COMPOSICIÓN: Se presenta en TABLETAS que contienen 20 mg de rabeprazol sódico.

FORMA FARMACÉUTICA Y CONCENTRACIÓN: Tabletas con cubierta entérica.

Cada TABLETA contiene: 20 mg de rabeprazol sódico equivalente a 18.85 mg de rabeprazol.

Para los excipientes, ver sección Lista de excipientes.

INDICACIONES: Las tabletas de rabeprazol sódico están indicadas en el tratamiento de:

• Úlcera gástrica benigna activa y úlcera anastomótica.

• Úlcera duodenal activa.

• Enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE) erosiva o ulcerativa o esofagitis por reflujo.

• Mantenimiento de la enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE).

• Tratamiento sintomático de la enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE sintomática).

• Síndrome de Zollinger Ellison y otras afecciones hipersecretoras patológicas.

En combinación con regímenes antibacterianos apropiados para la erradicación de la infección por Helicobacter pylori en pacientes con enfermedad ácido-péptica.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: PARIET® es una formulación de rabeprazol sódico en una tableta con cubierta entérica (gastro-resistentes). Esta presentación es necesaria porque rabeprazol es ácido-lábil. Por tanto, la absorción de rabeprazol sólo se inicia después que la tableta abandona el estómago. La absorción es rápida, con niveles plasmáticos máximos de rabeprazol aproximadamente a las 3.5 horas después de una dosis de 20 mg. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de rabeprazol y el AUC son lineales en el rango de dosis de 10 mg a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta de una dosis oral de 20 mg (comparada con la administración intravenosa) es alrededor de 52% debido en gran parte al metabolismo pre-sistémico. Adicionalmente, la biodisponibilidad no parece incrementarse con la administración repetida. En sujetos sanos la vida media plasmática es aproximadamente una hora (rango 0.7 a 1.5 horas) y la depuración corporal total estimada es de 283 ± 98 mL/min. Ni los alimentos ni la hora del día de administración del tratamiento afectan a la absorción del rabeprazol sódico.

Distribución: Rabeprazol se une aproximadamente en un 97% a las proteínas plasmáticas en humanos.

Metabolismo y excreción: En humanos, el tioéter (M1) y el ácido carboxílico (M6) son los principales metabolitos plasmáticos, mientras que la sulfona (M2), el desmetiltioéter (M4) y el conjugado del ácido mercaptúrico (M5) son metabolitos secundarios observados en niveles inferiores. Solamente el metabolito desmetil (M3) tiene una pequeña cantidad de actividad antisecretora, pero no está presente en el plasma.

Después de una única dosis oral de 20 mg de rabeprazol sódico marcado con 14C, no se excretó fármaco inalterado en la orina. Aproximadamente el 90% de la dosis se eliminó en la orina principalmente como dos metabolitos: un conjugado del ácido mercaptúrico (M5) y ácido carboxílico (M6), más dos metabolitos desconocidos. El resto de la dosis se recuperó en las heces.

Sexo: Ajustado a la masa corporal y la altura, no existen diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos entre ambos sexos después de una única dosis de 20 mg de rabeprazol.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal estable, en estado terminal, que requieren hemodiálisis de mantenimiento (depuración de creatinina < 5 mL/min/1.73 m2), la disposición del rabeprazol fue muy similar a la de los voluntarios sanos. El AUC y la Cmáx en estos pacientes fue 35% menor que los parámetros correspondientes a los voluntarios sanos. La vida media del rabeprazol fue de 0.82 horas en los voluntarios sanos, 0.95 horas en los pacientes durante la hemodiálisis y 3.6 horas después de la diálisis. La depuración del fármaco en pacientes con enfermedad renal que requieren hemodiálisis de mantenimiento fue aproximadamente el doble que la de los voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática: Después de una única dosis de 20 mg de rabeprazol a pacientes con insuficiencia hepática crónica leve a moderada, el AUC se duplicó y hubo un incremento de 2-3 veces en la vida media del rabeprazol comparado con los voluntarios sanos. Sin embargo, después de una dosis diaria de 20 mg durante 7 días el AUC se había incrementado sólo a 1.5 veces y la Cmáx sólo a 1.2 veces. La vida media de rabeprazol en los pacientes con insuficiencia hepática fue 12.3 horas comparado a 2.1 horas en los voluntarios sanos. La respuesta farmacodinámica (control del pH gástrico) en los dos grupos fue clínicamente comparable.

