COMPOSICIÓN: Cada tableta recubierta contiene 500 mg de probenecid.

CÓDIGO MIPRES: PROBENECID 500 mg Tabletas

Código MIPRES principio activo: N.A.

Código MIPRES producto: Fórmula de Contingencia

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Probenecid 500 mg se usa para el tratamiento de la hiperuricemia asociada con gota y artritis gotosa. También se emplea como coadyuvante de la terapia con penicilina o con ampicilina, meticilina, oxacilina, cloxacilina o nafcilina para elevación y prolongación de los niveles plasmáticos por cualquier vía en que se administre el antibiótico.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Probenecid 500 mg es rápidamente absorbido desde el tracto gastrointestinal mostrando una amplia unión a proteínas en plasma.

Distribución: El medicamento atraviesa la barrera hematoencefálica con facilidad. Se ha visto que el medicamento puede pasar a través de la placenta cuando se administra por vía intravenosa durante el parto. Cuando la concentración plasmática de este fármaco es de 220 a 571 µg/ml, la proporción de concentración en plasma/líquido cefalorraquídeo es de 0,2 a 0,6.

Metabolismo: Probenecid es uno de los fármacos en que se lleva a cabo el proceso de glucuronidación en humanos. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es amplia.

Eliminación: El riñón y la bilis son vías de eliminación. Aproximadamente el 40% se excreta en la orina como un conjugado glucurónido.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Probenecid 500 mg es útil en el tratamiento de la gota donde se cree que el mecanismo de acción se centra en el riñón. Probenecid interfiere con el transportador para aniones orgánicos de los riñones (OAT), que recupera el ácido úrico de la orina y lo devuelve al plasma. Cuando Probenecid está presente, el OAT se une preferentemente a este (en lugar de al ácido úrico), evitando la reabsorción del ácido úrico. Por lo tanto, la orina retiene más ácido úrico, disminuyendo la concentración de ácido úrico en el plasma.

CONTRAINDICACIONES:

— Hipersensibilidad a probenecid.

— Niños menores de 2 años.

— No se recomienda en personas con discrasias sanguíneas conocidas o cálculos renales de ácido úrico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Probenecid cruza la barrera placentaria y aparece en la sangre del cordón umbilical. El uso de cualquier medicamento en mujeres en edad fértil requiere que se evalúe el beneficio esperado frente a los posibles riesgos.

Lactancia: Una mujer con mastitis recibió 3 días de cefalotina intravenosa, seguida de 16 días de Probenecid 500 mg y 500 mg de cefalexina 4 veces al día durante 16 días. Su bebé desarrolló heces líquidas verdes, diarrea severa, malestar y llanto. Los autores consideraron que los efectos probablemente estaban relacionados con la cefalotina y la cefalexina en la leche en lugar de con el Probenecid.

Fertilidad: Sin datos disponibles.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Se debe advertir a los pacientes que pueden presentar dolor de cabeza y mareos mientras reciben Probenecid. En caso de experimentar estas reacciones adversas, no se debe conducir ni utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS: Se han observado las siguientes reacciones adversas y dentro de cada categoría se enumeran en orden de gravedad decreciente.

Sistema nervioso central: Dolor de cabeza, mareos.

Metabólicas: Precipitación de artritis gotosa aguda.

Gastrointestinales: Necrosis hepática, vómitos, náuseas, anorexia, dolor de encías.

Genitourinarias: Síndrome nefrótico, cálculos de ácido úrico con o sin hematuria, cólico renal, dolor costovertebral, frecuencia urinaria.

Hipersensibilidad: Anafilaxia, fiebre, urticaria, prurito.

Hematológicas: Anemia aplásica, leucopenia, anemia hemolítica que en algunos pacientes podría estar relacionada con deficiencia genética de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en los glóbulos rojos, anemia.

