COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: PREGNYL® consiste en un polvo liofilizado para inyección y un solvente para reconstitución. El ingrediente activo [Gonadotropina Coriónica Humana (HCG)] que se obtiene de la orina de las mujeres embarazadas que tiene actividad de la Hormona Luteinizante (LH).

Una ampolla contiene 5000 UI de hCG.

Para una la lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:

Indicaciones:

En la mujer:

• Inducción de la ovulación en la infertilidad debida a anovulación o maduración inadecuada de los folículos.

• Preparación de folículos para punción en programas de hiperestimulación ovárica controlada (para técnicas médicas de reproducción asistida).

• Soporte durante la fase luteínica.

En el hombre:

• Hipogonadismo hipogonadotrópico (también casos de disespermias idiopáticas han mostrado una respuesta positiva a las gonadotropinas).

• Pubertad tardía asociada con función gonadotrópica insuficiente de la pituitaria.

• Criptorquidia, no debida a obstrucción anatómica.

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS:

Lista de excipientes: El polvo para inyección contiene manitol, fosfato de hidrógeno disódico, dihidrógeno fosfato de sodio y carboximetilcelulosa sódica. La ampolla de solvente contiene cloruro de sodio (9 mg) y agua para preparaciones inyectables (1 ml).

Incompatibilidades: En ausencia de estudios de compatibilidad, este producto medicinal no se debe mezclar con otros productos medicinales.

Vida útil: La vida útil del PREGNYL® es de 3 años.

PREGNYL® se puede utilizar hasta la fecha de vencimiento indicada en el empaque.

El contenido del vial debe ser usado inmediatamente después de la reconstitución.

FORMA FARMACÉUTICA: Polvo y solvente para solución para inyección. El polvo es un polvo seco o masa de color blanco. El solvente es una solución acuosa transparente y clara.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Los niveles plasmáticos de hCG máximos se alcanzarán en los hombres aproximadamente seis a dieciséis horas después de una inyección única intramuscular o subcutánea de hCG respectivamente, y en mujeres después de aproximadamente 20 horas. Aunque se observó una alta variabilidad inter- sujeto, la diferencia relacionada con el sexo después de la inyección intramuscular se puede producir por el grosor de la grasa glútea en mujeres que excede la de los hombres. La hCG se metaboliza en aproximadamente un 80 por ciento, predominantemente en los riñones. Se encontró que la administración intramuscular y subcutánea de la hCG es bioequivalente con respecto a la extensión de la absorción y las aparentes vidas medias de eliminación de aproximadamente 33 horas. Basado en los regímenes de dosis recomendados y la vida media de eliminación, no se espera que ocurra la acumulación.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo farmacoterapéutico: gonadotropinas: ATC código G03G A01

PREGNYL® contiene hCG la cual contiene actividad de LH. La LH es indispensable en el crecimiento y maduración normal del gameto femenino y masculino, y la producción de esteroides gonadales.

En la mujer: PREGNYL® se administra como un “sustituto de la LH endógena de mitad de ciclo” para inducir la fase final de la maduración folicular, que conlleva a la ovulación. PREGNYL® también se administra como un sustituto para la LH endógena durante la fase lútea.

En el hombre: PREGNYL® se administra para estimular las células de Leydig para promover la producción de testosterona.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a las gonadotropinas humanas o a cualquiera de los excipientes de PREGNYL® (ver sección Advertencias especiales y precauciones de uso). Sospecha o conocimiento de tumores dependientes de hormonas sexuales, como cáncer de ovario, mama o útero en la mujer, carcinoma prostático o carcinoma de mama en el hombre.

Malformaciones de los órganos reproductivos incompatibles con el embarazo. Tumores fibroides del útero incompatibles con el embarazo.

Sangrado vaginal anormal (no menstrual) sin una causa conocida/diagnósticada.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

PREGNYL® se puede utilizar para el soporte de la fase lútea, pero no se puede utilizar más adelante en el embarazo. No se debe utilizar durante la lactancia.

EFECTOS INDESEABLES:

Desórdenes del sistema inmune: En raros casos, puede ocurrir rash generalizado o fiebre.

Desórdenes generales del sitio de administración: PREGNYL® puede causar reacciones en el sitio de la inyección, como aparición de hematomas, dolor, enrojecimiento, inflamación y prurito. Ocasionalmente se han reportado reacciones alérgicas, la mayoría manifestadas como dolor y/o brote en el sitio de la inyección.

