COMPOSICIÓN: Cada ampolla de 1 mL contiene Pipotiazina palmitato 25,0 mg.

INDICACIONES: Neuroléptico.

PROPIEDADES:

Mecanismo de acción: La pipotiazina es una fenotiazina del grupo de las piperidinas con acción prolongada. PIPOTAZ® es liberado lenta y gradualmente mediante hidrólisis del éster en el sitio de inyección. Pipotiazina es una antagonista dopaminérgico, que además produce bloqueo adrenérgico central en áreas subcorticales. La forma esterificada proporciona un efecto prolongado, al producirse la hidrólisis y liberación progresiva desde el momento de la administración intramuscular. El empleo de las formas de liberación retardada es útil desde el punto de vista clínico, para el tratamiento de esquizofrenias crónicas, inhibición psicótica, retraimiento afectivo y pérdida de contacto social.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción e inicio de acción: El palmitato de Pipotiazina se absorbe lentamente después de su administración por vía intramuscular. La Cmáx es de 1,1 + 0,2 ng/mL (en el 10° día tras la administración), siendo destacadas las variaciones interindividuales debido a que la Pipotiazina puede aparecer en plasma entre los 2 y los 7 días. El AUC es de 19,5 + 4,2 ng/mL, en el intervalo comprendido entre el día 0 y el 23. El comienzo de la acción suele ocurrir dentro de los 2-3 primeros días después de la inyección y el efecto antipsicótico es significativo tras de la primera semana. Distribución: Se distribuye en los tejidos grasos y se pueden formar depósitos secundarios del éster en forma intacta. Tiene un volumen de distribución de aproximadamente 545 litros. Metabolismo: Metabolismo hepático, la mayor parte del fármaco se encuentra en plasma y cerebro sufriendo hidrólisis del enlace éster mediante la acción de enzimas hidrolíticas. Esta hidrólisis también puede tener lugar en el tejido cerebral para la pequeña parte de medicamento que es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica en forma de palmitato. Excreción: La pipotiazina es eliminada en su mayoría por las heces mediante excreción biliar, aunque también se produce una eliminación minoritaria de metabolitos hidrosolubles por vía urinaria.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a las fenotiazinas, depresión central o coma producido por depresores del sistema nervioso central. No debe administrarse concomitantemente con medicamentos que produzcan leucopenia. Adminístrese con precaución a pacientes con afecciones cardiovasculares, hepáticas, feocromocitoma, taquicardia, insuficiencia cardíaca, epilepsia o parkinsonismo.

REACCIONES ADVERSAS:

Trastornos endocrinos: Hiperprolactinemia (amenorrea, galactorrea, ginecomastia), disregulación térmica, íleo paralítico, anorexia, impactación fecal, náuseas, vómitos y xerostomía, Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Aumento de peso. Intolerancia a la glucosa, hiperglucemia. Trastornos psiquiátricos: Indiferencia, reacciones de ansiedad, variaciones del estado de ánimo. Trastornos del sistema nervioso: Sedación o somnolencia (más frecuente al principio del tratamiento), hipotensión ortostática, efectos anticolinérgicos (sequedad de boca, retención urinaria, problemas de acomodación ocular), síndrome neuroléptico maligno, discinesias precoces (tortícolis espasmódicas, crisis oculogiras, trismus) o tardías, síndrome extrapiramidal (acinesia, acatisia, hipertonía, excitación motora). Trastornos oculares: Disminución del tono ocular, retinopatía pigmentaria. Trastornos cardiacos:Muy raramente, como otros neurolépticos, prolongación de QT. Existen informes aislados de muerte súbita con posibles causas de origen cardiaco, así como casos de muerte súbita inexplicable en pacientes que reciben neurolépticos fenotiacínicos. Trastornos hepatobiliares: Raramente ictericia colestásica, elevación de enzimas hepáticas. Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: Fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, prurito, rash, seborrea, pigmentación de la piel (en terapia prolongada), urticaria. Muy raramente se ha notificado lupus eritematoso. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Impotencia, frigidez, incontinencia o retención urinaria, parálisis de vejiga. Muy raramente priapismo. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Agranulocitosis, leucopenia y discrasias sanguíneas. Trastornos gastrointestinales: Estreñimiento e íleo paralítico. Trastornos vasculares: Se han notificado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo casos de embolia pulmonar, a veces mortal, y casos de trombosis venosa profunda con medicamentos antipsicóticos. Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales: Síntomas de retirada en recién nacidos. Procedimientos médicos y quirúrgicos: Positivación de la determinación de anticuerpos antinucleares sin evidencia clínica de lupus eritomatoso.

