COMPOSICIÓN CUALI-CUANTITATIVA: El producto contiene como ingrediente activo Pentamidina isetionato BP 300 mg (equivalente a 172,4 mg de pentamidina base).

INSTRUCCIONES DE USO Y MANEJO DEL PRODUCTO

Este producto debe ser reconstituido bajo una cabina extractora. El producto en polvo debe ser almacenado a una temperatura inferior a 30°C, mientras que la solución reconstituida (para administración por infusión intravenosa) debe mantenerse bajo refrigeración (2 - 8°C). La solución reconstituida debe usarse en el transcurso de las 24 horas siguientes y todas las porciones sin aplicar deben descartarse después de 24 horas de su reconstitución. Las soluciones concentradas usadas para la administración por inhalación o por la vía intramuscular, deben administrarse inmediatamente luego de su reconstitución.

Después de la reconstitución de la solución inyectable con agua para inyección BP, el PENTACARINAT® no debe mezclarse con otras soluciones inyectables, además de la infusión intravenosa de glucosa BP y de la solución salina inyectable de cloruro de sodio normal al 0,9% BP.

El tamaño de partícula óptimo para la deposición alveolar está entre 1 y 2 micrones.

La solución recién reconstituida debe ser administrada por inhalación usando un nebulizador adecuado, como Respirgard® II (marca registrada de Marquest Medical Products, Inc.), un sistema Acorn® 22 modificado (marca registrada de Medic-Aid) o un nebulizador equivalente que opere con un compresor o con una pipeta de oxígeno, a una velocidad de flujo de 6 a 10 litro por minuto.

El nebulizador debe ser usado en un cuarto vacío y bien ventilado. En el cuarto solo debe permanecer el personal que vista una indumentaria protectora adecuada (con máscara, guantes y gafas protectoras), cuando se estén usando los nebulizadores.

Debe emplearse un sistema de una sola vía bien acoplado y adecuado, de forma que el nebulizador almacene el medicamento nebulizado durante las exhalaciones y disperse la pentamidina exhalada dentro del recipiente. Para reducir la contaminación atmosférica la línea de extracción debe tener un filtro. Es aconsejable usar un tubo de extracción adecuado que desfogue directamente a través de una ventana a la atmósfera externa. Debe tenerse precaución para garantizar que los transeúntes no se expongan a estas emisiones.

Todas aquellas personas incluyendo el personal médico, mujeres potencialmente embarazadas, mujeres embarazadas, niños y personas con historia de asma, deben evitar la exposición a la pentamidina presente en la atmósfera como resultado del uso del nebulizador.

Equivalencia de la dosis: 4 mg de la pentamidina isetionato contiene 2,3 mg de pentamidina base; 1 mg de pentamidina base es equivalente a 1,74 mg de pentamidina isetionato.

Valor del desplazamiento: 300 mg de pentamidina isetionato desplazan aproximadamente 0,15 mL de agua.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Presentación IV o IM: Leishmaniasis viceral y cutánea.

Presentación IV: Alternativo en el tratamiento de neumonía causada por Pneumocystis carinii (PCP).

Presentación de polvo para inhalación: Alternativo en la prevención y recurrencia de la neumonía producida por Pneumocystis carinii.

FORMA FARMACÉUTICA: Polvo estéril para administrarlo luego de su reconstitución.

PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS

Listado de excipientes: No aplicable.

Incompatibilidades: La solución del isetionato de pentamidina no debe mezclarse con otras soluciones inyectables, además del agua para inyección BP, la infusión intravenosa de glucosa BP y la solución salina normal inyectable de cloruro de sodio al 0,9% BP.

Vida útil del producto: El producto como polvo estéril tiene una vida útil de 60 meses, sin alterar su empaque original. La solución reconstituida diluida tiene una vida útil de 24 horas.

Precauciones especiales de almacenamiento: El producto en polvo debe mantenerse almacenado a una temperatura inferior a 30°C.

La solución reconstituida (para administración por infusión intravenosa) debe mantenerse bajo refrigeración (2 - 8°C). La solución reconstituida debe usarse en el transcurso de las 24 horas siguientes.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Después de la infusión intravenosa los niveles de la pentamidina en plasma, caen rápidamente durante las primeras dos horas a una vigésima parte de los niveles máximos, seguido posteriormente por una declinación mucho más lenta. Después de la administración intramuscular el volumen aparente de distribución de la pentamidina es significativamente mayor (> 3 veces) que el observado después de la administración intravenosa.

