ACCIONES: Palonosetron es un agente antiemético y antinauseoso. Es un antagonista selectivo del receptor de serotonina subtipo 3 (5HT3) con una fuerte afinidad de unión a este receptor.

INDICACIONES Y USO: ONICIT® está indicado en:

Náuseas y vómito inducidos por quimioterapia:

1) La prevención de la náusea y el vómito agudo asociado con los cursos iniciales y repetidos de quimioterapia contra el cáncer moderada y altamente emetizante, y

2) La prevención de la náusea y el vómito tardío asociado con los cursos iniciales y repetidos de quimioterapia contra el cáncer moderadamente emetizante.

Náuseas y vómito post-operatorio: Prevención de las náuseas y el vómito post-operatorio (PONV) hasta 24 horas después de la cirugía.

CONTRAINDICACIONES: Sensibilidad conocida al medicamento o a alguno de los componentes.

USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

Efectos teratogénicos: Se han realizado estudios en ratas con dosis orales hasta de 60 mg/kg/día (1.894 veces la dosis endovenosa recomendada para humanos según el área de superficie corporal) y no han revelado evidencia de infertilidad o daño al feto debido a Palonosetron. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Ya que los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana, Palonosetron debe ser usado durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

Mujeres en período de lactancia: No se conoce si Palonosetron es excretado en la leche materna. Ya que muchos medicamentos son excretados en la leche materna y debido al riesgo potencial de eventos adversos serios en niños lactantes y el potencial de tumorigenicidad demostrado para Palonosetron en el estudio de carcinogenicidad en ratas, se debe tomar una decisión para suspender la lactancia o suspender el medicamento teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIA: No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad de conducir y operar maquinaria.

EVENTOS ADVERSOS: En los estudios clínicos para la prevención de náusea y vómito inducidos por quimioterapia alta o moderadamente emetizante, 1.374 pacientes adultos recibieron Palonosetron. Las reacciones adversas fueron similares en frecuencia y severidad con ONICIT® que con Ondansetron o Dolasetron. A continuación se enumeran las reacciones adversas reportadas en ≥ 2% de los pacientes de estos estudios:

En otros estudios, 2 sujetos experimentaron estreñimiento severo luego de una dosis única de Palonosetron de 0,75 mg, tres veces la dosis recomendada. Un paciente recibió una dosis oral de 10?g/kg en un estudio de náusea y vómito postoperatorio y un sujeto sano recibió una dosis de 0,75 mg IV en un estudio de farmacocinética.

En estudios clínicos, se reportaron las siguientes reacciones adversas poco frecuentes luego de la administración de ONICIT® en pacientes adultos que recibieron quimioterapia para cáncer concomitante, consideradas por los investigadores como relacionadas con el tratamiento o de causalidad desconocida:

Cardiovascular: 1%: Taquicardia no sostenida, bradicardia, hipotensión; <1%: Hipertensión, isquemia miocárdica, extrasístoles, taquicardia sinusal, arritmia sinusal, extrasístoles supraventriculares y prolongación del QT. En muchos casos, la relación con ONICIT® no fue clara.

Dermatológicos: <1%: Dermatitis alérgica, rash prurítico.

Audición y visión: <1%: Mareo, tinnitus, irritación ocular y ambliopía.

Sistema gastrointestinal: 1%: Diarrea; <1%: Dispepsia, dolor abdominal superior, boca seca, hipo y flatulencia.

General: 1%: Debilidad, astenia; <1%: Fatiga, fiebre, calores, síndrome “flu-like”.

Hígado: <1% elevaciones transitorias y asintomáticas en AST y/o ALT y bilirrubina. Estos cambios ocurrieron principalmente en pacientes que recibieron quimioterapia altamente emetizante.

Metabólicos: 1%: Hipercalemia; <1%: Fluctuaciones de los electrolitos, hipocalcemia, hiperglicemia, acidosis metabólica, glucosuria, disminución del apetito, anorexia.

Musculoesquelético: <1%: Artralgias.

Sistema nervioso: 1%: Mareo; <1%: Somnolencia, insomnio, hipersomnia, parestesias y neuropatía sensorial periférica.

Psiquiátrico: 1%: Ansiedad; <1%: Ánimo eufórico.

Sistema urinario: <1%: Retención urinaria.

Vascular: <1%: Decoloración venosa, distención venosa.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS: Palonosetron se elimina por excreción renal y a través de vías metabólicas mediadas por múltiples enzimas CYP. Estudios in vitro indicaron que Palonosetron no es un inhibidor de CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CPY2D6, CYP2E1 y CYP3A4/5 (CYP2C19 no fue investigada), ni induce la actividad de CYP1A2, CYP2D6, o CYP3A4/5. Por ende, el potencial de interacciones medicamentosas clínicamente significativas al parecer es baja.

Un estudio en voluntarios sanos con una dosis única de Palonosetron 0,75 mg IV y metoclopramida (10 mg cuatro veces al día) no demostró una interacción farmacocinética significativa.

En estudios clínicos controlados, ONICIT® se ha coadministrado con seguridad con corticoesteroides, analgésicos, antieméticos/antinauseosos, anti-espasmódicos y agentes anticolinérgicos.

