recomendadas de etoricoxib (30, 60 y 90 mg).

Medicamento: Terapia hormonal sustitutiva (THS): Los efectos de etoricoxib 120 mg sobre la exposición (AUC0-24h) a estos componentes estrogénicos de Premarin fue menos de la mitad de la observada cuando Premarin se administró solo, y la dosis se aumentó de 0,625 a 1,25 mg. Se desconoce el significado clínico de estos aumentos y no se estudiaron dosis superiores de Premarin en combinación con etoricoxib.

Medicamento: Terapia hormonal sustitutiva (THS): Se deben tener en consideración estos aumentos de la concentración estrogénica al elegir terapia hormonal post-menopáusica para usar con etoricoxib, porque el aumento en la exposición estrogénica podría aumentar el riesgo de acontecimientos adversos asociados a la terapia hormonal sustitutiva.

Medicamento: Prednisona/prednisolona: en estudios de interacción farmacológica, etoricoxib no tuvo efectos clínicamente importantes en la farmacocinética de prednisona/prednisolona.

Medicamento: Digoxina: etoricoxib 120 mg administrado una vez al día durante 10 días a voluntarios sanos no alteró el AUC0-24h plasmático del estado estacionario o la eliminación renal de digoxina. Hubo un aumento en la Cmax de digoxina (aproximadamente del 33%). Este aumento no es generalmente importante para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, los pacientes con un alto riesgo de presentar toxicidad por digoxina deben ser monitorizados cuando se administren concomitantemente etoricoxib y digoxina.

Medicamento: Efecto de etoricoxib sobre fármacos metabolizados por sulfotransferasas: Etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, particularmente la SULT1E1, y se ha demostrado que aumenta las concentraciones séricas de etinilestradiol.

Medicamento: Efecto de etoricoxib sobre fármacos metabolizados por sulfotransferasas: Mientras que el conocimiento sobre los efectos de múltiples sulfotransferasas es actualmente limitado, y las consecuencias clínicas para muchos fármacos todavía están siendo investigadas, puede ser prudente tener precaución cuando se administre etoricoxib concomitantemente con otros fármacos que sean metabolizados principalmente por sulfotransferasas humanas (p. ej., salbutamol oral y minoxidil).

Medicamento: Efecto de etoricoxib sobre fármacos metabolizados por isoenzimas del CYP: Según los estudios in vitro, no cabe esperar que etoricoxib inhiba los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En un estudio en sujetos sanos, la administración diaria de etoricoxib 120 mg no alteró la actividad del CYP3A4 hepático, determinada por la prueba del aliento con eritromicina.

Medicamento: Efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de etoricoxib: La vía principal del metabolismo de etoricoxib es dependiente de las enzimas CYP. El CYP3A4 parece contribuir al metabolismo de etoricoxib in vivo. Los estudios in vitro indican que el CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también pueden catalizar la principal vía metabólica, pero, cuantitativamente, sus funciones no se han estudiado in vivo.

Medicamento: Ketoconazol: ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, administrado a voluntarios sanos, a dosis de 400 mg una vez al día durante 11 días, no tuvo ningún efecto clínicamente importante en la farmacocinética de la dosis única de 60 mg de etoricoxib (aumento del AUC del 43%).

Medicamento: Rifampicina: la administración conjunta de etoricoxib con rifampicina, un inductor potente de las enzimas del CYP, produjo una disminución del 65% en las concentraciones plasmáticas de etoricoxib. Esta interacción podría producir la reaparición de los síntomas cuando etoricoxib se administra conjuntamente con rifampicina.

Medicamento: Rifampicina: Mientras que esta información podría sugerir un aumento de la dosis, no se han estudiado dosis de etoricoxib superiores a las mencionadas para cada indicación en combinación con rifampicina, y por tanto no se recomiendan.

Medicamento: Anticoagulantes orales: en sujetos estabilizados con un tratamiento crónico con warfarina, la administración de 120 mg diarios de etoricoxib se asoció a un aumento aproximado del 13 % del índice de tiempo de protrombina INR. Por consiguiente, en los pacientes tratados con anticoagulantes orales debe monitorizarse minuciosamente el tiempo de protrombina INR, especialmente en los primeros días tras el inicio de tratamiento con etoricoxib o tras el cambio de dosis de etoricoxib.

Medicamento: Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II: los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos.

Medicamento: Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II: En algunos pacientes con función renal comprometida (p. ej., pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con la función renal comprometida), la administración conjunta de un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de la angiotensina II y agentes que inhiben la COX puede dar lugar a un mayor deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que es generalmente reversible.

