COMPOSICIÓN: PALEXIS® 50 mg tabletas IR: Cada TABLETA contiene 50 mg de tapentadol (como clorhidrato).

LISTA DE EXCIPIENTES:

Tabletas IR: Celulosa microcristalina, lactosa monohidrato croscarmelosa sódica, Povidona, esteataro de magnesio, recubrimiento OPADRY®.

CÓDIGO MIPRES: PALEXIS® 50 MG TABLETAS IR. Principio activo: TAPENTADOL. Código Mipres: 08216. Principio activo: [TAPENTADOL] 50mg/1U. Código Mipres: 3287

INDICACIONES: PALEXIS® está indicado para el alivio de dolor agudo de intensidad moderada a severa.

CONTRAINDICACIONES: PALEXIS® estan contraindicados en pacientes con hipersensibilidad conocida a la sustancia activa, tapentadol, o a cualquier componente del producto, en situaciones en las que los fármacos con actividad agonista del receptor mu-opioide estén contraindicados, es decir pacientes con depresión respiratoria significativa (en escenarios en donde no haya monitoreo o con ausencia de equipo de resucitación) y pacientes con asma bronquial aguda o severa o hipercapnia, en cualquier paciente que padezca o se sospecha que padezca íleo paralítico, en pacientes con intoxicación aguda con alcohol, hipnóticos, analgésicos de acción central o drogas psicotrópicas, en pacientes que se encuentren recibiendo inhibidores de la MAO o quienes los hayan estado tomado durante los últimos 14 días.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Existe una cantidad muy limitada de datos del uso en mujeres embarazadas. Los estudios hechos en animales no han mostrado efectos teratogénicos. Sin embargo, se observó desarrollo retardado y embriotoxicidad en dosis que resultaban en una farmacología exagerada (efectos sobre el SNC relacionados con mu-opioides en conexión con la dosificación por encima del rango terapéutico). Ya se han observado efectos en el desarrollo postnatal en NOAEL en las madres. PALEXIS® se deberá usar durante el embarazo sólo si el beneficio potencial jus.pngica el riesgo potencial para el feto.

Trabajo de parto y Alumbramiento: Se desconoce el efecto de tapentadol en el trabajo de parto y en el alumbramiento en humanos. No se recomienda el uso de PALEXIS® en mujeres durante e inmediatamente antes del trabajo de parto y el alumbramiento. Debido a la actividad agonista del receptor mu-opioide de tapentadol, los neonatos cuyas madres han estado tomando tapentadol deberán ser monitoreados para detectar la presencia de depresión respiratoria.

Lactancia: No hay información sobre la excreción de tapentadol en la leche humana. A partir de un estudio realizado en crías de rata amamantadas por madres a las que se administró tapentadol se concluyó que tapentadol es excretado en la leche. Por lo tanto, no se puede excluir el riesgo para al bebé en periodo de lactancia. PALEXIS® no deberá ser utilizado durante la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA HABILIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA: Como los fármacos con actividad agonista del receptor mu-opioide, PALEXIS® puede tener una influencia importante en la capacidad para conducir y utilizar máquinas, debido al hecho de que puede afectar de manera adversa funciones del sistema nervioso central. Esto tendrá que anticiparse especialmente al inicio del tratamiento, en cualquier cambio en la dosificación así como en conexión con el alcohol o tranquilizantes. Se deberá alertar a los pacientes respecto a la conducción de automóviles o el uso de máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

Reacciones adversas (tabletas IR): Aproximadamente 65% de pacientes tratados con PALEXIS® en los estudios controlados con placebo experimentó reacciones adversas al fármaco. Estas fueron predominantemente de severidad leve y moderada. Las reacciones adversas al fármaco más frecuentes se presentaron en el sistema gastrointestinal y en el sistema nervioso central (nauseas, vértigo, vómito, somnolencia y dolor de cabeza). Aproximadamente 9% de pacientes tratados con PALEXIS® con reacciones adversas al fármaco descontinuó los estudios de dosis múltiple de Fase 2/3 y <1% descontinuó durante el tratamiento de etiqueta abierta.

Las frecuencias se definen como: Muy común (≥1/10); común (≥1/100, <1/10); poco común (≥1/1,000, <1/100); raro (≥1/10,000, <1/1,000); muy raro (<1/10,000), no conocido (no se puede calcular a partir de los datos disponibles).

• Trastornos del Sistema Inmunológico:

— Raro: Hipersensibilidad al fármaco (angioedema).

• Trastornos del metabolismo:

— Común: Disminución del apetito.

