COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene 25 mg de Pirimetamina.

CÓDIGO MIPRES: PIRIMETAMINA 25 mg

Código MIPRES principio activo: 2215

Código MIPRES producto: 4887

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Pirimetamina 25 mg está indicado en adultos y niños para el tratamiento de las siguientes infecciones: Malaria no complicada producida por cepas sensibles de Plasmodium falciparum (Pirimetamina se debe usar siempre en combinación con sulfadiazina y otro antimalárico).

Toxoplasmosis congénita y adquirida (Pirimetamina se debe usar siempre en combinación con sulfadiazina o clindamicina).

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Pirimetamina se absorbe casi completamente del tracto gastrointestinal después de la administración. El tiempo trascurrido hasta alcanzar la concentración plasmática máxima es de 2 a 4 h. Las concentraciones plasmáticas máximas varían ampliamente entre individuos, con un rango entre 260 y 1.411 nanogramos/ml después de dosis orales diarias de 25 mg.

Distribución: Alrededor del 80 - 90% del fármaco se une a proteínas plasmáticas.

Pirimetamina se concentra principalmente en los riñones, pulmones, hígado y bazo. En pacientes con VIH a los que se administraron dosis diarias de Pirimetamina se consiguieron concentraciones en líquido cefalorraquídeo de aproximadamente un quinto de las encontradas en suero. Pirimetamina atraviesa la barrera placentaria. Se secreta a través de la leche materna.

Metabolismo: Pirimetamina se metaboliza predominantemente en el hígado.

Eliminación: La vida media de eliminación es de 85 h. Pirimetamina se excreta por la orina.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Pirimetamina es un agente antiparasitario. La acción antiparasitaria de Pirimetamina se debe a su actividad específica sobre el metabolismo del ácido fólico en los parásitos Plasmodium y Toxoplasma. En este aspecto, inhibe de forma competitiva a la enzima dihidrofolato reductasa con una afinidad mucho mayor por la enzima del protozoo que por la enzima humana.

Pirimetamina se combina con frecuencia con sulfadoxina para el tratamiento de la malaria. La actividad de esta combinación se basa en la inhibición específica de dos enzimas sucesivas en la biosíntesis de ácido fólico, con acción sinérgica.

Son necesarias varias mutaciones en los genes PFDHFR y PFDHPS para que falle el tratamiento con la combinación, como las mutaciones triples en los codones 108, 51 y 59 del gen y mutaciones dobles en los codones 437 y 540 del gen PFDHPS.

En estudios de población, las mutaciones en el codón 59 del gen PFDHFR y el codón 540 del PFDHPS son altamente predictivas de fallo del tratamiento.

La relación entre el genotipo del parásito y la respuesta terapéutica a esta combinación está influenciada por el parásito, la farmacocinética y el huésped humano. Cuando un parásito presenta el gen PFDHFR sin mutación, el riesgo de fallo al tratamiento es irrelevante, independientemente de los alelos PFDHPS. Por el contrario, el riesgo aumenta con el número de mutaciones en el gen PFDHFR, especialmente cuando hay una mutación adicional en el gen PFDHPS o no hay inmunidad. Mutaciones acumuladas en el gen PFDHFR aumentan el tiempo para el aclaramiento del parásito y el riesgo de portar gametocitos. Como resultado, aunque la combinación de sulfadoxina y Pirimetamina sigue siendo eficaz, la aparición de una o dos mutaciones puede aumentar la transmisión de malaria y la diseminación de resistencias.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a Pirimetamina o sulfonamidas, niños menores de dos meses, anemia megaloblástica por deficiencia de folato, embarazo y lactancia, insuficiencia renal severa, daño parenquimal hepático o discrasias sanguíneas. Administrar con precaución a pacientes con insuficiencia en la función renal o hepática. Suspender en caso de aparición de reacciones cutáneas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se debe administrar Pirimetamina en el primer trimestre de embarazo. En modelos animales, Pirimetamina ha mostrado ser teratogénica. Se deberán sopesar los riesgos resultantes de la administración de Pirimetamina frente a los riesgos de abortos o malformaciones fetales a causa de la infección.

Lactancia: Dado que Pirimetamina se excreta en la leche materna no se recomienda administrarla durante la lactancia.

Fertilidad: No hay datos disponibles.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Se debe advertir a los pacientes que pueden presentar cefalea y vértigo si reciben Pirimetamina. En caso de experimentar estas reacciones adversas, no se debe conducir ni utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS: Pirimetamina se debe administrar conjuntamente con sulfadiazina o con otros antimaláricos en el caso del tratamiento de la malaria. Consultar las respectivas fichas técnicas para las reacciones adversas asociadas a estos medicamentos.

