COMPOSICIÓN: Foscarnet sódico hexahidrato 6 g/250 mL.

Solución inyectable.

INDICACIONES:

• Tratamiento de la retinitis por CMV en pacientes con infección por VIH.

• Tratamiento de las infecciones por CMV asociadas a VIH del tracto gastrointestinal superior e inferior.

• Tratamiento de infeccion mucocutánea por el virus del herpes simple en pacientes inmunosuprimidos que no responden al tratamiento con aciclovir.

FARMACOLOGÍA:

Farmacodinamia y farmacocinética: OSCARNET® es un agente antiviral de amplio espectro que inhibe selectivamente la ADN-polimerasa específica viral y la transcriptasa inversa en el sitio de unión del pirofosfato. Las ADN-polimerasas celulares no se ven afectadas. OSCARNET® es activo frente a los virus humanos del grupo herpes, incluyendo el virus del herpes simple (VHS) tipos 1 y 2, el virus 6 del herpes humano, virus varicela zóster, virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus (CMV), así como el virus de la hepatitis B y algunos retrovirus, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

A diferencia del aciclovir o ganciclovir, la fosforilación intracelular por la timidina quinasa u otras quinasas no es un prerrequisito para la actividad de foscarnet, lo que hace que sea eficaz in vitro contra cepas del herpes simplex, que son deficientes en timidina quinasa.

La biodisponibilidad oral de foscarnet es pobre, siendo absorbida solo 12%-22% de la dosis. Por lo tanto, foscarnet se administra por infusión intravenosa. El foscarnet se acumula en el hueso y se distribuye en el cartílago. La captación de foscarnet en la matriz ósea es probablemente debida a su similitud estructural con el fosfato. También se ha observado una penetración en el líquido cefalorraquídeo con concentraciones que son 10%-50% las de los niveles plasmáticos. No se sabe si este agente atraviesa la placenta o se distribuye a la leche materna.

El foscarnet no se metaboliza en el hígado y su unión a proteínas plasmáticas es baja (< 20%). El foscarnet exhibe una cinética trifásica. En pacientes con función renal normal, las semi-vidas de distribución y eliminación son 0,4 a 1,4 y de 3,3 a 6,8 horas, respectivamente. La semi-vida plasmática puede prolongarse hasta un máximo de 8 horas en pacientes con aclaramiento de creatinina de 44-90 mL/min. La semi-vida media se estima en 18 a 88 horas. Entre 79%-92% de la dosis se elimina sin cambios en la orina a través de filtración glomerular y secreción tubular. También puede ocurrir reabsorción tubular.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a foscarnet.

REACCIONES ADVERSAS:

INTERACCIONES: Puesto que OSCARNET® puede afectar la función renal, se puede producir una toxicidad aditiva cuando se utilice en combinación con otros fármacos nefrotóxicos, como aminoglucósidos, anfotericina B, ciclosporina A, aciclovir, metotrexato y tacrolimus. Durante el uso concomitante de OSCARNET® y pentamidina intravenosa, se ha observado insuficiencia renal e hipocalcemia sintomática. Se ha descrito función renal anormal relacionada con el uso de OSCARNET® en combinación con ritonavir y/o saquinavir.

Debido al mayor riesgo potencial de prolongación de QT y Torsade de Pointes, deberá utilizarse OSCARNET® con precaución con fármacos conocidos por prolongar el intervalo QT, en particular con los de clase IA (por ej., quinidina) y III (por ej., amiodarona, sotalol), antiarrítmicos o fármacos neurolépticos. Se deberá realizar un seguimiento cardíaco estricto en casos de coadministración.

PRECAUCIONES: OSCARNET® debe ser utilizado con precaución en pacientes con función renal reducida, puesto que en algún momento de la administración de OSCARNET® puede producirse una insuficiencia de la función renal, debe controlarse la creatinina sérica cada dos días durante la terapia de inducción y una vez a la semana durante la terapia de mantenimiento, llevándose a cabo los ajustes apropiados de la dosis según la función renal. Se debe mantener una hidratación adecuada en todos los pacientes. Deberá supervisarse de cerca la función renal de los pacientes con enfermedades renales o que reciban un tratamiento simultáneo con otros productos médicos nefrotóxicos.

