COMPOSICIÓN: Cada frasco ampolla contiene piperacilina sódica equivalente a piperacilina base 4.0 g, tazobactam sódico equivalente a tazobactam 0.5 g.

DOSIFICACIÓN/POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: PIPERTAZO® Inyectable (piperacilina/tazobactam) debe ser administrado por infusión endovenosa durante 30 minutos.

Función renal normal: (clearance de creatinina mayor o igual a 90 mL/min).

Adultos: La dosis usual total para adultos es de 3.375 g cada seis horas hasta un máximo de 13.5 g (12 g piperacilina y 1.5 g de tazobactam).

Adolescentes mayores de 12 años: La posología corriente para adolescentes con función renal normal es de 240 mg/30 mg de piperacilina/tazobactam por kg de peso por día repartido en cada 3 a 4 perfusiones.

Las dosis diaria total depende de la gravedad y localización de la infección, y puede oscilar desde 2.25 g a 4.5 g de PIPERTAZO® (piperacilina/tazobactam) administrado cada seis, ocho o doce horas.

Niños menores de 12 años:

Neutropenia pediátrica: Neutropenia febril en pacientes pediátricos en combinación con un aminoglicósido. Para niños con función renal normal y un peso menor que 50 kg, la dosis debe ajustarse a 80 mg piperacilina/10 mg tazobactam por kg, administrado cada 6 horas, en combinación con la dosis apropiada de un aminoglucósido. Para niños que pesan más de 50 kg, seguir la dosificación de adultos, en combinación con la dosis apropiada de un aminoglucósido.

Infección intraabdominal pediátrica: Para niños de 2 a 12 años con función renal normal y un peso hasta 40 kg, la dosis recomendada es de 100 mg piperacilina/12,5 mg tazobactam por kilogramo de peso cada 8 horas. Para niños de 2 a 12 años con función renal normal y con peso corporal mayor a 40 kg, seguir la dosis de adultos. La terapia recomendada es de mínimo 5 días y un máximo de 14 días, considerando que la administración de la droga debe continuarse al menos por 48 horas después de la resolución de los signos y síntomas clínicos.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina < 90 mL/min), la dosis intravenosa de PIPERTAZO® (piperacilina/tazobactam) debería ser ajustada al grado de la función renal deteriorada.

Duración del tratamiento: La duración usual del tratamiento es de siete a diez días. Sin embargo se recomienda que la duración del tratamiento sea de siete a catorce días. La duración de la terapia debería basarse en la severidad de la infección y el progreso clínico y bacteriológico de los pacientes.

Instrucciones para reconstituir el polvo: Diluyentes para reconstrucción: Agua estéril para inyección, solución de cloruro de sodio 0.9%. Cada frasco ampolla de 4.5 g de PIPERTAZO® (piperacilina/tazobactam) se reconstituye con un mínimo de 20 mL de uno de los dos diluyentes mencionados. Agitar hasta disolución.

Diluyentes compatibles con la solución preparada: Solución de cloruro de sodio 0.9%, agua para inyección, solución de dextrosa 5%. Dextran al 6% en solución salina.

El máximo volumen por dosis recomendadas de agua estéril para inyección es 50 mL.

Importante: No debe mezclarse PIPERTAZO® (piperacilina/tazobactam) con otros medicamentos en una jeringa o frasco de infusión, puesto que no se ha establecido la compatibilidad. Siempre que use piperacilina/tazobactam conjuntamente con otros antibióticos, estos se administrarán separadamente. Debido a inestabilidad química, no debe usarse piperacilina/tazobactam con soluciones que contengan bicarbonato de sodio. No debe añadirse PIPERTAZO® (piperacilina/tazobactam) en productos de sangre o hidrolizados de albúmina.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Consérvese en lugar seco, fresco a una temperatura no mayor de 30 °C.

Este medicamento deberá ser usado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia médica.

INDICACIONES: La piperacilina/tazobactam está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños mayores de 2 años de edad:

Adultos/adolescentes:

— Neumonía severa incluyendo neumonía nosocomial y asociada a ventilación.

— Infecciones del tracto urinario con complicaciones (incluyendo pielonefritis).

— Infecciones intraabdominales con complicaciones.

— Infecciones de la piel y tejidos blandos con complicaciones (incluyendo infección por pie diabético).

— Tratamiento de pacientes con bacteremia asociada con, o con sospecha de estar asociada con, cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

— Piperacilina/tazobactam se puede usar para el manejo de pacientes neutropénicos con fiebre con sospecha de origen infeccioso (bacteriano).

