FÓRMULA: Cada frasco ámpula con POLVO contiene:

Piperacilina sódica equivalente a 4.0 g de piperacilina.

Tazobactam sódico equivalente a 0.5 g de tazobactam.

Cada frasco ámpula contiene un total de 2.35 mEq (54 mg) de sodio por gramo de piperacilina.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: PIPTABAC está indicado para el tratamiento de pacientes con infecciones moderadas a severas causadas por variedades de microorganismos productores de b-lactamasas resistentes a Piperacilina y susceptibles a Piperacilina/Tazobactam.

Apendicitis (complicada por ruptura o absceso) y peritonitis causada por variedades de microorganismos productores de b-lactamasas resistentes a la piperacilina como E. coli, o los siguientes miembros del grupo de Bacteroides fragilis: B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, o B. vulgatus.

Infecciones de la piel y tejidos blandos complicadas y no complicadas, incluyendo celulitis, abscesos cutáneos e infecciones del pie Diabético / Isquemico causadas por variedades de Staphylococcus aureus productores de b-lactamasas resistentes a la piperacilina.

Endometritis postparto o enfermedad pélvica inflamatoria causada por variedades de E. Coli productoras de b-lactamasas resistentes a la piperacilina.

Neumonía adquirida en la comunidad (solo moderada a severa) causada por variedades de Haemophilus influenzae productores de b-lactamasas resistentes a la piperacilina.

Neumonía nosocomial (moderada a severa) causada por variedades de Staphylococcus aureus productores de b-lactamasas resistentes a la piperacilina y por variedades de Acinetobacter baumanii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, y Pseudomonas aeruginosa (la neumonía nosocomial causada por P. aeruginosa deberá ser tratada en combinación con un aminoglucósido.

Niños: Infecciones neutropenicas febriles en combinación con un aminoglucósido, Apendicitis (moderada a severa) complicada por ruptura o absceso, Peritonitis (moderada a severa).

En infecciones graves se puede iniciar el tratamiento con PIPTABAC como terapia empírica, hasta tener disponibles los resultados de las pruebas de susceptibilidad.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas, o inhibidores de b-lactamasas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Estudios en ratones y ratas no han demostrado ningún efecto embriotóxico o teratogénico de la combinación de piperacilina / tazobactam.

No existen estudios adecuados y bien controlados con la combinación de Piperacilina / Tazobactam o con piperacilina sola o tazo­bactam solo en mujeres embarazadas. La piperacilina y el tazobactam cruzan la barrera placen­taria, por lo cual las mujeres embarazada sólo deberán recibir tratamiento con Pipera­ci­lina / Tazobactam si el beneficio esperado es mayor que los posibles riesgos en la mujer embarazada y en el feto.

La piperacilina se excreta en bajas concentraciones en la leche humana, no se han estudiado las concentraciones de tazobactam en la leche humana. Las mujeres que están dando alimentación al seno materno deberán ser tratadas con Piperacilina / Tazobactam sólo si los beneficios superan los posibles riesgos a la mujer y al niño.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad tras la administración de PIPTABAC, especialmente exantemas; ocasionalmente se observa anafilaxia, en algunas ocasiones mortal.

Se ha descrito que la incidencia total de reacciones alérgicas a la penicilina oscila entre el 1 y el 10%, aunque algunos pacientes pueden haber sido clasificados erróneamente como <<Alérgicos a la Penicilina>>. Las reacciones anafilácticas se observan en un 0.05% de los pacientes, en general después de la administración parenteral.

La hipersensibilidad a los antibióticos ß-lactámicos da origen a una amplia variedad de síndromes clínicos. Las reacciones inmediatas incluyen anafilaxia, angioedema, urticaria y algunas erupciones maculopapulosas. Las reacciones tardías pueden incluir reacciones similares a la enfermedad del suero y anemia hemolítica.

Puesto que la hipersensibilidad se relaciona con la estructura básica de la penicilina, los pacientes verdaderamente alérgicos, deben considerarse como alérgicos a todas las penicilinas; los pacientes sensibilizados pueden también reaccionar a las cefalosporinas y a otros antibióticos ß-lactámicos.

Los efectos adversos gastrointestinales más comunes son diarrea, nauseas y vómitos; puede ocurrir constipación, dispepsia, dolor abdominal e inflamación de la boca o la lengua.

