COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA de liberación controlada contiene oxicodona clorhidrato 10 mg. Cada TABLETA de liberación controlada contiene oxicodona clorhidrato 20 mg. Cada TABLETA de liberación controlada contiene oxicodona clorhidrato 40 mg.

INDICACIONES: Analgésico, narcótico.

PROPIEDADES:

Mecanismo de acción: Oxicodona muestra afinidad por los receptores opiáceos kappa, mu y delta del cerebro y de la médula espinal. Actúa en estos receptores, como agonista opioide puro sin tener propiedades antagonistas. El efecto terapéutico es principalmente analgésico y sedante. En comparación con oxicodona de liberación inmediata, administrada sola o en combinación con otras sustancias, las tabletas de liberación prolongada proporcionan un alivio del dolor durante un periodo marcadamente más largo, sin que aumente la aparición de reacciones adversas.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: La fracción biodisponible de oxicodona clorhidrato tabletas de liberación prolongada, oscila entre 60-87%. La biodisponibilidad relativa de oxicodona clorhidrato tabletas de liberación prolongada es comparable a la de oxicodona de liberación inmediata, obteniéndose las concentraciones máximas en plasma después de aproximadamente tres horas de la toma de los tabletas de liberación prolongada, en comparación con 1 a 1,5 horas de la formulación de liberación inmediata. Las concentraciones en plasma máximas y las oscilaciones de las concentraciones de oxicodona conseguidas a partir de las formulaciones de liberación prolongada y de liberación rápida, son comparables cuando se administran a la misma dosis diaria a intervalos de 12 y 6 horas respectivamente. La ingesta de comida no afecta significativamente la absorción de oxicodona, pero la concentración máxima puede aumentar 25%. Distribución: En el estado de equilibrio, el volumen de distribución de la oxicodona alcanza los 2,6L/kg; la unión a las proteínas del plasma es de 38-45%. Metabolismo: Oxicodona se metaboliza en el intestino y en el hígado a través del sistema enzimático citocromo P450, a tráves de las isoenzimas CYP3A4 a noroxicodona, noroxymorfona, alfa y beta-noroxicodol y a través de la CYP2D6 a oximorfona y alfa y beta-oximorfol Excreción: Oxicodona y sus metabolitos se eliminan principalmente a través de la orina. La depuración total del fármaco es de 0,8 L/min y el tiempo de vida media oscila entre 4,5-8 horas. Tanto la depuración como el tiempo de vida media se afectan cuando el paciente presenta daño renal o hepático.

CONTRAINDICACIONES: En pacientes con hipersensibilidad conocida a oxicodona, o en cualquier situación en la que los opiáceos estén contraindicados. Esto incluye a pacientes con significativa depresión respiratoria y pacientes con asma bronquial o hipercapnia aguda o severa y otras afecciones respiratorias de tipo obstructivo o restrictivo. Está contraindicado en cualquier paciente que tiene o presenta sospecha de tener íleo paralítico. Embarazo y lactancia.