Niños (2-12 años de edad):

— Infecciones intra-abdominales con complicaciones.

— Piperacilina/tazobactam se puede usar para el manejo de niños neutropénicos con fiebre con sospecha de origen infeccioso (bacteriana).

Se deben considerar los lineamientos oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: PIPERTAZO® (piperacilina/tazobactam) polvo estéril es un antibiótico de amplio espectro e inhibidor de betalactamasas.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los principios activos, a cualquier otro agente antibacteriano tipo penicilina o a cualquiera de los excipientes.

Antecedentes de reacción alérgica severa aguda a otros principios activos beta lactámicos (p. ej., cefalosporinas, monobactam o carbapenem).

REACCIONES ADVERSAS:

Diarrea, náuseas, vómitos, exantema (incluyendo el maculopapular).

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Prescripción antibiótica adecuada: La selección de piperacilina/tazobactam para el tratamiento de un paciente individual debe considerar la idoneidad de usar una penicilina semisintética de amplio espectro fundamentado en factores tales como la gravedad de la infección y la prevalencia de resistencia a otros agentes antibacterianos adecuados.

Reacciones graves de hipersensibilidad: Antes de iniciar el tratamiento con piperacilina/tazobactam, se debe interrogar cuidadosamente con respecto a reacciones previas de hipersensibilidad a las penicilinas, a otros agentes beta lactámicos (por ejemplo cefalosporina, monobactam o carbapenem) y a otros alergenos. Se han reportado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente fatales (anafiláctica/anafilactoidea [incluyendo shock]) en pacientes que recibieron tratamiento con penicilinas incluyendo piperacilina/tazobactam.

Estas reacciones ocurren con mayor probabilidad en personas con antecedentes de sensibilidad a múltiples alergenos. Las reacciones de hipersensibilidad graves requieren la interrupción del antibiótico y pueden requerir la administración de epinefrina y otras medidas de emergencia.

Colitis seudomembranosa: La colitis seudomembranosa inducida por antibióticos puede manifestarse por diarrea severa persistente, que puede ser potencialmente fatal. El inicio de los síntomas de colitis seudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antibacteriano. En estos casos, se debe suspender piperacilina/tazobactam.

Super infecciones: El tratamiento con piperacilina/tazobactam puede generar la aparición de organismos resistentes que podrían causar super infecciones.

Leucopenia y neutropenia: Se pueden presentar leucopenia y neutropenia, especialmente durante un tratamiento prolongado. Por lo tanto se debe efectuar la evaluación periódica de la función hematopoyética.

Sangrado: En algunos pacientes que recibieron antibióticos beta lactámicos se presentaron manifestaciones hemorrágicas. Algunas veces estas reacciones se asociaron con alteraciones de las pruebas de coagulación, tal como el tiempo de coagulación, la agregación plaquetaria y el tiempo de protrombina, y ocurren con mayor probabilidad en pacientes con insuficiencia renal. Si se presentan manifestaciones hemorrágicas, se debe suspender el antibiótico e establecer el tratamiento adecuado.

Convulsiones: Al igual que con otras penicilinas, pueden presentarse complicaciones neurológicas en forma de convulsiones cuando se administran dosis mayores, especialmente en pacientes con alteración de la función renal.

Hipocaliemia: Puede presentarse hipocaliemia en pacientes con disminución de las reservas de potasio o en aquellos que reciben medicamentos concomitantes que pueden disminuir los niveles de potasio; en estos pacientes es recomendable la determinación periódica de electrolitos.

Sodio: Este medicamento contiene 64 mg de sodio por gramo de penicilina, lo que debe considerarse en pacientes con dieta controlada de sodio.

Carcinogenicidad: No se han realizado estudios de carcinogenicidad con piperacilina + tazobactam en asociación.

Mutagenicidad: Los resultados con piperacilina sódica + tazobactam sódico en ensayo de mutagenicidad microbiana, la síntesis de ADN de prueba (UDS) de ensayo para la mutación de los mamíferos (células de ovario de hámster chino- HPRT) y el ensayo para las transformaciones en células de mamíferos (BALB/c-3T3) fueron negativos. In vivo, piperacilina sódica + tazobactam sódico no indujo aberraciones cromosómicas en ratas tratadas por vía intravenosa.

