COMPOSICIÓN:

Principio activo: Macitentan.

Excipientes: Lactosa, excipientes c.s.p.

Forma farmacéutica y cantidad de principio activo por unidad: TABLETAS RECUBIERTAS: 10 mg (blanco, redondo, biconvexo, con el grabado <<10>>)

PROPIEDADES/EFECTOS:

Código ATC: C02KX04

Mecanismo de acción: La endotelina (ET)-1 y sus receptores (ETA y ETB) provocan una variedad de efectos dañinos, como la vasoconstricción, la fibrosis, la proliferación, la hipertrofia y la inflamación. En condiciones de enfermedad, como la HAP, el sistema local de la endotelina está aumentado e interviene en la hipertrofia vascular y el daño orgánico.

El macitentan es un antagonista potente de los receptores de la endotelina ETA y ETB, activo por vía oral y dual que impide la fijación del receptor ET-1. El macitentan presenta gran afinidad y ocupación mantenida de los receptores de ET en células del músculo liso de la arteria pulmonar humana.

Las propiedades físicas y químicas del macitentan facilitan la penetración en el tejido, especialmente en el tejido pulmonar enfermo.

En los modelos de hipertensión pulmonar, el macitentan redujo selectivamente la presión pulmonar media sin afectar a la presión arterial sistémica, previno la hipertrofia arterial pulmonar y la remodelación del ventrículo derecho, y aumentó la tasa de supervivencia significativamente.

FARMACOCINÉTICA: La farmacocinética del macitentan y su metabolito activo se ha evaluado principalmente en sujetos sanos. Un estudio cruzado comparativo demostró que la exposición a macitentan y a su metabolito activo en pacientes con HAP es similar a la observada en sujetos sanos. La farmacocinética de macitentan en pacientes con HAP no es influenciada por la severidad de la enfermedad.

Después de dosis múltiples, la farmacocinética es proporcional a la dosis de macitentan hasta e incluyendo una dosis de 10 mg.

Absorción: Las concentraciones plasmáticas máximas de macitentan se alcanzan aproximadamente 8 horas después de la administración. A partir de entonces, las concentraciones plasmáticas de macitentan y su metabolito activo se reducen lentamente. La semivida de eliminación aparente es de aproximadamente 16 horas y 48 horas, respectivamente.

En sujetos sanos, la exposición al macitentan y su metabolito activo permanece inalterada en presencia de alimentos. Por tanto, el macitentan se puede tomar con o sin alimentos.

Distribución: El macitentan y su metabolito activo se unen de forma importante a las proteínas plasmáticas (> 99%), principalmente a la albúmina y, en menor medida, a la alfa-1-glucoproteína ácida.

Metabolismo: Macitentan tiene cuatro vías metabólicas principales. La despropilación oxidativa de la sulfamida proporciona un metabolito farmacológicamente activo. Esta reacción depende del sistema del citocromo P450, principalmente CYP3A4 (aproximadamente el 99%) con contribuciones mínimas de CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C19. El metabolito activo circula en el plasma humano y puede contribuir al efecto farmacológico. Otras vías metabólicas proporcionan productos sin actividad farmacológica. Varios miembros de la familia CYP2C, como CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C19, así como CYP3A4, intervienen en la formación de estos metabolitos.

Eliminación: El macitentan solo se excreta después de un amplio metabolismo. La principal vía de excreción es a través de la orina, que representa aproximadamente la eliminación del 50% de la dosis.

Cinética en poblaciones especiales: No hay un efecto clínicamente relevante de la edad, el sexo o el origen étnico caucásico o asiático en la farmacocinética del macitentan y su metabolito activo.

Insuficiencia renal: Los niveles plasmáticos de macitentan y su metabolito activo se incrementaron en 1.3 y 1.6 veces, respectivamente, en pacientes con influencia renal severa. Este aumento no se considera clínicamente relevante.