• Trastornos psiquiátricos:

— Común: Ansiedad, estado de confusión, alucinaciones, trastornos del sueño, sueños anormales.

— Poco común: Estado de ánimo deprimido, desorientación, agitación, nerviosismo, excitación, euforia.

— Raro: Pensamientos anormales.

• Trastornos del sistema nervioso:

— Muy común: Mareo, somnolencia, dolor de cabeza.

— Común: Temblor.

— Poco común: Trastornos en la atención, mala memoria, presíncope, sedación, ataxia, disartria, hipoestesia, parestesia, contracciones musculares involuntarias.

— Raro: Convulsión, nivel deprimido de conciencia, coordinación anormal.

• Trastornos oculares:

— Poco común: Trastornos visuales.

• Trastornos cardiacos:

— Poco común: Aumento de la frecuencia cardiaca, palpitaciones.

— Raro: Disminución de la frecuencia cardiaca.

• Trastornos vasculares:

— Común: Enrojecimiento.

— Poco común: Disminución de la presión arterial.

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

— Poco común: Depresión respiratoria, disminución de la saturación de oxígeno, disnea.

• Trastornos gastrointestinales:

— Muy común: Nauseas, vómito.

— Común: Estreñimiento, diarrea, dispepsia, boca seca.

— Poco común: Malestar abdominal.

— Raro: Trastornos del vaciado gástrico.

• Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:

— Común: Prurito, hiperhidrosis, sarpullido.

— Poco Común: Urticaria.

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:

— Común: Espasmos musculares.

— Poco común: Sensación de pesadez.

• Trastornos renales y urinarios:

— Poco común: Vacilación urinaria, poliaquiuria.

• Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

— Común: Astenia, fatiga, sensación de cambio de temperatura corporal.

— Poco común: Síndrome de abstinencia, edema, sensación de anormalidad, sensación de ebriedad, irritabilidad, sensación de relajamiento.

Los ensayos clínicos realizados con PALEXIS® han mostrado poca evidencia de abstinencia después de abruptas descontinuaciones; cuando se presentaba la abstinencia, generalmente se clasificaban como leves. No obstante, los médicos deben mantenerse vigilantes para detectar la ocurrencia de síntomas de abstinencia Se ha reportado la presencia de ideas suicidas durante la post aprobación del uso de tapentadol. No se ha establecido una relación causal entre las ideas suicidas y la exposición al tapentadol con base en los datos provenientes de ensayos clínicos y reportes post-comercialización.

INTERACCIONES: En casos aislados, ha habido reportes de síndrome de la serotonina en una relación temporal con el uso terapéutico de tapentadol en combinación con medicamentos serotoninérgicos como por ejemplo los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRIs). Los signos de síndrome de la serotonina pueden ser por ejemplo confusión, agitación, fiebre, sudoración, ataxia, hiperreflexia, mioclono y diarrea. El retiro de los medicamentos serotoninérgicos generalmente provoca una rápida mejoría. El tratamiento depende de la naturaleza y severidad de los síntomas. No hay datos clínicos acerca del uso concomitante de PALEXIS® con opioides mixtos agonistas/antagonistas (tales como pentazocina, nalbufina) o agonistas mu-opioides parciales. Como ocurre con agonistas mu-opioides puros, el efecto analgésico proporcionado por el componente mu-opioide de PALEXIS® puede teóricamente disminuir en tales circunstancias. Por lo tanto, se debe tener cuidado al combinar PALEXIS® con estos medicamentos. Los pacientes que reciben otros analgésicos agonistas del receptor mu-opioide, anestésicos generales, fenotiazinas, otros tranquilizantes, sedantes, hipnóticos u otros depresores del SNC (incluyendo alcohol y drogas ilícitas) concomitantemente con PALEXIS® pueden mostrar depresión del SNC aditiva. Pueden ocurrir efectos interactivos que resultan en depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda o coma si estos fármacos se toman en combinación con PALEXIS®. Cuando se contemple dicha terapia combinada, se deberá considerar una reducción de la dosis de uno o ambos agentes. PALEXIS® está contraindicado en pacientes que estén recibiendo inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO) o quienes los hayan tomado durante los últimos 14 días debido a los potenciales efectos aditivos en niveles de norepinefrina que pueden resultar en eventos cardiovasculares adversos. La principal vía de eliminación de tapentadol es la conjugación con el ácido glucurónico mediado vía uridina difosfato glucuronil transferasa (UGT) principalmente las isoformas UGT1A6, UGT1A9 y UGT2B7. Así, la administración concomitante con inhibidores potentes de estas isoenzimas (por ejemplo: ketoconazol, fluconazol, ácido meclofenámico) puede dar lugar a un aumento de la exposición sistémica de tapentadol. En pacientes que están en tratamiento con tapentadol, debe procederse con precaución si se inicia o se suspende la administración concomitante de medicamentos que sean inductores enzimáticos potentes (por ejemplo, rifampicina, fenobarbital, hierba de San Juan (hypericum perforatum)), puesto que podría llevar a una disminución de la eficacia o a riesgo de reacciones adversas, respectivamente.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Potencial para el abuso: Como ocurre con otros fármacos que tienen actividad agonista del receptor mu- opioide, PALEXIS® tiene potencial de abuso. Esto debe considerarse cuando se prescribe o se suministra PALEXIS® en situaciones donde exista una inquietud sobre un alto riesgo de uso incorrecto, abuso o uso recreativo.