Se han relacionado otros efectos adversos con dosis intravenosas elevadas de PIPTABAC; también se incrementa el riesgo en pacientes con insuficiencia renal.

Estos efectos adversos son: Anemia hemolítica y neutropenia, ambas con una posible base inmunológica; prolongación del tiempo de hemorragia y alteraciones de la función plaquetaria; convulsiones y otros signos de toxicidad del SNC, y alteraciones del equilibrio electrolítico debidas a las grandes cantidades de sodio suministradas al emplear Piperacilina/Tazobactam.

La nefropatia y la nefritis intersticial que en algunos casos pueden tener una base inmunológica, pueden estar causadas por algunos ß-lactámicos. La colitis seudomenbranosa se ha relacionado con el empleo de la mayoría de los antibióticos.

En pacientes a quienes se administran dosis elevadas de ß-lactámicos es frecuente la neutropenia, y se ha descrito una incidencia del 5 a más del 15% en pacientes tratados durante 10 días o más. Los signos de alarma incluyen fiebre, exantemas y eosinofilia. Se recomienda controlar el recuento de leucocitos durante el tratamiento prolongado con dosis elevadas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios de carcinogénesis a largo plazo con Piperacilina / Tazobactam en animales.

Los estudios de mutagenicidad microbiana fueron negativos con Piperacilina / Tazobactam. Los estudios de síntesis de DNA no programados (UDS) fueron negativos con Piperacilina / Tazobactam.

Los estudios sobre mutaciones puntuales en mamíferos (células ováricas de hámster chino, HPTR) fueron negativos con Piperacilina / Tazobactam. Los estudios de transforma­ción celular de mamíferos fueron negativos con Piperacilina / Tazobac­tam. In vivo, la Piperacilina / Tazo­bac­tam no indujo aberraciones cromosomicas en ratas con dosis I.V.

Piperacilina: Los estudios de mutagenicidad microbiana con piperacilina fueron negativos. No hubo daño en el DNA en bacterias expuestas a piperacilina (Estudio Rec). La piperacilina fue negativa en la prueba UDS. El estudio de mutación puntual de mamíferos (células de linfoma de ratón) con piperacilina fue positivo.

Un estudio de transformación de células (BALB/c-3T3) con piperacilina fue negativo. In vivo, la piperacilina no indu­jo aberraciones cromosómicas en ratones con dosis I.V.

Tazobactam: Los estudios de mutagenicidad microbiana con tazobactam fueron negativos. La prueba UDS con tazobactam fue negativa. El estudio de mutación puntual de mamíferos con tazobactam (célula ovárica de hámster chino, HPRT) fue negativo. Otro estudio de mutación puntual de mamíferos (células de linfoma de ratón) con tazobactam fue positivo. El tazobactam fue negativo en un estudio de transformación celular (BALB/c-3T3).

En un estudio de citogenética in vitro (células de pulmón de hámster chino), el tazobactam fue negativo. In vivo, el tazobactam no indujo aberraciones cromosómicas en ratas con dosis I.V.

Alteraciones de la fertilidad: Los estudios de reproducción en ratas no revelaron evidencia de alteraciones de la fertilidad debidas a Piperacilina / Tazobactam.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El probenecid prolonga la semivida de eliminación de Piperacilina/Tazobactam al competir con ésta por la secreción tubular renal y puede utilizarse terapéuticamente con esta finalidad.

Existe prolongación del bloqueo neuromuscu­lar por vecuronio cuando éste se usa concomitantemente con piperacilina. Debido al similar mecanismo de acción, se espera que el bloqueo neuromuscular producido por cualquiera de los relajantes musculares no despolari­zantes se pueda prolongar en presencia de PIPTABAC.

Durante la administración simultánea de heparina, anticoagulantes vía oral, o de otros medicamentos que afecten el sistema de coagulación sanguínea, incluyendo la función de los trombocitos, se deberán realizar pruebas de coagulación y un monitoreo regular.

La piperacilina puede disminuir la excreción del meto­trexato, por lo que los niveles séricos del metotrexato deben ser monitoreados, para evitar la toxicidad.