Insuficiencia hepática: Los niveles plasmáticos de macitentan se reprodujeron en un 21%, 34% y 6% y, los del metabolito activo en un 20% 25% y 25% en sujetos con influencia hepática leve, moderada, o severa, respectivamente. Esta reducción no se considera clínicamente relevante.

FARMACODINAMIA: En sujetos sanos el macitentan aumentó la concentración plasmática de ET-1 dependiendo de la dosis era única o múltiple.

En un estudio aleatorizado, controlado con placebo, cruzado en cuatro vías, con control positivo en sujetos sanos, dosis repetidas de 10 y 30 mg de macitentan no tuvieron efecto significativo en el intervalo QT.

Eficacia clínica: Se llevó a cabo un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, basado en eventos y de fase 3 (SERAPHIN) para evaluar el efecto a largo plazo del macitentan sobre la morbilidad y la mortalidad. 742 pacientes con HAP sintomática fueron aleatorizados en 3 grupos de tratamiento (placebo [N=250], 3 mg [N=250] 0 10 mg [N=242] de macitentan). Al inicio del estudio la mayoría de los pacientes incluidos (64%) estaban ya recibiendo tratamiento con una dosis estable de terapia específica para la HAP, ya fuera con inhibidores de la fosfodiesterasa (61%) o con prostanoides inhalados/orales (6%) El criterio principal de valoración fue el tiempo hasta la primera aparición de un acontecimiento de morbilidad o mortalidad, definido como muerte, septostomía auricular, trasplante de pulmón o inicio de prostanoides intravenosos o subcutáneos, u otro empeoramiento de la HAP.

Otro de los motivos de empeoramiento de la HAP fue definido por la presencia de estos tres componentes: empeoramiento sostenido del test de marcha en 6 minutos de al menos el 15% respecto al basal, un empeoramiento de los síntomas de HAP (empeoramiento de la CF de la OMS o insuficiencia cardíaca derecha) y la necesidad de un tratamiento adicional para la HAP. Todos los acontecimientos fueron analizados y clasificados por un comité de decisión independiente y en forma anónima.

La mediana global de la duración del tratamiento fue de 101 semanas en el grupo de placebo, 116 en el grupo de macitentan 3 mg y de 118 semanas en el grupo de macitentan 10 mg. La duración de tratamiento máxima en los grupos de macitentan fue de 188 semanas. El estado de salud de los pacientes con interrupción prematura de la medicación de estudio fue seguido hasta el final del ensayo. La tasa de control de estos pacientes fue de más del 95%.

La media de edad de todos los pacientes fue de 46 años (12 a 85 años). La mayoría de los sujetos eran de raza blanca (55%) y sexo femenino (77%). Aproximadamente el 52%, 46% y 2% de los pacientes presentaban CF II, III y IV de la OMS, respectivamente.

La HAP idiopática o hereditaria fue la etiología más frecuente de la población del estudio (57%), seguida de HAP debida a trastornos del tejido conjuntivo (31%), HAP asociada a cardiopatía congénita corregida simple (8%) y HAP asociada a otras etiologías (fármacos y toxinas [3%] y VIH (1%)].

El tratamiento con macitentan 10 mg dio lugar a una reducción del riesgo del 45% de acontecimientos de morbilidad o mortalidad con respecto al placebo (cociente de riesgos 0,55; IC del 97,5%: 0,39 a 0,76; p de la prueba del logaritmo del rango < 0,0001). El efecto terapéutico se estableció de forma precoz y mejoró durante toda la duración del estudio.

La eficacia de macitentan 10 mg en el criterio de valoración principal pudo demostrarse en forma consistente en todos los subgrupos, divididos según edad, sexo, origen étnico, región geográfica, etiología, uso en monoterapia o en combinación con otro tratamiento para la HAP y CF de la OMS.

