COMPOSICIÓN

PROFENID® 100 mg capa entérica: Cada COMPRIMIDO con capa entérica contiene 100 mg de ketoprofeno.

BI-PROFENID® 150 mg: Cada COMPRIMIDO de liberación prolongada contiene: Ketoprofeno 150 mg.

INDICACIONES: Las indicaciones están basadas en la actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética del ketoprofeno.

Ketoprofeno está indicado en el tratamiento sintomático de

— Enfermedades reumáticas crónicas inflamatorias, especialmente artritis reumatoidea,

— Enfermedades articulares degenerativas.

— Trastornos musculoesqueléticos y los trastornos de la articulación (dolor de hombro agudo, tendinitis, esguinces, luxaciones, etc.).

— Dolor, de diferente origen, tales como el dolor dental, dolor de cabeza y dismenorrea primaria.

PROPIEDADES: El ketoprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los propíonicos, derivado del ácido arilcarboxílico que inhibe la síntesis de prostaglandinas y la agregación plaquetaria.

Ketoprofeno posee actividad analgésica central y periférica, antipirética y antiinflamatoria.

Sin embargo, su modo de acción no está del todo descrito.

FARMACOLOGÍA: Ketoprofeno es rápidamente absorbido y se obtiene una tasa sérica máxima dentro de 60 a 90 minutos después de su administración oral.

Cuando el ketoprofeno es administrado con las comidas, la velocidad de absorción se disminuye, lo cual resulta en una concentración máxima (Cmáx) retrasada y menor; sin embargo su biodisponibilidad total no se altera. En las formulaciones de liberación sostenida cuando se administra con comidas hipercalóricas, se ha observado una pequeña disminución de su biodisponibilidad (13%).

Ketoprofeno se une un 99% a las proteínas plasmáticas.

Ketoprofeno llega al líquido sinovial, además de difundir a tejido intraarticular, capsular, sinovial y a tendones y en él persisten concentraciones superiores a las séricas después de 4 horas de la administración oral.

Ketoprofeno atraviesa la barrera hematoencefálica y placentaria.

El volumen de distribución de ketoprofeno es de aproximadamente 7 Litros. La vida media plasmática es en promedio de 2 horas por la vía oral.

En las formulaciones de liberación prolongada, después de llegar a la meseta (de 5 a 12 horas), los niveles de ketoprofeno disminuyen con una vida media aparente de 3 - 4 horas.

No se ha encontrado acumulación del medicamento con dosis repetidas.

La biotransformación de ketoprofeno está caracterizada por dos procesos principales; hidroxilación y conjugación con el ácido glucurónico, siendo esta última la vía principal en los seres humanos.

La excreción de ketoprofeno inmodificado es muy baja (menos del 1%). Casi todo el ketoprofeno administrado es excretado como metabolito en orina, en donde del 65 al 85% de la dosis administrada es excretada como metabolito producto de la glucuronización.

50% de la dosis administrada es eliminada en la orina en las primeras 6 horas después de la administración; en los 5 días siguientes, aproximadamente un 75 - 90% de ketoprofeno es excretado por vía renal. La excreción fecal es muy baja (del 1 al 8%).

CONTRAINDICACIONES: Ketoprofeno está contraindicado en pacientes con historia de reacciones de hipersensibilidad tal como ataques asmáticos u otras reacciones alérgicas a ketoprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINEs. Se han reportado reacciones anafilácticas severas, raramente fatales, en este tipo de pacientes. (ver Reacciones adversas).

Ketoprofeno también está contraindicado en los siguientes casos

— Hipersensibilidad al principio activo o a sus excipientes.

— Falla cardiaca severa.

— Úlcera péptica activa, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad acido péptica / Hemorragia.

— Historia de sangrado o perforación gastrointestinal, relacionadas con tratamientos previos con AINEs.

— Insuficiencia hepática severa.

— Insuficiencia renal severa (depuración de creatinina <30mL/min).

— Tercer trimestre de embarazo.

— Broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico.

— Cirugía de derivación arterial coronaria (bypass).

EMBARAZO

Durante el primer y segundo trimestre de embarazo: En ratones y ratas, no hay evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad. En conejos, se reportó una pequeña embriotoxicidad probablemente relacionada con toxicidad de la madre.

Como la seguridad del ketoprofeno en la mujer embarazada no ha sido evaluada, su uso durante el primer y segundo trimestre del embarazo debe ser evitado.

