COMPOSICIÓN: Cada TABLETA recubierta contiene Pilocarpina Clorhidrato 5,00 mg

INDICACIONES: Tratamiento de los síntomas de la boca seca por hipofunción de las glándulas salivales causado por radioterapia para el cáncer de cabeza y/o cuello y tratamiento de los síntomas de la boca y los ojos secos en pacientes con síndrome de Sjögren.

PROPIEDADES: La Pilocarpina es un agente colinérgico parasimpaticomimético que desarrolla un amplio espectro de efectos farmacológicos, con acción muscarínica predominante. A dosis adecuadas, la Pilocarpina aumenta la secreción de las glándulas exocrinas, tales como glándulas sudoríparas, salivales, lagrimales, gástricas, pancreáticas e intestinales, así como de las células mucosas del tracto respiratorio. La estimulación del músculo liso del tracto intestinal está relacionada con la dosis y puede originar aumento del tono, aumento de la motilidad, espasmos y tenesmos. Puede aumentarse el tono del músculo liso bronquial. Puede mejorarse el tono y la motilidad del músculo liso del tracto urinario, vesícula biliar y del conducto biliar.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción y distribución: El Tmáx tras la administración oral de Pilocarpina es de 0,85 a 1,25 horas. En 20 minutos comienza su acción y la duración del efecto es de 3-5 horas aproximadamente. En su ingestión con una comida rica en grasas, se observó una disminución en la tasa de absorción de la pilocarpina. La pilocarpina no se une a las proteínas plasmáticas. Metabolismo y eliminación: La pilocarpina se metaboliza principalmente a través del CYP2A6 y ha demostrado capacidad de inhibirlo in vitro. Las estearasas plasmáticas también participan en la biotransformación de pilocarpina en ácido pilocárpico.

Se excreta de forma inalterada a través de la orina. Las semividas de eliminación medias para la pilocarpina son 0,76 y 1,35 horas tras dosis repetidas orales de 5 y 10 mg de Pilocarpina Clorhidrato, respectivamente. En insuficiencia hepática de leve a moderada se disminuye el clearance en un 30%.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al medicamento. Asma, EPOC, úlcera péptica, bradiarritmias e hipotensión arterial no controlada.

REACCIONES ADVERSAS: La mayoría de los efectos adversos observados durante el tratamiento con Pilocarpina Clorhidrato fueron consecuencia de una estimulación parasimpática aumentada. Estos efectos adversos fueron dosis dependientes y por lo general leves y auto-limitados. No obstante, pueden producirse ocasionalmente efectos adversos graves y por lo tanto se recomienda un seguimiento cuidadoso del paciente. En ensayos clínicos controlados se observaron las siguientes reacciones adversas: Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: Cefalea. Frecuentes: Mareos. Trastornos oculares: Frecuentes: Lagrimeo, visión borrosa, visión anormal, conjuntivitis, dolor ocular. Trastornos cardiacos: Frecuentes: Rubor (vasodilatación), hipertensión, palpitaciones, taquicardia, edema, edema facial. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuentes: Rinitis. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Dispepsia, diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, estreñimiento, aumento de la salivación. Poco frecuentes: Flatulencia. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy frecuentes: Sudoración. Frecuentes: Reacciones alérgicas, incluido erupción, prurito. Trastornos renales y urinarios: Muy frecuentes: Aumento de la frecuencia urinaria. Poco frecuentes: Urgencia urinaria. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuentes: Síndrome gripal. Frecuentes: Astenia, escalofríos. En los informes sobre efectos adversos no hay indicios de diferencias entre los pacientes mayores y los jóvenes que tomaron Pilocarpina Clorhidrato, excepto para el mareo que fue notificado con mayor frecuencia de manera significativa en los pacientes mayores de 65 años. En la literatura médica se han publicado los siguientes efectos adversos, los cuales son debidos a propiedades farmacológicas intrínsecas de la pilocarpina: Distress respiratorio, espasmo gastrointestinal, bloqueo auriculo-ventricular, taquicardia, bradicardia, arritmia cardiaca, hipotensión, shock, temblores y cambios en el estado mental que incluyen pérdida de memoria, alucinaciones, labilidad afectiva, confusión, agitación.