En comparación con el placebo, el riesgo de casos de muerte debida a HAP (14/250 placebo; 7/242 macitentan) o de hospitalizaciones por HAP (82/250 placebo; 49/242 macitentan) se redujo en un 50% (p <0.001).

Otros criterios de valorización segundarios definidos en el protocolo fueron los cambios en la distancia recorrida en 6 minutos y la CF de la OMS, y el tiempo hasta la muerte por cualquier causa. En comparación con el placebo, el macitentan tuvo efectos positivos y estadísticamente significativos. En cuanto a la modalidad por cualquier causa, no hubo diferencias significativas entre macitentan y placebo.

En un subgrupo de pacientes (placebo [N=67], macitentan 10 mg [N=57]) se realizó una evaluación de los parámetros hemodinámicos después de 6 meses de tratamiento. En el caso de los pacientes tratados con macitentan 10 mg en comparación con el placebo se logró una reducción media en la resistencia vascular pulmonar del 36.5% (IC del 97%: 21.7 a 49.2%) y un aumento del índice cardiaco de 0.58 I/mIn/m2 (IC del 97.5%: 0.28 a 0.93 I/min/m2).

DATOS PRECLÍNICOS: Los estudios de toxicidad en ratones, ratas y perros durante un periodo de hasta 39 semanas, con la administración repetida de una dosis de 2 a 6 veces más alta que la dosis terapéutica en humanos de 10 mg por día, no mostraron efectos adversos.

En perros, el macitentan redujo la presión arterial con concentraciones plasmáticas similares a las concentraciones plasmáticas en humanos. Se observó un engrosamiento de la íntima de las arterias coronarias con una concentración plasmática terapéutica 17 veces superior a la humana después de 4 a 39 semanas de tratamiento. Debido a la sensibilidad especifica de la especie y al margen de seguridad, este hallazgo no se considera relevante para los humanos.

En estudios de toxicidad a largo plazo en ratones, ratas y perros, con concentraciones plasmáticas terapéuticas de 12 a 116 veces la concentración en humanos, no se observó toxicidad en el hígado.

El macitentan no fue genotóxico en una batería estándar de ensayos in vitro e in vivo.

El macitentan no fue fototóxico in vivo.

Estudios de carcinogenicidad a 2 años no mostraron potencial carcinogénico con concentraciones plasmáticas 18 y 116 veces superiores a la concentración en humanos, en ratas y ratones, respectivamente.

Se observó dilatación tubular testicular reversible en estudios de toxicidad crónica en ratas macho y en perros con concentraciones plasmáticas 7 y 23 veces mayores, a las terapéuticas humanas, respectivamente. Después de 2 años de tratamiento, se observó atrofia tubular testicular en ratas con concentraciones plasmáticas 4 veces superiores a la concentración terapéutica humana.

El macitentan no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de ratas macho o hembra con concentraciones plasmáticas terapéuticas 18 a 44 veces mayores que las humanas y no tuvo efecto en el recuento, la motilidad y la morfología de espermatozoides en ratas macho. En ratones, tras un período de tratamiento de 2 años, no se detectó ningún efecto indeseable en los testículos.

El macitentan ha demostrado ser teratogénico en conejos y en ratas con una concentración plasmática 32 y 48 veces mayor a la terapéutica humana, respectivamente. En ambas especies se detectaron anomalías cardiovasculares y anomalías de fusión del arco mandibular.

La administración de macitentan a ratas hembra durante el final del embarazo y la lactancia con concentraciones plasmáticas 5 veces superiores a la concentración para la terapia en humanos redujo la supervivencia de las crías y la capacidad reproductiva de la descendencia.

El tratamiento de ratas jóvenes entre el día 4 y el 114 posnatales redujo el aumento del peso y provocó una atrofia tubular testicular con concentraciones plasmáticas 7 veces superiores a la concentración plasmática en humanos. La fertilidad no se vio afectada.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al macitentan o a alguno de los excipientes.