Todos los pacientes tratados con fármacos que tengan actividad agonista del receptor mu-opioide deberán ser monitoreados de forma cercana para detectar la aparición de signos de abuso y adicción.

Depresión respiratoria: A dosis elevadas o en pacientes con sensibilidad a los agonistas del receptor mu- opioide, PALEXIS® puede producir depresión respiratoria relacionada con la dosis. Por lo tanto, PALEXIS® debe administrarse con precaución a pacientes con anomalías de las funciones respiratorias. Deberán considerase analgésicos no agonistas del receptor mu-opioide alternativos y PALEXIS® deberá ser empleado sólo bajo una estricta supervisión médica utilizando la dosis efectiva más baja en dichos pacientes. Si se presenta depresión respiratoria, deberá ser tratada como cualquier depresión respiratoria inducida por un agonista del receptor mu-opioide.

Traumatismo craneoencefálico y aumento en la presión intracraneal: Como ocurre con otros fármacos con actividad agonista del receptor mu-opioide, PALEXIS® no deberá utilizarse en pacientes que puedan ser particularmente susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de dióxido de carbono como quienes presenten evidencias de aumento en la presión intracraneal, trastornos en la conciencia o coma. Los analgésicos con actividad agonista del receptor mu-opioide pueden ocultar el curso clínico de pacientes con traumatismo craneoencefálico. PALEXIS® debe utilizarse con precaución en pacientes con traumatismo craneoencefálico y tumores cerebrales.

Convulsiones: PALEXIS® no ha sido evaluado sistemáticamente en pacientes con un trastorno convulsivo, y dichos pacientes fueron excluidos de estudios clínicos. Sin embargo, como ocurre con otros analgésicos con actividad agonista del receptor mu-opioide PALEXIS® debe ser prescrito con precaución en pacientes con un historial de trastornos convulsivos o cualquier condición que pueda poner al paciente en riesgo de sufrir convulsiones.

Insuficiencia renal: PALEXIS® no ha sido estudiado en estudios controlados de eficacia en pacientes con insuficiencia renal severa, por lo tanto, no se recomienda el uso en esta población.

Insuficiencia hepática: Un estudio de PALEXIS® en sujetos con insuficiencia hepática mostró concentraciones séricas más elevadas que en personas con función hepática normal. PALEXIS® deberá utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada. PALEXIS® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa y, por lo tanto, no se recomienda su uso en esta población.

Uso en enfermedad pancreática/tracto biliar: Los fármacos con actividad agonista del receptor mu-opioide pueden causar espasmo del esfínter de Oddi. PALEXIS® deberá utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluyendo pancreatitis aguda.

El uso de opioides pueden causar insuficiencia suprarrenal.

Trastornos respiratorios relacionados con el sueño: Los opioides pueden causar trastornos respiratorios relacionados con el sueño, como la apnea central del sueño (ACS) y la hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides aumenta el riesgo de ACS en función de la dosis. En pacientes que presenten ACS, se debe considerar disminuir la dosis total de opioides.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN:

Dolor agudo de moderado a severo (tabletas IR): Como ocurre con muchos analgésicos de acción central, el régimen de dosificación deberá ser individualizado de acuerdo con la severidad del dolor que está siendo tratado, la experiencia previa de tratamiento y la capacidad para monitorear al paciente. La dosis de inicio oral recomendada es 50, 75 ó 100 mg de tapentadol cada 4 a 6 horas dependiendo de la intensidad del dolor inicial. El primer día de dosificación, se podrá tomar una segunda dosis una hora después de la dosis inicial en caso de que no se logre el control del dolor. A partir de ese momento, la dosis usual recomendada es 50 a 100 mg de tapentadol cada 4 a 6 horas y deberá ajustarse para mantener una analgesia adecuada con tolerabilidad aceptable.