Durante el tercer trimestre de embarazo: Todos los inhibidores de la prostaglandina sintetasa incluido ketoprofeno, pueden inducir toxicidad cardiopulmonar y renal en el feto. Al final del embarazo, puede prolongarse el tiempo de sangrado tanto en la madre como en el niño. Por lo tanto, la administración de ketoprofeno está contraindicada desde los 6 meses en adelante.

LACTANCIA: No se tienen datos de la excreción de ketoprofeno en leche humana, por lo tanto no se recomienda el uso de ketoprofeno en mujeres lactantes.

EFECTOS EN LA HABILIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIA: Los pacientes deben ser prevenidos sobre el riesgo de presentar somnolencia, mareos o convulsiones y se recomienda no conducir o manejar máquinas si estos síntomas ocurren.

REACCIONES ADVERSAS

La siguiente clasificación CIOMS se utiliza cuando es aplicable, de la siguiente forma: Muy común =10%, común = 1% y = 10%, poco común = 0.1% y = 1%, raro = 0.01% y = 0.1%, muy raro ‹ 0.01 y desconocido (no puede ser estimado con los datos disponibles).

La lista de los siguientes efectos adversos se relaciona con eventos que fueron experimentados con presentaciones sólidas de ketoprofeno, utilizadas para el tratamiento de condiciones agudas o crónicas.

• Desórdenes del Sistema hematológico y linfático

Raro: Anemia hemorrágica.

Desconocido: Agranulocitosis, trombocitopenia, aplasia de médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia.

• Desórdenes del sistema inmune

Desconocido: Reacciones anafilácticas (incluyendo choque anafiláctico).

• Desórdenes psiquiátricos

Desconocido: Depresión, alucinaciones, confusión, alteración del estado de ánimo.

• Desórdenes del Sistema nervioso

Poco común: Cefalea, mareo, somnolencia.

Raro: Parestesia.

Desconocido: Meningitis aséptica, convulsiones, disgeusia.

• Desórdenes visuales

Raro: Visión borrosa (ver Advertencias y precauciones de empleo).

• Desórdenes del oído y laberínticos

Raro: Tinitus.

• Desórdenes cardiacos

Desconocido: Exacerbación de la falla cardiaca. Fibrilación atrial.

• Desórdenes del sistema vascular

Desconocido: Hipertensión, vasodilatación, vasculitis (incluyendo vasculitis leucocitoclástica).

• Desórdenes respiratorios, torácicos y mediastinales

Raro: Asma.

Desconocido: Broncoespasmo (particularmente en pacientes con hipersensibilidad conocida al ASA o a otros AINEs.

• Desórdenes gastrointestinales

Común: Dispepsia, dolor abdominal, náuseas, vómitos.

Poco común: Diarrea, constipación (estreñimiento), flatulencia, gastritis.

Raro: Estomatitis, úlcera péptica.

Desconocido: Exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn, sangrado gastrointestinal y perforación, pancreatitis.

• Desórdenes hepatobiliares

Raro: Elevación de niveles de transaminasas, hepatitis.

• Desórdenes de la piel y subcutáneos

Poco común: Rash, prurito.

Desconocido: Reacciones de fotosensibilidad, alopecia, urticaria, angioedema, erupciones bullosas incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantematosa aguda generalizada.

• Desórdenes renales

Desconocido: Pruebas de función renal anormales, falla renal aguda, nefritis túbulointersticial, síndrome nefrítico.

• Desórdenes generales y condiciones en el sitio de administración

Poco común: Edema.

• Desórdenes del metabolismo y nutricionales

Desconocido: Hiponatremia.

• Investigaciones

Raro: Aumento de peso.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• Asociaciones no recomendadas

Otros AINEs (incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2) y altas dosis de salicilatos por incrementar el riesgo de úlcera y sangrado gastrointestinal.

Anticoagulantes (heparina y warfarina), e inhibidores de la agregación plaquetaria (ticlopidina, clopidogrel): Por aumentar el riesgo hemorrágico, si la coadministración es inevitable el paciente debe ser cuidadosamente monitorizado.

Litio: Riesgo de aumento de los niveles plasmáticos de litio, algunas veces alcanzando niveles tóxicos debido a disminución en la excreción renal de litio. Cuando sea necesario los niveles de litio en plasma deberán ser monitorizados estrechamente y se deberán realizar ajustes respectivos en la dosis de litio durante y después de la terapia con AINEs.

Metotrexate en dosis mayores de 15 mg/semana: Incrementa el riesgo de toxicidad hematológica de metotrexate, particularmente si se administra a altas dosis (>15 mg / semana), esto se relaciona posiblemente al desplazamiento del metotrexate unido a proteínas y a la disminución de la depuración renal.