Medicamento: Estas interacciones se deben considerar en pacientes que toman etoricoxib concomitantemente con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Por tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en personas de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la vigilancia de la función renal después de iniciar el tratamiento concomitante, y, en lo sucesivo, periódicamente

Medicamento: Ácido acetilsalicílico: en un estudio en sujetos sanos, en el estado estacionario, etoricoxib 120 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la actividad antiplaquetaria del ácido acetilsalicílico (81 mg una vez al día). Etoricoxib puede utilizarse concomitantemente con ácido acetilsalicílico a las dosis utilizadas para la profilaxis cardiovascular (dosis baja de ácido acetilsalicílico).

Medicamento: Ácido acetilsalicílico: Sin embargo, la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico con etoricoxib puede dar lugar a un mayor número de úlceras gastrointestinales u otras complicaciones en comparación con el uso de etoricoxib solo. No se recomienda la administración concomitante de etoricoxib con dosis de ácido acetilsalicílico superiores a las de la profilaxis cardiovascular o con otros AINEs.

Medicamento: Ciclosporina y tacrolimus: aunque esta interacción no se ha estudiado con etoricoxib, la administración conjunta de ciclosporina o tacrolimus con cualquier AINE puede aumentar el efecto nefrotóxico de ciclosporina o tacrolimus. Debe monitorizarse la función renal cuando etoricoxib y cualquiera de estos fármacos se usan en combinación.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Lactancia: Insuficiencia hepática moderada. Hiperlipidemia. Diabetes. Fumadores. Se recomienda iniciar tratamiento con las dosis más bajas. El uso concomitante con el Ácido Acetil Salicílico (ASA) incrementa el riesgo de ulcera gastrointestinal y sus complicaciones.

Insuficiencia hepática moderada: Hiperlipidemia. Diabetes. Fumadores. Se recomienda iniciar tratamiento con las dosis más bajas. El uso concomitante con el Ácido Acetil Salicílico (ASA) incrementa el riesgo de ulcera gastrointestinal y sus complicaciones.

Efectos cardiovasculares: Los estudios clínicos sugieren que la clase de medicamentos inhibidores selectivos de la COX-2 pueden estar asociados con un aumento en el riesgo de eventos trombóticos (especialmente IM y accidente cerebrovascular), comparado con placebo y algunos AINEs (naproxeno). Como el riesgo cardiovascular de los inhibidores selectivos de la COX-2 puede aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse la menor duración posible y la menor dosis diaria efectiva.

La necesidad de alivio sintomático del paciente y su respuesta a la terapia deben ser reevaluados periódicamente. Los pacientes con factores de riesgo significativos para el desarrollo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) deben ser tratados con Etoricoxib únicamente después de una consideración cuidadosa.

Los inhibidores selectivos de la COX-2 no son sustitutos de la aspirina para la profilaxis cardiovascular por su falta de efecto en las plaquetas. Ya que etoricoxib es un miembro de esta clase, no inhibe la agregación plaquetaria, y las terapias antiplaquetarias no deben ser discontinuadas.

Efectos gastrointestinales: En pacientes tratados con etoricoxib, se han producido complicaciones del tracto gastrointestinal superior (perforaciones, úlceras o hemorragias); algunas de ellas tuvieron resultados mortales. Los médicos deben tener en cuenta que algunos pacientes pueden desarrollar úlceras gastrointestinales superiores o sus complicaciones independientemente del tratamiento.

Aunque el riesgo de toxicidad gastrointestinal no se elimina con etoricoxib, en los resultados del programa MEDAL se demuestra que en los pacientes tratados con etoricoxib, el riesgo de toxicidad gastrointestinal con etoricoxib 60 mg o 90 mg es significativamente menor que con diclofenaco 150 mg diarios.

En estudios clínicos con ibuprofeno y naproxeno el riesgo de úlceras gastrointestinales superiores detectadas por endoscopía fue menor en los pacientes tratados con etoricoxib 120 mg una vez al día que en los tratados con AINEs no selectivos. Aunque el riesgo de úlceras detectadas por endoscopía fue bajo en los pacientes tratados con etoricoxib 120 mg, fue mayor que en los que recibieron placebo.

Han ocurrido úlceras gastrointestinales superiores o sus complicaciones en los pacientes tratados con etoricoxib. Estos eventos pueden ocurrir en cualquier momento durante su uso y sin síntomas de advertencia.

Independientemente del tratamiento, se sabe que los pacientes con antecedentes de perforación, úlceras o sangrado (PUS) gastrointestinales, los que utilizan cualquier otro AINE o ácido acetilsalicílico concomitantemente y los mayores de 65 años tienen mayor riesgo de PUS, y por lo tanto, se recomienda precaución en el tratamiento de estos pacientes.

Hay un aumento mayor en el riesgo de efectos adversos gastrointestinales (ulceración gastrointestinal u otra complicación gastrointestinal) con etoricoxib, otros inhibidores selectivos de la COX-2 y los AINEs cuando se usan concomitantemente con ácido acetilsalicílico (aun en dosis bajas).