INTERACCIONES: Pilocarpina Clorhidrato debe administrarse con precaución en pacientes con tratamiento con antagonistas beta-adrenérgicos, debido a la posibilidad de trastornos de la conducción. La administración concomitante de Pilocarpina Clorhidrato y fármacos con efectos parasimpaticomiméticos es de esperar que resulte en efectos farmacológicos aditivos. La pilocarpina puede antagonizar los efectos anticolinérgicos de otros fármacos empleados concomitantemente (por ejemplo, atropina, ipratropio inhalado). Aunque no se han llevado a cabo estudios formales sobre la interacción con otros fármacos, los siguientes fármacos se usaron de forma concomitante en al menos el 10% de los pacientes en uno o ambos de los estudios de eficacia en Sjögren: Ácido acetilsalicílico, lágrimas artificiales, calcio, estrógenos conjugados, sulfato de hidroxicloroquina, ibuprofeno, levotiroxina sódica, acetato de medroxiprogesterona, metotrexato, multivitaminas, naproxeno, omeprazol, paracetamol y prednisona.

No hubo informes de toxicidad medicamentosa durante ningún estudio de eficacia. En estudios in vitro, se ha observado que la pilocarpina es un inhibidor de CYP2A6. Por consiguiente, no debe descartarse la inhibición in vivo y la interacción con sustratos del CYP2A6 (por ejemplo irbesartan, cumarina).

PRECAUCIONES:

General: La toxicidad por Pilocarpina se caracteriza por una exageración de sus efectos parasimpaticomiméticos. Cardiovascular: Enfermedad cardiovascular: Los efectos farmacológicos cardiovasculares, relacionados con la dosis de pilocarpina, incluyen: Hipotensión, hipertensión, bradicardia y taquicardia. Los pacientes con enfermedad cardiovascular significativa, pueden ser incapaces de compensar los cambios transitorios en la hemodinámica o el ritmo, inducidos por pilocarpina. El edema pulmonar ha sido reportado como una complicación de la toxicidad por pilocarpina. Pilocarpina debe administrarse con precaución y bajo estrecha vigilancia médica, a los pacientes con enfermedad cardiovascular significativa. Dependencia/Tolerancia: La pilocarpina no tiene potencial de adicción; por consiguiente, no ha habido informes de adicción relacionados con su uso. No se conoce síndrome de abstinencia asociado a la pilocarpina, ya sea en animales o en seres humanos. Los efectos farmacológicos, con excepción de la salivación, no son agradables, por lo tanto, no hay razón para sospechar que este medicamento va a ser objeto de abuso. Gastrointestinal: Las tabletas de pilocarpina deben administrarse con precaución en pacientes con colelitiasis o enfermedad del tracto biliar, conocida o sospechada. Las contracciones de la vesícula biliar y el músculo liso biliar, pueden precipitar complicaciones como: Colecistitis, colangitis y obstrucción biliar. Los agonistas colinérgicos, como pilocarpina, pueden causar incremento de la secreción ácida. El uso de pilocarpina está contraindicado en pacientes con úlcera péptica. Hepático/Biliar/Pancreático: Se observó disminución en el aclaramiento plasmático de Pilocarpina, en pacientes con disfunción hepática leve a moderada. Estos pacientes, deben iniciar el tratamiento con una dosis diaria reducida, aumentando gradualmente la dosis hasta 5 mg tres a cuatro veces al día, según la tolerabilidad. No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C). Por lo tanto, no se recomienda el uso de pilocarpina en pacientes con insuficiencia hepática grave. Sin embargo, si el criterio clínico lo considera necesario, el medicamento debe utilizarse con extrema precaución. Trastornos neurológicos: Los agonistas colinérgicos, como pilocarpina, pueden tener efectos en el sistema nervioso central, relacionados con la dosis. Esto debe tenerse en cuenta, cuando se trate pacientes con trastornos cognitivos subyacentes. Oftalmológicos: Se ha reportado que la administración ocular de pilocarpina puede causar visión borrosa y alteración de la percepción de la profundidad, que puede resultar en disminución de la agudeza visual, especialmente nocturna, en pacientes con cambios de lente central. Los pacientes deben tener cuidado al conducción de noche o durante la realización de actividades peligrosas en iluminación reducida, durante el tratamiento con tabletas de pilocarpina. Psiquiatría: Los agonistas colinérgicos, como pilocarpina, pueden tener efectos en el sistema nervioso central, relacionados con la dosis. Esto debe tenerse en cuenta, cuando se trate pacientes con trastornos psiquiátricos subyacentes. Renal: La pilocarpina puede aumentar el tono del músculo liso ureteral y podría, teóricamente, precipitar el cólico renal o el reflujo ureteral, en pacientes con disfunción renal (por ejemplo, nefrolitiasis). No hay datos confiables de la farmacocinética de pilocarpina, administrada por vía oral, en pacientes con enfermedad renal. Por lo tanto, se debe tener precaución si se va a administrar pilocarpina a los pacientes con enfermedad renal. Enfermedad pulmonar: Se ha reportado que la pilocarpina incrementa la resistencia de la vía aérea, el tono del músculo liso bronquial y las secreciones bronquiales. Se contraindica el uso de pilocarpina en pacientes con asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Función sexual/Reproducción: No se conocen los efectos de pilocarpina sobre la fertilidad en hombres y mujeres. Estudios en ratones, ratas y perros, han mostrado efectos adversos en la espermatogénesis. Un estudio en ratas indicó un posible deterioro en la fertilidad femenina. Studies in mice, rats and dogs have shown adverse effects on spermatogenesis. El margen de seguridad de los efectos en la fertilidad es desconocido. Basados en los resultados disponibles de estudios en animales disponibles en animales, como medida de precaución, las tabletas de pilocarpina deben administrarse a hombres quienes están intentando tener un hijo, solo si el beneficio esperado del tratamiento, justifica la alteración potencial en la fertilidad. Las tabletas de pilocarpina deben ser administradas a mujeres quienes tienen están intentando concebir un hijo, sólo si el beneficio esperado del tratamiento es mayor que el riesgo potencial. No se recomienda el uso de pilocarpina en mujeres con potencial de embarazarse, que no usen anticoncepción. Embarazo: La seguridad de pilocarpina no ha sido establecida en mujeres embarazadas. No hay datos acerca de los efectos de pilocarpina en el desarrollo y la supervivencia fetal. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Las tabletas de pilocarpina deben usarse en el embarazo, solo si el beneficio esperado supera los riesgos potenciales para el feto. Lactancia: Estudios en animales han mostrado excreción de pilocarpina en la leche materna en concentraciones similares a las observadas en el plasma. No se sabe actualmente, si este fármaco se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, debe tomarse una decisión acerca de suspender la lactancia o el tratamiento con pilocarpina. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de las tabletas de pilocarpina en niños menores de 18 años.