No se han observado interacciones farmacocinéticas entre la Piperacilina/Tazobactam y la vancomicina.

La Piperacilina/Tazobactam puede disminuir transitoriamente los niveles sanguíneos de estrógenos y progestágenos interfiriendo por ello con los anovulatorios.

Aminoglucósidos: La mezcla de antibióticos beta-lactámicos con aminoglucósidos in vitro puede resultar en una substancial inactivación de los aminoglucósidos.

La inactivación de los aminoglucósidos en presencia de fármacos penicilinicos ha sido reconocida. Se ha postulado que la Penicilina - Aminoglucósidos forman complejos; y que estos complejos son microbiológicamente inactivos y de toxicidad desconocida. La administración continuada de Piperacilina/Tazobactam con Tobramicina a pacientes con función renal normal y con insuficiencia renal leve a moderada, ha mostrado un modesto decremento de las concentraciones séricas de tobramicina, pero que no afecta significativamente la farmacocinética de la tobramicina. Cuando los aminoglucósidos son administrados en combinación con piperacilina a pacientes con enfermedad renal terminal que requieren hemodiálisis, la concentración de aminoglucósidos (especialmente tobramicina) se puede alterar significativamente, por lo cual deberá ser monitorizada.

Como no todos los aminoglucósidos son susceptibles por igual a la in-activación por piperacilina, se deberá tener presente esta consideración para la elección del aminoglucósido que se administrara en combinación con piperacilina en estos pacientes.

PRECAUCIONES GENERALES: Antes de iniciar el tratamiento con PIPTABAC hay que investigar si existen antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a la penicilina, cefalosporinas, inhibidores de b-lactamasas y en general a distintos tipos de alergenos.

Los pacientes con hipersensibilidad conocida a las penicilinas deben recibir un antibacteriano de otro tipo. Sin embargo, los pacientes sensibles pueden reaccionar también a las cefalosporinas y otros ß-lactámicos. La penicilina debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de alergia, especialmente a fármacos. Debe evitarse el contacto de la piel con las penicilinas puesto que puede producirse sensibilización.

Se deben tomar precauciones si se administran dosis muy elevadas de penicilina, especialmente en caso de alteraciones de la función renal, debido al riesgo de neurotoxicidad. El estado renal, hepático y hematológico debe controlarse durante tratamientos prolongados y con dosis elevadas.

El tratamiento con Piperacilina/Tazobactam puede llegar a modificar la flora bacteriana normal y conducir a sobre infecciones por microorganismos resistentes, como Clostridium difficile o Candida, particularmente durante un empleo prolongado.

Han ocurrido manifestaciones de sangrado en pacientes tratados con antibióticos ß-lactámicos, asociadas con anormalidades en el tiempo de coagulación, agregación pla­que­taria y tiempo de protrombina, estas ocurren mas fácilmente en pacientes con insuficiencia renal. Si aparecen manifestaciones de sangrado, se deberá suspender el antibiótico e instituir una terapia adecuada.

Puede ocurrir leucopenia y neutropenia, especialmente durante la terapia prolongada. Por lo cual se deberá monitorear regularmente la función hematopoyetica.

Este producto contiene 2.35 mEq (54 mg) de Na+ por gramo de piperacilina lo cual incrementa el ingreso total de sodio en el paciente.

Puede ocurrir hipopotasemia en pacientes con reservas bajas de potasio o que reciben medicación concomitante que pueda disminuir los niveles de potasio; se recomienda la determinación periódica de electrólitos.

En pacientes con insuficiencia renal o bajo tratamiento con hemodiálisis las dosis intravenosas deberán ajustarse al grado de alteración de la función renal.

Los pacientes mayores de 65 años de edad, no están en un riesgo mayor de desarrollar eventos adversos tan sólo por la edad. Sin embargo, la dosis deberá ser ajustada en presencia de falla renal.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Pipe­racilina / Tazobactam deberá administrarse mediante infusión intravenosa en un periodo de tiempo no menor a 30 minutos.

La dosis total diaria usual de Piperacilina / Tazobactam para adultos es de 3.375 g cada seis horas, lo cual hace una dosis diaria total de 13.5 g (12.0 g de piperacilina / 1.5 g de Tazobactam).