La diferencia relativa en seguridad gastrointestinal entre los inhibidores selectivos de la COX-2 + ácido acetilsalicílico vs. AINEs + ácido acetilsalicílico no ha sido evaluada adecuadamente en estudios clínicos de larga duración.

Efectos renales:

Necrosis papilar renal, entre otros daños renales, ha resultado tras la administración a largo plazo de AINEs. Las prostaglandinas renales pueden tener un papel compensador en el mantenimiento de la perfusión renal.

Por lo tanto, bajo condiciones de perfusión renal comprometida, la administración de etoricoxib puede disminuir la formación de prostaglandinas y secundariamente el flujo sanguíneo renal y deteriorar así la función renal. Los pacientes con mayor riesgo para esta respuesta son aquellos con disminución significativa de la función renal preexistente, insuficiencia cardiaca descompensada, o cirrosis hepática.

En estos pacientes se debe considerar el monitoreo de la función renal. Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con etoricoxib en pacientes con deshidratación considerable. Es recomendable rehidratar a esos pacientes antes de iniciar la terapia con etoricoxib. Retención de líquidos, edema e hipertensión: Como con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se ha observado retención de líquidos, edema e hipertensión en algunos pacientes tratados con etoricoxib.

Se debe tener en cuenta la posibilidad de retención de líquidos, edema o hipertensión cuando se emplee etoricoxib en pacientes con edema, hipertensión o insuficiencia cardiaca preexistentes. Todos los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo etoricoxib pueden ser asociados con la aparición o recurrencia de falla cardiaca.

Etoricoxib puede estar asociado con hipertensión más frecuente y severa que con otros AINEs e inhibidores selectivos de la COX-2, particularmente con dosis altas. Por lo tanto, se debe prestar atención especial al monitoreo de la presión arterial durante el tratamiento con etoricoxib. Si la presión sanguínea aumenta significativamente, se debe considerar un tratamiento alternativo.

Efectos hepáticos: En los estudios clínicos se han reportado aumentos de la alaninaaminotransferasa (ALT) y/o de la aspartato-aminotransferasa (AST) (aproximadamente tres o más veces el límite superior normal) en aproximadamente 1% de los pacientes en estudios clínicos tratados hasta por un año con etoricoxib 30, 60 y 90 mg diarios.

En los grupos de comparación de tratamientos activos de los estudios clínicos, la incidencia de estos aumentos de la ALT y la AST fue similar en los pacientes tratados con etoricoxib 60 y 90 mg diarios y en los tratados con naproxeno 1000 mg diarios, pero notablemente menor que en los tratados con diclofenaco. Estos aumentos se resolvieron en los pacientes tratados con etoricoxib, solucionándose en aproximadamente la mitad de los casos mientras los pacientes continuaron con la terapia.

En estudios clínicos controlados de etoricoxib 30 mg al día versus ibuprofeno 2400 mg al día o celecoxib 200 mg al día, la incidencia de elevación de ALT o AST, fue similar. En un paciente con síntomas y/o signos que sugieran disfunción hepática o que haya tenido una prueba de función hepática anormal se debe investigar si persiste esta anormalidad. Si la anormalidad de la función hepática persiste (al triple o más del límite superior), se debe discontinuar etoricoxib.

Reacciones cutáneas graves: Asociadas al uso de AINES y de algunos inhibidores selectivos de la COX-2, durante la vigilancia post comercialización, se han reportado, muy raramente, serias reacciones cutáneas, algunas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Parece que los pacientes están en mayor riesgo de estas reacciones temprano en el curso del tratamiento: el inicio de la reacción aparece en la mayoría de casos dentro del primer mes de tratamiento. Reacciones serias de hipersensibilidad (así como anafilaxis y edema angioneurótico) han sido reportadas en pacientes que reciben etoricoxib.

Algunos inhibidores selectivos de la COX-2 han sido asociados con un aumento en el riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con historial de alergias medicamentosas. Etoricoxib debe ser discontinuado en la primera señal de erupción cutánea, lesiones mucosas y cualquier otro síntoma de hipersensibilidad.

General: Etoricoxib debe ser empleado con precaución en pacientes que han experimentado previamente ataques asmáticos agudos, urticaria o rinitis, generados por salicilatos o inhibidores no selectivos de la ciclo - oxigenasa. Debido a que la fisiopatología de estas reacciones es desconocida, los médicos deberán evaluar los beneficios potenciales al prescribir etoricoxib Vs. los riesgos potenciales asociados.