REACCIONES ADVERSAS: Oxicodona puede causar depresión respiratoria, miosis, broncoespasmo, espasmos de la musculatura lisa y puede suprimir el reflejo de la tos. Se enumeran a continuación las reacciones adversas consideradas como probablemente relacionadas con el tratamiento, clasificadas por sistemas de órganos y con la frecuencia absoluta. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuentes: Anorexia. Raras: Deshidratación. Trastornos psiquiátricos: Frecuentes: Ansiedad, depresión, euforia, sedación, letargo, agitación, nerviosismo e trastornos del sueño, pensamientos anormales, confusión y amnesia) Poco frecuentes: Cambios en la percepción como despersonalización, alucinaciones, cambios en el sabor, trastornos visuales, hiperacusia. Muy raros: Trastornos del habla. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: Somnolencia, mareos, cefalea. Frecuentes: Astenia, parestesia, insomnio. Poco frecuentes: Aumento y disminución del tono muscular, temblores, contracciones musculares involuntarias, hipoestesia, trastornos de la coordinación, malestar, vértigo. Raras: Convulsiones, en especial en pacientes epilépticos o en pacientes con propensión a las convulsiones, espasmos musculares. Trastornos oculares: Poco frecuentes: Disfunción lagrimal, miosis, visión borrosa. Trastornos cardiacos:Frecuentes: Hipotensión, en raras ocasiones acompañada de síntomas secundarios como palpitaciones, síncope, broncoespasmo. Poco frecuentes: Taquicardia supraventricular. Trastornos vasculares: Poco frecuentes: Vasodilatación. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuentes: Depresión respiratoria. Poco frecuentes: Aumento de la tos, faringitis, rinitis, alteración de la voz. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: Estreñimiento, náuseas, vómitos. Frecuentes: Sequedad de boca, dolor abdominal, diarrea, eructos, dispepsia, pérdida de apetito. Poco frecuentes: Úlceras orales, gingivitis, estomatitis, flatulencia. Raras: Hemorragia en las encías, aumento del apetito, heces con aspecto de brea, coloración y lesión en los dientes, íleo. Trastornos dermatológicos: Muy frecuentes: Prurito. Frecuentes: Rash, sudoración. Raras: Sequedad de piel, herpes simple, aumento de la fotosensibilidad. Muy raras: urticaria o dermatitis exfoliativa. Trastornos renales y urinarios: Frecuentes: Trastornos de la micción (retención urinaria, pero también aumento de la urgencia para orinar). Raras: Hematuria. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Raras: Linfadenopatía, disminución de la hemoglobina, neutrófilos, conteo de plaquetas, glóbulos rojos, neutropenia. Trastornos hepatobiliares: Poco frecuentes: Aumento sérico de la Alanina transferasa (ALT) Trastorno neuromuscular/esquelético: Poco frecuentes: Debilidad, dolor lumbar, dolor musculoesquelético. Trastornos endocrinos: Poco frecuentes: Síndrome de secreción inadecuado de la hormona antidiurética. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Poco frecuentes: Reducción de la libido, impotencia. Raras: Amenorrea. El uso prolongado oxicodona tableta de liberación prolongada puede dar lugar a dependencia física y puede producirse síndrome de abstinencia tras la interrupción brusca del tratamiento. Cuando un paciente ya no requiere tratamiento con oxicodona, puede ser aconsejable disminuir la dosis gradualmente para evitar los síntomas de abstinencia. La abstinencia de opiáceos o el síndrome de abstinencia se caracteriza por algunos o todos de los siguientes: inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezos, sudoración, escalofríos, mialgia, midriasis y palpitaciones. Otros síntomas también se pueden desarrollar, tales como: Irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, debilidad, calambres abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea, o una mayor presión arterial, frecuencia respiratoria o la frecuencia cardíaca.

INTERACCIONES: El alcohol puede aumentar los efectos farmacodinámicos de la oxicodona por lo que se debe evitar el uso concomitante. Medicamentos que inducen la depresión respiratoria tal como benzodiacepinas, fenobarbital y otros opioides (analgésicos, antitusivos o tratamientos de sustitución) pueden aumentar el riesgo de paro respiratorio, mayoritariamente en casos de sobredosis y/o pacientes de edad avanzada. Los depresores del sistema nervioso central (p. ej., benzodiacepinas (como diacepam, lorazepam), ya sean ansiolíticos o hipnóticos (como el zolpidem), antipsicóticos (como la blonanserina, clozapìna), algunos antidepresivos (como la mirtazapina), antihistamínicos (como la hidroxicina, doxilamina), otros opioides (como hidrocodona, desmopresina, eluxadolina, alvimopan), alcohol, canabis, brimonidina (tópica), sulfato de magnesio, pramipexol pueden aumentar el efecto sedante de ambos y perjudicar el estado de alerta. Anticolinérgicos (fenotiazina, antipsicóticos, neurolépticos, antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, ciertos medicamentos antiparkinsonianos) pueden aumentar los efectos adversos anticolinérgicos no deseados de oxicodona (tales como estreñimiento, sequedad de boca o trastornos en la micción). Azelastina (nasal): Los depresores del sistema nervioso central puede aumentar el efecto depresor de azelastina (nasal). Evitar combinación. Kava Kava: Puede incrementar los efectos adversos/tóxicos de los agentes depresores del sistema nervioso central. Monitorizar terapia. Voriconazol, fluconazol: Puede incrementar los efectos adversos/tóxicos de la oxicodona. Voriconazol aumenta las concentraciones séricas de oxicodona. Una dosis reducida de oxicodona puede ser necesaria con el uso de voriconazol. Se recomienda monitorizar la terapia y, si es posible, modificarla. Cimetidina puede inhibir el metabolismo de oxicodona. La coadministración de sartriana y oxicodona, escitalopran y oxicodona, puede provocar un síndrome serotonérgico (hipertermia, hipertensión arterial, mioclonus, alteración mental, temblor). El uso simultáneo de metocarbamol y oxicodona puede dar lugar a una mayor acción de bloqueo neuromuscular, relajación musculoesquelética; incrementa el riesgo de depresión respiratoria y del sistema nervioso central. La rifampicina disminuye los niveles de la oxicodona al afectar el metabolismo de la enzima CYP3A4. Se sabe que los inhibidores de la MAO interactúan con los analgésicos narcóticos, produciendo excitación o depresión del SNC con crisis hipertensoras o hipotensoras. El uso de oxicodona está contraindicado en pacientes quienes están recibiendo IMAOs o los que lo han utilizado en los últimos 14 días. Los inhibidores de proteasa, como darunavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, atazanavir, lopinavir, ritonavir, pueden incrementar las concentraciones plasmáticas y disminuir el clearance de oxicodona. Oxicodona puede inducir el metabolismo de los siguientes sustratos de la CYP3A4 y disminuir sus concentraciones plasmáticas: Bosentan, deferasirox, fosaprepitant, mitotano, siltuximab, tocilizumab. Monitorizar terapia. Oxicodona puede inhibir el metabolismo de los siguientes sustratos de la CYP3A4 y aumentar sus concentraciones plasmáticas: Conivaptan (contraindicado), dasatinib, ácido fusídico (sistémico), idelalisib, ivacaftor, luliconazol, mifepriston, osimertinib, nilotinib, palbociclib, simeprevir, estiripentol. Monitorizar terapia. El uso simultáneo de oxicodona y naltrexona puede conducir a la necesidad de dosis superiores de oxicodona. En casos en que se administren conjuntamente anticoagulantes cumarínicos junto con oxicodona clorhidrato se han observado cambios en el INR en ambos sentidos, clínicamente relevantes. Hierba de San Juan: Puede incrementar las concentraciones séricas de oxicodona. Monitorizar terapia.