Ancianos: La eliminación de rabeprazol disminuyó ligeramente en los ancianos. Después de 7 días de dosificación diaria con 20 mg de rabeprazol sódico, el AUC aproximadamente se duplicó, la Cmáx se incrementó en 60% y el t½ se incrementó aproximadamente 30% comparado con la de voluntarios sanos jóvenes. Sin embargo, no hubo evidencia de acumulación del rabeprazol.

Polimorfismo de CYP2C19: Después de una dosis diaria de 20 mg de rabeprazol durante 7 días, los metabolizadores lentos del CYP2C19 tuvieron AUC y t½ que fueron aproximadamente 1.9 y 1.6 veces a los parámetros correspondientes a los metabolizadores extensos mientras que la Cmáx sólo se incrementó en 40%.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo farmacoterapéutico: Tracto digestivo y metabolismo, fármacos para úlcera péptica y enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), inhibidores de la bomba de protones.

Código ATC: A02B C04

Mecanismo de acción: Rabeprazol sódico pertenece a la clase de compuestos anti-secretores, los benzimidazoles sustituidos, que no exhiben propiedades anticolinérgicas o antagonistas de la histamina H2, pero suprimen la secreción del ácido gástrico mediante la inhibición específica de la enzima H+/K+-ATPasa (la bomba ácida o de protones). El efecto está relacionado con la dosis y conlleva a la inhibición de la secreción ácida basal y estimulada independientemente de los estímulos. Estudios en animales indican que después de la administración, rabeprazol sódico desaparece rápidamente del plasma y la mucosa gástrica. Como una base débil, rabeprazol se absorbe rápidamente después de todas las dosis y se concentra en el medio ácido de las células PARIETales. Rabeprazol se convierte a la forma sulfenamida activa mediante protonación y luego reacciona con las cisteínas disponibles en la bomba de protones.

Actividad antisecretora: Luego de la administración oral de una dosis de 20 mg de rabeprazol sódico el inicio del efecto antisecretor ocurre dentro de una hora, con el efecto máximo dentro de 2 a 4 horas. La inhibición de la secreción ácida basal y estimulada por los alimentos 23 horas después de la primera dosis de rabeprazol sódico es 69% y 82%, respectivamente, y la duración de la inhibición dura hasta 48 horas. El efecto inhibitorio de rabeprazol sódico sobre la secreción ácida se incrementa ligeramente con la dosificación repetida de una vez al día, alcanzado la inhibición en el estado estacionario después de tres días. Cuando se discontinua el fármaco, la actividad secretora se normaliza en 2 o 3 días.

El Helicobacter pylori está asociado con la enfermedad acido péptica incluyendo Úlcera Duodenal (UD) y Úlcera Gástrica (UG). El H. pylori está implicado como un factor principal contribuyente en el desarrollo de gastritis y úlceras en estos pacientes. Evidencias recientes también sugieren un vínculo causal entre el H. pylori y el carcinoma gástrico.

Se ha demostrado que rabeprazol tiene un efecto bactericida frente al H. pylori in vitro. La erradicación del H. pylori con PARIET® (rabeprazol) y los antibióticos está asociada con altas tasas de curación de las lesiones mucosas. La experiencia clínica a partir de los estudios clínicos aleatorizados controlados indica que 20 mg de rabeprazol dos veces al día en combinación con dos antibióticos, por ejemplo, claritromicina y amoxicilina o claritromicina y metronidazol (administrados en niveles de dosis aprobadas) durante una semana alcanzan una tasa de erradicación del H. pylori > 80% en pacientes con úlceras gastroduodenales. Como se esperaba, hubo una tendencia hacia tasas de erradicación significativamente menores en pacientes con cepas basales de H. pylori resistentes a metronidazol y una tendencia al desarrollo de resistencia secundaria. Por lo tanto, se debe tomar en cuenta la información local sobre la prevalencia de la resistencia y las guías terapéuticas locales al elegir un régimen combinado apropiado para la terapia de erradicación del H. pylori. Además, en los pacientes con infección persistente, se debe tener en cuenta el desarrollo potencial de resistencia secundaria (en pacientes con cepas principalmente sensibles) a un agente antibacteriano en las consideraciones para un nuevo régimen de re-tratamiento.