DOSIFICACIÓN: El tratamiento con tabletas de pilocarpina debe comenzar con los primeros signos de xerostomía. La experiencia clínica indica que el alivio de la xerostomía y/o xeroftalmia mejora sobre el tiempo con la administración de tabletas de pilocarpina. Puede ser necesaria la administración de pilocarpina, a la dosis recomendada, por encima de 12 o más semanas, antes de esperar la mejoría en los síntomas. El inicio y el grado de mejoría varían entre los pacientes. Las tabletas pueden tomarse con o sin alimentos y no deben morderse ni masticarse. La dosis usual para inicio del tratamiento es de 5 mg (1 tableta) cada 6 a 8 horas. Puede considerarse titular la dosis hasta 10 mg (2 tabletas) por dosis, sin exceder un total de 30 mg (6 tabletas) al día, en pacientes que no han respondido adecuadamente y que pueden tolerar las dosis más bajas. La dosis más baja que es tolerada y eficaz, debe utilizarse para el mantenimiento.

SOBREDOSIFICACIÓN: La sobredosis puede dar lugar a una “crisis colinérgica” que se caracteriza por efectos muscarínicos y efectos nicotínicos. Los signos de sobredosis debidos a efectos muscarínicos pueden incluir calambres abdominales, diarrea, náuseas y vómitos, defecación y micción involuntarias, sudoración, salivación, aumento de las secreciones bronquiales, miosis, bradicardia e hipotensión. Los efectos nicotínicos pueden incluir movimientos involuntarios, fasciculaciones y debilidad generalizada. La atropina por vía parenteral se puede usar como antídoto para los efectos muscarínicos. En caso necesario se debe dar tratamiento de soporte; si la depresión respiratoria es grave, se debe instaurar respiración asistida.

PRESENTACIÓN: Frasco PEAD Blanco x 20 tabletas recubiertas con tapa push up en polipropileno blanca, con foil, desecante sílica gel y mota de algodón. (Reg. San INVIMA 2016M-0017068).

HUMAX PHARMACEUTICAL, S. A.

CONSERVACIÓN: Almacenar a temperatura menor de 30 °C en el envase y empaque original