PRECAUCIONES: Para no alterar la característica de liberación prolongada de las tabletas, deben tomarse enteras, sin romperlas, masticarlas ni triturarlas. Romper, masticar o triturar las tabletas de liberación prolongada para su ingestión conduce a una liberación más rápida de los principios activos pudiéndose absorber una dosis de oxicodona potencialmente mortal. Se debe tener precaución en los siguientes casos: Pacientes ancianos o debilitados. Pacientes con un deterioro grave de la función pulmonar, renal o hepática. Mixedema. Hipotiroidismo. Enfermedad de Addison (insuficiencia renal). Psicosis tóxica (p.ej., alcohol). Hipertrofia prostática. Alcoholismo. Dependencia conocida a los opioides. Delirium tremens. Pancreatitis. Enfermedades del tracto biliar o cólico nefrítico. Trastornos inflamatorios del intestino. Estados con aumento de la presión intracraneal. Trastornos de la regulación de la circulación (por ejemplo, hipotensión, hipovolemia). Epilepsia o tendencia a las convulsiones. Pacientes que están en tratamiento con IMAO o dos semanas después de interrumpir el uso de los mismos. El uso de las tabletas de oxicodona clorhidrato no se recomienda durante el preoperatorio y durante las 12-24 horas de postoperatorio. Dependiendo del tipo y de la extensión de la intervención quirúrgica, el procedimiento anestésico elegido, la medicación concomitante, así como la situación individual del paciente, el tiempo de utilización de oxicodona clorhidrato tabletas de liberación prolongada postquirúrgico, debe ser determinada después de la evaluación cuidadosa de la relación riesgo/beneficio en cada caso. Se debe monitorizar estrechamente a los pacientes con insuficiencia hepática grave. La depresión respiratoria es el riesgo más significativo inducido por los opioides. El efecto depresivo respiratorio de la oxicodona puede dar lugar a un aumento en las concentraciones de dióxido de carbono en la sangre y en el líquido cefalorraquídeo. En los pacientes predispuestos, los opioides pueden causar una grave disminución de la presión sanguínea. Puede causar estreñimiento. Esta condición puede constituir un problema en pacientes con angina inestable y en pacientes postinfarto de miocardio. Considerar medidas preventivas (como un ablandador fecal, aumento de fibra) para reducir el potencial de estreñimiento. Puede causar hipotensión severa (incluido hipotensión ortostática y sincope); utilice con precaución en pacientes con hipovolemia, enfermedad cardiovascular (incluido infarto agudo de miocardio), o con medicamentos que pueden potenciar el efecto hipotensor (incluyendo las fenotiazinas o anestésicos generales). Monitorizar síntomas de hipotensión tras el inicio del tratamiento o titular la dosis. El uso prolongado de oxicodona clorhidrato tabletas de liberación prolongada puede causar el desarrollo de tolerancia, lo cual puede llevar a la utilización de dosis más altas a fin de conseguir el efecto analgésico deseado. Existe tolerancia cruzada con otros opioides. El uso crónico de oxicodona clorhidrato tabletas de liberación prolongada puede producir dependencia física. Sin embargo, cuando se utiliza en los pacientes con dolor crónico, se reduce ostensiblemente, o debe ser valorado de una forma diferenciada, el riesgo de que se desarrolle dependencia física o psicológica. No se dispone de datos sobre la incidencia real de dependencia en los pacientes con dolor crónico. El medicamento se debe recetar con especial precaución a los pacientes con antecedentes de abuso de drogas y alcohol. Tras la interrupción brusca del tratamiento, pueden aparecer síntomas de abstinencia. En el caso de que ya no sea necesario continuar con el tratamiento con oxicodona, se aconseja reducir la dosis diaria de una forma gradual a fin de evitar la aparición de síndrome de retirada. Oxicodona no debe utilizarse cuando existe posibilidad de que se produzca íleo paralítico. Si se produce íleo paralítico o se sospecha de este durante su uso, debe interrumpirse inmediatamente su tratamiento. Los analgésicos opioides pueden disminuir la capacidad mental y/o física necesaria para realizar tareas potencialmente peligrosas (p.ej., conducir un coche o utilizar máquinas), especialmente al inicio del tratamiento, tras un aumento de la dosis, tras un cambio de formulación y/o al administrarlo conjuntamente con alcohol u otros medicamentos. Con una terapia estable, no es necesaria una prohibición general de conducir. El médico que lleva el tratamiento debe valorar cada situación particular. Esta declaración tiene como finalidad informar a los padres y a los niños de que el producto contiene un nivel bajo de alcohol.