Neumonía nosocomial: El tratamiento inicial presuntivo de pacientes con neumonía nosocomial se deberá iniciar con Piperacilina / Tazobactam a una dosis de 4.5 g cada 6 horas más un aminoglucósido, totalizando 18.0 g (16.0 g de Piperacilina / 2.0 g de tazobactam).

El tratamiento con aminoglucósidos se deberá continuar en los pacientes en quienes se aísle Pseudomona aeruginosa. Si Pseudomona aeruginosa no se aísla, los aminoglucósidos podrán ser descontinuados a criterio del medico tratante.

Debido a la in-activación in vitro de los aminoglucósidos por los antibióticos b-lactamicos, se recomienda la administración por separado de Piperacilina / Tazobactam y Aminoglucósidos. La Piperacilina / Tazobactam y los Aminoglucósidos deberán ser reconstituidos, diluidos y administrados por separado cuando esta indicada la terapia concomitante con aminoglucósidos.

Piperacilina / Tazobactam no es compatible con Tobramicina para la coadministración simultanea mediante infusión a través de un Sitio - Y. La compatibilidad de Piperacilina / Tazobactam con otros aminoglucósidos no ha sido establecida. Solamente las concentraciones y diluentes para amikacina o gentamicina con las dosis de Piperacilina / Tazobactam enlistadas en la tabla han sido establecidas como compatibles para la coadministración mediante infusión a través de un Sitio - Y. La coadministración simultanea mediante infusión a través de un Sitio - Y, de cualquier manera diferente a las relacionadas en la tabla, resultara en una in-activación de los aminoglucósidos por la Piperacilina / Tazobactam.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal o hemodiálisis, se deberán ajustar las dosis intravenosas y los intervalos de administración al grado de déficit de la función renal.

En pacientes con insuficiencia renal (Depuración de Creatinina ≤ 40 mL/min), la dosis intravenosa de Piperacilina / Tazobactam deberá ser ajustada al grado de daño de la función renal. En pacientes con neumonía nosocomial recibiendo concomitantemente terapia con aminoglucósidos la dosis deberá ser ajustada de acuerdo a las recomendaciones del fabricante.

Las dosis diarias recomendadas de Piperacilina / Tazobactam para pacientes con insuficiencia renal son las siguientes:

Para pacientes en hemodiálisis, la dosis máxima es de 2.25 g cada 12 horas para cualquiera de las indicaciones, excepto para la neumonía nosocomial en que se deberá administrara una dosis de 2.25 g cada 8 horas. La hemodiálisis remueve del 30 al 40% de la dosis administrada, y una dosis adicional de 0.75 g de Piperacilina / Tazobactam deberá ser administrada enseguida de cada sesión de hemodiálisis, el día de la hemodiálisis. No es necesaria una dosis adicional de Piperacilina / Tazobactam en pacientes con CAPD.

Duración de la terapia: La duración usual del tratamiento con Piperacilina / Tazobactam es de 7 a 10 días. Sin embargo, la duración recomendada del tratamiento con Piperacilina / Tazobactam en la neumonía nosocomial es de 7 a 14 días. En cualquier condición la duración del tratamiento deberá ser guiada por la severidad de la infección y la evolución clínica y bacteriológica del paciente.

Pacientes pediátricos:

Infección intra-abdominal pediátrica: Para niños de 2 a 12 años de edad que pesen hasta 40 kg y con función renal normal, la dosis recomendada es de 100 mg de piperacilina / 12.5 mg de tazobactam cada 8 horas por kilogramo de peso corporal.

Para niños de 2 a 12 años de edad, con peso mayor de 40 kg y con función renal normal, seguir las recomendaciones de dosis para adultos. Se recomienda que la terapia sea por un mínimo de 5 días y un máximo de 14 días, considerando que la administración de las dosis deberá continuar por lo menos hasta 48 horas, después de la resolución clínica de signos y síntomas.

Neutropenia febril en pacientes pediátricos: En pacientes neutropénicos febriles se recomienda administrar Piperacilina / Tazobactam en combinación con un aminoglucósido.

Para niños con función renal normal y que pesen menos de 50 kg, la dosis debe ajustarse a 80 mg de piperacilina/10 mg de tazobactam por kilogramo de peso y administrarla cada 6 horas en combinación con la dosis adecuada de un aminoglucósido. Para niños que pesen más de 50 kg, seguir la guía de dosificación para adultos, con la dosis apropiada de un aminoglucósido.