Integumentarias: Dermatitis, alopecia, enrojecimiento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Penicilina, otras betalactamasas: Cuando Probenecid se usa para elevar las concentraciones plasmáticas de penicilina u otras betalactamasas, o cuando dichos fármacos se administran a pacientes que toman Probenecid terapéuticamente, las altas concentraciones plasmáticas del otro medicamento pueden aumentar la incidencia de reacciones adversas asociadas con ese fármaco. En el caso de penicilina u otros betalactámicos se han informado alteraciones psíquicas.

Salicilatos, pirazinamida: El uso de salicilatos antagoniza la acción uricosúrica de Probenecid. La acción uricosúrica de Probenecid también se antagoniza con pirazinamida.

Sulfonamidas: Probenecid produce un aumento insignificante en las concentraciones plasmáticas de sulfonamida libres, pero un aumento significativo en los niveles plasmáticos totales de sulfonamida. Dado que el Probenecid disminuye la excreción renal de sulfonamidas conjugadas, las concentraciones plasmáticas de estas se deben monitorear de vez en cuando si se administra conjuntamente una sulfonamida y Probenecid durante períodos prolongados. Probenecid puede prolongar o aumentar la acción de sulfonilúreas orales y de ese modo aumentar el riesgo de hipoglucemia.

Tiopental, ketamina: Se ha reportado que los pacientes que reciben probenecid requieren significativamente menos tiopental para la inducción de la anestesia. Además, la anestesia con ketamina y tiopental se prolongó significativamente en ratas que recibieron probenecid.

Sulindaco: La administración concomitantemente de Probenecid con sulindaco tuvo únicamente un ligero efecto sobre los niveles de sulfuro en plasma, mientras que los niveles plasmáticos de sulindaco y sulfona aumentaron. Se demostró que sulindaco produce una modesta reducción en la acción uricosúrica de Probenecid que probablemente no sea significativa en la mayoría de los circunstancias.

Teofilina: Se han reportado lecturas falsamente altas para teofilina en un estudio in vitro, utilizando la técnica de Schack y Waxler, cuando las concentraciones terapéuticas de teofilina y Probenecid se añadieron a plasma humano.

Otros: La administración concomitante de Probenecid aumenta la semivida media de eliminación plasmática de un número de fármacos y ello puede conducir a concentraciones plasmáticas aumentadas. Aquí se incluyen agentes como indometacina, acetaminofén, naproxeno, ketoprofeno, meclofenamato, lorazepam y rifampicina. Aunque no se ha establecido la importancia clínica de esta observación, se puede requerir una dosis menor del fármaco para producir un efecto terapéutico y los aumentos en la dosificación del fármaco en cuestión se deben hacer con precaución y en pequeños incrementos cuando el Probenecid se está administrando conjuntamente. Aunque no se han observado instancias específicas de toxicidad debido a esta interacción potencial hasta la fecha, los médicos deben estar alertas a esta posibilidad.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Puede presentarse exacerbación de gota después del tratamiento con Probenecid; en tales casos, es aconsejable colchicina u otra terapia apropiada.

Probenecid aumenta las concentraciones plasmáticas de metotrexato tanto en animales como en humanos. En estudios en animales, se ha informado una mayor toxicidad por metotrexato. Si Probenecid se administra con metotrexato, la dosis de metotrexato debe reducirse y es posible que sea necesario monitorear los niveles séricos.

En pacientes con Probenecid, el uso de salicilatos en pequeñas o grandes dosis está contraindicado porque antagonizan la acción uricosúrica de Probenecid. La acción bifásica de salicilatos en los túbulos renales explica el así llamado “efecto paradójico” de los agentes uricosúricos. En pacientes con Probenecid, que requieren un agente analgésico suave, se prefiere el uso de acetaminofén en lugar de dosis pequeñas de salicilatos.

En casos esporádicos, se han reportado reacciones alérgicas graves y anafilaxia con el uso de Probenecid. Se ha informado que la mayoría de dichas reacciones ocurren dentro de varias horas después de la readministración siguiendo al uso previo del medicamento.