• Embarazo.

• Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos fiables.

• Valores altos de aminotransferasas hepáticas, esto es, aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT), de más de 3 veces el valor normal superior (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo) antes de comenzar el tratamiento.

EMBARAZO Y PERIODO DE LACTANCIA:

Debido al alto riesgo de mortalidad en madre y feto, el HAP es una contraindicación durante el embarazo. Hay datos muy limitados (casos únicos) relativos al uso de OPSUMIT en embarazadas. El riesgo potencial en humanos aún se desconoce. Los estudios experimentales realizados en animales han mostrado teratogenicidad. Debe advertirse a las mujeres que reciben tratamiento con OPSUMIT la existencia de riesgo de daño al feto.

OPSUMIT está contraindicado durante el embarazo (ver sección Contraindicaciones).

El tratamiento con OPSUMIT solo se debe iniciar en mujeres en edad fértil cuando se haya descartado la posibilidad de un embarazo, se haya proporcionado asesoramiento adecuado sobre la anticoncepción y se utilicen métodos anticonceptivos fiables.

Las mujeres no deben quedar embarazadas durante el mes posterior a la suspensión de OPSUMIT. Debido a un posible fallo en el anticonceptivo hormonal durante el tratamiento con OPSUMIT y en vista del riesgo de que la hipertensión pulmonar empeore considerablemente a causa del embarazo, se recomienda realizar pruebas de embarazo mensuales durante el tratamiento con OPSUMIT para una detección temprana del embarazo.

Se desconoce si el macitentan se excreta en la leche materna en humanos. En ratas, el macitentan y sus metabolitos se excretan en la leche durante la lactancia. No se recomienda el uso de OPSUMIT durante el período de lactancia.

INFORMACIÓN ADICIONAL:

Fecha de expiración: El preparado solo puede utilizarse hasta la fecha que aparezca en el envase indicada con <<EXP,>>,

Condiciones especiales de almacenamiento: No conservar a temperatura superior a 30°C y mantener fuera de alcance de los niños.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

Experiencia de estudios clínicos: La seguridad del macitentan se ha evaluado en un ensayo controlado con placebo a largo plazo en 742 pacientes con HAP sintomática, en otro ensayo controlado con placebo en 379 pacientes con hipertensión esencial y en un ensayo controlado con placebo en 178 pacientes con fibrosis pulmonar idiopática.

Otros factores, como la diferente duración del estudio, las enfermedades previas existentes y las características iniciales de los pacientes, no se tienen en cuenta en la asignación de la clase de frecuencia.

Las reacciones adversas son mencionadas bajo las clases de órganos con los datos de frecuencia según la siguiente definición:

• Muy frecuentes: (≥ 1/10).

• Frecuentes: (de ≥ 1/100 a < 1/10).

• Poco frecuentes: (de ≥ 1/1000 a < 1/100).

• Raras: (de ≥ 1/10.000 a < 1/1000).

• Muy raras: (< 1/10.000).

Se ha asociado el edema/la retención de líquidos al uso de ARE, siendo también una manifestación clínica de insuficiencia cardíaca derecha y HAP subyacente.

En un estudio doble ciego a largo plazo en pacientes con HAP, la incidencia de edemas como efecto adverso en los grupos de macitentan 10 mg y placebo fue 11,0 acontecimientos/100 pacientes-año y 12,5 acontecimientos/100 pacientes-año respectivamente. La incidencia de edemas/retención de líquidos en personas mayores fue de 15,3 acontecimientos/100 pacientes-año en los tratados con macitentan 10 mg, comparado con 17,7 acontecimientos/100 pacientes-año en los tratados con placebo.