INTERACCIONES: Se desaconseja el uso concomitante de Pipotiazina con otros fármacos que prolonguen el intervalo QT del electroardiograma, como: Amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida, pentamidina, procainamida, quinidina, sotalol, terfenadina, ibutilida, domperidona, amitriptilina, Claritromicina. Levodopa: Al igual que con otros neurolépticos hay un antagonismo recíproco. En el caso de aparición de síndrome extrapiramidal inducido por la administración de neurolépticos no se utilizará levodopa sino que se utilizará un anticolinérgico. De igual manera, otros agonistas dopaminérgicos se deben evitar, como cabergolina, pramipexol, bromocriptina. Alcohol: La ingestión de alcohol aumenta el efecto sedante de los neurolépticos. Sales, óxidos e hidróxidos de aluminio, magnesio y calcio, producen una disminución de la absorción digestiva de los neurolépticos fenotiazínicos. Se aconseja tomarlos, al menos con 2 horas de diferencia. Antihipertensivos: Efecto aditivo de la actividad antihipertensiva y mayor riesgo de hipotensión ortostática. Otros depresores del sistema nervioso central: Sedantes, derivados morfínicos (analgésicos y antitusígenos), barbitúricos, antihistamínicos H1, hipnóticos, ansiolíticos, clonidina y sustancias relacionadas, metadona y talidomida, al administrarse concomitantemente con Pipotiazina Palmitato se produce un mayor efecto depresor del sistema nervioso central. Atropina y otras sustancias con efectos anticolinérgicos como: Imipramina, antihistamínicos H1, sedantes, antiparkinsonianos, anticolinérgicos, antiespasmódicos atropínicos, disopiramida, producen una adición de las reacciones adversas de tipo atropínico (retención urinaria, estreñimiento, sequedad de boca).