Es importante destacar que las categorías de frecuencia asignadas a cada evento adverso listado a continuación son solo estimaciones, ya que no se dispone de datos idóneos para calcular la incidencia con exactitud. Las reacciones adversas pueden variar en su incidencia de acuerdo con la indicación y la posible contribución de las sulfonamidas administradas concomitantemente. Además, algunos eventos pueden deberse a la enfermedad subyacente.

Las reacciones adversas se enumeran según la frecuencia y mediante la clasificación de órganos y sistemas.

Las frecuencias se definen como: Muy frecuentes: (≥ 1/10), Frecuentes: (≥1/100, <1/10), Poco frecuentes: (≥1/1.000, <1/100), Raras: (≥1/10.000, <1/1.000), Muy raras: (<1/10.000) y de Frecuencia no conocida: (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

— Muy frecuentes: Anemia megaloblástica.

— Frecuentes: Leucopenia, trombocitopenia.

— Muy raras: Pancitopenia.

La pancitopenia, en respuesta a folatos, se ha observado en pacientes con una probable deficiencia de folatos preexistente. Se han producido muertes en ausencia de tratamiento de folatos.

• Trastornos del sistema nervioso:

— Muy frecuentes: Cefaleas.

— Frecuentes: Vértigos.

— Muy raras: Convulsiones.

Se han observado convulsiones predominantemente en pacientes tratados por toxoplasmosis.

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

— Muy raras: Neumonía con infiltración celular y eosinofílica.

Se ha observado cuando se administra Pirimetamina una vez a la semana en asociación con sulfadoxina.

• Trastornos gastrointestinales:

— Muy frecuentes: Vómitos, náuseas, diarrea.

— Muy raras: Cólicos, úlceras bucales.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

— Muy frecuentes: Erupción cutánea.

— Poco frecuentes: Pigmentación anormal de la piel.

— Muy raras: Dermatitis.

• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

— Poco frecuentes: Fiebre.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Pirimetamina 25 mg no se debe administrar en monoterapia y solo se debe prescribir en combinación con sulfadiazina y en el caso del tratamiento de la malaria con otros antimaláricos. Por consiguiente, antes de iniciar el tratamiento con Pirimetamina es conveniente consultar la ficha técnica de dichos fármacos.

Inhibidores del ácido fólico, agentes asociados con depresión de médula ósea: Pirimetamina, por su mecanismo de acción, puede afectar al metabolismo del folato en pacientes que reciben tratamiento con otros inhibidores de folato o agentes con efectos mielosupresores, incluyendo cotrimoxazol, trimetoprim, proguanil, zidovudina o agentes citostáticos (p. ej., metotrexato). El ácido fólico no debe ser usado como suplemento fólico durante el tratamiento con Pirimetamina ya que no es eficaz para la prevención de anemia megaloblástica. Se puede usar ácido folínico que previene la toxicidad hematológica sin afectar la eficacia de Pirimetamina. En pacientes con leucemia, el ácido folínico puede empeorar dicha enfermedad.

Siempre se debe utilizar folinato de calcio cuando se administren Pirimetamina y sulfamidas.

Se han comunicado muertes debidas a aplasia de la médula ósea con la administración de daunorubicina, arabinósido de citosina y Pirimetamina a individuos que sufren leucemia mieloide aguda.

Se han comunicado casos que sugieren que los individuos que toman Pirimetamina, como profilaxis de la malaria a dosis superiores a 25 mg semanales, pueden desarrollar anemia megaloblástica cuando esta se administra concomitantemente con una combinación de trimetoprim/sulfamida.

Metotrexato: Se han producido convulsiones después de la administración concomitante de metotrexato y Pirimetamina a niños con leucemia con afectación del sistema nervioso central.

Otros agentes antimaláricos: También se han observado, ocasionalmente, convulsiones cuando Pirimetamina se utiliza en combinación con otros fármacos antimaláricos.

Lorazepam: La administración concomitante de lorazepam y Pirimetamina puede inducir una leve hepatotoxicidad.

Sales antiácidas, caolín: Los datos in vitro sugieren que las sales antiácidas y el agente antidiarreico caolín reducen la absorción de Pirimetamina.