La hipotensión estuvo asociada al uso de antagonistas de los receptores de la endotelina. En un estudio doble ciego a largo plazo en pacientes con HAP, la hipotensión se notificó como efecto adverso en el 7,0% de los pacientes de macitentan 10 mg y en el 4,4% de los pacientes tratados con placebo. Estos datos corresponden a 3,5 acontecimientos/100 años-paciente entre los tratados con macitentan 10 mg, frente a 2,7 acontecimientos/100 pacientes año entre los tratados con placebo.

• Anomalías analíticas:

Aminotransferasas hepáticas: La incidencia de elevaciones de aminotransferasas (ALT/AST) > 3 x LSN fue del 3.4% con macitentan 10 mg y del 4.5% con placebo en un estudio doble ciego en pacientes con HAP. Se produjeron elevaciones > 5 x LSN en el 2.5% de los pacientes de macitentan 10 mg frente al 2% de los pacientes con placebo.

Hemoglobina: En un estudio doble ciego en pacientes con HAP, la administración de macitentan 10 mg se asoció a una reducción media en la hemoglobina frente a placebo de 1 g/dl. Se notifico una reducción en la concentración de hemoglobina desde el inicio hasta menos de 10 g/dl en el 8.7% de los pacientes tratados con macitentan 10 mg y en el 3.4% de los pacientes tratados con placebo.

Leucocitos: En un estudio doble ciego en pacientes con HAP, la administración de macitentan 10 mg se asoció a una reducción de 0.7 x 109/I en el recuento leucocitario medio respecto al inicial frente a la ausencia de cambio en los pacientes tratados con placebo.

Plaquetas: En un estudio doble ciego en pacientes HAP, la administración de macitentan 10 mg se asoció a una reducción en el recuento medio de plaquetas de 17 x 109/I frente a una reducción media 11x109/I en el grupo de pacientes tratados con placebo.

• Experiencia post- venta

Desordenes del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad* (angioedema, prurito y rash).

*La clasificación de frecuencia “no común” se refiere a la unión de resultados de los estudios doble ciego.

Desordenes Respiratorios torácicos y mediastínicos: congestión nasal**.

**La clasificación de frecuencia común se refiere a la unión de resultados de los estudios doble ciego.

INTERACCIONES:

El metabolismo de macitentan a sus metabolitos activos es catalizado por CYP3A4 y en menor medida por CYP2C19.

En concentraciones clínicamente relevantes macitentan y su metabolismo no son sustratos para OATP1B1 y OATP1B3. Macitentan no es sustrato para p-Gp y MDR-1.

En concentraciones clínicamente relevantes, macitentan y su metabolito activo no inhiben o inducen enzimas del citocromo (CYP), no son inhibidores de la mayoría de transportadores hepáticos o renales de sustancias activas, incluyendo P-gp, MDR-1, Mate1, Mate2-K, BSEP, NTCP, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1 and OAT3.

En concentraciones clínicamente relevantes, macitentan inhibe el BRCP in vitro.

Investigaciones especiales sobre la interacción con otros medicamentos han dado los siguientes resultados:

Warfarina: El macitentan administrado como dosis múltiples de 10 mg una vez al día no tuvo efectos sobre la exposición a S-warfarina (sustrato del CYP2C9) o R-warfarina después de una dosis única de 25 mg de warfarina. El efecto farmacodinámico de la warfarina en el cociente normalizado internacional (INR) no se vio afectado por el macitentan.

Para el acenocumarol y el fenprocumon no están disponibles los datos correspondientes.

Sildenafilo: En el estado estacionario, la exposición a sildenafilo TID 20 mg durante la administración concomitante de macitentan 10 mg una vez al día aumentó en un 15% con respecto al valor AUC y en un 26% con respecto al valor Cmax. La exposición del sildenafilo al metabolito activo durante la administración concomitante de macitentan aumentó en un 8% con respecto al valor AUC y en un 10% con respecto al valor Cmax. El sildenafilo, un sustrato del CYP3A4, no afectó a la farmacocinética del macitentan (aumento del valor AUC en un 6% y disminución del Cmax en un 1%) mientras que se produjo una reducción de los valores AUC y Cmax del metabolito activo de macitentan del 15% y 18% respectivamente.

