COMPOSICIÓN:

Cada vial contiene paclitaxel 30 mg/16.7 mL.

Cada vial contiene paclitaxel 100 mg/16.7 mL.

Cada vial contiene paclitaxel 300 mg/50 mL.

INDICACIONES: Como terapia de primera línea y subsecuente para el tratamiento de carcinoma avanzado del ovario. Como terapia de primera línea, paclitaxel está indicado en combinación con cisplatino. Alternativo o coadyuvante en el tratamiento de carcinoma avanzado de seno que no ha respondido a otros tratamientos. Tratamiento coadyuvante de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).

CONTRAINDICACIONES: Paclitaxel está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a paclitaxel u otros fármacos formulados en cremophor el (aceite de ricino polioxietilado). No deberá usarse paclitaxel en pacientes que tienen tumores sólidos con conteos iniciales de neutrófilos de <1500 células/mm3.

REACCIONES ADVERSAS: Infección, infección del tracto urinario, foliculitis, infección de las vías respiratorias altas, candidiasis, sinusitis; neutropenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, linfopenia, mielosupresión, neutropenia febril; anorexia, deshidratación, descenso del apetito, hipopotasemia; insomnio, depresión, ansiedad; neuropatía periférica, neuropatía, hipoestesia, parestesia, neuropatía sensorial periférica, cefalea, disgeusia, mareos, neuropatía motora periférica, ataxia, trastornos sensoriales, somnolencia; aumento del lagrimeo, visión borrosa, ojo seco, queratoconjuntivitis seca, madarosis; vértigo; taquicardia, arritmia, taquicardia supraventricular; rubor, sofocos, hipertensión, linfoedema; disnea, epistaxis, dolor faringolaríngeo, tos, rinitis, rinorrea; náusea, diarrea, vómitos, estreñimiento, estomatitis, dolor abdominal, distensión abdominal, dolor abdominal superior, dispepsia, reflujo gastroesofágico, hipoestesia oral; alopecia, erupción cutánea, trastornos de las uñas, prurito, piel seca, eritema, pigmentación/decoloración de las uñas, hiperpigmentación de la piel, onicólisis, cambios en las uñas; artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor óseo, dolor de espalda, calambres musculares, dolor en los miembros; fatiga, astenia, pirexia, edema periférico, inflamación de la mucosa, dolor, rigor, edema, debilidad, descenso del estado funcional, dolor torácico, enfermedad similar a la gripe, malestar, letargia, hiperpirexia; pérdida de peso. Aumento de: ALT, AST, GGT, temperatura corporal, fosfatasa alcalina en sangre. Descenso de: Hematocrito, recuento de glóbulos rojos.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR: Después de una perfusión de paclitaxel, la capacidad de los pacientes para realizar tareas que requieren cierta destreza (conducir, utilizar máquinas, etc.) puede estar reducida debido a la cantidad de alcohol contenida en el medicamento.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Anafilaxis y reacciones severas de hipersensibilidad caracterizadas por disnea e hipotensión requiriendo tratamiento, angioedema, y urticaria generalizada han ocurrido en 2-4% de pacientes recibiendo Paclitaxel en estudios clínicos. Reacciones fatales han ocurrido en pacientes a pesar de la premedicación. Todos los pacientes deberían ser pretratados con corticoesteroides, difenhidramina, y antagonistas H2. Los pacientes quienes experimentan reacciones severas de hipersensibilidad a paclitaxel no deberían ser re-tratados con el fármaco. Debe establecerse monitoreo frecuente de los recuentos sanguíneos durante el tratamiento con paclitaxel. Si las pacientes desarrollan anormalidades significativas de la conducción durante la infusión con paclitaxel, deberá ser administrada una terapia apropiada y deberá llevarse a cabo un monitoreo cardiaco continuo durante la terapia subsecuente con paclitaxel. No existen estudios adecuados y bien documentados en mujeres embarazadas. Si paclitaxel es usado durante el embarazo, o si la paciente resulta embarazada mientras recibe este fármaco, deberá ser evaluado el peligro potencial para el feto. Se les deberá aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo que eviten embarazarse. Se recomienda que la lactancia sea descontinuada cuando se esté recibiendo la terapia con paclitaxel, porque muchos fármacos son excretados a través de la leche humana y por la posibilidad de reacciones adversas serias en los lactantes. No se recomienda el contacto del concentrado sin diluir con equipos o dispositivos de cloruro de polivinilo plástico (PVC) utilizados para preparar soluciones para infusión. Para minimizar la exposición del paciente al plástico DEHP [di-(2-etilhexil)ftalato], el cual puede lixiviarse de las bolsas o conjuntos para infusión de PVC, las soluciones diluidas de paclitaxel preferentemente deberían almacenarse en botellas (vidrio, polipropileno) o bolsas plásticas (polipropileno, poliolefin) y administrado a través de conjuntos de administración recubiertos de polietileno.