Se debe mantener una supervisión médica apropiada cuando se utilice etoricoxib en pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal, hepática y cardiaca. Si estos pacientes sufren deterioro durante el tratamiento se deben tomar medidas apropiadas incluyendo discontinuación de la terapia. Etoricoxib puede enmascarar la fiebre, la cual es un signo de infección. El médico debe tener esto en cuenta al utilizar etoricoxib en pacientes que están siendo tratados por infecciones.

Se debe tener precaución cuando se administra concomitantemente etoricoxib con warfarina u otros anticoagulantes orales.

DOSIFICACIÓN:

Osteoartritis: La dosis recomendada es 30 mg una vez al día. En algunos pacientes con insuficiente alivio de los síntomas, incrementar la dosis a 60 mg una vez al día puede aumentar la eficacia. En ausencia de un aumento en el beneficio terapéutico, deben considerarse otras opciones terapéuticas. La dosis para Osteoartritis no debe exceder los 60 mg diarios.

Artritis reumatoidea y espondilitis anquilosante: La dosis recomendada es de 60 mg o 90 mg una vez al día. La dosis mínima efectiva diaria es 60 mg una vez al día. En algunos pacientes, 90 mg una vez al día puede proporcionar un mayor beneficio terapéutico. La dosis para Artritis Reumatoidea y Espondilitis anquilosante no debe exceder los 90 mg diarios.

Dolor agudo: Para condiciones de dolor agudo, la dosis recomendada es 90 mg o 120 mg una vez al día. Etoricoxib debe ser usado solamente para el periodo sintomático agudo hasta un máximo de 8 días. La dosis para Dolor agudo no debe exceder los 120 mg diarios.

Artritis gotosa aguda: La dosis recomendada es 120 mg una vez al día. Dismenorrea primaria: La dosis recomendada es 120 mg una vez al día. La dosis para Dolor agudo y dismenorrea primaria no debe exceder los 120 mg diarios.

Dolor dental post-operatorio: La dosis recomendada es 90 mg una vez al día. La dosis para Dolor agudo postoperatorio por cirugía dental no debe exceder los 90 mg diarios.

Dolor ginecológico post-operatorio: La dosis recomendada 90 mg una vez al día. La dosis inicial debe ser administrada poco antes de la cirugía. La dosis puede ser incrementada a un máximo de 120 mg una vez al día. La dosis para Dolor agudo postoperatorio por cirugía ginecológica no debe exceder los 120 mg diarios.

Ya que el riesgo cardiovascular de los inhibidores selectivos de la COX-2 puede aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse la menor duración posible y la menor dosis diaria efectiva. La necesidad de alivio sintomático del paciente y la respuesta a la terapia deben ser reevaluados periódicamente. Edad avanzada, sexo, raza: No es necesario hacer ajuste de la dosis de Etoricoxib en pacientes de edad avanzada, ni basado en sexo o raza.

Insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5-6) no se debe exceder la dosis de 60 mg una vez al día. En los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7-9) se debe disminuir la dosis; no se debe exceder una dosis de 60 mg un día sí otro no. No hay datos clínicos ni farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática severa (puntuación de Child-Pugh >9), por lo tanto, su uso está contraindicado en estos pacientes. Insuficiencia renal: El uso de Etoricoxib está contraindicado en pacientes con enfermedad renal avanzada (depuración de creatinina <30 mL/min). No es necesario hacer ningún ajuste de la dosis en los pacientes con grados menores de insuficiencia renal (depuración de creatinina ≥30 mL/min.). Población pediátrica: Etoricoxib está contraindicado en niños y adolescentes menores de 18 años de edad.

DESCRIPCIÓN: Etoricoxib es un inhibidor por vía oral, selectivo de la Ciclooxigenasa 2 (COX-2) dentro del intervalo de dosis terapéuticas.

La ciclooxigenasa es responsable de la síntesis de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas la COX-1 y la COX-2. Se ha demostrado que la COX-2 es la isoforma de la enzima que resulta inducida por los estímulos proinflamatorios y ha sido propuesta como principal responsable de la síntesis de los mediadores prostanoides del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 también interviene en la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, la regulación de la función renal y en las funciones del sistema nervioso central (inducción de la fiebre, percepción del dolor y función cognoscitiva). También puede intervenir en la cicatrización de la úlcera. Se ha identificado la COX-2 en los tejidos que rodean las úlceras gástricas en el hombre, pero no se ha establecido su relevancia en la cicatrización de las úlceras.

PRESENTACIÓN: OMNIDOL 60 mg, cada comprimido recubierto contiene Etoricoxib 60 mg (Reg. San. No. INVIMA 2021M 0020185) ;

OMNIDOL 90 mg, cada comprimido recubierto contiene Etoricoxib 90 mg. (Reg. San. No. INVIMA 2021M 0020185);

OMNIDOL 120 mg, cada comprimido recubierto contiene Etoricoxib 120 mg. (Reg. San. No. INVIMA 2021M- 0020185).

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