PALEXIS® tabletas IR deberá tomarse entera con suficiente líquido. PALEXIS® podrá administrarse con o sin alimentos.

Las dosis diarias iniciales totales mayores a 700 mg de tapentadol y las dosis diarias de mantenimiento mayores a 600 mg de tapentadol no han sido estudiadas y, por lo tanto, no son recomendadas.

Descontinuación del tratamiento: Podrían presentarse síntomas de abstinencia después de la abrupta descontinuación del tratamiento con tapentadol. Cuando un paciente ya no requiere terapia con tapentadol, es aconsejable disminuir la dosis gradualmente para prevenir los síntomas de abstinencia.

Insuficiencia renal: No se recomienda el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

PALEXIS® no ha sido estudiado en estudios controlados de eficacia en pacientes con insuficiencia renal severa, por lo tanto, no se recomienda el uso en esta población.

Insuficiencia hepática: No se recomienda el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. PALEXIS® deberá ser utilizado con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada. El tratamiento en estos pacientes deberá iniciarse en 50 mg de tapentadol y no deberá ser administrado con una frecuencia mayor a periodos de cada 8 horas (máximo de tres dosis en 24 horas). El tratamiento posterior deberá reflejar mantenimiento de analgesia con tolerabilidad aceptable, que será logrado ya sea acortando o extendiendo el intervalo de dosificación. PALEXIS® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa y, por lo tanto, no se recomienda el uso en esta población.

Pacientes de edad avanzada (personas de 65 años de edad y mayores): En general, la dosis recomendada para pacientes de edad avanzada con funciones renal y hepática normales es la misma que se utiliza para pacientes adultos de menor edad con función renal y hepática normal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen mayores probabilidades de padecer una disminución de la función renal y hepática, se deberá tener cuidado en la selección de la dosis como se recomienda.

Pacientes pediátricos: No se recomienda el uso de PALEXIS® en niños menores de 18 años de edad debido a que no hay datos suficientes sobre seguridad y eficacia en esta población.

SOBREDOSIS: La experiencia con sobredosis de PALEXIS® es muy limitada. Los datos preclínicos sugieren que son esperables síntomas similares a los que se presentan con otros analgésicos de acción central con actividad agonista del receptor mu-opioide después de la intoxicación con tapentadol. En principio, estos síntomas incluyen, en referencia al marco clínico, en particular miosis, vómito y colapso cardiovascular, trastornos de la conciencia hasta el coma, convulsiones y depresión respiratoria hasta el paro respiratorio.

Manejo de la sobredosificación: El manejo de la sobredosis deberá enfocarse en el tratamiento de los síntomas del agonismo del receptor mu-opioide. Se deberá dar atención primaria al restablecimiento de una vía aérea permeable y a la institución de ventilación asistida o controlada cuando se sospecha de sobredosis con PALEXIS®.

Antagonistas opioide puros como la naloxona, son antídotos específicos para la depresión respiratoria que resulta de la sobredosis con opioides. La depresión respiratoria que sigue a una sobredosis puede exceder la duración de acción del antagonista opioide. La administración de un antagonista opioide no es un sustituto del monitoreo continuo de las vías aéreas, respiración y circulación después de una sobredosis con opioides. Si la respuesta a los antagonistas opioides es sub óptima o sólo breve en naturaleza, se deberá administrar un antagonista adicional como lo indique el fabricante del producto.

Se podrá considerar la descontaminación gastrointestinal con el objetivo de eliminar el fármaco no absorbido. Se podrá considerar la descontaminación gastrointestinal con carbón activado o mediante lavado gástrico en el periodo de las 2 primeras horas después de la toma. Antes de intentar la descontaminación gastrointestinal, se deberá tomar el cuidado de proteger las vías aéreas.

PRESENTACIONES: PALEXIS® 50 mg tabletas IR, caja por 30 tabletas en blíster PVC/PVDC-PAPEL/PET/Aluminio (blanco). Es posible que no todas las presentaciones se encuentren comercializadas en el país.

PALEXIS® 50 mg tabletas IR: (Reg. San. INVIMA 2018 M-0014502-R1).

Medicamento de control especial por Resolución 1478. Venta exclusiva bajo fórmula médica.

Basado en CCDS Versión 8.0

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