Las vidas medias de eliminación después de la administración parenteral fueron establecidas alrededor de 6 horas después de la infusión intravenosa, en pacientes con una función renal normal. La vida media de eliminación después de la inyección intramuscular es alrededor de 9 horas.

Después de la administración parenteral, la pentamidina parece distribuirse ampliamente en el organismo y se acumula probablemente en el tejido, particularmente en el hígado y en el riñón. Solo se excreta una cantidad pequeña del medicamento original (sin cambios) en la orina.

Cuando se administró el producto mediante el uso de un nebulizador, los estudios cinéticos humanos mostraron diferencias significativas cuando se compararon con los de la administración parenteral. La administración con aerosol resultó en un incremento de 10 veces en el líquido sobrenadante del lavado alveolar bronquial (BAL) y un aumento de 80 veces en las concentraciones del sedimento en el BAL, en comparación con los observados con dosis intravenosas equivalentes.

Los datos limitados sugieren que la vida media de la pentamidina en el líquido del BAL es mayor que 10 a 14 días. Se encontró que las concentraciones máximas en plasma después de la terapia por inhalación, eran aproximadamente el 10% de las observadas con las dosis intramusculares equivalentes y menos del 5% de las observadas después de la administración intravenosa. Esto sugiere que son menos probables los efectos sistémicos por la vía de inhalación del medicamento.

Se desconocen los efectos parenquimatosos pulmonares a largo plazo de la pentamidina administrada con nebulizador. No obstante, el volumen y la difusión capilar alveolar del pulmón, no se han visto afectados con altas dosis de la pentamidina administrada con inhalación a pacientes con SIDA.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

La pentamidina isetionato es una diamina aromática. Es un agente antiprotozoos que actúa interfiriendo con el ADN y en la transformación del folato y mediante la inhibición del ARN y de la síntesis de proteína.

CONTRAINDICACIONES

El medicamento no debe ser administrado a pacientes con hipersensibilidad conocida a la pentamidina.

EMBARAZO Y LACTANCIA

No existe evidencia de la seguridad de la pentamidina isetionato administrada durante el embarazo. Se ha reportado un caso de aborto durante el primer trimestre de embarazo después de la administración profiláctica con nebulizador. La pentamidina isetionato no debe ser administrada a mujeres embarazadas a menos que sea considerado esencial.

Lactancia: El uso de la pentamidina isetionato está contraindicado en madres lactantes a menos que el médico tratante lo considere esencial.

Efecto sobre la habilidad de conducir un vehículo o de manejar maquinaria: La pentamidina no tiene un efecto conocido sobre la habilidad de manejar un vehículo o la manipulación de maquinaria, a quien se le administre el producto.

EFECTOS INDESEABLES

Reacciones Adversas:

• Pentamidina Isetionato puede prolongar el segmento QT, casos aislados de Torsades de Pointes han sido reportadas con la administración de Pentamidina Isetionato.

• Raras veces se ha reportado casos de Rabdomiolisis después de la administración intramuscular de pentamidine isethionato.

• Reacciones de hipersensibilidad que incluyen reacciones anafilácticas, choque anafiláctico, angioedema.

• Bradicardia

Administración por vía parenteral:

• Pueden aparecer reacciones severas que pueden amenazar la vida, que incluyen: Hipotensión, hipoglucemia, pancreatitis, arritmias cardiacas, leucopenia, trombocitopenia, insuficiencia renal aguda, hipocalcemia. Se ha reportado un posible caso del síndrome de Stevens-Johnson.

• Se han reportado reacciones menos severas que incluyen: Azohemia, pruebas anormales de la función hepática, leucopenia, anemia, trombocitopenia, hematuria macroscópica, hipomagnesemia, hipercaliemia, náuseas y vómito, hipotensión, vértigo, síncope, rubores, hipoglucemia, hiperglucemia, prurito y alteraciones del gusto.

• Pueden aparecer reacciones locales con diferente severidad desde el malestar y dolor hasta induración, formación de abscesos y necrosis del músculo.

• Efectos colaterales renales reversibles ocurren con la máxima frecuencia (con el 20% de pacientes), con una frecuencia ligeramente más baja de reacciones locales.