Efectos sobre la gastrina sérica: En estudios clínicos los pacientes fueron tratados una vez al día con 10 o 20 mg de rabeprazol sódico, hasta por 43 meses de duración. Los niveles séricos de la gastrina se incrementaron durante las primeras 2 a 8 semanas reflejando los efectos inhibitorios sobre la secreción de ácido y permanecieron estables mientras se continuó con el tratamiento. Los valores de la gastrina regresaron a los niveles previos al tratamiento, usualmente dentro de 1 a 2 semanas después de la discontinuación de la terapia.

Muestras de biopsia gástrica de humanos del antro y del fondo de más de 500 pacientes que recibieron rabeprazol o tratamiento comparativo hasta por 8 semanas no detectaron cambios en la histología de las células enterocromafines, el grado de gastritis, la incidencia de gastritis atrófica, la metaplasia intestinal o la distribución de la infección por H. pylori. En más de 250 pacientes seguidos durante 36 meses de terapia continua, no se observó cambio significativo en los hallazgos presentes en el estado basal.

Otros efectos: No se han encontrado hasta la fecha efectos sistémicos de rabeprazol sódico en el SNC, el sistema cardiovascular y el sistema respiratorio. Rabeprazol sódico, administrado en dosis orales de 20 mg durante 2 semanas, no tuvo efectos sobre la función tiroidea, el metabolismo de los carbohidratos o los niveles circulantes de la hormona paratiroidea, cortisol, estrógeno, testosterona, prolactina, colecistoquinina, secretina, glucagón, Hormona Estimuladora del Folículo (FSH), Hormona Luteinizante (LH), renina, aldosterona u hormona somatotrópica.

INFORMACIÓN FARMACÉUTICA:

Lista de excipientes: Manitol, óxido de magnesio, hidroxipropilcelulosa sustituida en bajo grado, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio, etilcelulosa, ftalato de hipromelosa, monoglicéridos diacetilados, talco, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo, cera de carnauba y tinta.

Incompatibilidades: No procede.

Período de validez: Ver la fecha de expira en el envase exterior.

Instrucciones de uso y manipulación: No hay instrucciones especiales.

Instrucciones para la eliminación: Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con las normas locales.

CONTRAINDICACIONES: PARIET® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a rabeprazol sódico, los benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes usados en la formulación. Embarazo. Lactancia. Menores de doce (12) años. Riesgo de generar niveles bajos de magnesio sérico (hipomagnesemia) en pacientes tratados con este fármaco durante períodos prolongados de tiempo, no se recomienda su uso concomitante con clopidogrel. En caso de ser necesario consulte con su médico.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: No existen datos sobre la seguridad del rabeprazol en el embarazo en humanos.

Estudios de reproducción realizados en ratas y conejos no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño para el feto debido a rabeprazol sódico, aunque en las ratas ocurre baja transferencia fetoplacentaria. PARIET® está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia: Se desconoce si rabeprazol sódico se excreta en la leche humana. No se han realizado estudios en mujeres lactantes. Sin embargo, rabeprazol sódico se excreta en las secreciones mamarias de la rata. Por lo tanto, PARIET®, no se debe usar durante la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y USAR MÁQUINAS: En base en a las propiedades farmacodinámicas y el perfil de los eventos adversos, es improbable que PARIET® cause un deterioro en el rendimiento para conducir o comprometa la capacidad para usar máquinas. Sin embargo, si disminuye la atención debido a la somnolencia, se recomienda evitar conducir u operar máquinas complejas.

INTERACCIONES:

Sistema del citocromo P450: Rabeprazol sódico, al igual que otros miembros de la clase de los compuestos inhibidores de la bomba de protones (IBP), es metabolizado a través del sistema hepático de metabolización de fármacos citocromo P450 (CYP450). Estudios en sujetos sanos han mostrado que rabeprazol sódico no tiene interacciones clínicamente significativas con los fármacos estudiados incluyendo warfarina, fenitoína, teofilina o diazepam, metabolizados por el sistema CYP450.

Interacciones debidas a la inhibición de la secreción del ácido gástrico: Rabeprazol sódico produce una inhibición profunda y duradera de la secreción del ácido gástrico. Puede ocurrir una interacción con compuestos cuya absorción es dependiente del pH, por lo tanto, el potencial de dicha interacción fue investigado. La co-administración de rabeprazol sódico produce una disminución del 33% en los niveles de ketoconazol y un incremento del 22% en los niveles mínimos de digoxina en sujetos normales. Por tanto, puede ser necesario monitorizar a cada paciente para determinar si es necesario ajustar la dosis cuando estos fármacos se toman concomitantemente con PARIET®.