Palonosetron no inhibió la actividad antitumoral de los cinco agentes quimioterapéuticos evaluados (Cisplatino, Ciclofosfamida, Citarabina, Doxorrubicina y Mitomicina C) en modelos murinos de tumor.

PRECAUCIONES:

General: Reacciones de hipersensibilidad pueden presentarse en pacientes que han presentado hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos del receptor 5HT3. Aunque Palonosetron se ha administrado con seguridad en 192 pacientes con insuficiencia cardiaca pre-existente en los estudios fase III,

ONICIT® debe administrarse con precaución en pacientes que tienen o pueden desarrollar una prolongación de los intervalos de conducción cardiaca, especialmente de QTc. Esto incluye pacientes con hipocalemia o hipomagnesemia, pacientes que reciben diuréticos con el potencial de inducir anomalías electrolíticas, pacientes con síndrome QT congénito, pacientes que reciben medicamentos antiarritmicos u otros medicamentos que conllevan a la prolongación de QT y terapia acumulativa de altas dosis de antraciclinas. En tres estudios pivote, se obtuvieron ECGs en la línea de base y 24 horas posterior a la administración del Palonosetron o el medicamento comparador. En un subgrupo de pacientes también se realizó ECG 15 minutos después de la administración de la dosis. El porcentaje de pacientes (<1%) con cambios en los intervalos QT y QTc (sea valores absolutos de > 500 mseg o cambios de >60 mseg de la línea de base) fueron similares a los observados con los medicamentos de comparación.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:

Dosificación en adultos: La dosis recomendada de ONICIT® es de 0,25 mg administrada en una dosis única aproximadamente 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia. La dosificación repetida de ONICIT® dentro del período siguiente de 7 días no se recomienda ya que no se ha evaluado en pacientes la seguridad y eficacia de una dosificación frecuente (días consecutivos o alternados).

Uso en pacientes geriátricos y en pacientes con insuficiencia renal o hepática: No se requiere ajustar la dosis.

Dosificación en pacientes pediátricos: No se ha establecido aun una dosis intravenosa en esta población de pacientes.

Administración: ONICIT® debe ser administrado en infusión endovenosa durante 30 segundos.

Instrucciones de uso/manejo: Se debe irrigar el equipo de venoclísis con solución salina normal antes y después de la administración de ONICIT®.

Poblaciones especiales:

Ancianos: Los análisis de farmacocinética poblacional y los datos de eficacia y seguridad clínica no revelaron diferencias entre los pacientes con cáncer ≥ 65 años de edad y los pacientes más jóvenes (18 a 64 años). No se requiere ajustar la dosis en esta población.

Raza: La farmacocinética del Palonosetron endovenoso se estudió en 24 sujetos japoneses sanos con rango de dosis de 3 – 90 ?g/kg. La depuración total corporal fue un 25% más alta en los sujetos japoneses que en la población caucásica; sin embargo, no se requiere ajustar la dosis. La farmacocinética de Palonosetron en pacientes de raza negra no se ha determinado adecuadamente.

Insuficiencia renal: La insuficiencia renal leve a moderada no afecta significativamente los parámetros de farmacocinética del Palonosetron. La exposición total sistémica se aumentó en aproximadamente 28% en insuficiencia renal severa comparado con sujetos sanos. La modificación de la dosis no es necesaria en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: La insuficiencia hepática no afecta significativamente la depuración total corporal del Palonosetron comparado con sujetos sanos. No es necesaria la modificación de la dosis en pacientes con cualquier grado de insuficiencia hepática.

SOBREDOSIS: No se conoce un antídoto para ONICIT®. La sobredosis debe manejarse con las medidas de soporte general. Cincuenta pacientes recibieron Palonosetron en dosis de 90 ?g/kg (equivalente a 6 mg de dosis fija) como parte de un estudio de dosificación. Esta dosis es aproximadamente 25 veces la dosis recomendada de 0,25 mg. Este grupo tuvo una incidencia similar de eventos adversos comparado con los otros grupos de dosificación, y no se observaron efectos de dosis-respuesta. Estudios de diálisis no se han realizado; sin embargo, debido al gran volumen de distribución, la diálisis no parece ser un tratamiento efectivo para una sobredosis de Palonosetron. Una dosis única de Palonosetron a 30 mg/kg (947 y 474 veces la dosis humana para ratas y ratones respectivamente, basado en área de superficie corporal) fue letal para ratas y ratones. Los principales signos de toxicidad fueron convulsiones, falta de aire, palidez, cianosis y colapso.

DESCRIPCIÓN: ONICIT® (Palonosetron) inyección es una solución estéril, transparente, incolora, no pirogénica, isotónica y amortiguada para administración intravenosa. Cada vial de 5 mL de ONICIT® INYECCIÓN contiene 0,25 mg de Palonosetron base como hidrocloruro.

PRESENTACIÓN: ONICIT® (Palonosetron) Solución inyectable en frasco vial por 5 mL (Reg. San. INVIMA 2017M-0005887-R1).

Bogotá, Colombia.

LPI-MK4291-072010.

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Bogotá, D.C. - Colombia

ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura no mayor de 30 ºC.