Adultos y niños mayores de 12 años: En general, la dosis total diaria recomendada es de 12 g de piperacilina / 1.5 g de tazobactam en dosis divididas cada 6 a 8 horas. En caso de infecciones severas se pueden administrar diariamente dosis altas de hasta 18 g de piperacilina / 2.25 g de tazobactam en dosis divididas.

Uso en pacientes pediátricos con insuficiencia renal: No existen dosis recomendadas de Piperacilina/Tazobactam en pacientes pediátricos con alteraciones de la función renal (insuficiencia renal).

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario realizar ajustes en la dosis de piperacilina / tazobactam en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes geriátricos: Debe utilizarse Piperacilina / Tazobactam a la misma dosis que en adultos, excepto en los casos de pacientes con insuficiencia renal.

Diluyentes Compatibles para Reconstitución: Agua estéril para inyección, Cloruro de sodio al 0.9%, Dextrosa al 0.5%, Solución Salina Bacteriostática / Parabenos, Agua Bacteriostática / Parabenos, Solución salina Bacteriostática / Alcohol Bencílico, Agua Bacteriostática / Alcohol Bencílico, Dextrosa al 5% Dextran 6% en Salina.

La solución reconstituida puede diluirse más hasta el volumen deseado (ejemplo, 50 ml) con uno de los siguientes solventes para uso intravenoso: Agua estéril para inyección, Cloruro de sodio al 0.9%, Dextrosa al 5%, Dextran 6% en cloruro de sodio 0.9%.

Cuando se usa conjuntamente la Piperacilina / Tazobactam con otro antibiótico (p. ej., aminoglucósidos) los medicamentos deben administrarse por separado.

La mezcla in vitro de Piperacilina/Tazobactam con un ami­noglucósido resulta en una in-activación sustancial del aminoglucósido. La Piperacilina / Tazobactam no debe mezclarse con ningún otro medicamento en la misma jeringa ni en el mismo frasco.

No debe usarse en soluciones que contengan sólo bicarbonato de sodio, debido a la inestabilidad química.

La solución de Ringer´s lactato no es compatible con Piperacilina/Tazobactam.

La Piperacilina/Tazobactam no debe agre­garse a productos de la sangre o hidrolizados de albúmina.

Preparación de la solución: Para la inyección intravenosa PIPTABAC deberá mezclarse con 20 ml de cualquiera de los diluyentes compatibles (Agua estéril para inyección, Cloruro de sodio al 0.9%, Dextrosa al 0.5%, Solución Salina Bacteriostática / Parabenos, Agua Bacteriostática / Parabenos, Solución salina Bacteriostática / Alcohol Bencílico, Agua Bacteriostática / Alcohol Bencílico, Dextrosa al 5% Dextran al 6% en Solución Salina). Hecha la mezcla el frasco deberá girarse, hasta disolver el contenido. Esta solución puede diluirse más (50 a 150 ml) con las soluciones ya citadas anteriormente, excepto con el agua estéril para inyección, que no debe ser superior a 50 ml.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han reportado casos de sobredosis, y los eventos adversos que se presentan son náusea, vómito y diarrea; aunque estos síntomas también se han reportado con el uso de las dosis recomendadas.

Los pacientes pueden presentar excitabilidad neuro­muscular o convulsiones si se administra una dosis mayor que la recomendada por vía intravenosa (particularmente en presencia de insuficiencia renal).

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte de acuerdo con la presentación clínica de cada caso.

Cuando se presente un caso de intoxicación se deberá practicar hemodiálisis para eliminar la Piperacilina/Tazobactam. La diálisis peritoneal no es útil para tal fin.

Debido al contenido de sodio de la forma inyectable, se deberán vigilar los electrólitos séricos.

PRESENTACIÓN: Caja con un frasco ámpula conteniendo 4 g de piperacilina y 500 mg de tazobactam, sin diluyente (Reg. San. No. INVIMA 2015 M 0016589).

Pisa Farmacéutica De Colombia S.A.

Cl 20 69 B-36 Bogotá, Colombia.

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Tel: (57) (1) 4111587.