Estos cambios no se consideran clínicamente relevantes. En un ensayo controlado con placebo en pacientes con HAP, se demostró la eficacia y la seguridad de OPSUMIT en combinación con sildenafilo.

Ketoconazol: En presencia de ketoconazol 400 mg una vez al día, un inhibidor potente del CYP3A4, la exposición (valor AUC) se incrementó aproximadamente 2 veces frente a una dosis única oral de 10 mg de macitentan. El Cmax aumentó en un 28% en presencia de ketoconazol. Los valores AUC y el Cmax del metabolismo activo de macitentan se redujeron en un 26% y un 51% respectivamente.

Se debe tener precaución cuando macitentan se administre de manera concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4.

Ciclosporina A: El tratamiento concomitante con ciclosporina A 100 mg b.i.d, un inhibidor combinado del CYP3A4 y OATP, no altero de forma clínicamente relevante la exposición frente al macitentan (aumento del valor AUC en 10% y disminución del Cmax en 3%) o a su metabolito activo (disminución de los valores AUC y Cmax en 3% y 4% respectivamente) en el estado estacionario.

Rifampicina: El tratamiento concomitante con una dosis diaria de rifampicina 600 mg, un inductor potente del CYP3A4, redujo la exposición en el estado estacionario al macitentan en un 79% con respecto al valor AUC y en un 60% respecto al Cmax, pero no tuvo efectos en la exposición al metabolito activo (sin modificación del valor AUC y aumento del Cmax en un 17%).

Se debe considerar la reducción de la eficacia de OPSUMIT en presencia de rifampicina.

Anticonceptivos hormonales: Una dosis diaria de 10 mg de macitentan no afecto a la farmacocinética de un anticonceptivo oral (1 mg noretisterona y 35 mcg de etinilestradiol).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Función hepática: Las elevaciones en las aminotransferasas hepáticas (AST, ALT) se han asociado a HAP y a otros antagonistas de los receptores de la endotelina (ARE).

No se debe iniciar tratamiento con OPSUMIT en pacientes con niveles elevados de aminotransferasas hepáticas (> 3 x LSN-Límite superior normal). Debido a la falta de información, no se puede recomendar el tratamiento con OPSUMIT en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa.

Se debe realizar una determinación de los niveles de enzima hepáticas antes de iniciar el tratamiento con OPSUMIT y llevar a cabo un control clínico cuando este clínicamente indicado.

En caso de que se produzcan aumentos clínicamente relevantes e inexplicables de aminotransferasas, o si el aumento se presenta acompañado de un incremento de la bilirrubina > 2 x LSN, o en caso de síntomas clínicos de daño hepático, se debe suspender el tratamiento con OPSUMIT. Podrá considerarse la reanudación del tratamiento una vez que los niveles de enzimas hepáticas hayan retornado al intervalo normal en pacientes que no han experimentado síntomas clínicos de daño hepático. Se recomienda el asesoramiento de un hepatólogo.

Concentración de hemoglobina: Como sucede con otros ARE, el tratamiento con OPSUMIT se ha asociado a una reducción en la concentración de hemoglobina. En estudios controlados con placebo, las reducciones relacionadas con macitentan en la concentración de hemoglobina se presentaron al principio del tratamiento y permanecieron estables durante el tratamiento a largo plazo.

Con OPSUMIT y otros ARE se han notificado casos de anemia que precisaron transfusiones de sangre.

No se recomienda el tratamiento con OPSUMIT en pacientes con anemia severa. Se recomienda medir las concentraciones de hemoglobina antes del inicio del tratamiento y repetir las determinaciones durante el tratamiento según esté clínicamente indicado.