Antiácidos: En estudios clínicos, se utilizaron antiácidos concomitantemente con la administración de PARIET®, y en un estudio específico diseñado para definir esta interacción, no se observó interacción con antiácidos líquidos.

Alimentos: No existe interacción clínicamente relevante con los alimentos.

Ciclosporina: Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indicaron que rabeprazol sódico se metaboliza por las isoenzimas del CYP450 (CYP2C19 y CYP3A4). En estos estudios, a concentraciones plasmáticas humanas esperadas rabeprazol no induce ni inhibe al CYP3A4; y aunque los estudios in vitro no siempre predicen el estado in vivo estos hallazgos indican que no se espera interacción entre rabeprazol y ciclosporina.

Atazanavir: La co-administración de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazol (40 mg una vez al día) o atazanavir 400 mg con lansoprazol (60 mg una vez al día) a voluntarios sanos produjo una reducción sustancial de la exposición a atazanavir. La absorción de atazanavir es dependiente del pH. A pesar de que no se estudió la co-administración con rabeprazol, se esperan resultados similares con otros inhibidores de la bomba de protones. Por lo tanto los IBP, incluyendo rabeprazol, no se deben co-administrar con atazanavir.

Metotrexato: Los reportes de casos, los estudios publicados de farmacocinética poblacional y los análisis retrospectivos sugieren que la administración concomitante de los IBP y metotrexato (principalmente a dosis altas; ver información para prescribir de metotrexato) puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y/o su metabolito hidroximetotrexato. Sin embargo, no se han realizado estudios formales de interacción farmacológica de metotrexato con los IBP.

ESTUDIOS CLÍNICOS: PARIET® fue generalmente bien tolerado durante los estudios clínicos. Los efectos no deseados observados han sido generalmente de naturaleza leve/moderado y transitoria.

En estudios clínicos, los eventos adversos más frecuentes (incidencia ≥ 5%) fueron dolor de cabeza, diarrea y náusea.

Otros eventos adversos (incidencia < 5% y ≥ 2%) fueron rinitis, dolor abdominal, astenia, flatulencia, faringitis, vómitos, dolor de espalda o dolor inespecífico, mareos, síndrome parecido a la gripe, infección, tos, estreñimiento e insomnio. Otros eventos adversos menos frecuentes (incidencia ≤ 1%) fueron erupción, edema periférico, mialgia, dolor torácico, boca seca, dispepsia, nerviosismo, somnolencia, bronquitis, sinusitis, escalofríos, eructos, calambres en las piernas, infección del tracto urinario, artralgia y fiebre.

En casos aislados, se han observado anorexia, gastritis, aumento de peso, depresión, prurito, alteraciones de la visión o del gusto, estomatitis, sudoración y leucocitosis.

Sin embargo, sólo el dolor de cabeza, la diarrea, el dolor abdominal, la astenia, la flatulencia, la erupción y la boca seca se han asociado con el uso de las tabletas de PARIET®.

Experiencia posterior a la comercialización: Se ha reportado eritema y raramente reacciones ampollosas, reacciones alérgicas sistémicas agudas, por ejemplo, hinchazón facial, hipotensión y disnea en pacientes tratados con PARIET® que usualmente se han resuelto después de la discontinuación de la terapia.

Se han reportado raramente hipomagnesemia, trombocitopenia, neutropenia y leucopenia.

Ha habido reportes de incrementos de las enzimas hepáticas y raramente reportes de hepatitis o ictericia. Se han recibido reportes raros de encefalopatía hepática en pacientes con cirrosis subyacente.

Ha habido reportes muy raros de nefritis intersticial, ginecomastia, eritema multiforme, Necrólisis Epidérmica Tóxica (NET) y síndrome de Stevens-Johnson. Ha habido reportes posteriores a la comercialización de fracturas óseas y Lupus Eritematoso Cutáneo Subagudo (LECSA) (ver sección Advertencias y precauciones).

INFORMACIÓN NO CLÍNICA: Se observaron efectos preclínicos sólo con exposiciones suficientemente superiores a la exposición máxima en humanos que hacen que las preocupaciones por la seguridad en humanos sean insignificantes con respecto a los datos con animales.