Paclitaxel debe ser administrado a través de un filtro en línea con una membrana microporosa no mayor de 0,22 micrones.

Interacción con otros medicamentos: en un ensayo fase 1 utilizando dosis escalonadas de paclitaxel (110-200 mg-m2) y cisplatino (50 o 75 mg/m2) administrado en infusiones secuenciales, la mielo-supresión fue más profunda cuando paclitaxel fue administrado después de cisplatino que con una secuencia alternada (es decir, paclitaxel antes de cisplatino). Los datos farmacocinéticos de estos pacientes demostraron una disminución en el clearance de paclitaxel de aproximadamente el 33% cuando paclitaxel fue administrado a continuación de cisplatino.

El metabolismo de paclitaxel se cataliza por las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4 del citocromo P450. En ausencia de estudios clínicos formales de interacción con medicamentos, debería tenerse precaución cuando paclitaxel se administra en forma concomitante con sustratos o inhibidores conocidos de las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4 del citocromo P450.

Los informes que nos brinda la literatura sugieren que los niveles plasmáticos de doxorubicina (y su metabolito activo doxorubicinol) pueden aumentar cuando se utilizan en forma combinada paclitaxel y doxorubicina.

Hematología: La terapia con paclitaxel no debería ser administrada a pacientes con recuento basal de neutrófilos menor a 1.500 células/mm3. Para monitorear la presencia de mielotoxicidad, se recomienda realizar un recuento frecuente de células hematológicas periféricas en todos los pacientes que reciben paclitaxel. Los pacientes no deberían ser re-tratados con ciclos subsecuentes de paclitaxel hasta que los neutrófilos recuperen un nivel a 1.500 células/mm3 y un nivel de plaquetas >100.000 células/mm3. En caso de neutropenia severa (<500 células/mm3 para siete días o más) durante un ciclo de terapia con paclitaxel, se recomienda una reducción del 20% en la dosis para los subsecuentes ciclos de terapia.

Reacciones de hipersensibilidad: Los pacientes con una historia de reacciones de hipersensibilidad severa a productos que contienen Cremophor ELP® (p. ej,. c ciclosporina concentrado inyectable y tenisponida concentrado inyectable) no deberían ser tratados con paclitaxel. Para evitar la presencia de reacciones de hipersensibilidad severa, todos los pacientes tratados con paclitaxel deberían ser previamente medicados con corticoesteroides (tales como dexametasona), difenhidramina y antagonistas de H2 (tales como cimetidina o ranitidina). La presencia de síntomas menores tales como sofocación, reacciones cutáneas, disnea, hipotensión o taquicardia no requieren la interrupción de la terapia. Sin embargo, las reacciones severas, tales como la hipotensión requiere tratamiento, la disnea requiere broncodilatadores, el angioedema o la urticaria generalizada requieren la inmediata interrupción de paclitaxel y una agresiva terapia sintomática. Los pacientes que han desarrollado reacciones de hipersensibilidad severa no deberían ser re-tratados con paclitaxel.

Cardiovascular: Se ha observado hipotensión, bradicardia e hipertensión durante la administración de paclitaxel, pero generalmente no requieren tratamiento. Ocasionalmente, las infusiones de paclitaxel deben ser interrumpidas o discontinuadas debido a la hipertensión inicial o recurrente. Se recomienda el frecuente monitoreo de los signos vitales, particularmente durante la primera hora de la infusión de paclitaxel.

No se requiere el monitoreo cardiaco continuo excepto en los pacientes con serias anomalías en la conducción.

Sistema nervioso: Aunque la presencia de neuropatía periférica es frecuente, el desarrollo de sintomatología severa e inusual y requiere una reducción del 20% en la dosis para todos los cursos subsecuentes de paclitaxel.