• Los efectos colaterales que incluyen alteraciones metabólicas, hepáticas, hematológicas o episodios de hipotensión, ocurren con menor frecuencia (5-10% de los pacientes).

• Con la administración endovenosa de pentamidina, se han reportado casos de parestesias en extremidades asi como también hipoestesia facial y perioral tanto en niños como en adultos. Los casos ocurrieron durante o poco después de la infusión endovenosa y se resolvieron después de completar o interrumpir la infusión.

Administración por la vía de inhalación con nebulizador:

• Se han reportado casos de broncoespasmo después del uso del nebulizador. Esto se ha observado particularmente en pacientes que tienen una historia de ser fumadores o de presentar asma. Esto usualmente puede ser controlado con el uso previo de broncodilatadores.

• Se ha reportado la ocurrencia de casos de neumotórax en pacientes que presentaban una historia de PCP. Aunque la etiología del neumotórax no estaba ligada primariamente a la administración con nebulizador de la pentamidina en la mayoría de casos, no puede descartarse una relación causal con la pentamidina.

• Además pueden presentarse reacciones locales que involucren el tracto respiratorio superior, con diferente severidad, que van desde tos, insufiencia respiratoria, sibilancias, hasta el broncoespasmo con neumonía eosinofílica.

• Se han reportado otros efectos colaterales tales como: Hipotensión, hipoglucemia, pancreatitis aguda, insuficiencia renal, prurito, fiebre, reducción del apetito, alteraciones del gusto, fatiga, movimiento ligero de la cabeza y náuseas.

DATOS DE LA SEGURIDAD PRECLÍNICA

No se suministran datos adicionales de importancia para el médico tratante.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO

La pentamidina isetionato debe ser usada con precaución particular en pacientes con disfunción hepática y/o renal, con hipertensión o hipotensión, con hiperglucemia o hipoglucemia, con leucopenia, trombocitopenia o anemia.

Se han reportado eventos fatales debido a hipotensión severa, hipoglucemia, pancreatitis aguda y arritmias cardiacas, en pacientes tratados con la pentamidina isetionato, administrada por las vías intramuscular e intravenosa. Se debe documentar el valor de la presión sanguínea basal y los pacientes deben recibir el medicamentoen posición acostada. La presión sanguínea debe ser monitoreada muy de cerca durante la administración y a intervalos regulares, hasta concluir el tratamiento.

Es necesario que los pacientes que reciben pentamidina por inhalación deban ser monitoreados muy de cerca debido al desarrollo de reacciones adversas severas.

Pentamidina Isetionato puede prolongar el intervalo QT. Arritmias cardiacas indicativas de QT prolongado como Torsades de pointes, han sido reportadas en casos aislados con terapia con pentamidina isotianato. Así, pentamidina isotianato debe ser usada con precaución en pacientes con condiciones que aumenten el riesgo de arrtimias que incluyen síndrome de QT prolongado, enfermedad cardiaca (p. ej. Enfermedad coronaria, falla cardiaca), historia de arritmias ventriculares, hipokalemia y/o hipomagnasemia no corregidas, bradicardia (< 50 ppm) o durante la administración concomitante de pentamidina isotianato con agentes que puedan llegar a prolongar el intervalo QT.

Monitoreo con pruebas de laboratorio: Antes, durante y después de la terapia utilizando la vía de administración parenteral, deben realizarse las siguientes pruebas de laboratorio:

• Nitrógeno uréico en sangre y creatinina en suero: Verificación diaria durante la terapia

• Recuentos completos de sangre y de plaquetas: Verificación diaria y durante la terapia

• Mediciones de la glucosa en sangre en ayunas: Verificación diaria durante la terapia y a intervalos regulares después de haber completado el tratamiento. Se han observado hiperglucemia y diabetes mellitus, con o sin hipoglucemia precedente, hasta por varios meses después de haber suspendido la terapia.

• Pruebas de la función hepática incluyendo bilirrubina, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST/GOT) y aminotransferasa alcalina (ALT/GPT). Si las mediciones basales son normales y permanecen así durante la terapia, las pruebas deben efectuarse semanalmente. Cuando hay una elevación basal en las pruebas de función hepática, y/o un incremento en las pruebas durante la terapia, se debe continuar el monitoreo semanal a menos que el paciente tenga otros agentes hepatotóxicos, en cuyo caso se considera apropiado realizar un monitoreo cada 3-5 días.