Debido a la tendencia de OSCARNET® a quelar iones metálicos bivalentes, como el calcio, su administración puede asociarse con una brusca reducción del calcio sérico ionizado proporcional a la velocidad de perfusión, que puede no reflejarse en los niveles de calcio sérico total. Deberán valorarse los electrolitos, especialmente calcio y magnesio, antes y durante el tratamiento con OSCARNET® y corregirse las deficiencias.

Se ha asociado OSCARNET® con casos de prolongación del intervalo QT y más raramente con casos de Torsade de Pointes. Deberá realizarse una monitorización cuidadosa de aquellos pacientes con prolongación de los intervalos de conducción cardíaca conocida, especialmente QTc, de los pacientes con alteraciones electrolíticas significativas (hipopotasemia, hipomagnesemia), bradicardia, además de pacientes con enfermedades cardiacas subyacentes, como insuficiencia cardiaca congestiva o que estén tomando medicaciones conocidas por prolongar el intervalo QT, debido al aumento del riesgo de padecer arritmia ventricular. Se debe aconsejar a los pacientes que comuniquen de inmediato cualquier síntoma cardiaco. OSCARNET® se deposita en dientes, huesos y cartílagos. Los resultados de los estudios muestran que el depósito es mayor en animales jóvenes. La seguridad de OSCARNET® y su efecto sobre el desarrollo del esqueleto no ha sido estudiada en niños.

Se han asociado convulsiones, relacionadas con las alteraciones en los minerales y electrolitos del plasma, con el tratamiento con OSCARNET®. Se han descrito casos de estado epiléptico. Por ese motivo, se deberá controlar atentamente a los pacientes, por si se diesen dichos cambios y sus posibles secuelas. Puede que sean necesarios suplementos minerales y de electrolitos.

OSCARNET® se elimina en altas concentraciones por la orina y puede provocar una importante irritación genital y/o ulceraciones. Para evitar irritaciones y ulceraciones se recomienda extremar la higiene personal y la limpieza de la región genital tras la micción.

Si los pacientes sufriesen parestesia en las extremidades o náuseas, se recomienda reducir la velocidad de perfusión.

DOSIFICACIÓN:

Adultos:

Tratamiento de infección mucocutánea por el virus del herpes simple aciclovir-resistente en pacientes con VIH: 40 mg/kg IV cada 8-12 horas durante 2-3 semanas o hasta que las lesiones se curen. La duración de la perfusión no debe ser inferior a 1 hora.

La dosis debe ajustarse según la función renal.

Tratamiento de la retinitis por CMV en pacientes con VIH: Dosis inicial: 60 mg/kg IV cada 8 horas durante 14-21 días. La dosis debe ajustarse según función renal. La perfusión no debe ser inferior a 1 hora.

Dosis de mantenimiento: 90 mg/kg IV una vez al día en perfusión de 2 horas de duración durante el tiempo que se considere apropiado. La dosis máxima es de 120 mg/kg/día. Los pacientes que presenten una progresión de la retinitis durante el tratamiento de mantenimiento podrán volver a la dosis inicial o un tratamiento combinado con ganciclovir.

Tratamiento de infecciones por CMV del tracto gastrointestinal (gastroenteritis, esofagitis y colitis) en pacientes con VIH: Inducción a razón de 90 mg/kg cada 12 horas durante 2 a 4 semanas con un tiempo de perfusión no inferior a 2 horas.

Los pacientes con insuficiencia renal deben tener dosis ajustadas de acuerdo al aclaramiento de creatinina:

En población pediátrica no se ha establecido la seguridad y eficacia.

PRESENTACIÓN: Caja plegadiza por 1 bolsa por 250 mL. Reg. San. N.A. Modalidad Medicamento Vital No Disponible.

HB Human BioScience S.A.S.

CONSERVACIÓN: Conservar a temperatura no superior a 30 °C.