Los estudios de mutagénesis proporcionaron resultados equívocos. Las pruebas en línea celular de linfoma de ratón fueron positivas, pero las pruebas de micronúcleos in vivo y las de reparación del ADN in vivo e in vitro fueron negativas. Los estudios de carcinogénesis no revelaron riesgos especiales para los humanos.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Neoplasia maligna preexistente: La respuesta sintomática al tratamiento con rabeprazol sódico no excluye la presencia de neoplasia maligna gástrica o esofágica, por lo tanto, se debe descartar la posibilidad de neoplasia maligna antes de iniciar el tratamiento con PARIET®.

Pacientes con insuficiencia hepática severa: No se observó evidencia de problemas de seguridad significativa relacionados al fármaco en un estudio de pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada frente a controles normales equiparados en cuanto a edad y sexo. Sin embargo, dado que no existen datos clínicos del uso de PARIET® en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática severa, se recomienda al médico precaución cuando el tratamiento con PARIET® es iniciado por primera vez en estos enfermos.

Hipomagnesemia: Se ha reportado raramente hipomagnesemia, sintomática y asintomática, en pacientes tratados con Inhibidores de la Bomba de Protones (IBP) al menos durante tres meses, en muchos casos después de un año de la terapia. Eventos adversos graves incluyen tetania, arritmias y convulsiones. En muchos pacientes, el tratamiento de hipomagnesemia requirió reemplazo de magnesio y la discontinuación del IBP.

En los pacientes que se espera tratamiento prolongado o en quienes toman IBP con medicamentos como la digoxina o fármacos que puedan causar hipomagnesemia (ejemplo: diuréticos), los profesionales de la salud deben considerar monitorear los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y luego periódicamente (ver sección Reacciones adversas).

Fracturas: Los estudios observacionales sugieren que la terapia con Inhibidor de Bomba de Protones (IBP) puede estar asociada con un aumento del riesgo de fracturas, relacionadas con la osteoporosis, en la cadera, muñeca o columna vertebral. El riesgo de fractura se incrementó en pacientes quienes recibieron dosis altas y terapia a largo plazo con IBP (un año o más).

Uso concomitante de rabeprazol con metotrexato: La bibliografía sugiere que el uso concomitante de IBP con metotrexato (principalmente a dosis altas; ver la información para prescribir de metotrexato) puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y/o su metabolito, posiblemente conllevando a toxicidades con metotrexato. En la administración de metotrexato a dosis altas, se debe considerar el retiro temporal del IBP en algunos pacientes.

Clostridium difficile: El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede posiblemente aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales, como la provocada por Clostridium difficile.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo: Se ha reportado lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECSA) con el uso de los IBP. Si ocurren lesiones, especialmente en áreas de la piel expuestas al sol, y si están acompañadas de artralgia, el paciente debe buscar ayuda médica de inmediato y el profesional de la salud debe considerar suspender PARIET®. La aparición de LECSA con el tratamiento previo con IBP puede incrementar el riesgo de LECSA con otros IBP.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN:

Adultos/ancianos:

Úlcera duodenal activa y úlcera gástrica benigna activa: La dosis oral recomendada para la úlcera duodenal activa y para la úlcera gástrica benigna activa es 20 mg una vez al día por la mañana.

La mayoría de los pacientes con úlcera duodenal activa se curan dentro de 2 a 4 semanas. Algunos pacientes refractarios pueden necesitar 4 semanas adicionales de tratamiento para lograr la curación. La mayoría de los pacientes con úlcera gástrica benigna activa se curan dentro de 6 semanas. Algunos pacientes refractarios pueden necesitar 6 semanas adicionales de tratamiento para lograr la curación.

Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (ERGE) erosiva o ulcerativa: La dosis oral recomendada en esta condición es 20 mg una vez al día durante 4 a 8 semanas.

Mantenimiento a largo plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (Mantenimiento de ERGE): Para el tratamiento a largo plazo, se puede usar una dosis de mantenimiento de PARIET® 10 mg o 20 mg una vez al día dependiendo de la respuesta del paciente.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática (ERGE sintomática): 10 mg o 20 mg una vez al día en pacientes sin esofagitis. Si no se ha logrado controlar los síntomas durante cuatro semanas, se debe continuar evaluando al paciente. Una vez que se hayan resuelto los síntomas, el control de los síntomas subsecuentes puede lograrse usando un régimen a demanda tomando 10 mg una vez al día, cuando sea necesario.