DOSIFICACIÓN: La dosificación depende de la intensidad del dolor y de la sensibilidad individual del paciente al tratamiento. Se emplean las siguientes recomendaciones generales de dosificación: Adultos: La dosis inicial habitual para un paciente no tratado previamente con opioides es de 10 mg de oxicodona clorhidrato cada 12 horas. Si es necesario, la dosis será titulada cada 1 a 2 días, con incrementos diarios del 25 al 50% de la dosis anterior. Algunos pacientes, para minimizar la incidencia de reacciones adversas, pueden beneficiarse de una dosis inicial de 5 mg. Los pacientes que ya han tomado opioides, pueden iniciar el tratamiento con dosis más altas, teniendo en consideración su experiencia con terapias anteriores con opioides. Debido a las diferencias individuales en cuanto a la sensibilidad para los distintos opioides, se recomienda ajustar la dosis por factores de conversión de equivalencia analgésica. Por ejemplo; Dosis de oxicodona= Dosis de morfina*0,5. Dosis de oxicodona= Dosis de meperidina*0,1. Dosis de oxicodona= Dosis de metadona *1,5 y 25mcg/hora de fentanilo parche transdérmico equivalen a 10 mg de oxicodona. Algunos pacientes que toman oxicodona clorhidrato tabletas de liberación prolongada siguiendo un esquema fijo, necesitan analgésicos de liberación rápida como medicación de rescate, a fin de controlar el dolor súbito. Oxicodona clorhidrato tabletas de liberación prolongada no está indicado para el tratamiento del dolor agudo y/o el dolor súbito. La dosis individual de la medicación de rescate debe llegar a 1/6 de la dosis diaria equianalgésica de oxicodona clorhidrato tabletas de liberación prolongada. La utilización de la medicación de rescate más de dos veces al día, indica que la dosis de oxicodona clorhidrato tabletas de liberación prolongada debe aumentarse. La dosis debe ajustarse con una frecuencia de 1-2 días y hasta que se haya conseguido una administración diaria estable de dos veces al día. En caso de que se administre conjuntamente con otros depresores del sistema nervioso central, se recomienda disminuir la dosis hasta 50%. Niños menores de 12 años: Oxicodona clorhidrato tabletas de liberación prolongada no está recomendado para niños menores de 12 años. Pacientes ancianos: Los pacientes ancianos sin una manifestación clínica de insuficiencia hepática y/o renal, normalmente no requieren ajustes de las dosis. Iniciar terapia con la dosis mínima recomendada. Pacientes de riesgo: Los pacientes de riesgo, como por ejemplo los pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia suprarrenal (enfermedad de Addison), hipotiroidismo, mixedema, insuficiencia respiratoria severa, psicosis tóxica, hipertrofia prostática o estenosis uretral, bajo peso corporal, o metabolismo lento de los medicamentos, en el caso de que no hayan recibido anteriormente opioides, deben recibir inicialmente la mitad de las dosis recomendadas para adultos. En consecuencia, puede que no sea adecuada la dosis de inicio de 10 mg. El ajuste de la dosis se debe realizar según la situación clínica particular.