PRECAUCIONES: Existe información científica que evidencia los efectos adversos del producto a nivel ocular. Síndrome neuroléptico maligno: Se recomienda monitorizar cambios en el estado mental, fiebre, rigidez muscular y/o inestabilidad autonómica (mayor riesgo en pacientes con enfermedad de Parkinson y demencia por cuerpos de Lewy). En caso de fiebre o infección se recomienda realizar un análisis de sangre con el fin de descartar una posible agranulocitosis. Enfermedad cardiovascular: Los neurolépticos fenotiacínicos pueden potenciar la prolongación del intervalo QT que incrementa el riesgo de comienzo de arritmias ventriculares serias de tipo puntas torcidas, hecho que es potencialmente fatal (muerte súbita). La prolongación QT se exacerba, en particular, en presencia de bradicardia, hipokalemia, hipomagnesemia y prolongación QT congénita o adquirida (por ejemplo inducida por medicamentos). Si la situación clínica lo permite deben realizarse evaluaciones médicas y de laboratorio para excluir posibles factores de riesgo, antes de iniciar el tratamiento con un agente neuroléptico, y cuando se considere necesario durante el tratamiento. Hipotensión ortostática: Se utilizará con precaución en pacientes que tienen riesgo de este efecto o que no toleran episodios de hipotensión transitoria (enfermedad cardiovascular, enfermedad cerebrovascular, hipovolemia o utilizar medicación concomitante que predispone a hipotensión/bradicardia). Tromboembolismo venoso: Se han notificado casos de tromboembolismo venoso, algunas veces con desenlace fatal, con medicamentos antipsicóticos. Por lo tanto, Pipotiazina Palmitato debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de tromboembolismo. Su uso está contraindicado en pacientes con desórdenes sanguíneos, supervisar periódicamente realizando recuentos sanguíneos periódicos y suspender ante los primeros signos de anormalidades sanguíneas. Alteración de la motilidad esofágica/aspiración: El uso de antipsicóticos puede estar asociado con alteraciones de la motilidad esofágica y aspiración; utilizar con precaución en pacientes con riesgo de neumonía (ejemplo, enfermedad de Alzheimer). Síntomas extrapiramidales: Puede presentarse pseudoparkinsonimo, reacciones distónicas agudas, acatisia y discinesia tardía. Considere la posibilidad de la suspensión del tratamiento ante la presencia de signos/ síntomas de discinesia tardía; la dosis más baja efectiva o el tratamiento de más corta duración deben ser utilizados para minimizar el riesgo de discinesia tardía. También puede ocurrir discinesia tardía persistente, sobre todo con la terapia a largo plazo o después de la interrupción de la terapia; en algunos pacientes, la discinesia tardía puede ser irreversible. Efectos anticolinérgicos: Las fenotiazinas puede producir constipación, xerostomía, visión borrosa, retención urinaria. Utilizar con precaución en pacientes con desórdenes de la motilidad gastrointestinal, íleo paralítico, retención urinaria, hiperplasia prostática benigna, xerostomía o problemas visuales. Efectos oculares: En tratamiento prolongado puede causar retinopatía pigmentaria, depósitos corneales y/o cambios en la pigmentación de la piel. Debe vigilarse estrechamente a los enfermos epilépticos debido a la posibilidad de que se produzca una crisis epiléptica. También deben vigilarse los enfermos en tratamiento con antiparkisonianos que necesiten imperativamente tratamiento con neurolépticos. Se ha observado hiperglucemia o intolerancia a la glucosa en pacientes que reciben tratamiento con PIPOTAZ®. Aquellos pacientes con diagnóstico confirmado de diabetes mellitus o con factores de riesgo para padecer diabetes y que comiencen tratamiento con Pipotiazina Palmitato, deben recibir durante el tratamiento un control adecuado de su glucemia. Poblaciones especiales: Uso en niños: No hay datos suficientes sobre el uso en este tipo de población. Uso en pacientes de edad avanzada: Utilizar con precaución debido a una mayor sensibilidad a la sedación y a la hipotensión ortostática. En mayores de 50 años se recomienda utilizar dosis de menos de 25 mg inicialmente. Pacientes con insuficiencia renal o hepática: Su uso está contraindicado. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: PIPOTAZ® actúa sobre el sistema nervioso central y puede producir: Somnolencia, mareos, alteraciones visuales y disminución de la capacidad de reacción. Estos efectos así como la propia enfermedad hacen que sea recomendable tener precaución a la hora de conducir vehículos o manejar maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al medicamento. Sobre todo al inicio del tratamiento se puede producir una alteración del estado de vigilancia y somnolencia. Esto puede resultar peligroso a la hora de conducir vehículos y utilizar máquinas. Este medicamento puede producir raramente reacciones alérgicas graves porque contiene aceite de sésamo.

DOSIFICACIÓN: La administración debe hacerse por vía intramuscular profunda. No utilizar vía endovenosa. PIPOTAZ® se administra inicialmente a dosis bajas de 25 mg por vía intramuscular cada 4 semanas, aumentándose gradualmente hasta 200 mg (1 mL a 8 mL). La dosis óptima y el intervalo deben ser determinados según la respuesta individual. La dosis habitual de mantenimiento es de 75-150 mg cada 4 semanas. Los pacientes que presentan cambio de antipsicótico oral a PIPOTAZ® deben estar libres de medicamentos antipsicóticos una semana antes de primera inyección de PIPOTAZ®. Algunos pacientes psicóticos crónicos pueden ser resistentes a las dosis habituales del fármaco. Pueden responder a dosis de hasta 600 mg por mes, sin aumentar la toxicidad. En ancianos, pacientes con epilepsia, encefalopatía, alcoholismo y trastornos psicológicos, se recomienda dosis inferiores a 25 mg cada 4 semanas, aumentándolas paulatinamente, si es necesario.

SOBREDOSIFICACIÓN: Síndrome parkinsoniano gravísimo, coma. No existe antídoto específico. En caso de intoxicación aguda, se puede combatir con medicación sintomática en un centro hospitalario.

PRESENTACIÓN: Caja por 3 ampollas de vidrio ámbar tipo I por 1 mL cada una en cuna de polipropileno. (Reg. San. INVIMA 2014M-0014862).

HUMAX PHARMACEUTICAL, S. A.

CONSERVACIÓN: Almacenar a temperatura inferior a 30 °C en los envases y empaques aprobados.