Erradicación de H. pylori: Los pacientes con úlceras gastroduodenales o gastritis crónica debidas a infección por H. pylori deben ser tratados con terapia de erradicación con combinaciones apropiadas de antibióticos. Se recomienda una de las combinaciones siguientes, administrada durante 7 días.

- PARIET® 20 mg dos veces al día + claritromicina 500 mg dos veces al día y amoxicilina 1 g dos veces al día o

- PARIET® 20 mg dos veces al día + claritromicina 500 mg dos veces al día y metronidazol 400 mg dos veces al día.

Los mejores resultados de erradicación, los cuales superan el 90%, se obtienen cuando rabeprazol se usa en combinación con claritromicina y amoxicilina. Para más información sobre los otros componentes del tratamiento de erradicación de H. pylori, ver las fichas técnicas de cada producto.

Se ha demostrado que la erradicación de H. pylori con cualquiera de los regímenes mencionados anteriormente cura las úlceras gástricas o duodenales sin necesidad de terapia ulcerosa continuada.

Para las indicaciones que requieren tratamiento de una vez al día, PARIET® tabletas se debe tomar por la mañana, antes de comer; y aunque se ha demostrado que ni la hora del día ni la ingesta de comida tienen algún efecto sobre la actividad del rabeprazol sódico, este regimen facilitará el cumplimiento del tratamiento.

Para la erradicación de H. pylori, PARIET® — en regímenes de combinación con dos antibióticos adecuados — se debe tomar dos veces al día.

Se debe advertir a los pacientes que las tabletas de PARIET® no se deben masticar ni triturar, sino que se deben ingerir enteras.

Síndrome de Zollinger Ellison y otras afecciones hipersecretoras patológicas:

Dosis: La dosis necesaria varía en cada paciente individual. Se han usado una dosis de arranque de 60 mg al día tabletas y dosis de hasta 100 mg al día, o 60 mg dos veces al día. Algunos pacientes pueden necesitar dosis divididas.

Duración: La dosificación debe continuar todo el tiempo que se considere clínicamente necesario. Algunos pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison han sido tratados de forma continua con rabeprazol hasta por un año.

Insuficiencia renal y hepática: No es necesario ajustar la dosis para los pacientes con insuficiencia renal o hepática. Ver sección Advertencias y precauciones-Pacientes con insuficiencia hepática severa.

Niños: No se recomienda el uso de PARIET® en niños, ya que no existe experiencia con su uso en este grupo.

SOBREDOSIS:

Datos de estudios con animales: La DL50 de rabeprazol sódico después de una única administración oral es > 1000 mg/kg en ratones, > 1300 mg/kg en ratas. La dosis letal de rabeprazol sódico después de una única administración oral es > 2000 mg/kg en perros (aproximadamente 2500 a 5000 veces la dosis recomendada en humanos, es decir, 20 mg/día), y es > 200 mg/kg en ratones y > 150 mg/kg en ratas por inyección intravenosa única.

Los niveles plasmáticos máximos en animales son 8 a 37 veces la concentración máxima en humanos (Cmáx = 427 ng/mL) después de la primera dosis oral de 100 mg/kg en ratones, 300 mg/kg en ratas y 25 mg/kg en perros.

Síntomas: La experiencia con sobredosis deliberada o accidental es limitada. No hubo experiencia con grandes sobredosis con rabeprazol. Los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison han sido tratados con comprimidos de hasta 180 mg de rabeprazol de liberación retardada por día. Se desconoce antídoto específico para rabeprazol. Rabeprazol se une extensamente a las proteínas y no es fácilmente dializable.

Tratamiento: Se desconoce el antídoto específico. Rabeprazol sódico se une extensamente a las proteínas y, por lo tanto, no es fácilmente dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y se deben utilizar medidas generales de soporte.

PRESENTACIÓN: PARIET® 20 mg, tabletas en caja de 14 (Reg. San. INVIMA No. INVIMA 2016M-14276-R2).

JANSSEN-CILAG, S. A.

Av. Calle 26 No. 69-76 - Edificio Elemento
Torre 2, Piso 11 - PBX: +57 1 927 1200 - Bogotá, D. C.

ALMACENAMIENTO: No almacenarse a temperaturas superiores a 30 ºC. No requiere refrigeración. Después de abrirlo, hay que conservar el medicamento en el envase original (bolsita de aluminio) y caduca a los 3 meses de su abertura inicial. Manténgase fuera del alcance de los niños.