• Asociaciones que necesitan precauciones de empleo

Corticoesteroides: Incremento en el riesgo de sangrado o úlcera gastrointestinal (ver Advertencias y precauciones de empleo).

Diuréticos: Pacientes en tratamiento con diuréticos, particularmente pacientes deshidratados quienes están en un mayor riesgo de desarrollar falla renal secundaria a la disminución del flujo renal causado por la inhibición de prostaglandinas. Estos pacientes deben ser rehidratados antes de iniciar el tratamiento y cuando éste se inicie, la función renal debe ser monitorizada (ver Advertencias y Precauciones de Empleo).

Inhibidores de la ECA y antagonistas de la Angiotensina II: En pacientes con función renal comprometida (p. ej. pacientes deshidratados o ancianos) la coadministración de un inhibidor de la ECA o antagonista de angiotensina II y agentes que inhiben la Ciclooxigenasa, puede resultar en mayor deterioro de la función renal, incluyendo posible falla renal aguda.

Metrotexate a dosis inferiores a 15 mg /semana: Durante las primeras semanas de tratamiento combinado, se debe evaluar semanalmente mediante un cuadro hemático. Si hay alguna alteración de la función renal o si el paciente es anciano, ésta evaluación debe hacerse más frecuentemente.

Pentoxifilina: Hay un aumento del riesgo de sangrado. Se requiere una evaluación clínica y de tiempos de sangrado más frecuente.

Tenofovir: La administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato y AINEs puede incrementar el riesgo de falla renal.

• Asociaciones que necesitan ser tomados en cuenta

Medicamentos antihipertensivos (beta-bloqueadores, inhibidores de la ECA, diuréticos): Riesgo de disminución en la potencia antihipertensiva (inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras por los AINEs).

Trombolíticos: Aumento del riesgo de sangrado.

Probenecid: La administración concomitante puede reducir marcadamente la depuración plasmática de ketoprofeno.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: Incremento del riesgo de sangrado gastrointestinal.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES DE EMPLEO

— Los efectos indeseables pueden ser minimizados usando la mínima dosis efectiva durante el tiempo más corto necesario para controlar los síntomas.

— Insuficiencia hepática moderada.

— Se debe tener precaución en pacientes que estén recibiendo concomitantemente medicamentos que puedan incrementar el riesgo de úlcera o sangrado, tales como corticosteroides orales, anticoagulantes tales como warfarina (derivado cumarínico), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiagregantes como acido acetilsalicílico ASA (ver Interacciones), ya que incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y sus complicaciones.

— Este producto puede aumentar los efectos anticoagulantes de la cumarina / derivados cumarínicos.

— Sangrado gastrointestinal, úlcera y perforación: Estos eventos se han reportado con todos los AINEs, que pueden ser fatales, en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de alerta o historia previa de eventos serios gastrointestinales.

— Ancianos: Los pacientes ancianos tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINEs, especialmente sangrados gastrointestinales y perforaciones que pueden llegar a ser fatales.

— Raramente se han reportado, en asociación con el uso de AINEs, reacciones dermatológicas serias, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes parecen tener más alto riesgo de estas reacciones en el curso temprano de la terapia, la aparición de las reacciones se produce en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento.

— Pacientes con asma asociada, con rinitis crónica, sinusitis crónica y/o poliposis nasal tienen un más alto riesgo de reacciones alérgicas que la población general cuando toman aspirina o drogas antiinflamatorias no esteroideas. La administración de este medicamento puede resultar en una crisis asmática.

— Pacientes con enfermedad activa o historia de úlcera péptica.

— Se debe tener precaución con la administración de AINEs en pacientes con historia de enfermedad inflamatoria gastrointestinal (colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn) debido a la posibilidad de exacerbación.

— Al inicio del tratamiento la función renal debe ser cuidadosamente monitorizada en pacientes con falla cardiaca, cirrosis, y nefrosis, en pacientes que están recibiendo tratamiento con diuréticos, en pacientes con falla renal crónica, particularmente si el paciente es anciano. En estos pacientes, la administración de ketoprofeno puede inducir a una reducción del flujo sanguíneo renal, causada por la inhibición de las prostaglandinas, y conducir al deterioro de la función renal.

— Se requiere precaución en pacientes con historia de hipertensión y/o falla cardiaca congestiva leve a moderada dado que han sido reportados retención de líquidos y edema, en asociación con terapia de AINEs.