Enfermedad veno-oclusiva pulmonar (EVOP): Se han notificado casos de edema pulmonar con vasodilatadores (principalmente prostaciclinas) cuando se han utilizado en pacientes con enfermedad veno-oclusiva pulmonar. Si se producen signos de edema pulmonar con la administración de OPSUMIT en pacientes con HAP, se debe considerar la posibilidad de que exista una enfermedad veno-oclusiva pulmonar.

Función renal: Los pacientes con insuficiencia renal moderada o severa pueden presentar un mayor riesgo de hipotensión y anemia durante el tratamiento con OPSUMIT. Por tanto, se debe considerar el control de la presión arterial y la hemoglobina. No existe experiencia clínica con el uso de OPSUMIT en pacientes con insuficiencia renal severa y pacientes sometidos a diálisis. Por este motivo, no se recomienda el uso de OPSUMIT en esta población.

Hipertensión arterial pulmonar en asociación con infección VIH, medicamentos y toxinas: La experiencia clínica con OPSUMIT en el tratamiento de pacientes con HAP en asociación con infección por VIH o medicamentos y toxinas limitada.

Uso de mujeres en edad fértil: Ver sección Embarazo/periodo de lactancia.

Fertilidad masculina: Después del tratamiento de por vida con macitentan en ratas se observó atrofia tubular testicular en animales macho, se desconoce la relevancia de estos datos para los humanos.

Uso simultaneo de otros medicamentos: Ver sección Interacciones.

Excipientes: OPSUMIT contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar OPSUMIT.

POSOLOGÍA/ADMINISTRACIÓN: OPSUMIT es efectivo como monoterapia o en combinación con inhibidores de la fosfodiesterasa 5 o prostanoldes inhaladores/orales.

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado únicamente por un médico con experiencia en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.

OPSUMIT se debe tomar por vía oral en la dosis de 10 mg una vez al día, con o sin alimentos.

Posología en pacientes con insuficiencia hepática: Según los datos de farmacocinética, no se requieren ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o severa (ver sección Farmacocinética).

Sin embargo, no existe experiencia clínica con el uso de OPSUMIT en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa. Por ello no se recomienda el uso de OPSUMIT en estos pacientes (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Posología en pacientes con insuficiencia renal: Según los datos de farmacocinética, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No existe experiencia clínica con el uso de OPSUMIT en pacientes con HAP con insuficiencia renal severa. Por ello no se puede recomendar el uso de OPSUMIT en pacientes con insuficiencia renal severa o sometidos a diálisis.

Posología en pacientes de edad avanzada: No se requieren ajustes de la dosis en pacientes mayores de 65 años (ver sección Farmacocinética).

Administración en niños y jóvenes: No se ha establecido hasta el momento la seguridad y eficacia de OPSUMIT en niños menores de 12 años. En el caso de jóvenes mayores de 12 años, la experiencia clínica es limitada. La posología recomendada es de 10 mg una vez por día.

SOBREDOSIS: En sujetos sanos, el macitentan se ha administrado en una dosis única de hasta 600 mg. Se observaron reacciones adversas de cefalea, náuseas y vómitos. Teniendo en cuenta el mecanismo de acción, una sobredosis podría también producir hipotensión. En caso de sobredosis, se deben adoptar medidas habituales de ayuda, según proceda. Debido al alto grado de unión a proteínas de macitentan, es improbable que una diálisis resulte efectiva.

INDICACIONES/POSIBILIDADES DE USO: Para el tratamiento a largo plazo de Hipertensión arterial pulmonar (HAP), como monoterapia o en combinación para reducir la progresión de la enfermedad en pacientes diagnosticados con HAP sintomática clase funcional II a III de la OMS, idiopática y hereditaria, y HAP asociada con enfermedad del tejido conectivo o enfermedad congénita cardiaca.

PRESENTACIÓN COMERCIAL: OPSUMIT, caja por 30 tabletas recubiertas (Reg. San. INVIMA 2015M-0016501).

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