En la mujer:

Desórdenes vasculares: En casos raros, el tromboembolismo se ha asociado al tratamiento con FSH/hCG, usualmente asociado a OHSS severo (ver sección Advertencias especiales y precauciones de uso).

Desórdenes respiratorios, torácicos y mediastinales: Hidrotórax como una complicación de OHSS severo.

Desórdenes gastrointestinales: Síntomas de dolor abdominal y gastrointestinal como náusea y diarrea relacionados a OHSS leve. Ascitis como una complicación de OHSS severa.

Desórdenes del sistema reproductivo y mama: Hiperestimulación ovárica indeseada, Síndrome de Hiperestimulación Ovárica leve o severo, (OHSS) (ver sección Advertencias especiales y precauciones de uso). Dolor en mamas, aumento de tamaño leve a moderado de los ovarios y quistes ováricos relacionados a OHSS leve. Quistes ováricos grandes (propenso a ruptura) usualmente asociados con OHSS severa.

Investigaciones: Aumento de peso como una característica de OHSS severo.

En el hombre:

Desórdenes del metabolismo y nutrición: Ocasionalmente se ve retención de agua y sodio después de la administración de dosis altas; esto se considera un resultado de la producción excesiva de andrógenos.

Desórdenes del sistema reproductivo y mamas: El tratamiento con hCG puede esporádicamente causar ginecomastia.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR O UTILIZAR MAQUINARIA: Hasta donde se sabe, este medicamento no tiene influencia en el estado de alerta y concentración.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Interacción de PREGNYL® con otros medicamentos no han sido estudiadas; por lo tanto interacciones con productos medicinales comúnmente usados no debe ser excluidas.

Después de la administración, PREGNYL® puede interferir hasta por 10 días con la determinación inmunológica de hCG sérica/urinaria, produciendo un falso positivo de la prueba de embarazo.

DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICA: Sin detalles.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO:

Para hombres y mujeres:

Reacciones de hipersensibilidad: Reacciones de hipersensibilidad, tanto generalizadas como locales; anafilaxia; y angioedema han sido reportados. Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad, suspenda PREGNYL® y evalúe otras posibles causas del evento. (Ver sección Contraindicaciones).

General:

• Los pacientes deben ser evaluados para endocrinopatías no gonadales incontroladas (por ejemplo, trastornos tiroideos, suprarrenales o hipofisarios) y debe ser administrado un tratamiento específico apropiado.

• PREGNYL® no debe usarse para reducir el peso corporal. La HCG no tiene efecto sobre el metabolismo y la distribución de las grasas o el apetito.

En la mujer:

Gestación y nacimientos múltiples: En embarazos que ocurran después de inducción de la ovulación con preparaciones gonadotrópicas, existe un aumento del riesgo de embarazos múltiples.

Embarazo ectópico: Las mujeres infértiles sometidas a tecnologías de reproducción asistida (ART por sus siglas en inglés) tienen una incidencia aumentada de embarazo ectópico. Por lo tanto, es importante realizar una confirmación temprana con ultrasonido de que el embarazo sea intrauterino.

Pérdida del embarazo: Las tasas de pérdida de embarazo en las mujeres sometidas a ART (Técnicas de Reproducción Asistida) son más altas que las de la población normal.

Malformaciones congénitas: La incidencia de malformaciones congénitas después de ART puede ser un poco más alta que después una concepción espontánea. Esta ligera alta incidencia se piensa que está relacionada con la diferencia en las características de los padres (p.ej., edad de la madre, características del esperma) y a la incidencia alta de múltiples gestaciones después de la ART. No hay evidencia de que el uso de gonadotropinas durante la ART esté asociada con un riesgo incrementado de malformaciones congénitas.

Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (OHSS por sus siglas en inglés): OHSS es un evento médico distinto del agrandamiento ovárico no complicado. Los signos y síntomas clínicos de OHSS leve y moderado son dolor abdominal, náuseas, diarrea, aumento leve a moderado del tamaño de los ovarios y quistes ováricos. El OHSS severo puede poner en peligro la vida. Los signos y síntomas clínicos de OHSS grave son quistes ováricos grandes, dolor abdominal agudo, ascitis, derrame pleural, hidrotórax, disnea, oliguria, anomalías hematológicas y aumento de peso. En raros casos, el tromboembolismo venoso o arterial puede ocurrir en asociación con OHSS. También se han reportado anomalías transitorias de la función hepática sugestivas de disfunción hepática con o sin cambios morfológicos en la biopsia hepática en asociación con OHSS.