SOBREDOSIFICACIÓN:

Síntomas: Miosis, depresión respiratoria, somnolencia, tono muscular esquelético reducido e hipotensión. En los casos graves, puede ocurrir shock circulatorio, estupor, coma, bradicardia y edema pulmonar no cardiogénico; el abuso de altas dosis de los opioides fuertes como la oxicodona puede ser mortal. Tratamiento: Se deberá prestar atención inmediata para el restablecimiento de las vías respiratorias del paciente e instaurar ventilación asistida o controlada. La intubación orotraqueal para la protección de la vía aérea debe ser realizada a principios de los casos de obnubilación y/o depresión respiratoria que no responden a la naloxona, o en pacientes que desarrollan la lesión pulmonar aguda severa. En el caso de sobredosis masiva puede estar indicado administrar por vía intravenosa un antagonista de los opioides (p.ej. 0,4-2 mg de naloxona intravenosa). La administración de dosis individuales debe repetirse en función de la situación clínica a intervalos de 2 a 3 minutos. Es aceptable una infusión intravenosa de 2 mg de naloxona en 500 mL de solución salina isotónica o una solución al 5% de dextrosa (que corresponde a 0,004 mg de naloxona/mL). La velocidad de infusión depende de las dosis en bolo previamente administradas, y se debe ajustar en función de la respuesta del paciente. En los pacientes con sospecha de dependencia a opiáceos, la dosis puede incrementarse de a 0.2 mg vía IV, con ajuste según la reversión de la depresión respiratoria y coma, para evitar precipitación de la abstinencia aguda a opiáceos. La dosis debe repetirse cada 2 a 3 minutos hasta 20 mg. La duración del efecto es normalmente de 1 a 2 horas. Es necesario observar al paciente por lo menos 4 horas después de la última dosis de naloxona, para asegurar que el paciente no tiene síntomas recurrentes de toxicidad. El lavado gástrico no se recomienda debido a que los pacientes se recuperan rápidamente con el tratamiento de soporte. Si se ha ingerido una cantidad importante durante una hora, también puede ser de utilidad el carbón activado, siempre y cuando el paciente no este manifestando signos y síntomas de toxicidad (50 g para los adultos, 10-15 g para los niños), cuidando la respiración del paciente. No se recomienda en pacientes con signos de toxicidad debido al riesgo de aspiración. En caso necesario, para el tratamiento del shock circulatorio acompañante, deben aplicarse medidas de apoyo (respiración artificial, aporte de oxígeno, administración de vasopresores y terapia de infusión endovenosa de líquidos). En el caso de arritmias cardíacas o paro cardiorrespiratorio, pueden estar indicados los masajes cardíacos o la desfibrilación. En caso necesario, se deberá aportar ventilación asistida así como el mantenimiento del balance de agua y electrolitos. Las convulsiones son raras. En caso de presentarse se debe asegurar la oxigenación adecuada, administración de benzodiacepinas por vía IV, propofol o barbitúricos pueden estar indicados, si las convulsiones persisten.

PRESENTACIÓN: Oxicodona 10 mg: Caja plegadiza por 30 tabletas de liberación controlada, 6 blíster (PVC/PVDC farmacéutico/aluminio) x 5 tabletas de liberación controlada cada blíster. (Reg. San. INVIMA 2008M-0008588). Oxicodona 20 mg: Caja plegadiza por 30 tabletas de liberación controlada, 6 blíster (PVC/PVDC/aluminio) x 5 tabletas de liberación controlada cada blíster. (Reg. San. INVIMA 2008M-0008587). Oxicodona 40 mg: Caja plegadiza por 30 tabletas de liberación controlada, 6 blíster (PVC-PVDC farmacéutico/aluminio) x 5 tabletas de liberación controlada cada blíster. (Reg. San. INVIMA 2008M-0008586).

HUMAX PHARMACEUTICAL, S. A.

CONSERVACIÓN: Mantener a una temperatura inferior a 30°c, en lugar fresco, seco, protegido de la luz y la humedad.