Paclitaxel contiene 40% p/v de etanol, por lo cual deberían considerarse los posibles efectos del alcohol en el sistema nervioso central (SNC) y otros efectos del alcohol.

Hepáticas: Existe evidencia de que la toxicidad de paclitaxel aumenta en pacientes con enzimas hepáticas elevadas. Debe tenerse cuidado cuando se administra paclitaxel a pacientes con deterioro hepático moderado o severo y debería considerarse el ajuste de la dosis.

Reacción en el lugar de la inyección: Las reacciones en el lugar de la inyección, incluyen reacciones que secundan a la extravasación, que habitualmente fueron leves y consistieron en eritema, sensibilidad, decoloración cutánea, o hinchazón en el lugar de la inyección. Estas reacciones se han observado con mayor frecuencia con la infusión de 24 horas que con la infusión de 3 horas. Raramente, se ha reportado la recurrencia de reacciones cutáneas en el lugar de extravasación previa siguiendo la administración de paclitaxel en un lugar diferente.

Se han recibido muy pocos informes de acontecimientos más severos tales como flebitis, celulitis, induración, exfoliación cutánea, necrosis y fibrosis como parte de la vigilancia constante de la seguridad de paclitaxel. En algunos casos la reacción en el lugar de inyección, se presentó durante una infusión prolongada o su aparición se demoró de 1 semana a 10 días.

Hasta el momento se desconoce un tratamiento específico para las reacciones de extravasación. Dada la posibilidad de extravasación, es aconsejable un monitoreo cercano del lugar de la infusión por las posibles filtraciónes que pudieran producirse durante la administración del medicamento.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: No se ha estudiado el potencial carcinogénico de paclitaxel.

Paclitaxel ha demostrado ser mutagénico in vitro (aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos) e in vivo (test de micronúcleo en ratones) sistemas de test en mamíferos; sin embargo, no indujo mutagenicidad en el test de Ames o el ensayo de mutación genética CHO/HGPRT, paclitaxel en dosis I.V. de 1 mg/kg (6 mg/m2) produjo una baja en la fertilidad y toxicidad fetal en ratas. También ha demostrado ser embriotóxico y fetotóxico en conejos a dosis I.V. de 3 mg/kg (33 mg/m2) durante la organogénesis.

Embarazo: Embarazo categoría D.

Lactancia: Se desconoce si el fármaco es excretado en la leche humana. Debido a que muchos fármacos son excretados en la leche humana y debido al potencial de serias reacciones adversas en los lactantes, se recomienda que se interrumpa la lactancia cuando se recibe la terapia de paclitaxel.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y efectividad de paclitaxel en pacientes pediátricos.

Se ha informado toxicidad en el sistema nervioso central en un estudio clínico de investigación que se halla en curso, en pacientes pediátricos en los cuales paclitaxel fue administrado mediante infusión intravenosa durante 3 horas en dosis que oscilaron entre los 350 mg/m2. La toxicidad es más probablemente atribuida a la dosis alta de etanol del vehículo del paclitaxel, administrado durante un periodo de infusión corto. El uso concomitante de antihistamínicos puede intensificar este efecto. Aunque no puede descontarse un efecto directo del paclitaxel, deben considerarse también las altas dosis utilizadas en este estudio (más de dos veces la recomendada para adultos), para evaluar la seguridad de paclitaxel en esta población.

DOSIFICACIÓN: La dosis recomendada es de 135 mg/m2 de superficie corporal, administrada por infusión durante 24 horas, seguida de cisplatino y repetida a intervalos de 3 semanas. Otra alternativa es administrar 175 mg/m2 durante 3 horas, seguidos del cisplatino, cada 3 semanas.

MODO DE ADMINISTRACIÓN: Vía I.V. Administrar bajo la supervisión de un médico calificado y con experiencia en el uso de quimioterapéuticos.

PRESENTACIONES: Solución concentrada para inyección. Caja por un vial. PACLITAXEL 100 mg/16.7 mL, Caja por 1, 5, 10 y 25 frascos ampolla (Reg. San. INVIMA 2016M-0004819-R1). PACLITAXEL 30 mg/5 mL, Caja por 1, 10 y 25 frascos ampolla (Reg. San. INVIMA 2016M-0004821-R1). PACLITAXEL 300 mg/50 mL Caja por 1, 5 y 10 frascos ampolla (Reg. San. INVIMA 2008M-0008070).

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