El OHSS puede ser causado por la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG) y por embarazo (hCG endógena). El OHSS temprano usualmente ocurre dentro de 10 días después de la administración de hCG y puede estar asociado con una respuesta ovárica excesiva a la estimulación con gonadotropina. El OHSS tardío se produce más de 10 días después de la administración de hCG, como consecuencia de los cambios hormonales con el embarazo. Debido al riesgo de desarrollar OHSS, los pacientes deben ser monitorizados por lo menos dos semanas después de la administración de hCG.

Las mujeres con factores de riesgo conocidos para una respuesta ovárica alta pueden ser especialmente propensas al desarrollo de OHSS durante o después del tratamiento con PREGNYL®. Para las mujeres que tienen su primer ciclo de estimulación ovárica, para quienes los factores de riesgo son sólo parcialmente conocidos, se recomienda una estrecha observación de los signos y síntomas tempranos del OHSS.

Para reducir el riesgo de OHSS, se deben realizar evaluaciones ultrasonográficas del desarrollo folicular antes del tratamiento y a intervalos regulares durante el tratamiento. La determinación simultánea de los niveles séricos de estradiol también puede ser útil. En ART, existe un riesgo aumentado de OHSS con 18 o más folículos de 11 mm o más de diámetro. Cuando hay 30 o más folículos en total, se aconseja retener la administración de hCG.

Dependiendo de la respuesta ovárica, se pueden considerar las siguientes medidas para reducir el riesgo de OHSS:

• Retener la estimulación adicional con una gonadotropina durante un máximo de 3 días (aclaramiento);

• Retener hCG y cancelar el ciclo de tratamiento;

• Administrar una dosis inferior a 10.000 UI de hCG urinaria para desencadenar la maduración final del ovocito, Por ejemplo 5,000 UI de hCG urinaria o 250 microgramos de rec-hCG (que es equivalente a aproximadamente 6,500 UI de hCG urinaria);

• Cancelar la transferencia de embriones frescos y embriones criopreservados;

• Evitar la administración de hCG para el soporte de la fase lútea.

La adherencia a la dosis recomendada de PREGNYL® y el régimen de tratamiento y el monitoreo cuidadoso de la respuesta ovárica son importantes para reducir el riesgo de OHSS. Si se desarrolla la OHSS, se debe implementar y seguir una gestión estándar y apropiada del OHSS.

Torsión ovárica: La torsión ovárica ha sido reportada después del tratamiento con gonadotropinas, incluyendo PREGNYL®. La torsión ovárica puede estar relacionada con otras condiciones, tales como OHSS, embarazo, cirugía abdominal previa, antecedentes de torsión ovárica y quistes ováricos previos o actuales. El daño al ovario debido al suministro reducido de sangre puede ser limitado por el diagnóstico temprano y la detorsión inmediata.

Complicaciones vasculares: Se han descrito eventos tromboembólicos, tanto en asociación como separados de OHSS, después del tratamiento con gonadotropinas, incluyendo PREGNYL®. La trombosis intravascular, que puede originarse en vasos venosos o arteriales, puede resultar en una reducción del flujo sanguíneo a los órganos vitales o a las extremidades. Mujeres con factores de riesgo generalmente reconocidos para trombosis, como historia personal o familiar, obesidad severa o trombofilia, puede tener un riesgo elevado de eventos tromboembólicos venosos o arteriales, durante o después del tratamiento con gonadotropinas. En estas mujeres, los beneficios del tratamiento IVF (feritlización in vitro por sus siglas en inglés) deben ser sopesados contra los riesgos. Sin embargo, debe anotarse que el embarazo por sí mismo también tiene un riesgo elevado de trombosis.

En el hombre:

Formación de anticuerpos:

• La administración de hCG puede provocar la formación de anticuerpos contra hCG. En raros casos, esto puede resultar en un tratamiento inefectivo.