— Al igual que con todos los AINEs, una cuidadosa consideración debe tenerse cuando se están tratando pacientes con hipertensión no controlada existente, insuficiencia cardiaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular, así como, antes de iniciar el tratamiento a largo plazo, en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

— Se ha reportado incremento del riesgo de fibrilación atrial, en asociación con el uso de AINEs.

— Al igual que con otros AINEs, en la presencia de una enfermedad infecciosa, se debe estar al tanto que las propiedades anti-inflamatorias, analgésicas y antipiréticas de ketoprofeno pueden enmascarar los signos usuales de la progresión de la infección, tales como la fiebre.

— En pacientes con resultados anormales de las pruebas de función hepática o con historia de enfermedad hepática, los niveles de transaminasas deben ser evaluados periódicamente, particularmente durante el tratamiento a largo plazo. Se han descrito raros casos de hepatitis e ictericia con ketoprofeno.

— Si ocurren alteraciones visuales tales como visión borrosa, el tratamiento debe ser interrumpido.

— El uso de AINEs puede perjudicar la fertilidad femenina y no se recomiendan en mujeres que intenten concebir. En mujeres que tengan dificultades en quedar en embarazo ó quienes estén en estudios de infertilidad, se debe considerar la interrupción de tratamiento con AINEs.

— Pacientes ancianos o con deterioro de la función renal: Se aconseja reducir la dosis inicial y mantener la mínima dosis efectiva. Se deben considerar ajustes de dosis individuales solamente después de que se haya comprobado buena tolerabilidad individual.

— Pacientes con deterioro de la función hepática: Deben ser cuidadosamente monitoreados y se debe mantener la mínima dosis efectiva.

— Niños: La seguridad y la eficacia de ketoprofeno comprimidos y tabletas de liberación prolongada no han sido establecida en niños.

POBLACIONES ESPECIALES

Ancianos: Es aconsejable reducir la dosis inicial y mantener a estos pacientes con la dosis mínima efectiva. El ajuste individual se puede considerar, sólo después de que se haya alcanzado una buena tolerancia al medicamento. La absorción de ketoprofeno no se modifica; hay un incremento en la vida media (3h) y disminución del aclaramiento renal.

Niños: La seguridad de ketoprofeno en tabletas o de tabletas de liberación prolongada no se ha establecido

Alteración hepática: Estos pacientes deben monitorizarse cuidadosamente y mantener la mínima dosis efectiva diaria. No hay un cambio significativo en el aclaramiento plasmático y en el tiempo de vida media de eliminación. Sin embargo, la fracción no ligada es aproximadamente del doble.

Alteración renal: Es aconsejable reducir la dosis inicial y mantener a estos pacientes con la dosis mínima efectiva. El ajuste individual se puede considerar, sólo después de que se haya alcanzado una buena tolerancia al medicamento. Hay una disminución del aclaramiento renal y plasmático y un incremento de la vida media, el cual tiene una correlación con la severidad de la falla renal.

POSOLOGÍA

PROFENID® 100 mg C.E.: Administrar 2 - 3 comprimidos al día durante o después de las comidas. Una vez que la dosis de mantenimiento se ha establecido (normalmente de 100 a 200 mg/día), el paciente puede ser tratado con el régimen de dosis diaria, dos veces al día. La dosis diaria máxima recomendada es de 300 mg.

BI-PROFENID® 150 mg: Un comprimido 1 vez al día. Durante o después de las comidas. El total de dosis diaria no deberá exceder de 300 mg.

Los comprimidos deben tomarse con líquidos, de preferencia con los alimentos.

SOBREDOSIS: Casos de sobredosis se han reportado con dosis superiores a 2,5 g de ketoprofeno. En la mayoría de los casos, los síntomas observados han sido benignos y limitados a letargia, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico. No existen antídotos específicos para la sobredosis con ketoprofeno. En los casos de sospecha de sobredosis masiva, se recomienda un lavado gástrico y debe iniciarse tratamiento sintomático y de soporte para compensar la deshidratación, a fin de vigilar la excreción urinaria y corregir la acidosis, si está presente.

Si la insuficiencia renal está presente, la hemodiálisis puede ser útil para eliminar el medicamento circulante.

PRESENTACIÓN

PROFENID® 100 mg tabletas con cubierta entérica, caja por 30 comprimidos (Reg. San. INVIMA 2011M 0000386-R1).

BI -PROFENID®, caja por 10 comprimidos de liberación prolongada (Reg. San. INVIMA 2006M- 0005854).

CCDS V6 Rev. 08/2015

SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA S. A.

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