Medicamentos con alta unión a proteínas plasmáticas: Pirimetamina puede impedir la unión de compuestos con un alto grado de unión a proteínas plasmáticas (p. ej., quinina o warfarina) a dichas proteínas. Esto podría afectar la eficacia o toxicidad del fármaco administrado concomitantemente dependiendo de los niveles del fármaco no unido.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Dado que Pirimetamina 25 mg se debe usar en combinación con otros medicamentos para las indicaciones señaladas, se debe consultar la ficha técnica de los medicamentos que se utilicen.

Hematopoyesis: Dosis terapéuticas diarias de Pirimetamina han mostrado deprimir la hematopoyesis en un 25 - 50% de los pacientes. La probabilidad de aparición de leucopenia, anemia o trombocitopenia se reduce con la administración concomitante de folinato de calcio.

Se ha notificado pancitopenia, que responde a folatos, en pacientes con una probable deficiencia de folatos preexistente. Se han observado casos fatales en ausencia de tratamiento con folatos.

Prevención de toxicidad hematológica: Para prevenir la toxicidad hematológica durante el embarazo y en otras condiciones que predispongan a una deficiencia de folatos, se debe administrar un suplemento de ácido folínico. La coadministración de un suplemento de ácido folínico es necesaria durante el tratamiento de toxoplasmosis.

Se deben realizar recuentos completos (serie roja, blanca y plaquetas) semanalmente durante la terapia y durante 2 semanas adicionales después de terminar el tratamiento. Si se desarrollan signos de deficiencia de folato, el tratamiento debe ser interrumpido y se deben administrar dosis altas de folinato de calcio. En pacientes con anemia megaloblástica producida por deficiencia de folatos se valorará la relación beneficio-riesgo de la administración de Pirimetamina.

Convulsiones: Se debe tener precaución en la administración de Pirimetamina a pacientes con antecedentes de convulsiones; en estos pacientes deberían evitarse elevadas dosis de carga.

Riesgo de cristaluria: Cuando se administre una sulfamida se debe asegurar una ingesta adecuada de fluidos para minimizar el riesgo de cristaluria.

Insuficiencia renal: El riñón no es la ruta principal de excreción de Pirimetamina y la excreción no se ve alterada significativamente en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, no hay datos sustanciales sobre el uso de la Pirimetamina en pacientes con alteración de la función renal, por tanto, se debe administrar con precaución. Cuando Pirimetamina se administre conjuntamente con una sulfonamida, se debe tener precaución para tratar de evitar la acumulación de sulfonamida en pacientes con alteración de la función renal.

Insuficiencia hepática: El hígado es la principal ruta metabólica de Pirimetamina. Existen datos limitados sobre el uso de Pirimetamina en pacientes con insuficiencia hepática. Pirimetamina se debe administrar con precaución a pacientes con insuficiencia hepática. No hay recomendaciones generales en cuanto a reducción de dosis para estados de insuficiencia hepática, pero se debe considerar un ajuste de dosis en casos individuales.

Advertencias sobre excipientes: Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Esta información es presentada a modo orientativo, la dosificación in situ queda a criterio médico según las condiciones clínicas y estado del paciente:

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En casos de sobredosis agudas graves se producen vómitos y convulsiones. También puede presentarse ataxia, temblor y depresión respiratoria.

Una sobredosificación crónica puede provocar depresión de la médula ósea (p. ej., anemia megaloblástica, leucopenia, trombocitopenia) resultante de la deficiencia de ácido fólico.

El tratamiento es de soporte rutinario, incluyendo el mantenimiento de una vía respiratoria y el control de las convulsiones.

Se deben administrar los líquidos adecuados para asegurar una diuresis óptima. Para contrarrestar la posible deficiencia de ácido folínico, se deberá dar folinato de calcio hasta que los signos de toxicidad se hayan subsanado. Puede haber un espacio de tiempo de 7 a 10 días hasta que los efectos secundarios de leucopenia sean completamente evidentes, por esto la terapia con folinato de calcio se deberá continuar durante el periodo de riesgo.

DESCRIPCIÓN: Pirimetamina 25 mg es un medicamento usado para el tratamiento de infecciones por protozoarios. Se usa principalmente para el tratamiento y profilaxis de la malaria y es usado en combinación con la sulfadiazina en el tratamiento de pacientes con infección por Toxoplasma gondii (toxoplasmosis) en pacientes inmunocomprometidos, como en individuos VIH positivos y en el tratamiento de la toxoplasmosis durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: Blíster por 10 tabletas. Caja por 100 tabletas.

(Reg. San. No. Autorización de importación para más de un paciente - INVIMA).

Código único de medicamentos (CUM): N.A.

Código ATC: P01BD01

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 30° C.

Importador:

VESALIUS PHARMA S.A.S.