El tratamiento con hCG lleva a un aumento en la producción de andrógenos. Por lo tanto:

• Los pacientes con insuficiencia cardiaca latente o manifiesta, disfunción renal, hipertensión, epilepsia o migraña (o historia de alguna de estas condiciones) deben ser mantenidos bajo supervisión médica cercana, ya que ocasionalmente se puede inducir empeoramiento o recurrencia como resultado del aumento de la producción de andrógenos.

• La hCG debe ser utilizada con precaución en niños pre-púberes para evitar cierre temprano de las epífisis o desarrollo sexual precoz. La maduración esquelética debe ser monitorizada en forma regular.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis en la mujer:

• Inducción de la ovulación en la sub-fertilidad debida a la anovulación o alteración de la maduración folicular: Usualmente, una inyección de 5.000 – 10.000 UI de PREGNYL® para complementar el tratamiento con una preparación que contenga FSH (Hormona Folículo Estimulante por sus siglas en inglés).

• Preparación de folículos para punción en programas de hiperestimulación ovárica controlada: Usualmente, una inyección de 5.000 – 10.000 UI de PREGNYL® para complementar el tratamiento con una preparación que contenga FSH.

• Soporte fase luteal: Se pueden administrar dos o tres inyecciones repetidas de 1.000 a 3.000 UI cada una durante los 9 días siguientes a la ovulación o de la transferencia embrionaria (por ejemplo en los días 3, 6 y 9 después de la inducción de la ovulación).

Dosis en el hombre:

• Hipogonadismo hipogonadotrópico: 1.000 – 2.000 UI de PREGNYL®, dos o tres veces por semana. Si la principal queja es subfertilidad, PREGNYL® se puede administrar con una preparación que contenga FSH dos o tres veces a la semana. Este tratamiento debe continuarse por lo menos durante tres meses antes de que se pueda esperar una mejoría de la espermatogénesis. Durante este tratamiento se debe suspender la terapia de reemplazo de testosterona. Una vez lograda, la mejoría puede algunas veces mantenerse con hCG sola.

• Retardo en la pubertad asociado con una función pituitaria gonadotrópica insuficiente: 1.500 UI dos o tres veces a la semana por lo menos durante seis meses.

• Criptorquidia, no debida a obstrucción anatómica:

Por debajo de 2 años de edad: 250 UI dos veces a la semana por seis semanas.

Por debajo de 6 años de edad: 500 – 1.000 UI dos veces a la semana por seis semanas.

Por encima de 6 años de edad: 1.500 UI dos veces a la semana por seis semanas.

Si es necesario, este tratamiento puede ser repetido.

Método de administración: Luego de la adicion del solvente al polvo liofilizado, la solución reconstituida de PREGNYL® debe ser administrada lentamente por vía intramuscular o subcutánea.

SOBREDOSIS: Se ha demostrado que la toxicidad aguda de las preparaciones de gonadotropinas urinarias es muy baja. No obstante, existe la posibilidad que una dosis muy alta de hCG pueda conllevar al Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (OHSS) (ver sección Advertencias especiales y precauciones de uso).

PRESENTACIÓN:

Presentaciones comerciales: Caja con 1 ampolla de polvo liofilizado mas 1 ampolla de solvente de 1 mL. Caja con 3 ampollas de polvo liofilizado mas 3 ampollas de solvente de 1

mL.

Disponibilidad de producto: Registro sanitario: INVIMA 2016M-001441-R2.

Última fecha de revisión: Enero de 2017.

LPI-MK8829-SOi-012017

MERCK SHARP & DOHME

Bogotá, D.C. - Colombia

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL ALMACENAMIENTO: PREGNYL® se debe almacenar a oscuras entre 2 °C y 8 °C. Almacenar en el empaque original.

Naturaleza y contenido del envase: Las ampollas de PREGNYL® 5000 UI contienen polvo para inyección que corresponden a 5000 UI de hCG. las ampollas de solvente contienen 9 mg de cloruro de sodio y 1 ml de agua para inyección.

Instrucciones de uso y manipulación (y eliminación): El polvo para inyección se reconstituye al agregar el solvente.

No debe ser usado si la solución contiene partícuas o si no es clara.

La solución debe ser usada inmediatamente después de la reconstitución. Cualquier producto que no se haya usado o material a desechar debe ser dispuesto de acuerdo a los requerimientos locales.