• Prueba de calcio en suero: Verificación semanal. Prueba de magnesio en suero: Verificación dos veces por semana.

• Realizar electrocardiogramas a intervalos regulares

Debe evaluarse el beneficio de la terapia con nebulizador de la pentamidina en pacientes con alto riesgo de neumotórax, frente a las consecuencias clínicas de tal manifestación.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Se aconseja cuidado cuando la pentamidina isetionato es usada concomitantemente con medicamentos que se sepa, prolonguen el intervalo QT ( ver sección de Precauciones).

Foscarnet: Riesgo de hipocalcemia.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: El polvo de pentamidina debe ser reconstituido antes de su aplicación con agua para inyección BP.

Para su administración intravenosa la dosis requerida de la pentamidina isetionato debe diluirse adicionalmente en 50-250 mL de una infusión intravenosa de glucosa BP o en una solución inyectable normal de cloruro de sodio al 0,9% BP.

Para los adultos, niños e infantes se recomiendan los siguientes regímenes de dosis:

Tratamiento de la neumonía producida por el Pneumocystis carinii: Debe administrarse una infusión intravenosa lenta correspondiente a una dosis de 4 mg/kg de peso corporal de pentamidina isetionato, una vez al día, al menos durante 14 días. No se recomienda la vía inhalatoria ni intramuscular para el tratamiento de neumonía por pneumocistis carinii (PC).

La vía intravenosa se considera la ruta preferida de administración para el tratamiento de neumonía por PC. La ruta inhalatoria debería utilizarse solamente para profilaxis.

Tratamiento de la Leishmaniasis visceral: La dosis recomendada es 3-4 mg/kg de peso corporal de pentamidina isetionato, aplicada en días alternos hasta un máximo de 10 inyecciones, preferiblemente mediante inyección intramuscular. Puede ser necesario repetir el tratamiento mencionado.

Tratamiento de la Leishmaniasis cutánea: La dosis recomendada es 3-4 mg/kg de peso corporal de pentamidina isetionato, aplicada una o dos veces por semana mediante inyección intramuscular, hasta que se resuelva la condición.

Para los ancianos no existen recomendaciones específicas de dosificación.

Insuficiencia renal: En el caso de que el paciente presente insuficiencia renal, se hacen las recomendaciones siguientes para una depuración de la creatinina menor de 10 mL/minuto:

• Neumonía ocasionada por Pneumocystis carinii: En casos donde exista la posibilidad de amenaza de vida se recomienda una |dosis de 4 mg/kg de peso corporal, administrada una vez al día durante 7 a 10 días; luego se debe seguir con la dosis de 4 mg/kg de peso corporal, administrada en días alternos hasta completar un tratamiento mínimo de 14 dosis. En casos menos severos se recomienda administrar una dosis de 4 mg/kg de peso corporal en días alternos, hasta completar un tratamiento mínimo de 14 dosis.

• En pacientes que presenten deterioro renal con leishmaniasis no son necesarias reducciones de la dosis.

Insuficiencia hepática: No se hacen recomendaciones específicas de la posología.

Prevención de neumonía por pneumocistis carinii (PCP): La ruta inhalatoria debería utilizarse solamente para profilaxis.

Disolver el contenido de un vial de PENTACARINAT® (cuyo contenido es 300 mg de pentamidina isetionato) en 4-6 mL de agua para inyección BP.

En la profilaxis de la neumonía producida por el Pneumocystis carinii, la dosis recomendada para adultos es de 300 mg, administrada cada 4 semanas, o 150 mg aplicada cada 2 semanas.

SOBREDOSIFICACIÓN: Su tratamiento debe ser sintomático. Se han reportado alteraciones del ritmo cardiaco, incluso Torsades de Pointes, después de una sobredosis de pentamidina Isetionato.

PRESENTACIÓN: El producto se presenta comercialmente en una caja plegadiza de cartón que contiene 1 o 5 frascos vial de vidrio, de 10 mL de capacidad, con tapón de caucho y agrafe de aluminio. Cada VIAL contiene 300 mg de Pentamidina isetionato BP. (Reg. San. No. INVIMA 2012M-012751-R2).

GLU V4

SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA S. A.

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