Los resultados fueron negativos con piperacilina en ensayos de mutagenicidad microbiana. No hubo daños en el ADN en bacterias (ensayo Rec) expuestos a la piperacilina. También un resultado negativo en la prueba de la síntesis de ADN (UDS). El ensayo de mutación en mamíferos (células de linfoma de ratón), el resultado era positivo. En el ensayo de transformación celular (BALB/c-3T3) el resultado fue negativo. In vivo, piperacilina no indujo aberraciones cromosómicas en ratones tratados por vía intravenosa.

Los resultados para tazobactam fueron negativos en la prueba de mutagenicidad microbiana, la síntesis de ADN de prueba (UDS) de ensayo y la mutación en los mamíferos (células de ovario de hámster chino - HPRT). En otro ensayo de mutación en mamíferos (células de linfoma de ratón), el resultado era positivo. En el ensayo de transformación celular (BALB/c-3T3) el resultado fue negativo. En un ensayo in vitro citogenética (células de pulmón de hámster chino), el resultado fue negativo. In vivo, el tazobactam no indujo aberraciones cromosómicas en ratas tratadas por vía intravenosa.

Toxicidad para la reproducción: En estudios de desarrollo embriofetal no hubo evidencia de teratogenicidad tras la administración intravenosa de tazobactam o asociación; sin embargo, en ratones, hubo una ligera reducción en el peso corporal fetal a dosis tóxicas para la madre. La administración intraperitoneal de piperacilina/tazobactam se asoció con una ligera reducción en el tamaño de las crías y una mayor incidencia de anomalías esqueléticas menores (retrasos en la osificación) a dosis que producen toxicidad materna. Los peri y post-natal ha sido comprometida (reducción del peso de las crías, aumentó incluso al nacer, aumento de la mortalidad de las crías) concurrente con la toxicidad materna.

Deterioro de la fertilidad: Los estudios de reproducción en ratas no reveló ninguna evidencia de alteración de la fertilidad causada por tazobactam o la combinación cuando se administra por vía intraperitoneal.

Embarazo: Los estudios en animales no mostraron efectos teratogénicos de la asociación piperacilina/tazobactam cuando se administra por vía intravenosa, pero han mostrado toxicidad reproductiva en ratas a dosis tóxicas para la madre cuando se administra por vía intravenosa o por vía intraperitoneal. No existen estudios adecuados y bien controlados para la combinación piperacilina/tazobactam o piperacilina o tazobactam como monoterapia en mujeres embarazadas. La piperacilina y tazobactam atraviesan la placenta. Las mujeres embarazadas deben ser tratadas sólo si los beneficios esperados superan los posibles riesgos para la mujer y el feto.

Lactancia: La piperacilina se excreta en bajas concentraciones en la leche materna; la concentración de tazobactam en la leche materna aún no se han determinado. Las mujeres que amamantan deben ser tratadas sólo si los beneficios esperados superan los posibles riesgos para la mujer y el niño.

SOBREDOSIS:

Síntomas: Hay informes de sobredosis de piperacilina sódica + tazobactam sódico en la experiencia post-comercialización. La mayoría de estos eventos, como náuseas, vómitos y diarrea, también se ha informado a las dosis recomendadas habituales. Los pacientes pueden experimentar excitabilidad neuromuscular o convulsiones si se administra una dosis superior a la recomendada por vía intravenosa (en particular en presencia de insuficiencia renal).

Tratamiento intoxicación: No se conoce antídoto específico.

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte de acuerdo con la manifestación clínica que presenta el paciente.

Las concentraciones séricas excesivas de piperacilina o tazobactam pueden reducirse por hemodiálisis.

En el caso de reacciones alérgicas graves (anafilácticas), por lo general indican las medidas deben ser empleados (antihistamínicos, corticosteroides, fármacos simpaticomiméticos, y si es necesario, el oxígeno y respiración artificial).

PRESENTACIÓN: Polvo estéril para reconstituir a solución inyectable. PIPERTAZO® 4.5 g, Caja por 5, 10, 20, 25, 50 y 100 frascos ampolla (Reg. San. INVIMA 2007M-0007071).

BLAU FARMACÉUTICA COLOMBIA S.A.S.

CONSERVACIÓN: El producto debe mantenerse en su envase original, almacenar a temperatura ambiente inferior a 30 ° C y protegido de la humedad.

Vida útil: 24 meses a partir de la fecha de fabricación.

Características físicas y organolépticas: Polvo granular suelto blanco o casi blanco. Cuando se reconstituye, forma una solución transparente ligeramente amarillenta.

Después de la preparación (reconstitución), mantener a temperatura ambiente (menor a 30 °C) durante 24 horas o mantener en refrigeración (temperatura entre 2 °C y 8 °C) durante 48 horas.