La aparición de reacciones de hipersensibilidad requiere el cese de la terapia con Probenecid.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Esta información es presentada a modo orientativo, la dosificación in situ queda a criterio médico según las condiciones clínicas y estado del paciente:

Gota: La terapia con Probenecid no debe iniciarse hasta que haya desaparecido un ataque agudo de gota. Sin embargo, si se precipita un ataque agudo durante la terapia, Probenecid puede continuarse sin cambiar la dosis y se debe administrar una dosis terapéutica completa de colchicina o de otra terapia apropiada para controlar el ataque agudo.

La dosis recomendada para adultos es de 250 mg (1/2 tableta de Probenecid) dos veces al día durante una semana, seguida de 500 mg (1 tableta) dos veces al día a partir de entonces.

Se puede presentar cierto grado de insuficiencia renal en pacientes con gota. Una dosis diaria de 1000 mg puede ser adecuada. Sin embargo, si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse en incrementos de 500 mg cada 4 semanas dentro de la tolerancia (y por lo general sin superar los 2000 mg por día) si no se controlan los síntomas de artritis gotosa o si la excreción de ácido úrico de 24 horas no supera los 700 mg.

Como el ácido úrico tiende a cristalizarse de orina ácida, se recomienda una ingesta abundante de líquidos, así como suficiente bicarbonato de sodio (de 3 a 7.5 g diarios) o citrato de potasio (7.5 g al día) para mantener una orina alcalina.

Se recomienda la alcalinización de la orina hasta que el nivel de urato en suero regrese a los límites normales y los depósitos tofáceos desaparezcan; es decir, durante el período en que la excreción urinaria de ácido úrico se encuentre en un nivel alto. A partir de entonces, la alcalinización de la orina y la restricción habitual de alimentos productores de purina puede ser menos exigentes, en cierto modo.

Probenecid debe continuarse a la dosis que mantenga los niveles normales de urato sérico. Cuando los ataques agudos han estado ausentes durante 6 meses o más, y los niveles de urato en suero permanecen dentro de los límites normales, la dosis diaria puede reducirse en 500 mg cada 6 meses. La dosis de mantenimiento no debe reducirse al punto donde los niveles de urato en suero tienden a aumentar.

Niños de 2 a 14 años de edad: Dosis inicial: 25 mg/kg de peso corporal (o 0.7 g/metro cuadrado de superficie corporal). Dosis de mantenimiento: 40 mg/kg de peso corporal (o 1.2 g/metro cuadrado de superficie corporal) por día, divididos en 4 dosis.

Para niños que pesan más de 50 kg (110 lb), se recomienda la dosis para adultos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La intolerancia gástrica puede ser indicativa de sobredosis y puede corregirse disminuyendo la dosis. Entre los síntomas de una sobredosis también se incluyen vómitos intensos, pérdida del conocimiento, convulsiones e insuficiencia respiratoria. No existen datos sobre un antídoto. Como tratamiento se ha mencionado el vaciado de estómago por aspiración o lavado gástrico

DESCRIPCIÓN: Probenecid 500 mg es un agente uricosúrico que aumenta la excreción del ácido úrico por la orina, por lo que se indica fundamentalmente para el tratamiento de la gota y la hiperuricemia. Probenecid 500 mg es capaz de inhibir por completo la excreción renal de ciertos medicamentos, aumentando así su concentración en el plasma sanguíneo y prolongando la acción farmacológica de estos.

PRESENTACIÓN: Frasco, 100 tabletas, 500 mg (Reg. San. No. Autorización de importación para paciente específico - INVIMA).

Código único de medicamentos (CUM): N.A.

Código ATC: M04AB01.

Importador:

VESALIUS PHARMA S.A.S.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 25°C.

Naturaleza y contenido del envase: Frasco por 100 tabletas.